專利名稱：一種鹽酸去氧腎上腺素口腔速溶膜及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種鹽酸去氧腎上腺素口腔速溶膜及其制備方法，用于消除鼻咽部粘膜充血，緩解鼻粘膜充血、腫脹，減輕感冒、流行性感冒、變態(tài)反應(yīng)或非過(guò)敏性鼻炎等引起的鼻塞癥狀。
背景技術(shù)：
感冒是由病毒、混合感染或變態(tài)反應(yīng)引起的上呼吸道卡他性疾??；多數(shù)由呼吸道病毒引起的，其中以冠狀病毒和鼻病毒為主要致病病毒。病毒侵入粘膜尤其是鼻粘膜，可使血管擴(kuò)張、充血，組織腫脹，分泌物增多，影響鼻腔的通氣，使鼻腔單側(cè)或雙側(cè)堵塞，引起鼻塞。擤出鼻涕后可減輕，常伴有頭昏、頭痛、怠倦、思想不集中、記憶力減退、鼻涕倒流，進(jìn)入咽部由口吐出痰液等表現(xiàn)。
鼻塞是感冒的常見(jiàn)癥狀，但卻嚴(yán)重影響人們的工作和生活。鼻塞導(dǎo)致呼吸不暢，且張口呼吸導(dǎo)致上顎干燥，甚于讓人夜不能寐。長(zhǎng)時(shí)間擰鼻涕很容易傷到粘膜內(nèi)，而且手部長(zhǎng)時(shí)間接觸鼻涕影響衛(wèi)生，可能會(huì)延長(zhǎng)病程并增加傳染給他人的機(jī)會(huì)，對(duì)人們的生活造成很多不便。減充血?jiǎng)┛梢允贡乔坏酿つぱ苁湛s以達(dá)到達(dá)到改善鼻通氣/呼吸狀況和縮短感冒病程。臨床口服鼻減充血?jiǎng)┑幕钚猿煞侄嗖捎脭M腎上腺素類作為鼻減充血?jiǎng)?。其可收縮上呼吸道毛細(xì)血管，減少鼻腔血流量，消除鼻咽部粘膜充血，緩解鼻粘膜充血、腫脹，減輕感冒、流行性感冒、過(guò)敏或其他呼吸疾病(如鼻竇炎、支氣管炎等)引起的鼻塞癥狀。在我國(guó)，多采用偽麻黃堿或甲基麻黃堿作為減鼻充血活性成分，且已上市應(yīng)用多年。因麻黃堿與其人工合成的衍生物安非他命(Methamphetamine)結(jié)構(gòu)類似，提取后可制造冰毒，造成了嚴(yán)重的社會(huì)危害和公共衛(wèi)生問(wèn)題。美國(guó)于2006年實(shí)施Combat Methamphetamine EpidemicAct of 2005聯(lián)邦法案，約束麻黃堿類藥物的應(yīng)用。我國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局相繼制定了有關(guān)麻黃堿類制劑的一系列政策法規(guī)，強(qiáng)化了含有黃堿類制劑的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)管理，限制此類藥物的銷售。鹽酸去氧腎上腺素為直接作用于受體的擬交感按藥物，直接選擇性興奮α受體，引起上呼吸道毛細(xì)血管收縮，擴(kuò)張支氣管，減少鼻腔血流量，消除鼻咽部粘膜充血，緩解鼻粘膜充血、腫脹，減輕感冒、流行性感冒、過(guò)敏或其他呼吸疾病(如鼻竇炎、支氣管炎等)引起的鼻塞癥狀。因其不引發(fā)內(nèi)源性鹽酸去氧腎上腺素的釋放，不易產(chǎn)生如失眠、焦慮、煩躁和坐立不安等刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的副作用國(guó)外已將鹽酸去氧腎上腺素及其藥劑學(xué)可接受的鹽廣泛用作口服減鼻充血?jiǎng)?，替代偽麻黃堿進(jìn)行應(yīng)用。美國(guó)許多鹽酸去氧腎上腺素的單方和復(fù)方的多種劑型制劑已作為非處方類藥物銷售。鹽酸去氧腎上腺素類產(chǎn)品，目前我國(guó)僅有鹽酸去氧腎上腺素注射液上市，作為抗休克血管活性藥與改善心腦循環(huán)藥，治療休克及麻醉時(shí)維持血壓與治療室上性心動(dòng)過(guò)速
