專利名稱：一種治療葡萄膜炎的中藥復方藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥復方藥物組合物，特別涉及一種治療葡萄膜炎的中藥復方藥物組合物。
背景技術：
葡萄膜炎屬中醫(yī)“瞳神干缺”、“瞳神緊小”。五輪學說中黃仁屬風輪，內(nèi)應于肝膽，瞳神為水輪，內(nèi)應于腎，又肝腎乙癸同源，故認為本病與肝膽和腎有關。慢性色素膜炎主要責之于肝腎兩臟，其主要病機是真精虧損，腎虛水乏，水不涵木，肝陽上亢，肝熱內(nèi)生，上擾目竅，臨床上表現(xiàn)為陰虛陽亢、內(nèi)熱擾目的癥狀，這是機體內(nèi)環(huán)境的改變因素，再加上外環(huán)境風、熱、濕等邪的侵襲，內(nèi)外合邪，本虛而標實，臨床上就出現(xiàn)了腎虛肝熱的一系列癥狀。目得五臟六腑之精而始明，眼病久治不愈或素體陰虛者，常因陰分虧虛，目失濡養(yǎng)，甚而虛火上擾而視物不明。該病的治療當以調(diào)理肝腎為要，肝腎的功能失調(diào)首先表現(xiàn)為精血不足，肝腎陰虛，內(nèi)熱由生，另外，肝腎俱藏相火，病善妄動，一旦肝腎陰液不足，即呈現(xiàn)一派虛熱之象，故治宜滋肝腎之陰，降虛熱之火，因此治療中滋陰與降火并舉是其關鍵。滋陰是清熱降火的前提，陰回熱才能清，“壯水之主，以制陽光”即是此意。滋陰降火是“補”與“清”兩種治法的具體結合，針對陰虛火旺病證有標本兼治之效，陰虛為其本，虛火為其標，陰越虛則火越旺，火越旺則陰更虛，如此循環(huán)必使病情加重，只有滋陰與降火并用，則陰能補，火得降。瀉有余之火以救陰， 補不足之元陰以配陽，使水升火降，水火既濟，以達陰平陽秘，邪火自平之功。同時葡萄膜是多氣多血之處，各種原因可導致血液郁滯，氣滯血瘀是其常見的病理改變。血是人體生命活動的物質(zhì)基礎，它與眼的關系十分密切，目以精血為本。而葡萄膜為多血的組織，與血的關系更加密切?！端貑?五臟生成篇》說“肝受血而能視”?！秾徱暚幒穭t進一步闡述說“夫目之有血，為養(yǎng)目之源，充和則有生發(fā)長養(yǎng)之功，而目不病，少有虧滯，目病生也?！辈⒅赋觥把B(yǎng)水，水養(yǎng)膏，膏護瞳神”，才能維持視覺。所以葡萄膜炎與血瘀有著十分密切的關系，因此，活血化瘀法是治療色素膜炎的常用之法。慢性葡萄膜炎屬久病之列，由于久病多瘀、久病入絡，故該病的治療當以活血化瘀為要，且貫穿始末，本著“緩則治其本”的原則，以滋陰降火為主，活血化瘀為輔，治宜滋陰降火，活血化瘀。慢性葡萄膜炎是眼科常見的、易反復發(fā)作的致盲性眼病，臨床上經(jīng)常遇到反復發(fā)作的慢性葡萄膜炎患者，給他們在機體上、心理上、精神上以及經(jīng)濟上等各方面造成極大的痛苦和損傷，西藥治療主要以長期應用激素和免疫抑制劑為主，副作用較大。目前臨床上缺少有效的治療慢性復發(fā)性葡萄膜炎的藥物，治療這類疾病多以傳統(tǒng)的煎劑入藥，患者的依從性差，臨床應用受到限制，且市面上無特效治療慢性葡萄膜炎患者中藥劑型；而且西藥里治療這類疾病的藥物激素和免疫抑制劑的副作用很大，長期應用易發(fā)生并發(fā)癥，對人的健康不利，因此急需研制治療這類型疾病的有效制劑
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提出了一種治療葡萄膜炎的中藥復方藥物組合物，它能夠有效地克服現(xiàn)有技術中的不足，為臨床提供了一種有效、實用、方便、可靠的制劑形式，能有效的治療慢性復發(fā)性葡萄膜炎，解決了西藥里應用激素和免疫抑制劑副作用大的問題。本發(fā)明的技術方案是這樣實現(xiàn)的一種治療葡萄膜炎的中藥復方藥物組合物，它由以下重量份的藥效原料制成知母1-3份、黃柏1-3份、桃仁1-3份、赤芍1-3份、生地黃2-6份、熟地黃1-5份、枸杞子1-3份、黃芪2-6份、淫羊藿1_3份，所述的藥效原料可與其他輔料配合制備成藥劑。