專利名稱：紅色諾卡氏菌細胞壁骨架口含片及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥生物工程技術領域，特別是涉及利用紅色諾卡氏菌細胞壁骨架(N-CffS)制備口含片及其制備方法。
背景技術：
紅色諾卡氏菌細胞壁骨架(N-CWS)是紅色諾卡氏菌03-P0-8經(jīng)生物發(fā)酵、細胞破碎、蛋白酶處理和溶媒提取后制備而成的，目前市場上有注射劑產(chǎn)品上市。紅色諾卡氏菌細胞壁骨架是從紅色諾卡氏菌(Nocardia rubra )經(jīng)發(fā)酵、細胞破碎、酶處理、溶媒提取等制備而成的，為白色粉末，性質(zhì)穩(wěn)定，不溶于水、甲醇等有機溶媒。含有類脂化合物(I 7 I % )、多糖(阿拉伯半乳聚糖46 3 % )、粘肽(主要為丙氨酸、谷氨酸、二氨基庚二酸、葡萄糖胺、胞壁酸)作用與生物制品BCG、CP、干擾素、胸腺因子 D等類似，同屬生物反應調(diào)節(jié)劑，能增強體內(nèi)T細胞、巨噬細胞和自然殺傷細胞的活性，促進細胞因子產(chǎn)生，與同類生物制劑比較具有免疫活性強、副作用小的特點，是一種非特異性的免疫調(diào)節(jié)劑，通過釋放免疫調(diào)節(jié)信號，激活機體的非特異免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)，提高巨噬細胞、T細胞、NK細胞的活性；尤其是對巨噬細胞的增強作用較強，活化的巨噬細胞能夠迅速消滅病原體，并能夠增強機體的免疫力，與同類生物制劑比較具有免疫活性強、副作用小的特點。目前國內(nèi)已開發(fā)成功2個劑型，均獲批新生物制品II類新藥注冊①紅色諾卡氏菌細胞壁骨架凍干粉針劑(商品名胞必佳)，于1998年批準上市，在抗腫瘤方面得到應用。②紅色諾卡氏菌細胞壁骨架擦劑(商品名納可佳)，應用于抗真菌感染、抗人乳頭瘤病毒和治療宮頸糜爛方面，其中國發(fā)明專利申請?zhí)?00510077407. 5和200510105533. 7。近期的研究發(fā)現(xiàn)，紅色諾卡氏菌細胞壁骨架(N-CWS) 口服給藥對治療慢性萎縮性胃炎有效，對于乙肝病毒、人乳頭病毒等均有顯著抑制效果，臨床應用價值高，值得進一步研究開發(fā)。但紅色諾卡氏菌細胞壁骨架口服吸收要求高，即要求吸收迅速，又要求口感好，穩(wěn)定性好，現(xiàn)有口服制劑難以達到要求。本發(fā)明經(jīng)過研究，發(fā)現(xiàn)用適當?shù)妮o料成分將其制備成口含片，具有外觀平整，吸收好、療效高、副作用小，口感好，穩(wěn)定性好的特點，為此本發(fā)明提供一種含紅色諾卡氏菌細胞壁骨架的口含片及其制造方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種吸收好、療效高、副作用小的含紅色諾卡氏菌細胞壁骨架為原料的口含片及其制備方法。本發(fā)明紅色諾卡氏菌細胞壁骨架口含片，其有效成分為紅色諾卡氏菌細胞壁骨架，輔料是海藻糖、甘氨酸、木糖醇、羧甲基纖維素鈉、赤蘚糖醇、明膠粉和硬脂酸鎂。本發(fā)明紅色諾卡氏菌細胞壁骨架口含片，其中每片含紅色諾卡氏菌細胞壁骨架為100-1000 μ g。其余為藥物輔料，所述輔料的重量比是，海藻糖1-12%、
甘氨酸1-12%、木糖醇35-50%、羧甲基纖維素鈉2-15%、赤蘇糖醇30-45%、明膠粉1_3%、
硬脂酸鎂O. 5-2%。優(yōu)選的，本發(fā)明紅色諾卡氏菌細胞壁骨架口含片，其中每片含紅色諾卡氏菌細胞壁骨架為100-1000 μ g。其余為藥物輔料，所述輔料的重量比是，
海藻糖4-8%
甘氨酸3-7%
木糖醇40-50%
羧甲基纖維素鈉 5-10%
赤募糖辭30-40%
明膠賴·1-3%