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一在于提供一種口味良好、在口腔內(nèi)迅速溶解、釋藥迅速的鹽酸去氧腎上腺素口腔速溶膜，每片膜含鹽酸去氧腎上腺素10mg。本發(fā)明的另外一個(gè)目的是提供鹽酸去氧腎上腺素口腔速溶膜的制備工藝，通過(guò)選擇適合的掩味劑、成膜材料、填充劑和甜味劑，制備鹽酸去氧腎上腺素口腔速溶膜，制備工藝簡(jiǎn)便易行，成本低廉。本發(fā)明提供的鹽酸去氧腎上腺素口腔速溶膜包含以下組分鹽酸去氧腎上腺素、掩味劑、成膜材料、填充劑、甜味劑、增塑劑、著色劑和香精。所述成膜材料選自黃原膠、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、海藻酸鈉、明膠、糊精、蟲(chóng)膠、阿拉伯膠、甲基纖維素、高取代羥丙甲纖維素、聚維酮、瓊脂、海藻酸中的一種或其混合物；本發(fā)明優(yōu)選的成膜材料為黃原膠和羥丙甲纖維素的組合或者黃原膠和羧甲基纖維素鈉的組合。所述填充劑選自微晶纖維素、甘露糖醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、麥芽糖醇、低取代 羥丙基纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉中的一種或其混合物；優(yōu)選微晶纖維素。所述甜味劑選自三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、甘草甜素、糖精、糖精鈉中的一種或其混合物。所述增塑劑選自甘油、聚乙二醇、丙二醇、硅油、聚丙二醇、己二醇中的一種或其混合物。所述的鹽酸去氧腎上腺素口腔速溶膜按重量計(jì)，其組成為
鹽酸去氧腎上腺素10重量份
掩味劑IO 20重量份
填充劑5 20重量份
甜味劑I IO重量份
成膜材料I 10重量份
增塑劑I 4重量份
著色劑O O. I重量份
香精O 3重量份本發(fā)明提供的鹽酸去氧腎上腺素口腔速溶膜的制備方法包括如下步驟A.制備含鹽酸去氧腎上腺素的藥樹(shù)脂混懸液稱取鹽酸去氧腎上腺素，用500倍(V/W)水溶解，室溫下攪拌溶解后加入波拉克林鉀樹(shù)脂，連續(xù)攪拌進(jìn)行離子交換I小時(shí)，即得鹽酸去氧腎上腺素藥樹(shù)脂混懸液；B.混合、涂膜向A所得的混懸液中加入填充劑和甜味劑，攪拌使其分散均勻，再加入一種成膜材料，靜置溶脹I小時(shí)，然后攪拌下加入另一種成膜材料的水溶液，攪拌均勻后加入增塑劑、著色劑和香精，混合均勻后脫氣，得到含鹽酸去氧腎上腺素的混懸膠液，將其均勻的涂在平板上，干燥；C.脫膜，裁切成一定大小，包裝，即得。本發(fā)明的鹽酸去氧腎上腺素口腔速溶膜具有如下優(yōu)勢(shì)口味良好，服藥時(shí)無(wú)需飲水，在口腔內(nèi)快速溶解，患者用藥依從性高；制備工藝簡(jiǎn)單，成本低廉。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明通過(guò)以下實(shí)施例作進(jìn)一步闡述，但本發(fā)明的范圍并不限于這些實(shí)施例。所以，在本發(fā)明的方法前提下對(duì)本發(fā)明的簡(jiǎn)單改進(jìn)均屬本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。實(shí)施例I每片含鹽酸去氧腎上腺素10. Omg,每1000片鹽酸去氧腎上腺素膜劑的組成為