進一步的，它由以下重量份的藥效原料制成知母1-2份、黃柏1-2份、桃仁1-2份、赤芍1-2份、生地黃3-5份、熟地黃3-4份、枸杞子1. 5-2. 5份、黃芪3_5份、淫羊藿1_2份。更進一步的，它由以下重量份的藥效原料制成的藥劑知母2份、黃柏2份、桃仁2份、赤芍2份、生地黃4份、熟地黃3份、枸杞子2份、黃芪4份、淫羊藿2份。進一步的，所述輔料為稀釋劑、吸收劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、絮凝劑、反絮凝劑、甜味劑、芳香劑、調(diào)味劑、穩(wěn)定劑或防腐劑。更進一步的，所述稀釋劑與吸收劑可以為淀粉、糊精、糖粉、乳糖、硫酸鈣、磷酸氫鈣、氧化鎂、碳酸鎂、碳酸鈣、氫氧化鋁、甘露醇、山梨醇中的一種或多種。更進一步的，所述的潤濕劑與粘合劑可以為水、乙醇、淀粉漿、糖漿、飴糖、煉蜜、液狀葡萄糖、阿拉伯膠漿、明膠漿、甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、乙基纖維素、聚維酮中的一種或多種。

更進一步的，所述的崩解劑可以為淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、碳酸鈉、枸櫞酸。酒石酸、吐溫-80、十二烷基硫酸鈉中的一種或多種。更進一步的，所述的潤滑劑可以為硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、十二烷基硫酸鎂、微粉硅膠中的一種或多種。更進一步的，所述的助懸劑可以為甘油、糖漿、阿拉伯膠、西黃芪膠、瓊脂、海藻酸鈉、白及膠、果膠、甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚維酮、聚乙烯醇、二氧化硅、硅藻土、硅酸鋁中的一種或多種。更進一步的，絮凝劑與反絮凝劑可以為枸櫞酸鹽、枸櫞酸氫鹽、酒石酸氫鹽、磷酸鹽、氯化鹽中的一種或多種。更進一步的，所述的甜味劑可以為蔗糖、乳糖、麥芽糖、葡萄糖、果糖、木糖醇、甘露醇糖、山梨醇、甘油、甘草酸苷、甜葉菊苷、糖精鈉、甘氨酸、天門冬酰苯、丙氨酸中的一種或多種。更進一步的，所述的芳香劑可以為薄荷油、薄荷醇、橙皮油、桂皮水、枸櫞酸、香蕉香精、菠蘿香精中的一種或多種。更進一步的，所述的調(diào)味劑可以為氯化鈉、糖精鈉、甜味素、甜蜜素、AK糖、低聚果糖、羅漢果苷糖、谷氨酸鈉鹽、檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、乳酸、醋酸中的一種或多種。更進一步的，所述的穩(wěn)定劑可以為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、維生素C、硫脲、抗壞血酸硬脂酸酯、二丁基甲酚、半胱氨酸、生育酚乙酸酯、二氯異氰、乙二胺四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸鈣鈉、二巰基丙醇、甘油、甘露醇中的一種或多種。更進一步的，所述的防腐劑可以為尼泊金乙酯、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、苯扎氯銨、苯扎溴銨、氯代丁醇、芐醇、苯乙醇、苯酚、甲酚、山梨酸中的一種或多種。進一步的，所述藥劑的形式為片劑、膠囊劑、散劑、膠囊劑、顆粒劑、水丸劑、蜜丸齊U、濃縮丸、滴丸、口服溶液、混懸劑、乳劑、滴劑、藥酒或酊劑。本發(fā)明的有益效果在于本發(fā)明中的中藥復方藥物組合物具有滋陰清熱、化瘀明目的功能，通過滋陰清熱、活血化瘀，達到明目、抗炎、提高免疫力的作用，對慢性葡萄膜炎具有較西藥明顯的優(yōu)越性，能降低復發(fā)率，提高治愈率，改善患者視功能，同時解決了西藥里應用激素和免疫抑制劑副作用大的問題。而且在本發(fā)明中的中藥復方藥物組合物中知母、黃柏滋陰清熱，收治虛火，起到“壯水之主，以制陽光”之意為君藥。桃仁、赤芍活血化瘀，共為臣藥。生、熟地黃，滋補肝腎陰虧，滋陰是清熱降火的前提，陰回復熱才能清。枸杞子具有滋養(yǎng)肝腎、明目之功，陰虛為其本，虛火為其標，陰越虛則火越旺，火越旺則陰更虛，只有滋陰與降火并用，則陰能補，火得降。黃芪健脾益氣滲水扶正以固本，淫羊藿補腎壯陽，調(diào)和陰陽失衡，為佐使。如此配伍補虛而不斂邪，瀉火而不傷正，扶正與祛邪兼顧，共奏滋陰降火、扶正固本、活血化瘀、助目明視之功。