硬Jt酸鎂1-2%本發(fā)明所采用紅色諾卡氏菌細胞壁骨架(N-CWS)屬于現(xiàn)有技術，購買自福建省微生物研究所。上述輔料中，海藻糖、甘氨酸對紅色諾卡氏菌細胞壁骨架具有保護劑和賦形劑的作用，以增強紅色諾卡氏菌細胞壁骨架的穩(wěn)定性。上述輔料中，木糖醇用作矯味劑，可增加口含片的硬度，且具有甜味適合口含。上述輔料中，羧甲基纖維素鈉用作粘合劑和崩解劑，可增加口含片硬度，同時促進口含片在口腔中的釋放。上述輔料中，赤蘚糖醇用作填充劑和賦形劑。上述輔料中，明膠粉用作口含片的粘合劑，以增加片劑硬度，延長含化時間，利于吸收。上述輔料中，硬脂酸鎂用作潤滑劑，且具有良好的附著性，易于顆粒混勻，壓片后光滑美觀。本發(fā)明的上述紅色諾卡氏菌細胞壁骨架口含片，其配方組成是經(jīng)過篩選獲得的，篩選過程如下I、填充劑的選擇填充劑的作用是稀釋和吸收紅色諾卡氏菌細胞壁骨架、便于黏合壓片成型和在口腔中融化，填充劑可以為甘露醇、糖粉、赤蘚糖醇、淀粉、乳糖。根據(jù)填充劑與主藥(I:I)混合勻后制成顆粒的成型性、溶化性來選擇最佳填充劑。結果如下表
權利要求
1.一種紅色諾卡氏菌細胞壁骨架口含片，其有效成分為紅色諾卡氏菌細胞壁骨架，輔料是海藻糖、甘氨酸、木糖醇、羧甲基纖維素鈉、赤蘚糖醇、明膠粉和硬脂酸鎂。
2.根據(jù)權利要求I所述的口含片，其中每片含紅色諾卡氏菌細胞壁骨架為100-1000 μ g，其余為藥物輔料，所述輔料的重量比是 海藻糖1-12% 甘氨酸1-12%木糖醇35-50%羧甲《纖維素鈉2-15% 赤 Ilif 醇30-45% _膠粉1-3%硬脂酸鎂0.5-2%。
3.根據(jù)權利要求I所述的口含片，其中每片含紅色諾卡氏菌細胞壁骨架為100-1000 μ g，其余為藥物輔料，所述輔料的重量比是 海藻糖《%甘鉍酸3-7% 木糖醇40-50%羧￥.tt纖維素鈉5-10% 赤_糖醇30-40% 明 R 1-3% 硬脂酸鑛1-2%,
4.根據(jù)權利要求I所述的口含片，其中每片含紅色諾卡氏菌細胞壁骨架為lOOyg，其余為藥物輔料，所述輔料的重量比是ft藻糖6% 甘鉍酸5%木糖If44% 羧甲基纖維素鈉8%赤聽糖靜34% 明膠粉2% 硬脂《Hf1%.
5.根據(jù)權利要求I所述的口含片的制備方法，系采用凍干粉末室溫直接壓片法，其壓片工藝，依次含下列工序(1)將輔料組分中的明膠粉，在0°c以下粉碎，過80 100目篩備用， (2)將木糖醇、羧甲基纖維素鈉與赤蘚糖醇按組分重量配比稱重，混勻， (3)將配方量的紅色諾卡氏菌細胞壁骨架加適量蒸餾水，采用超聲波技術使藥物充分分散在介質(zhì)中，加入配方量海藻糖和甘氨酸，混勻，得N-CWS漿， (4)將N-CWS漿在攪拌下加入到上述木糖醇、羧甲基纖維素鈉與赤蘚糖醇的混合物中，攪拌均勻， (5)將上述(4)的混合液，在-45 30°C溫度下，冷凍干燥，得紅色諾卡氏菌細胞壁骨架(N-CWS)凍干粉， (6)在上述N-CWS的凍干粉中，加入配方量的明膠粉和硬脂酸鎂，經(jīng)12-16目篩混合，得凍干粉末， (7)將N-CWS凍干粉末，在室溫下直接壓成圓片狀，制得紅色諾卡氏菌細胞壁骨架口含 片。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種紅色諾卡氏菌細胞壁骨架口含片，其有效成分為紅色諾卡氏菌細胞壁骨架，輔料是海藻糖、甘氨酸、木糖醇、羧甲基纖維素鈉、赤蘚糖醇、明膠粉和硬脂酸鎂。
文檔編號A61P11/04GK102895264SQ20121046690
公開日2013年1月30日 申請日期2012年11月15日 優(yōu)先權日2012年11月15日
發(fā)明者陳仕魁, 楊喜鴻, 莊曉東, 蘇葳 申請人:福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司