專利名稱：一種高濃度膠原海綿護創(chuàng)貼及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種能夠促進創(chuàng)面止血修復的醫(yī)療用品，特別是涉及一種高濃度膠原海綿護創(chuàng)貼及其制備方法。
背景技術：
護創(chuàng)貼是用醫(yī)用基布、吸水墊和隔離膜組成一體的醫(yī)用敷料，主要用于保護各種創(chuàng)傷，隔離外部感染。有一部分吸水墊往往由紗布、海綿等物品組成，其中明膠海綿和低濃度的膠原海綿已被應用，這些海綿存在的缺點是純度低，活性低，抗原性強，安全性低，易發(fā)生致熱和致敏反應，且對面積稍大和傷口較深的創(chuàng)面的所需的加快愈合和修復效果尚達不到。
目前的護創(chuàng)貼結構設計普遍較簡單，并同時或多或少存在著一些問題，如使用時創(chuàng)面較易被污染，對消毒要求嚴格的創(chuàng)面不能兼顧等缺陷，因而仍需要進一步改進的必要。

發(fā)明內容
為了克服上述技術缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種高濃度膠原海綿護創(chuàng)貼，使用更加衛(wèi)生方便，且含膠原純度高，具有活性高，免疫原性低，不易污染等特點，適用于各種皮膚開放性損傷，可促進止血修復，減少疤痕形成。另外，本發(fā)明的另一目的在于提供一種高濃度膠原海綿護創(chuàng)貼的制備方法。本發(fā)明的目的是通過以下的技術方案來實現的—種高濃度膠原海綿護創(chuàng)貼，其包括醫(yī)用基布層；貼合在該醫(yī)用基布層上的外隔離層；分別貼合在該醫(yī)用基布層表面并呈階梯狀的第一內隔離層和第二內隔離層；以高濃度膠原蛋白海綿或高濃度的膠原蛋白原液與藥物復合的復合膠原蛋白海綿為主體的吸水墊層，該吸水墊層貼合在該醫(yī)用基布層之上；以及粘附在該外隔離層邊緣的易拉簽。所述外隔離層的內層或上層貼附于醫(yī)用基布層的非膠面一側；所述醫(yī)用基布層的膠面外緣部分分別粘附第一內隔離層和第二內隔離層的外邊緣部分，該醫(yī)用基布層的膠面中央部分粘附吸水墊層的一側，該吸水墊層的另一側分別由第一內隔離層和第二內隔離層覆蓋；所述易拉簽位于該護創(chuàng)貼結構的最外層或下層。所述醫(yī)用基布層為一側涂有天然橡膠膏漿或醫(yī)用熱熔膠的無紡布、或聚乙烯防水布或膜、或聚氨基甲酸酯防水布或膜中的至少一種，其形狀為圓形，或橢圓形，或方形，或圖案形；即任何對稱或不對稱的有規(guī)則或無規(guī)則形狀(具有一定表面積的任意形狀)。所述外隔離層的面積和形狀與所述醫(yī)用基布層相同。所述醫(yī)用基布層為一側涂有天然橡膠膏漿或醫(yī)用熱熔膠的無紡布、聚乙烯防水布或聚乙烯防水膜、聚氨基甲酸酯防水布或聚氨基甲酸酯防水膜中的至少一種，該醫(yī)用基布的形狀為圓形，橢圓形，或方形，即任何對稱或不對稱的有規(guī)則或無規(guī)則形狀(具有一定表面積的任意形狀)。所述外隔離層的面積和形狀與醫(yī)用基布相同。