具體實施例方式下面對本發(fā)明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明其中一個實施例，而不是全部的實施例。基于本發(fā)明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。實施例11、散劑的制備`所用藥物的原料為知母90g，黃柏100g，桃仁160g，赤芍160g，生地黃200g，熟地黃240g，枸杞子160g，黃芪320g，淫羊霍90g，甜菊素5g，糊精適量，最后制成總量IOOOg的散劑。制備工藝以上9味，取黃芪80g、赤芍80g，粉碎成細粉，過6號篩，備用；剩余黃芪、赤芍連同其余地黃等7味加10倍量水提取2次，第I次提取2h，第2次提取lh，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮(-0. 08MPa, 70-80°C )至相對密度為1. 32-1. 35 (60°C )的稠膏，與上述細粉混勻，干燥，粉碎，過6號篩，加入甜菊素，并加糊精調(diào)整總量至lOOOg，混勻，分裝，即得。散劑的質(zhì)量控制散劑為黃棕色至棕褐色的粉末，氣香，味苦、微甜。芍藥苷的薄層鑒別取本品2g，制備供試品溶液。另取芍藥苷對照品制備對照品溶液。照薄層色譜法試驗，以氯仿-甲醇-氨水為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸乙醇溶液，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。黃芪甲苷的薄層鑒別取本品4g，制備供試品溶液。另取黃芪甲苷對照品，制備對照品溶液。照薄層色譜法試驗，以氯仿-甲醇-水的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以硫酸乙醇溶液，加熱至顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
地黃的薄層鑒別取本品2g，制備供試品溶液。另取地黃對照藥材2g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗，硅膠GF254薄層板，以石油醚-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的暗斑。鹽酸小檗堿的含量測定以C18色譜柱，乙腈-O. 1%磷酸為流動性，在265你們處檢查鹽酸小檗堿。鹽酸小檗堿在O. 0959-0. 4795 μ g范圍內(nèi)與峰面積積分值線性關系良好，平均回收率高，精密度良好，樣品在24h內(nèi)穩(wěn)定性好，該方法簡便、快速，重復性好，可作為本發(fā)明中的中藥復方藥物組合物散劑黃柏的質(zhì)量控制方法定。2、顆粒劑的制備所用藥物的原料為知母160g，黃柏160g，桃仁160g，赤芍160g，生地黃320g，熟地黃240g，枸杞子160g，黃芪320g，淫羊霍160g，糖粉適量，最后制成總量IOOOg的顆粒劑。制備工藝黃柏的提取分離，因其有效化學成分為生物堿類，由于生物堿及其鹽類易溶于甲醇或乙醇，故用乙醇代替水或酸水提取黃柏中的生物堿。稱取處方比例的黃柏，加入6-10倍的乙醇加熱回流提取3次，每次1-2小時，濾過，合并濾液，將乙醇提取液用適量酸水調(diào)節(jié)PH值至酸性，使生物堿成鹽溶出，過濾，濾液堿化后有機溶劑萃取、濃縮得總生物堿。枸杞子的提取分離，因其有效化學成分為多糖，采用水提醇沉法，將沉淀溶于水后，用sevag法去除蛋白，過濾，濃縮，真空干燥得茯苓和枸杞子的多糖提取物。