大蒜素自微乳的制備方法
【專利摘要】大蒜素自微乳的制備方法是涉及大蒜素自微乳的制備方法的改進。本發(fā)明采提供了一種更大程度地減小其刺激性與毒副作用、增強穩(wěn)定性的大蒜素自微乳的制備方法。本發(fā)明取以下技術(shù)方案：稱取不同組成比例的聚氧乙烯氫化蓖麻油RH·40、無水乙醇和油酸，混合均勻后，用水稀釋，混合均勻；微乳遇水形成O／W型微乳；在微乳區(qū)中，隨著無水乙醇的比例的增大，黏度減小，越易乳化；選擇DATSSMEDDS處方為：聚氧乙烯氫化蓖麻油RH-40(18.5％)，無水乙醇(76.5％)，油酸(5％)；該處方能立即自微乳化，自微乳化后溶液澄清有淡藍色乳光。
【專利說明】大蒜素自微乳的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明是涉及大蒜素自微乳的制備方法的改進。
【背景技術(shù)】
[0002]大蒜素(diallytrisulfide, DATS)是百合科蔥屬植物大蒜 Allium Satirum L.的地下鱗莖經(jīng)粉碎后通過水蒸氣蒸餾法等得到的大蒜揮發(fā)油的主要成分，化學名為三硫二丙烯，分子式為C6HltlS315 DATS被譽為天然廣譜抗生素，具有較強抗菌消炎作用，對多種致病真菌有抑制和殺滅作用，也具有抗腫瘤、降低膽固醇、抗血小板凝聚、護肝、預防心血管疾病、降血壓、抗氧化等藥理作用。DATS因其難溶性，臨床所用注射劑為采用聚山梨酯80與乙醇為溶劑制備而成，因此，在臨床應用中具有一定的刺激性與毒副作用。為更大程度地減小其刺激性與毒副作用、增強穩(wěn)定性，本研究采用自微乳制備技術(shù)，研制可供靜脈注射的DATS自微乳。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明就是針對上述技術(shù)問題，提供了一種更大程度地減小其刺激性與毒副作用、增強穩(wěn)定性的大蒜素自微乳的制備方法。
[0004]本發(fā)明采取以下技術(shù)方案:稱取不同組成比例的聚氧乙烯氫化蓖麻油RH.40、無水乙醇和油酸，混合均勻后，用水稀釋，混合均勻，觀察記錄稀釋后的澄明度與乳光；微乳遇水形成O / W型微乳；在微乳 區(qū)中，隨著無水乙醇的比例的增大，黏度減小，越易乳化；處方的篩選本著以下原則:自乳化能力強，在水中能立即自微乳化；油相和聚氧乙烯氫化蓖麻油RH-40的含量盡量低，以降低制劑的毒副作用和黏度；最終選擇DATS SMEDDS處方為--聚氧乙烯氫化蓖麻油RH-40(18.5% )，無水乙醇(76.5%)，油酸(5%);該處方能立即自微乳化，自微乳化后溶液澄清有淡藍色乳光；通過比較，藥物的加入對SMEDDS基本沒有影響；DATS在注射劑中的含量為30 mg-mL ;按處方量稱取聚氧乙烯氫化蓖麻油RH-40、無水乙醇、油酸和主藥DATS，攪拌均勻，取250 mL，平均分裝在5個不同的三角瓶中，分別加入0.005，
0.010，0.025，0.050 g 4 個劑量(即加入 0.01%,0.025%,0.05%,0.1% )的針劑用活性炭和不加活性炭，選擇0.5和I h 2個時間點，40°C水浴時考察，測定大蒜素的含量；加入活性炭0.1%以下吸附I h以內(nèi)不會導致大蒜素的含量下降；最終確定工藝為0.5%活性炭(V / w)40°C水浴下吸附I h，過濾脫炭，在無菌環(huán)境下經(jīng)0.22阻微孔濾膜(混纖膜)過濾除菌，2 mL充氮罐封，即得。
[0005]所需設備:Agilent 1100刑高效液相色潛儀；Nano ZS90激光粒度散射儀和Zeta電位儀；BALZERS BAF 一 400D型冷凍蝕刻儀；XS105型電子分析天平、DELTA 320型pH計、SG3型電導牢儀；85 — 2型磁力攪拌器；DT5 — 3型離心機；SNB — 2型數(shù)字旋轉(zhuǎn)黏度計；SHH一 100⑶藥品強光照射試驗箱；SPX — 250型微電腦恒溫恒濕箱。