所述第一內隔離層與第二內隔離層的外緣皆與醫(yī)用基布外緣一致，所述第一內隔離層及第二內隔離層的中間位置覆蓋在吸水墊層上，位于吸水墊層中央上方的第一內隔離層及第二內隔離層的其中一部分向遠離吸水墊層方向折疊，第一隔離層的一部分可將第二隔離層的折疊部分覆蓋。所述第一隔離層或第二隔離層的材料為聚乙烯防水布或聚乙烯防水膜、或聚氨基甲酸酯防水布或聚氨基甲酸酯防水膜，或涂硅油的底紙中的至少一種。上述高濃度膠原海綿護創(chuàng)貼的制備方法，其包括以下步驟I)吸水墊層的制備高濃度的膠原蛋白原液在低溫冷凍條件下形成海綿狀物品經交聯或不交聯得到吸水墊層，或高濃度的膠原蛋白原液與藥物溶液混勻在低溫冷凍條件下形成海綿狀物品經交聯或不交聯得到吸水墊層；吸水墊層不同面積規(guī)格的成型采用凍干時所用的模具，或凍干后的機械剪裁；2)護創(chuàng)貼生產采用現有護創(chuàng)貼生產工藝，分別將易拉簽、外隔離層、醫(yī)用基布層、吸水墊層、第一內隔離層、第二內隔離層按所述護創(chuàng)貼結構生產膠原海綿護創(chuàng)貼。護創(chuàng)貼生產后，護創(chuàng)貼包裝方法可采用在包裝線上單個護創(chuàng)貼獨立封裝，虛線分切后，將數個裝護創(chuàng)貼袋成卷一起入盒。上述步驟I)中，所述膠原蛋白的提取方法包括以下步驟(I)預處理稱取牛筋原料20g，去除表皮、肌肉、脂肪等，洗凈搗碎；(2)酸性酶解加入10倍體積含O. 8% 1· 5%胃蛋白酶的O. 8Μ 1· 5Μ醋酸，攪拌，4°C酶解 24h-72h ；(3)終止酶解將酶解液以10000rpm，4°C離心20min，取上清液；在上清液中加入 EDTA，攪拌 lh, lOOOOrpm，4 離心 20min ；(4)中性鹽析取IOOml清液，加IOM NaOH調pH至中性，加入NaCl至終濃度2· 3M，緩慢攪拌，4°C靜置鹽析24h，10000rpm，4°C離心30min取沉淀；(5)酸溶稱量沉淀重量，加入10倍體積O. 5M HAc攪拌，4°C靜置過夜；(6)透析將溶液裝入透析袋對純水透析3d ;將膠原提取液轉至燒杯，4°C保存。所述吸水墊層為復合膠原蛋白海綿，為高濃度的膠原蛋白原液與藥物溶液混勻在低溫冷凍條件下形成的海綿狀物品經交聯得到；所述吸水墊層的制備方法為配制濃度為9mg/ml的膠原蛋白溶液,加硫酸慶大霉素溶液使其質量百分比濃度為O. 0005%，混勻倒入凍干槽，在-30°C至_50°C間循環(huán)凍干48h ；交聯工藝向海綿中加適量50mmol/L的EDAC (1_ (3_ 二甲氨基丙基)_3_乙基碳二亞胺鹽酸鹽)的乙醇溶液，室溫下孵育交聯24h，于O. lmol/L的Na2HPO4溶液中浸泡lh，然后將海綿用純化水洗滌多次。所述的吸水墊層為高濃度膠原蛋白海綿，為高濃度的膠原蛋白原液與藥物溶液混勻在低溫冷凍條件下形成的海綿狀物品未經交聯得到。借由上述技術方案，本發(fā)明具有如下優(yōu)點和有益效果I)本發(fā)明的高濃度膠原海綿護創(chuàng)貼使用安全，效果顯著，由于其吸水墊層結構中含有膠原蛋白海綿純度高，所含羥脯氨酸含量可達11%，與機體組織中理論含量相當，膠原保持三螺旋結構具有高的生物活性，端肽經酶法切除能夠保證發(fā)明極低的免疫原性。