專利名稱：氨基葡萄糖硫酸鉀鹽顆粒的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及到94%氨基葡萄糖硫酸鉀鹽顆粒的生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
作為世界上最主要營(yíng)養(yǎng)保健品制造商之一的江蘇江山制藥公司，從2009年開(kāi)始進(jìn)行關(guān)節(jié)活素保健品的研究開(kāi)發(fā)工作，其中94%氨基葡萄糖硫酸鉀鹽顆粒是關(guān)節(jié)活素的主要原料，氨基葡萄糖是人的身體里構(gòu)成關(guān)節(jié)軟骨的重要物質(zhì)。它協(xié)助維護(hù)結(jié)締組織的彈性，并且協(xié)助維護(hù)和修理軟骨、腱和韌帶，對(duì)關(guān)節(jié)液的形成具有至關(guān)重要的作用，為關(guān)節(jié)的潤(rùn)滑聯(lián)接提供必要的減震措施，使關(guān)節(jié)面之間不再發(fā)生硬性摩擦，有效減少出現(xiàn)疼痛的生理作用。以前我們采用一步制粒法生產(chǎn)氨基葡萄糖硫酸鉀鹽顆粒，但發(fā)現(xiàn)這種工藝方法有較大缺點(diǎn)，主要表現(xiàn)是制成的顆粒松散，導(dǎo)致關(guān)節(jié)活素片的可壓性差，同時(shí)生產(chǎn)成本高、產(chǎn)量低
發(fā)明內(nèi)容
`本發(fā)明的目的就是要提供一種氨基葡萄糖硫酸鉀鹽顆粒的生產(chǎn)方法，它能克服現(xiàn)有技術(shù)存在的以上問(wèn)題。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，氨基葡萄糖硫酸鉀鹽顆粒的生產(chǎn)方法，其特征在于:采用二步濕法制粒法生產(chǎn)，將粉碎后的氨基葡萄糖硫酸鉀鹽及粉末粘合劑投入濕法混合制粒機(jī)；干混40(Γ600秒，加入配制好的粘合劑攪拌制粒50(Γ800秒，加入投料總量2% 4%的無(wú)水乙醇繼續(xù)攪拌制粒，電流升至32 38Α時(shí)出料；濕顆粒用4.5mm的整粒網(wǎng)整粒，整粒過(guò)后的物料直接進(jìn)入流化床進(jìn)行干燥，流化終點(diǎn)溫度升至30°C 40°C時(shí)放料；用20目篩網(wǎng)將物料過(guò)篩，過(guò)篩后直接吸入混合機(jī)進(jìn)行混合，混合均勻后出料即得94%氨基葡萄糖硫酸鉀鹽顆粒。本發(fā)明所述的氨基葡萄糖硫酸鉀鹽原料粉碎后90%以上通過(guò)80目標(biāo)準(zhǔn)篩；
本發(fā)明所述的粉末粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮-K30或聚乙烯吡咯烷酮一 K90及酒石酸；漿液粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮一 K90、酒石酸與純化水制成的1% 7%濃度的溶液。本發(fā)明所述粉末粘合劑用量是顆粒總重量的5% 10%，所述制成溶液的粘合劑折干量是顆?？傊亓康?.1 2%。本發(fā)明所述氨基葡萄糖硫酸鉀鹽含量為顆粒總重量的90% 99%，水份含量為顆?？傊亓康腛 1%。本發(fā)明所述流化進(jìn)風(fēng)溫度80°C 120°C，物料溫度控制在30°C 60°C。本發(fā)明采用的上述方法制成的顆粒壓片硬度達(dá)200N以上，脆碎度小于1%，提高了氨基葡萄糖硫酸鉀鹽顆粒的可壓性，同時(shí)由于本發(fā)明采用二步濕法制粒法，制粒和烘干采用不同設(shè)備同時(shí)進(jìn)行，有效的保持了生產(chǎn)的連續(xù)性，提高了生產(chǎn)效率，降低了生產(chǎn)成本。產(chǎn)量由原來(lái)的每天1.5T提高到每天10T，滿足了生產(chǎn)需求，同時(shí)提高了產(chǎn)品質(zhì)量。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比其優(yōu)點(diǎn)如下:
1、解決氨基葡萄糖硫酸鉀鹽和輔料混合時(shí)組分分離狀況和粒徑差異問(wèn)題，從而提高原料氨糖含量均勻度；
2、解決氨基葡萄糖硫酸鉀鹽粉末混合后粘集和流動(dòng)性差的問(wèn)題，制成顆粒后可有效提高物料的流動(dòng)性；
3、解決了原工藝生產(chǎn)的顆粒松散的問(wèn)題，及使用氨基葡萄糖硫酸鉀鹽顆粒作為原料生產(chǎn)關(guān)節(jié)活素時(shí)片劑可壓性差的問(wèn)題。由于該發(fā)明生產(chǎn)效率高，大大降低了生產(chǎn)成本，提高了產(chǎn)品質(zhì)量。