鹽酸去氧腎上腺素lO.Og
波拉克林鉀lO.Og
微晶纖維素12.0g
二氯鹿糖6.Og
羧甲基纖維素鈉4.0g
黃原膠0.72g
甘油2.4g
色素0.012g
果味液體香精4.0g
水5245g本發(fā)明提供的鹽酸去氧腎上腺素口腔速溶膜的制備方法包括如下步驟A.制備含鹽酸去氧腎上腺素的藥樹(shù)脂混懸液稱取鹽酸去氧腎上腺素，用500倍(V/W)水溶解，室溫下攪拌溶解后加入波拉克林鉀樹(shù)脂，連續(xù)攪拌進(jìn)行離子交換I小時(shí)，即得鹽酸去氧腎上腺素藥樹(shù)脂混懸液；B.混合、涂膜向A所得的混懸液中加入微晶纖維素和三氯蔗糖，攪拌使其分散均勻，再加入羧甲基纖維素鈉，靜置溶脹I小時(shí)，然后攪拌下加入O. 3%黃原膠水溶液，攪拌均勻后加入30%甘油水溶液、O. 3%胭脂紅色素溶液和果味液體香精，混合均勻后脫氣，得到含鹽酸去氧腎上腺素的混懸膠液，將其均勻的涂在平板上，干燥；C.脫膜，裁切，包裝，即得。評(píng)價(jià)該膜劑呈粉紅色，韌性較好，在口腔內(nèi)溶解快，口味香甜，溶化時(shí)間為20s。實(shí)施例2每片含鹽酸去氧腎上腺素10. Omg,每1000片鹽酸去氧腎上腺素膜劑的組成為鹽酸去氧腎上腺素lO.Og
波拉克林鉀20.0g
微晶纖維素12.0g
阿斯巴甜6.0g
羥丙甲纖維素6.0g
黃原膠0.72g
甘油2.4g
色素0.012g
果味液體香精4.0g
水5245g本發(fā)明提供的鹽酸去氧腎上腺素口腔速溶膜的制備方法包括如下步驟A.制備含鹽酸去氧腎上腺素的藥樹(shù)脂混懸液稱取鹽酸去氧腎上腺素，用500倍(V/W)水溶解，室溫下攪拌溶解后加入波拉克林鉀樹(shù)脂，連續(xù)攪拌進(jìn)行離子交換I小時(shí)，即得鹽酸去氧腎上腺素藥樹(shù)脂混懸液；B.混合、涂膜向A所得的混懸液中加入微晶纖維素和阿斯巴甜，攪拌使其分散均勻，再加入羥丙甲纖維素，靜置溶脹I小時(shí)，然后攪拌下加入O. 3%黃原膠水溶液，攪拌均勻后加入30%甘油水溶液、O. 3%胭脂紅色素溶液和果味液體香精，混合均勻后脫氣，得到含鹽酸去氧腎上腺素的混懸膠液，將其均勻的涂在平板上，干燥；C.脫膜，裁切，包裝，即得。評(píng)價(jià)該膜劑呈粉紅色，韌性較好，在口腔內(nèi)溶解快，口味香甜，溶化時(shí)間為22s。實(shí)施例3每片含鹽酸去氧腎上腺素10. Omg,每1000片鹽酸去氧腎上腺素膜劑的組成為
鹽酸去氧腎上腺素lO.Og
波拉克林鉀6.0g
微晶纖維素12.0g
三氯蔗糖6.0g
羧甲基纖維素鈉4.0g
黃原膠0.72g
甘油2.4g
色素0.012g
果味液體香精4.0g
水5245g
本發(fā)明提供的鹽酸去氧腎上腺素口腔速溶膜的制備方法包括如下步驟A.制備含鹽酸去氧腎上腺素的藥樹(shù)脂混懸液稱取鹽酸去氧腎上腺素，用500倍(V/W)水溶解，室溫下攪拌溶解后加入波拉克林鐘樹(shù)脂，連續(xù)攪拌進(jìn)行離子交換I小時(shí)，即得鹽酸去氧腎上腺素藥樹(shù)脂混懸液；B.混合、涂膜向A所得的混懸液中加入微晶纖維素和三氯蔗糖，攪拌使其分散均勻，再加入羧甲基纖維素鈉，靜置溶脹I小時(shí)，然后攪拌下加入O. 3%黃原膠水溶液，攪拌均勻后加入30%甘油水溶液、O. 3%胭脂紅色素溶液和果味液體香精，混合均勻后脫氣，得到含鹽酸去氧腎上腺素的混懸膠液，將其均勻的涂在平板上，干燥；C.脫膜，裁切，包裝，即得。評(píng)價(jià)該膜劑呈粉紅色，韌性較好，在口腔內(nèi)溶解快，口味略苦，溶化時(shí)間為20s。實(shí)施例4·