該海綿接觸創(chuàng)面后，機械止血的同時膠原蛋白的表面基團可以迅速與血小板表面受體相互作用，誘導更多血小板附著，啟動一系列凝血途徑，釋放凝血因子達到生理凝血的效果，迅速止血。2)高濃度的膠原蛋白能夠為傷口細胞提供營養(yǎng)，加快皮膚新陳代謝，促進創(chuàng)面修復；高活性的膠原蛋白具有引導成纖維細胞有序排列生長的作用，能夠明顯減輕皮膚疤痕形成，降低色素沉著。復合膠原蛋白海綿復合承載的藥物可緩釋產生相應的藥物功效。3)本發(fā)明的隔離層和易拉簽結構方便去除，能夠很好地避免創(chuàng)面衛(wèi)生無污染。4)本發(fā)明提到的交聯方法單獨采用I-(3-二甲氨基丙基)-3_乙基碳二亞胺鹽酸鹽試劑，相比現有技術，并未與其他交聯劑共用，交聯效果優(yōu)良，效率高，海綿外觀好，有效改善膠原的降解，此方法不僅可降低工藝成本，更重要的在于后續(xù)交聯劑去除更容易，產品使用更安全有效。



圖I為本發(fā)明的剖面結構示意圖；圖2為本發(fā)明的方形仰視示意圖；圖3為本發(fā)明的草莓形仰視示意圖。I :外隔離層2:第一內隔離層3:第二內隔離層4 :吸水墊層5:醫(yī)用基布層6 :易拉簽
具體實施例方式以下通過具體較佳實施例結合附圖，對本發(fā)明的高濃度膠原海綿護創(chuàng)貼作進一步詳細說明，但本發(fā)明并不僅限于以下的實施例。實施例I請參照圖I、圖2所示，一種高濃度膠原海綿護創(chuàng)貼，其結構包括醫(yī)用基布層5、貼合在該醫(yī)用基本層5上的外隔離層I、分別貼合在該醫(yī)用基布層5表面并呈階梯狀的第一內隔離層2和第二內隔離層3，以高濃度膠原蛋白海綿為主體的吸水墊層4，該吸水墊層4貼合在該醫(yī)用基布層5之上，且在第一內隔離層2、第二內隔離層3之下非貼合；以及粘附在該外隔離層I邊緣的易拉簽6。圖2所示為方形的醫(yī)用基布層5，以及貼合在該醫(yī)用基布層5上的易拉簽6。外隔離層I內層或上層貼附于醫(yī)用基布層5的非膠面一側，該醫(yī)用基布層5膠面外緣部分分別粘附第一內隔離層2和第二內隔離層3的外邊緣部分，該醫(yī)用基布層5的膠面中央部分粘附吸水墊層4的一側，該吸水墊層4的另一側分別由第一內隔離層2和第二內隔離層3覆蓋，該易拉簽6位于本發(fā)明護創(chuàng)貼結構最外層或下層。該醫(yī)用基布層5是一側涂有醫(yī)用熱熔膠的聚乙烯防水膜，為邊長10cm、面積為98. 2cm2的方形設計。該外隔離層I采用聚氨基甲酸酯防水膜，其面積和形狀與該醫(yī)用基布層5相同。該第一內隔離層2及第二內隔離層3都采用聚氨基甲酸酯防水膜，其外緣與醫(yī)用基布層5的外緣一致。第一內隔離層2及第二內隔離層3分別呈階梯狀覆蓋在該吸水墊層4上。位于該吸水墊層4中央上方的第一內隔離層2向遠離該吸水墊層4方向折疊，第二內隔離層3將折疊部分覆蓋。該吸水墊層4為高濃度膠原蛋白海綿，為高濃度的膠原蛋白原液在低溫冷凍條件下形成的海綿狀物品未經交聯得到的。該膠原的提取方法包括以下步驟(I)預處理稱取牛筋原料20g，去除表皮、肌肉、脂肪等，洗凈搗碎；