知母和芍藥的提取分離，因其有效化學成分為皂苷和苷類，先采用乙醇溶液提取，再用石油醚去除親脂性雜質(zhì)后，然后用正丁醇萃取，減壓干燥即得苷類成分。黃芪、淫羊藿的提取分離，因其有效化學成分為黃酮，采用水加熱提取法，水溶液濃縮后加入乙醇沉淀，去除蛋白質(zhì)和多糖類等水溶性雜質(zhì)，減壓干燥即得黃酮類化學成分。生地黃、熟地黃、桃仁的提取分離，因其有效化學成分為多種不同化學成分，故采用傳統(tǒng)方法加水煎煮后，進行濃縮，以保留其有效化學成分。將上述制備的有效成分的干燥粉加入到生地黃、熟地黃、桃仁中，加入適量的糖粉，混合均勻，制成“手捏成團、輕按即散”的軟材，再以擠壓方式制備成顆粒劑。3、泡騰顆粒的制備所用藥物的原料為知母160g，黃柏160g，桃仁160g，赤芍160g，生地黃320g，熟地黃240g，枸杞子160g，黃芪320g，淫羊霍160g，小蘇打17g，檸檬酸38g，乳糖適量，香精Sg，最后制成總量IOOOg的泡騰顆粒。制備工藝以上9味藥材，黃柏、知母、芍藥采用乙醇提取2次，每次2小時，合并濾液，濾過，回收乙醇，備用。藥渣和枸杞子、黃芪、淫羊藿、生地黃、熟地黃加水煎煮2次，第一次2小時，第二次I小時，合并濾液，濾過，濃縮至相對密度為1. 15-1. 20 (50°C)的清膏，放冷，加適量乙醇，靜置，濾過，回收乙醇，備用。將上述提取液合并，濃縮至稠膏，加入適量的乳糖，混合均勻，分成兩等份。一份加入小蘇打混勻，制成堿性顆粒，干燥；另一份加入檸檬酸混勻，制成酸性顆粒，干燥。將兩種干燥顆粒混合均勻，噴入香精，密封一定時間后，分裝。4、口服液的制備

所用藥物的原料為知母160g，黃柏160g，桃仁160g，赤芍160g，生地黃320g，熟地黃240g,枸杞子160g,黃芪320g,淫羊霍160g,矯味劑5g，防腐劑2g，最后制成總量IOOOml的口服液。制備工藝以上9味藥材，黃柏、知母、芍藥采用乙醇提取2次，每次2小時，合并濾液，濾過，回收乙醇，備用。藥渣和枸杞子、黃芪、淫羊藿、生地黃、熟地黃加水煎煮2次，第一次2小時，第二次I小時，合并濾液，濾過，濃縮至相對密度為1. 15-1. 20 (50°C)的清膏，放冷，加適量乙醇，靜置，濾過，回收乙醇，備用。將上述提取液合并，濃縮至約900ml，加入矯味劑和防腐劑適量并加水至IOOOml，調(diào)節(jié)pH值至7. 2，攪勻，靜置，濾過，分裝，滅菌。5、膠囊的制備所用藥物的原料為知母160g，黃柏160g，桃仁160g，赤芍160g，生地黃320g，熟地黃240g，枸杞子160g，黃芪320g，淫羊霍160g，加入乳糖至總量IOOOg的顆粒，裝膠囊。制備工藝黃柏、知母、芍藥采用乙醇提取2次，每次2小時，合并濾液，濾過，回收乙醇，備用。枸杞子、黃芪、淫羊藿、生地黃、熟地黃加水煎煮2次，第一次2小時，第二次I小時，合并濾液，濾過，和上述溶液混合，濃縮至稠膏，加入適量輔料，混合均勻，干燥，裝入膠囊，制成膠囊1000粒。6、丸劑的制備所用藥物的原料為知母160g，黃柏160g，桃仁160g，赤芍160g，生地黃320g，熟地黃240g，枸杞子160g，黃芪320g，淫羊霍160g，最后制成總量IOOOg的丸劑。制備工藝 黃柏、芍藥采用乙醇提取2次，每次2小時，合并濾液，濾過，回收乙醇，備用。枸杞子、黃芪、淫羊藿、生地黃、熟地黃加水煎煮2次，第一次2小時，第二次I小時，合并濾液，濾過，和上述溶液混合，濃縮至稠膏，知母粉碎成細粉，加入到上述稠膏中并加入適量輔料，混合均勻，加入適量的煉蜜調(diào)節(jié)黏度，制丸，干燥，打光或包衣，即得。7、片劑的制備所用藥物的原料為知母240g，黃柏160g，桃仁240g，赤芍160g，生地黃240g，熟地黃160g，枸杞子160g，黃芪240g，淫羊霍80g，小蘇打20g，檸檬樹40g，乳糖適量，香精5g，最后制成總量IOOOg的片劑。制備工藝黃柏、知母、芍藥采用乙醇提取2次，每次2小時，合并濾液，濾過，回收乙醇，備用。