具體實(shí)施例方式加工原理:采用二步濕法制粒法生產(chǎn)，原料粉碎后粒度要求90%以上通過(guò)80目標(biāo)準(zhǔn)篩，粒徑太大將不利于以后顆粒壓片的硬度。將粉碎后的氨基葡萄糖硫酸鉀鹽及粉末粘合劑投入濕法混合制粒機(jī)；干混400飛00秒，干混時(shí)間要確保原料及粉末粘合劑混合均勻，否則物料將難以成粒，也可能會(huì)出現(xiàn)成品細(xì)度分布不達(dá)標(biāo)情況；干混均勻后加入配制好的粘合劑，攪拌制粒50(Γ800秒；加入投料總量2% 4%的無(wú)水乙醇繼續(xù)攪拌制粒，利用氨糖難溶于乙醇等有機(jī)溶劑的特點(diǎn)，制粒過(guò)程適時(shí)加入乙醇可解決因加漿過(guò)多使原料變色的問(wèn)題，同時(shí)加入乙醇可使原料充分濕潤(rùn)，改變無(wú)法成粒的生產(chǎn)難題；電流升至32 38Α時(shí)出料；濕顆粒用4.5mm的整粒網(wǎng)整粒，整粒過(guò)后的物料直接進(jìn)入流化床進(jìn)行干燥，流化床進(jìn)風(fēng)溫度控制在80°C 120°C，物料溫 度控制在30°C 60°C，物料干燥結(jié)束后放料；用20目篩網(wǎng)將物料過(guò)篩，過(guò)篩后直接吸入混合機(jī)進(jìn)行混合，混合均勻后出料即得94%氨基葡萄糖硫酸鉀鹽顆粒。得到的顆粒性質(zhì)為:含量為顆?？傊亓康?3.(Γ98.0%,水份為顆?？傊亓康?Tl.0% ;顆粒度過(guò)20目標(biāo)準(zhǔn)篩彡90% ;過(guò)120目彡20%，壓片硬度達(dá)200N以上，壓成片劑后片劑的脆碎度< 1%，崩解時(shí)限< 15分鐘；30分鐘溶出度> 80%。實(shí)施例1
取粉碎后的氨基葡萄糖硫酸鉀鹽25kg和粉末狀粘合劑0.85kg聚乙烯吡咯烷酮-k30，投入濕法混合制粒機(jī)；干混450秒，加入850g聚乙烯吡咯烷酮_k90和20g酒石酸加純化水制備好的濃度為4%粘合劑,繼續(xù)攪拌制粒600秒,再加入無(wú)水乙醇0.3kg制粒,到電流升至35A時(shí)出料；濕顆粒用4.5mm的整粒網(wǎng)整粒，整粒過(guò)的物料直接進(jìn)入流化床進(jìn)行干燥，流化終點(diǎn)溫度升至35°C時(shí)出料；用20目篩網(wǎng)將物料過(guò)篩，過(guò)篩后的物料直接吸入烘干機(jī)進(jìn)行混合，混合20分鐘后出料。取該顆粒樣品進(jìn)行相關(guān)項(xiàng)目檢測(cè)數(shù)據(jù)為:含量:93.8%;水份:0.4%;過(guò)20目:
94.3% ;過(guò)120目:13.8%，壓片硬度達(dá):224N ;脆碎度:0.49%，崩解時(shí)限和溶出度符合藥典規(guī)定，產(chǎn)品質(zhì)量完全符合要求。實(shí)施例2
取粉碎后的氨基葡萄糖硫酸鉀鹽85kg和粉末狀粘合劑2.8kg聚乙烯吡咯烷酮-k30投入濕法混合制粒機(jī)；干混500秒，加入2.8kg聚乙烯吡咯烷酮-k90和90g酒石酸加純化水制備好的濃度為4%粘合劑，攪拌700秒，加入無(wú)水乙醇3kg，制粒電流升至38A時(shí)出料；濕顆粒用4.5mm的濕整粒網(wǎng)整粒，整粒過(guò)的物料直接進(jìn)入流化床進(jìn)行干燥，流化終點(diǎn)溫度38°C時(shí)出料；用20目篩網(wǎng)將物料過(guò)篩，過(guò)篩后的物料直接吸入混合機(jī)進(jìn)行混合，混合20分鐘后出料。
取該顆粒樣品進(jìn)行相關(guān)項(xiàng)目檢測(cè)數(shù)據(jù)為:含量:94.5%，水份:0.3%;過(guò)20目:
95.6% ;過(guò)120目:12.4%，壓片硬度達(dá):236N ;脆碎度:0.52%，崩解時(shí)限和溶出度符合藥典規(guī)定，產(chǎn)品質(zhì)量符合要求。實(shí)施例3