(2)酸性酶解加入10倍體積含I. 2%胃蛋白酶的O. 5M醋酸，攪拌，4°C酶解72h ；(3)終止酶解將酶解液以10000rpm，4°C離心20min，取上清液；在上清液中加入IOmM EDTA，攪拌 lh, lOOOOrpm，4 離心 20min ；(4)中性鹽析取IOOml清液，加IOM NaOH調pH至中性，加入NaCl至終濃度2· 3M，緩慢攪拌，4°C靜置鹽析24h，10000rpm，4°C離心30min取沉淀；(5)酸溶稱量沉淀重量，加入10倍體積O. 5M HAc攪拌，4°C靜置過夜；(6)透析將溶液裝入透析袋對純水透析3d ;將膠原提取液轉至燒杯，4°C保存；該膠原蛋白海綿的主要成分為膠原蛋白，每IOOmg膠原蛋白海綿含膠原蛋白大于80mg,其余為水和無機鹽。吸水墊層的制備方法為配制濃度為9mg/ml的膠原蛋白溶液倒入模具，在_30°C至_50°C間循環(huán)凍干48h。吸水墊層規(guī)格的成型采用凍干時所用的模具。護創(chuàng)貼生產采用現有護創(chuàng)貼生產工藝，分別將易拉簽6、外隔離層I、醫(yī)用基布層5、吸水墊層4、第一內隔離層2、第二內隔離層3按上述護創(chuàng)貼層狀結構生產膠原海綿護創(chuàng)貼。護創(chuàng)貼生產后，護創(chuàng)貼包裝方法可采用在包裝線上單個護創(chuàng)貼獨立封裝，虛線分切后，將數個裝護創(chuàng)貼袋成卷一起入盒。實施例2請參照圖I、圖3所示，一種高濃度膠原海綿護創(chuàng)貼，其結構包括外隔離層I、第一內隔離層2、第二內隔離層3、以高濃度的膠原蛋白液與藥物復合的復合膠原蛋白海綿為主體的吸水墊層4、醫(yī)用基布層5以及易拉簽6。該外隔離層I的內層或上層貼附于該醫(yī)用基布層5非膠面一側，該醫(yī)用基布層5的膠面外緣分別粘附第一內隔離層2和第二內隔離層3的外邊緣，該醫(yī)用基布層5的膠面中央部分粘附該吸水墊層4的一側，該吸水墊層4的另一側分別由呈階梯狀的第一內隔離層2和第二內隔離層3覆蓋，該易拉簽6粘附于該外隔離層I的邊緣，位于本發(fā)明護創(chuàng)貼結構最外層或下層。該醫(yī)用基布層5是一側涂有天然橡膠膏漿的無紡布，為圖3所示的草莓形，外形可愛，適宜兒童使用，經面積測量器測為62. 7cm2。該外隔離層I采用涂硅油的底紙，其面積和形狀與該醫(yī)用基布層5相同。該第一內隔離層2與第二內隔離層3同樣采用涂硅油的底紙，其外緣與醫(yī)用基布層5外緣一致。該第一內隔離層2和第二內隔離層3分別呈階梯狀覆蓋在該吸水墊層4上。位于吸水墊層4中央上方的第一內隔離層2向遠離該吸水墊層2方向折疊，該第二內隔離層3將折疊部分覆蓋。該吸水墊層4為復合膠原蛋白海綿，為高濃度的膠原蛋白原液與藥物溶液混勻在低溫冷凍條件下形成的海綿狀物品經交聯得到。該膠原的提取方法包括以下步驟
(I)預處理稱取牛筋原料20g，去除表皮、肌肉、脂肪等，洗凈搗碎；(2)酸性酶解加入10倍體積含I. 2%胃蛋白酶的O. 5M醋酸，攪拌，4°C酶解72h.(3)終止酶解將酶解液以10000rpm，4°C離心20min，取上清液；在上清液中加入IOmM EDTA，攪拌 lh, lOOOOrpm，4 離心 20min ；(4)中性鹽析取IOOml清液，加IOM NaOH調pH至中性，加入NaCl至終濃度2· 3M，緩慢攪拌，4°C靜置鹽析24h，10000rpm，4°C離心30min取沉淀；(5)酸溶稱量沉淀重量，加入10倍體積O. 5M HAc攪拌，4°C靜置過夜；(6)透析將溶液裝入透析袋對純水透析3d ;將膠原提取液轉至燒杯，4°C保存。