每片含鹽酸去氧腎上腺素10. Omg,每1000片鹽酸去氧腎上腺素膜劑的組成為
鹽酸去氧腎上腺素lO.Og
波拉克林鉀lO.Og
微晶纖維素lO.Og
山梨醇4.0g
阿斯巴甜5.0g
羧甲基纖維素鈉4.0g
黃原膠0.72g
甘油2.4g
色素0.012g
果味液體香精4.0g
水5245g本發(fā)明提供的鹽酸去氧腎上腺素口腔速溶膜的制備方法包括如下步驟A.制備含鹽酸去氧腎上腺素的藥樹(shù)脂混懸液稱取鹽酸去氧腎上腺素，用500倍(V/W)水溶解，室溫下攪拌溶解后加入波拉克林鉀樹(shù)脂，連續(xù)攪拌進(jìn)行離子交換I小時(shí)，即得鹽酸去氧腎上腺素藥樹(shù)脂混懸液；B.混合、涂膜向A所得的混懸液中加入微晶纖維素、山梨醇和阿斯巴甜，攪拌使其分散均勻，再加入羧甲基纖維素鈉，靜置溶脹I小時(shí)，然后攪拌下加入0. 3%黃原膠水溶液，攪拌均勻后加入30%甘油水溶液、0. 3%胭脂紅色素溶液和果味液體香精,混合均勻后脫氣，得到含鹽酸去氧腎上腺素的混懸膠液，將其均勻的涂在平板上，干燥；C.脫膜，裁切，包裝，即得。評(píng)價(jià)該膜劑呈粉紅色，韌性較好，在口腔內(nèi)溶解快，口味香甜，溶化時(shí)間為25s。實(shí)施例5每片含鹽酸去氧腎上腺素10. Omg,每1000片鹽酸去氧腎上腺素膜劑的組成為
鹽酸去氧腎上腺素lO.Og
波拉克林鉀lO.Og
微晶纖維素12.0g
糖精鈉6.0g
羧甲基纖維素鈉4.0g
海藻酸鈉0.72g
甘油2.4g
色素0.012g
果味液體香精4.0g
水5245g本發(fā)明提供的鹽酸去氧腎上腺素口腔速溶膜的制備方法包括如下步驟A.制備含鹽酸去氧腎上腺素的藥樹(shù)脂混懸液稱取鹽酸去氧腎上腺素，用500倍(V/W)水溶解，室溫下攪拌溶解后加入波拉克林鉀樹(shù)脂，連續(xù)攪拌進(jìn)行離子交換I小時(shí)，即得鹽酸去氧腎上腺素藥樹(shù)脂混懸液；B.混合、涂膜向A所得的混懸液中加入微晶纖維素和糖精鈉，攪拌使其分散均勻，再加入羧甲基纖維素鈉，靜置溶脹I小時(shí)，然后攪拌下加入O. 3%海藻酸鈉水溶液，攪拌均勻后加入30%甘油水溶液、O. 3%胭脂紅色素溶液和果味液體香精，混合均勻后脫氣，得到含鹽酸去氧腎上腺素的混懸膠液，將其均勻的涂在平板上，干燥；C.脫膜，裁切，包裝，即得。評(píng)價(jià)該膜劑呈粉紅色，韌性一般，在口腔內(nèi)溶解快，口味略苦，溶化時(shí)間為25s。
權(quán)利要求
1.一種鹽酸去氧腎上腺素口腔速溶膜，其特征在于含有治療有效劑量的活性成分鹽酸去氧腎上腺素、掩味劑、成膜材料，以及必要的藥學(xué)可接受的填充劑、甜味劑、增塑劑，還可根據(jù)需要加入著色劑和香精。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽酸去氧腎上腺素口腔速溶膜，其特征在于所述掩味劑為離子交換樹(shù)脂波拉克林鉀，按重量計(jì)，其用量為鹽酸去氧腎上腺素的I倍 2倍。