[0006]本發(fā)明的有益效果:DATS自微乳制備工藝簡單，性質(zhì)穩(wěn)定，質(zhì)量易控。以聚氧乙烯氫化蓖麻油RH-40為表面活性劑，無水乙醇為助表面活性劑，油酸為油相，繪制該系統(tǒng)的相圖，在此基礎上制備DATS自微乳；建立HPLC法測定DATS自微乳中DATS的含量；對自微乳的外觀性狀、相對密度、黏度、PH值、電導率、形態(tài)、粒徑及粒度分布、Zeta電位、含量、配伍和穩(wěn)定性等進行研究；結(jié)果=DATS自微乳為無色澄明液體，穩(wěn)定性良好，相對密度為0.840g.mL~，黏度為5.447 mPa.S，遇水形成O / W型微乳，稀釋250倍后電鏡下觀察成圓球形，平均粒徑26.4 nm, Zeta電位0.398 mV，pH值5.62，電導率為8.37斗s.cm~，3批制劑的含量分別為31.77，31.45，32.15 mg ^mL~。DATS自微乳與葡萄糖注射液、氯化鈉注射液等配伍穩(wěn)定；結(jié)論=DATS自微乳制備工藝簡單，性質(zhì)穩(wěn)定，質(zhì)量易控。
【具體實施方式】
[0007]稱取不同組成比例的聚氧乙烯氫化蓖麻油RH.40、無水乙醇和油酸，混合均勻后，用水稀釋，混合均勻，觀察記錄稀釋后的澄明度與乳光；微乳遇水形成O / W型微乳；在微乳區(qū)中，隨著無水乙醇的比例的增大，黏度減小，越易乳化；處方的篩選本著以下原則:自乳化能力強，在水中能立即自微乳化；油相和聚氧乙烯氫化蓖麻油RH-40的含量盡量低，以降低制劑的毒副作用和黏度；最終選擇DATS SMEDDS處方為:聚氧乙烯氫化蓖麻油RH-40(18.5% )，無水乙醇(76.5% )，油酸(5% );該處方能立即自微乳化，自微乳化后溶液澄清有淡藍色乳光；通過比較，藥物的加入對SMEDDS基本沒有影響；DATS在注射劑中的含量為30 mg-mL ;按處方量稱取聚氧乙烯氫化蓖麻油RH-40、無水乙醇、油酸和主藥DATS，攪拌均勻，取250 mL,平均分裝在5個不同的三角瓶中，分別加入0.005,0.010,0.025，
0.050 g 4個劑量(即加入0.01%，0.025%，0.05%，0.1%)的針劑用活性炭和不加活性炭，選擇0.5和1h 2個時間點，40°C水浴時考察，測定大蒜素的含量；加入活性炭0.1%以下吸附1h以內(nèi)不會導致大蒜素的含量下降；最終確定工藝為0.5%活性炭(V / w)40°C水浴下吸附1h，過濾脫炭，在無菌環(huán)境下經(jīng)0.22阻微孔濾膜(混纖膜)過濾除菌，2 mL充氮罐封，即得。
【權(quán)利要求】
1.大蒜素自微乳的制備方法，其特征在于: 稱取不同組成比例的聚氧乙烯氫化蓖麻油RH.40、無水乙醇和油酸，混合均勻后，用水稀釋，混合均勻，觀察記錄稀釋后的澄明度與乳光；微乳遇水形成O / W型微乳； 在微乳區(qū)中，隨著無水乙醇的比例的增大，黏度減小，越易乳化；處方的篩選本著以下原則:自乳化能力強，在水中能立即自微乳化；油相和聚氧乙烯氫化蓖麻油RH-40的含量盡量低，以降低制劑的毒副作用和黏度；最終選擇DATS SMEDDS處方為:聚氧乙烯氫化蓖麻油RH-40(18.5% )，無水乙醇(76.5% )，油酸(5% )； 該處方能立即自微乳化，自微乳化后溶液澄清有淡藍色乳光；通過比較，藥物的加入對SMEDDS基本沒有影響；DATS在注射劑中的含量為30 mg.ιΛ ;按處方量稱取聚氧乙烯氫化蓖麻油RH-40、無水乙醇、油酸和主藥DATS，攪拌均勻，取250 mL，平均分裝在5個不同的三角瓶中，分別加入 0.005,0.010,0.025,0.050 g 4 個劑量(即加入 0.01%,0.025%,0.05%,，0.1%)的針劑用活性炭和不加活性炭，選擇0.5和I h 2個時間點，40°C水浴時考察，測定大蒜素的含量； 加入活性炭0.1 %以下吸附I h以內(nèi)不會導致大蒜素的含量下降；最終確定工藝為0.5%活性炭(V / w)40°C水浴下吸附I h，過濾脫炭，在無菌環(huán)境下經(jīng)0.22阻微孔濾膜(混纖膜)過濾除菌，2 mL充氮罐 封，即得。
【文檔編號】A61P29/00GK103800287SQ201210446376
【公開日】2014年5月21日 申請日期:2012年11月9日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月9日
【發(fā)明者】李忠久, 王景晨 申請人:李忠久