枸杞子、黃芪、淫羊藿、生地黃、熟地黃加水煎煮2次，第一次2小時，第二次I小時，合并濾液，濾過，和上述溶液混合，濃縮至稠膏，加入適量輔料，混合均勻，制粒，低溫干燥，壓制成1000 片。實驗實施例實驗例1:藥理作用30只Lewis大鼠分成正常對照組A組、模型對照組B組、本發(fā)明中治療葡萄膜炎的中藥復方藥物組合物組C組。在免疫當天對第三組大鼠進行本發(fā)明中治療葡萄膜炎的中藥復方藥物組合物灌胃(3g/(kg · d)，連續(xù)灌胃9天。腹腔內(nèi)注射10%水合氯醛注射液(O. 5ml/100g)全身麻醉各實驗組動物，皮下注射300μ I含有IOOygIRBPl 177-1191，150ul完全弗氏佐劑，IOOug TB及150ulPBS的乳化液，在兩足墊處，尾根部
兩側及脊背正中均勻注射5點。正常對照組不予進行處理。于免疫后第9天處死所有實驗動物。免疫后第9天對實驗動物應用裂隙燈觀察眼前節(jié)炎癥反應，記錄發(fā)病程度。如下表1，炎癥分級的標準分為O分無炎癥；1分輕度虹膜和結膜血管擴張；2分中度虹膜和結膜充血及中度前房閃輝；3分重度虹膜充血并前房閃輝；4分除嚴重虹膜充血前房閃輝外出現(xiàn)瞳孔區(qū)纖維素滲出。表I各組大鼠炎癥評分(j ± S )
權利要求
1.一種治療葡萄膜炎的中藥復方藥物組合物，其特征在于它由以下重量份的藥效原料制成知母1-3份、黃柏1-3份、桃仁1-3份、赤芍1-3份、生地黃2-6份、熟地黃1_5份、枸杞子1-3份、黃芪2-6份、淫羊藿1-3份，所述的藥效原料可與其他輔料配合制備成藥劑。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種治療葡萄膜炎的中藥復方藥物組合物，其特征在于它由以下重量份的藥效原料制成知母1-2份、黃柏1-2份、桃仁1-2份、赤芍1-2份、生地黃3-5份、熟地黃3-4份、枸杞子1. 5-2. 5份、黃芪3_5份、淫羊藿1_2份。
3.根據(jù)權利要求1所述的一種治療葡萄膜炎的中藥復方藥物組合物，其特征在于它由以下重量份的藥效原料制成的藥劑知母2份、黃柏2份、桃仁2份、赤芍2份、生地黃4份、熟地黃3份、枸杞子2份、黃苗4份、淫羊藿2份。
4.根據(jù)權利要求1到3中任意一項所述的一種治療葡萄膜炎的中藥復方藥物組合物，其特征在于所述輔料為稀釋劑、吸收劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、絮凝劑、反絮凝劑、甜味劑、芳香劑、調(diào)味劑、穩(wěn)定劑或防腐劑。
5.根據(jù)權利要求1到3中任意一項所述的一種治療葡萄膜炎的中藥復方藥物組合物，其特征在于所述藥劑的形式為片劑、膠囊劑、散劑、膠囊劑、顆粒劑、水丸劑、蜜丸劑、濃縮丸、滴丸、口服溶液、混懸劑、乳劑、滴劑、藥酒或酊劑。
6.根據(jù)權利要求4所述的一種治療葡萄膜炎的中藥復方藥物組合物，其特征在于所述藥劑的形式為片劑、膠囊劑、散劑、膠囊劑、顆粒劑、水丸劑、蜜丸劑、濃縮丸、滴丸、口服溶液、混懸劑、乳劑、滴劑、藥酒或酊劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療葡萄膜炎的中藥復方藥物組合物。它由以下重量份的藥效原料制成知母1-3份、黃柏1-3份、桃仁1-3份、赤芍1-3份、生地黃2-6份、熟地黃1-5份、枸杞子1-3份、黃芪2-6份、淫羊藿1-3份，所述的藥效原料可與其他輔料配合制備成藥劑。本發(fā)明的優(yōu)點是該藥劑具有滋陰清熱、化瘀明目功能，本發(fā)明中的中藥復方藥物組合物通過滋陰清熱、活血化瘀，達到明目、抗炎、提高免疫力的作用，具有較西藥明顯的優(yōu)越性，解決了西藥里激素和免疫抑制劑副作用大的問題，降低了復發(fā)率，提高了治愈率，改善了患者視功能。
文檔編號A61K36/8964GK103055112SQ20121044146
公開日2013年4月24日 申請日期2012年11月7日 優(yōu)先權日2012年11月7日
發(fā)明者畢宏生, 解孝鋒, 郭俊國 申請人:山東施爾明眼科醫(yī)院