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽酸去氧腎上腺素口腔速溶膜，其特征在于所述成膜材料選自黃原膠、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、海藻酸鈉、明膠、糊精、蟲(chóng)膠、阿拉伯膠、甲基纖維素、高取代羥丙甲纖維素、聚維酮、瓊脂、海藻酸中的一種或其混合物中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求I或3所述的鹽酸去氧腎上腺素口腔速溶膜，其特征在于所述成膜材料為黃原膠和羧甲基纖維素鈉的組合或者黃原膠和羥丙甲纖維素的組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽酸去氧腎上腺素口腔速溶膜，其特征在于所述填充劑選自微晶纖維素、甘露糖醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、麥芽糖醇、低取代羥丙基纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉中的一種或幾種的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求I或5所述的鹽酸去氧腎上腺素口腔速溶膜，其特征在于所述填充劑為微晶纖維素。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽酸去氧腎上腺素口腔速溶膜，其特征在于所述甜味劑選自三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、甘草甜素、糖精、糖精鈉中的一種或其混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽酸去氧腎上腺素口腔速溶膜，其特征在于所述增塑劑選自甘油、聚乙二醇、丙二醇、硅油、聚丙二醇、己二醇中的一種或其混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽酸去氧腎上腺素口腔速溶膜，其特征在于按重量計(jì)，其組成為 鹽酸去氧腎上腺素10重量份 掩味劑IO 20重量份 填充劑5 20重量份 甜味劑I IO重量份 成膜材料I IO重量份 增塑劑I 4重量份 著色劑O O.I重量份香精O 3重量份
10.根據(jù)權(quán)利要求I或7所述的鹽酸去氧腎上腺素口腔速溶膜，其特征在于其制備方法包括如下步驟 A.制備含鹽酸去氧腎上腺素的藥樹(shù)脂混懸液稱取鹽酸去氧腎上腺素，用500倍(V/W)水溶解，室溫下攪拌溶解后加入波拉克林鉀樹(shù)脂，連續(xù)攪拌進(jìn)行離子交換I小時(shí)，即得鹽酸去氧腎上腺素藥樹(shù)脂混懸液； B.混合、涂膜向A所得的混懸液中加入填充劑和甜味劑，攪拌使其分散均勻，再加入一種成膜材料，靜置溶脹I小時(shí)，然后攪拌下加入另一種成膜材料的水溶液，攪拌均勻后加入增塑劑、著色劑和香精，混合均勻后脫氣，得到含鹽酸去氧腎上腺素的混懸膠液，將其均勻的涂在平板上，干燥；C. 脫膜，裁切成一定大小，包裝，即得。
全文摘要
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種鹽酸去氧腎上腺素口腔速溶膜及其制備方法。其口味良好，在口腔內(nèi)能快速溶解或崩解，釋藥迅速，吞咽后在胃腸道內(nèi)快速吸收起效。本發(fā)明的鹽酸去氧腎上腺素口腔速溶膜用于消除鼻咽部粘膜充血，緩解鼻粘膜充血、腫脹，減輕感冒、流行性感冒、變態(tài)反應(yīng)或非過(guò)敏性鼻炎等引起鼻塞癥狀。
文檔編號(hào)A61K47/48GK102871984SQ20121043483
公開(kāi)日2013年1月16日 申請(qǐng)日期2012年11月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月5日
發(fā)明者趙偉, 盧欣, 李化淋 申請(qǐng)人:天津市聚星康華醫(yī)藥科技有限公司