該復合膠原蛋白海綿的主要成分膠原蛋白，每IOOmg膠原蛋白海綿含膠原蛋白大于80mg,其余為藥物、水和無機鹽。 吸水墊層的制備方法為配制濃度為9mg/ml的膠原蛋白溶液,加硫酸慶大霉素溶液使其質量百分比濃度為O. 0005%，混勻倒入凍干槽，在-30°C至_50°C間循環(huán)凍干48h。交聯工藝向海綿中加適量50mmol/L的EDAC (1_ (3_ 二甲氨基丙基)_3_乙基碳二亞胺鹽酸鹽)的乙醇溶液，室溫下孵育交聯24h，于O. lmol/L的Na2HPO4溶液中浸泡lh，然后將海綿用純化水洗滌10次。洗滌順序為1 3次每隔2h換一次純化水，4 6次每隔4h換一次純化水,7 10次每隔8h換一次純化水。檢測EDAC殘留,進行二次冷凍干燥。吸水墊層規(guī)格的成型采用凍干后的機械剪裁。護創(chuàng)貼生產采用現有護創(chuàng)貼生產工藝，分別將易拉簽6、外隔離層I、醫(yī)用基布層
5、吸水墊層4、第一內隔離層2、第二內隔離層3按上述護創(chuàng)貼層狀結構生產膠原海綿護創(chuàng)貼。護創(chuàng)貼生產后，護創(chuàng)貼包裝方法可采用在包裝線上單個護創(chuàng)貼獨立封裝，虛線分切后，將數個裝護創(chuàng)貼袋成卷一起入盒。實施例3本實施例的高濃度膠原海綿護創(chuàng)貼，其結構同上述實施例2。所述的吸水墊層為復合膠原蛋白海綿，為高濃度的膠原蛋白原液在低溫冷凍條件下形成的海綿狀物品經交聯得到。該膠原的提取方法包括以下步驟(I)預處理稱取牛筋原料20g，去除表皮、肌肉、脂肪等，洗凈搗碎；(2)酸性酶解加入10倍體積含I. 2%胃蛋白酶的0. 5M醋酸，攪拌，4°C酶解72h ；(3)終止酶解將酶解液以10000rpm，4°C離心20min，取上清液；在上清液中加入IOmM EDTA，攪拌 lh, lOOOOrpm，4 離心 20min ；(4)中性鹽析取100ml清液，加10M NaOH調pH至中性，加入NaCl至終濃度2· 3M，緩慢攪拌，4°C靜置鹽析24h，10000rpm，4°C離心30min取沉淀；(5)酸溶稱量沉淀重量，加入10倍體積0. 5M HAc攪拌，4°C靜置過夜；(6)透析將溶液裝入透析袋對純水透析3d ;將膠原提取液轉至燒杯，4°C保存；吸水墊層的制備方法為配制濃度為9mg/ml的膠原蛋白溶液倒入模具，在_30°C至_50°C間循環(huán)凍干48h。吸水墊層規(guī)格的成型采用凍干時所用的模具。交聯工藝向海綿中加適量50mmol/L的EDAC (1_ (3_ 二甲氨基丙基)_3_乙基碳二亞胺鹽酸鹽)的乙醇溶液，室溫下孵育交聯24h，于0. lmol/L的Na2HPO4溶液中浸泡lh，然后將海綿用純化水洗滌10次。洗滌順序為1 3次每隔2h換一次純化水，4 6次每隔4h換一次純化水,7 10次每隔8h換一次純化水。檢測EDAC殘留,進行二次冷凍干燥。吸水墊層規(guī)格的成型采用凍干后的機械剪裁。護創(chuàng)貼生產采用現有護創(chuàng)貼生產工藝，分別將易拉簽6、外隔離層I、醫(yī)用基布層