取粉碎后的氨基葡萄糖硫酸鉀鹽85kg和粉末狀粘合劑2.6kg聚乙烯吡咯烷酮-k30投入濕法混合制粒機(jī)；干混400秒，加入2.9kg聚乙烯吡咯烷酮-k90和90g酒石酸與純化水制備好的濃度為4%粘合劑，繼續(xù)攪拌650秒，加入無(wú)水乙醇3.2kg繼續(xù)制粒，電流升至38A時(shí)出料；濕顆粒用4.5mm的整粒網(wǎng)整粒，整粒過(guò)的物料直接進(jìn)入流化床進(jìn)行干燥，流化終點(diǎn)溫度39°C時(shí)出料；用20目篩網(wǎng)將物料過(guò)篩，過(guò)篩后的物料直接吸入混合機(jī)進(jìn)行混合，混合20分鐘后出料。取該顆粒樣品進(jìn)行相關(guān)項(xiàng)目檢測(cè)數(shù)據(jù)為:含量:94.8%，水份:0.25%;過(guò)20目:98.6% ;過(guò)120目:13.8%，壓片硬度達(dá):252N ;脆碎度:0.51%，崩解時(shí)限和溶出度符合藥典規(guī)定，產(chǎn)品質(zhì)量符合要求。本發(fā)明不限于這些公開(kāi)的實(shí)施例，本發(fā)明將覆蓋技術(shù)方案所描述的范圍，以及權(quán)利要求范圍的各種變形和等效變化，在不偏離本發(fā)明的技術(shù)解決方案的前提下，對(duì)本發(fā)明所作的本領(lǐng)域技術(shù)人員容 易實(shí)現(xiàn)的任何修改或改進(jìn)均屬于本發(fā)明所要求保護(hù)的范圍。
權(quán)利要求
1.氨基葡萄糖硫酸鉀鹽顆粒的生產(chǎn)方法，其特征在于:采用二步濕法制粒法生產(chǎn)，將粉碎后的氨基葡萄糖硫酸鉀鹽及粉末粘合劑投入濕法混合制粒機(jī)，干混4(ΚΓ600秒；加入配制好的粘合劑攪拌制粒50(Γ800秒，加入投料總量2% 4%的無(wú)水乙醇繼續(xù)攪拌制粒，電流升至32 38Α時(shí)出料；濕顆粒用4.5mm的整粒網(wǎng)整粒，整粒過(guò)后的物料直接進(jìn)入流化床進(jìn)行干燥，流化終點(diǎn)溫度升至30°C 40°C時(shí)放料；用20目篩網(wǎng)將物料過(guò)篩，過(guò)篩后直接吸入混合機(jī)進(jìn)行混合，混合均勻后出料即得94%氨基葡萄糖硫酸鉀鹽顆粒。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨基葡萄糖硫酸鉀鹽顆粒的生產(chǎn)方法，其特征在于:所述的氨基葡萄糖硫酸鉀鹽原料粉碎后90%以上通過(guò)80目標(biāo)準(zhǔn)篩。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨基葡萄糖硫酸鉀鹽顆粒的生產(chǎn)方法，其特征在于:所述的粉末粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮一 K30或聚乙烯吡咯烷酮一 K90及酒石酸；漿液粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮一 K90、酒石酸與沌化水制成的1% 7%濃度的溶液； 根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨基葡萄糖硫酸鉀鹽顆粒的生產(chǎn)方法，其特征在于:所述的粉末粘合劑用量是顆?？傊亓康?% 10%，所述制成溶液的粘合劑折干量是顆?？傊亓康?0.1 2%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨基葡萄糖硫酸鉀鹽顆粒的生產(chǎn)方法，其特征在于:所述的氨基葡萄糖硫酸鉀鹽含量為顆?？傊亓康?3% 95%，水份含量為顆?？傊亓康腛 1% ； 根據(jù)權(quán)利要求1所述的氨基葡萄糖硫酸鉀鹽顆粒的生產(chǎn)方法，其特征在于:所述的流化進(jìn)風(fēng)溫度80°C 120°C，物料溫度控制在30°C 60°C。
全文摘要
氨基葡萄糖硫酸鉀鹽顆粒的生產(chǎn)方法，是采用二步濕法制粒法生產(chǎn)，將粉碎后的氨基葡萄糖硫酸鉀鹽及粉末粘合劑投入濕法混合制粒機(jī)；干混400~600秒，加入配制好的粘合劑攪拌制粒500~800秒，加入投料總量2%～4%的無(wú)水乙醇繼續(xù)攪拌制粒，電流升至32~38A時(shí)出料；濕顆粒用4.5mm的整粒網(wǎng)整粒，整粒過(guò)后的物料直接進(jìn)入流化床進(jìn)行干燥，流化終點(diǎn)溫度升至30℃～40℃時(shí)放料；用20目篩網(wǎng)將物料過(guò)篩，過(guò)篩后直接吸入混合機(jī)進(jìn)行混合，混合均勻后出料，即得94%氨基葡萄糖硫酸鉀鹽顆粒。本發(fā)明制成的顆粒壓片硬度達(dá)200N以上，脆碎度小于1%，有效的保證了生產(chǎn)的連續(xù)性，提高了生產(chǎn)效率，降低了生產(chǎn)成本。
文檔編號(hào)A61K31/7008GK103110515SQ201210453388
公開(kāi)日2013年5月22日 申請(qǐng)日期2012年11月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月14日
發(fā)明者陸斌, 陶建平, 黃震 申請(qǐng)人:江蘇江山制藥有限公司