5、吸水墊層4、第一內隔離層2、第二內隔離層3按上述護創(chuàng)貼層狀結構生產膠原海綿護創(chuàng)貼。護創(chuàng)貼生產后，護創(chuàng)貼包裝方法可采用在包裝線上單個護創(chuàng)貼獨立封裝，虛線分切后，將數個裝護創(chuàng)貼袋成卷一起入盒。實施例4本實施例的高濃度膠原海綿護創(chuàng)貼，其結構同上述實施例I。所述的吸水墊層為高濃度膠原蛋白海綿，為高濃度的膠原蛋白原液與藥物溶液混勻在低溫冷凍條件下形成的海綿狀物品未經交聯得到。該膠原的提取方法包括以下步驟·(I)預處理稱取牛筋原料20g，去除表皮、肌肉、脂肪等，洗凈搗碎；(2)酸性酶解加入10倍體積含I. 2%胃蛋白酶的O. 5M醋酸，攪拌，4°C酶解72h ；(3)終止酶解將酶解液以10000rpm，4°C離心20min，取上清液；在上清液中加入IOmM EDTA，攪拌 lh, lOOOOrpm，4 離心 20min ；(4)中性鹽析取IOOml清液，加IOM NaOH調pH至中性，加入NaCl至終濃度2· 3M，緩慢攪拌，4°C靜置鹽析24h，10000rpm，4°C離心30min取沉淀；(5)酸溶稱量沉淀重量，加入10倍體積O. 5M HAc攪拌，4°C靜置過夜；(6)透析將溶液裝入透析袋對純水透析3d ;將膠原提取液轉至燒杯，4°C保存。該復合膠原蛋白海綿的主要成分膠原蛋白，每IOOmg膠原蛋白海綿含膠原蛋白大于80mg,其余為藥物、水和無機鹽。吸水墊層的制備方法為配制濃度為9mg/ml的膠原蛋白溶液，加硫酸慶大霉素溶液使其質量百分比濃度為O. 0005%，混勻倒入凍干槽，在-30°C至_50°C間循環(huán)凍干48h。護創(chuàng)貼生產采用現有護創(chuàng)貼生產工藝，分別將易拉簽6、外隔離層I、醫(yī)用基布層
5、吸水墊層4、第一內隔離層2、第二內隔離層3按上述護創(chuàng)貼層狀結構生產膠原海綿護創(chuàng)貼。護創(chuàng)貼生產后，護創(chuàng)貼包裝方法可采用在包裝線上單個護創(chuàng)貼獨立封裝，虛線分切后，將數個裝護創(chuàng)貼袋成卷一起入盒。綜上所述，本發(fā)明具有以下積極有益效果I、本發(fā)明涉及的膠原蛋白海綿免疫原性極低，使用安全，效果顯著。2、膠原蛋白海綿純度高，所含羥脯氨酸含量可達11%，與機體組織中理論含量相當，膠原提取和保存時保持了三螺旋結構具有高的生物活性，該海綿接觸創(chuàng)面后，機械止血的同時膠原蛋白的表面基團可以迅速與血小板表面受體相互作用，誘導更多血小板附著，啟動一系列凝血途徑，釋放凝血因子達到生理凝血的效果，迅速止血。3、高活性的膠原蛋白具有引導成纖維細胞有序排列生長的作用，能夠明顯減輕皮膚疤痕形成，降低色素沉著。4、高濃度的膠原蛋白能為傷口細胞提供營養(yǎng)，加快皮膚新生代謝，促進創(chuàng)面修復。5、復合膠原蛋白海綿復合承載的藥物可緩釋，產生相應的藥物功效。6、本發(fā)明的隔離層和易拉簽結構方便去除，能夠很好地避免創(chuàng)面衛(wèi)生無污染。7、本發(fā)明提到的交聯方法效果優(yōu)良，效率高，海綿外觀好，能有效改善膠原的降解，降低工藝成本，后續(xù)去除交聯劑更容易，產品使用更安全有效。 以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實施例而已，并非對本發(fā)明作任何形式上的限制，故凡是未脫離本發(fā)明技術方案內容，依據本發(fā)明的技術實質對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化與修飾，均仍屬于本發(fā)明技術方案的范圍內。
權利要求
1.一種高濃度膠原海綿護創(chuàng)貼，其特征在于其包括醫(yī)用基布層；貼合在該醫(yī)用基布層上的外隔離層；分別貼合在該醫(yī)用基布層表面并呈階梯狀的第一內隔離層和第二內隔離層；以高濃度膠原蛋白海綿或高濃度的膠原蛋白原液與藥物復合的復合膠原蛋白海綿為主體的吸水墊層，該吸水墊層貼合在該醫(yī)用基布層之上；以及粘附在該外隔離層邊緣的易拉簽。
2.根據權利要求I所述的高濃度膠原海綿護創(chuàng)貼，其特征在于所述外隔離層的內層或上層貼附于醫(yī)用基布層的非膠面一側；所述醫(yī)用基布層的膠面外緣部分分別粘附第一內隔離層和第二內隔離層的外邊緣部分，該醫(yī)用基布層的膠面中央部分粘附吸水墊層的一偵牝該吸水墊層的另一側分別由第一內隔離層和第二內隔離層覆蓋；所述易拉簽位于該護創(chuàng)貼結構的最外層或下層。
3.根據權利要求2所述的高濃度膠原海綿護創(chuàng)貼，其特征在于所述醫(yī)用基布層為一側涂有天然橡膠膏漿或醫(yī)用熱熔膠的無紡布、或聚乙烯防水布或膜、或聚氨基甲酸酯防水布或膜中的至少一種，其形狀為圓形，或橢圓形，或方形，或圖案形。
4.根據權利要求3所述的高濃度膠原海綿護創(chuàng)貼，其特征在于所述外隔離層的面積和形狀與所述醫(yī)用基布層相同。
5.根據權利要求4所述的高濃度膠原海綿護創(chuàng)貼，其特征在于所述第一內隔離層與第二內隔離層的外緣皆與醫(yī)用基布層外緣一致，所述第一內隔離層及第二內隔離層的中間位置覆蓋在吸水墊層上，位于吸水墊層中央上方的第一內隔離層及第二內隔離層的其中一部分向遠離吸水墊層方向折疊，第一隔離層的一部分可將第二隔離層的折疊部分覆蓋。
6.根據權利要求5所述的高濃度膠原海綿護創(chuàng)貼，其特征在于所述第一隔離層或第二隔離層的材料為聚乙烯防水布或聚乙烯防水膜、或聚氨基甲酸酯防水布或聚氨基甲酸酯防水膜，或涂硅油的底紙中的至少一種。
7.權利要求1-6中任一項所述的高濃度膠原海綿護創(chuàng)貼的制備方法，其特征在于包括以下步驟 1)吸水墊層的制備高濃度的膠原蛋白原液在低溫冷凍條件下形成海綿狀物品經交聯或不交聯得到吸水墊層，或高濃度的膠原蛋白原液與藥物溶液混勻在低溫冷凍條件下形成海綿狀物品經交聯或不交聯得到吸水墊層；吸水墊層不同面積規(guī)格的成型采用凍干時所用的模具，或凍干后的機械剪裁； 2)護創(chuàng)貼生產采用現有護創(chuàng)貼生產工藝，分別將易拉簽、外隔離層、醫(yī)用基布層、吸水墊層、第一內隔離層、第二內隔離層按所述護創(chuàng)貼結構生產膠原海綿護創(chuàng)貼。
8.根據權利要求7所述的高濃度膠原海綿護創(chuàng)貼的制備方法，其特征在于步驟I)中，所述膠原蛋白的提取方法包括以下步驟 (1)預處理稱取牛筋原料20g，去除表皮、肌肉、脂肪等，洗凈搗碎； (2)酸性酶解加入10倍體積含O.8% I. 5%胃蛋白酶的O. 8M^1. 5M醋酸，攪拌，4°C酶解 24h-72h ； (3)終止酶解將酶解液以10000rpm，4°C離心20min，取上清液；在上清液中加入 EDTA，攪拌 lh, lOOOOrpm，4°C離心 20min ； (4)中性鹽析取IOOml清液，加IOMNaOH調pH至中性，加入NaCl至終濃度2. 3M，緩慢攪拌，4°C靜置鹽析24h，10000rpm，4°C離心30min取沉淀；(5)酸溶稱量沉淀重量，加入10倍體積O.5M HAc攪拌，4°C靜置過夜； (6)透析將溶液裝入透析袋對純水透析3d;將膠原提取液轉至燒杯，4°C保存。
9.根據權利要求8所述的高濃度膠原海綿護創(chuàng)貼的制備方法，其特征在于所述吸水墊層為復合膠原蛋白海綿，為高濃度的膠原蛋白原液與藥物溶液混勻在低溫冷凍條件下形成的海綿狀物品經交聯得到； 所述吸水墊層的制備方法為配制濃度為9mg/ml的膠原蛋白溶液,加硫酸慶大霉素溶液使其質量百分比濃度為O. 0005%，混勻倒入凍干槽，在-30°C至_50°C間循環(huán)凍干48h ； 交聯工藝向海綿中加適量50mmol/L的EDAC (1_ (3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽)的乙醇溶液，室溫下孵育交聯24h，于O. lmol/L的Na2HPO4溶液中浸泡lh，然后將海綿用純化水洗滌多次。
10.根據權利要求8所述的高濃度膠原海綿護創(chuàng)貼的制備方法，其特征在于所述的吸水墊層為高濃度膠原蛋白海綿，為高濃度的膠原蛋白原液與藥物溶液混勻在低溫冷凍條件下形成的海綿狀物品未經交聯得到。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種高濃度膠原海綿護創(chuàng)貼及其制備方法。該高濃度膠原海綿護創(chuàng)貼，包括醫(yī)用基布層；貼合在該醫(yī)用基布層上的外隔離層；分別貼合在該醫(yī)用基布層表面并呈階梯狀的第一內隔離層和第二內隔離層；以高濃度膠原蛋白海綿為主體的吸水墊層，該吸水墊層貼合在該醫(yī)用基布層之上；以及粘附在該外隔離層邊緣的易拉簽。該吸水墊層為低溫冷凍條件下形成的高濃度膠原蛋白海綿或高濃度的膠原蛋白液與藥物復合的復合膠原蛋白海綿，該海綿膠原蛋白純度高，羥脯氨酸含量達11%，膠原結構保留完整，與接觸創(chuàng)面后，機械止血的同時可誘導生理凝血，促進創(chuàng)面修復。本發(fā)明具有使用方便衛(wèi)生，止血修復和抑制疤痕的效果。
文檔編號A61L15/32GK102940551SQ20121047270
公開日2013年2月27日 申請日期2012年11月20日 優(yōu)先權日2012年11月20日
發(fā)明者盛曉曉, 熊書武, 李琪, 馮雪莉, 雷靜, 黃冬晶 申請人:廣州創(chuàng)爾生物技術有限公司