一種多西環(huán)素凝膠的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種鹽酸多西環(huán)素凝膠的制備方法，以多西環(huán)素為主要成分，以NMP、聚乳酸—羥基乙酸共聚物（PLGA）為輔料，三種組成成分的質(zhì)量比為1.1：9：1。凝膠釋放完全后聚合物也在體內(nèi)被降解完全，無需再取出載體，既高效又方便，是新型高效的牙科藥物。通過比較家兔中鹽酸多西環(huán)素緩釋凝膠牙齦給藥，得出緩釋凝膠可以治療牙周炎，尤其是慢性牙周炎的效果優(yōu)于口服片劑。
【專利說明】一種多西環(huán)素凝膠的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于獸用抗生素制劑領(lǐng)域，涉及一種多西環(huán)素凝膠的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]多西環(huán)素(doxycycline)，又名強(qiáng)力霉素、脫氧土霉素，是第二代四環(huán)素類藥物，1963年由Stohpens等合成，1971年在我國開始投入生產(chǎn)。四環(huán)素類抗生素具有相似的理化性質(zhì)，由于分子中含有酚羥基、烯醇基和二甲胺基，屬于酸堿兩性物質(zhì)，易溶于酸性或堿性溶液，臨床上一半用其鹽酸鹽。[0003]該藥既具有抗菌作用，用于治療畜禽的支原體病、大腸桿菌病、沙門氏菌病、巴氏桿菌病和鸚鵡熱等，許多立克次體屬、衣原體屬、非典型分枝桿菌屬、螺旋體對本品敏感，其他如放線菌屬、炭疽桿菌、單核細(xì)胞增多性李斯特菌、梭狀芽孢桿菌、布魯菌屬、彎曲桿菌也對本品敏感。近年來亦發(fā)現(xiàn)它的一些非抗菌方面的作用，可抑制膠原酶、明膠酶、溶基質(zhì)素等基質(zhì)金屬蛋白酶M并阻止病理性結(jié)締組織損傷，還可降低糖尿病患者骨質(zhì)層丟失量，并促進(jìn)骨形成，且能促進(jìn)成纖維細(xì)胞附著和擴(kuò)展。有關(guān)研究還表明，該類藥物具有消除和抑制中性粒細(xì)胞產(chǎn)生氧自由基的作用，抗炎作用、以及抗甲狀腺、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒、抗?jié)兊茸饔茫虼藢υ撍幍拈_發(fā)具有相當(dāng)重要的意義。
[0004]多西環(huán)素的常用制劑多為口服片劑和膠囊，隨著伴侶動(dòng)物犬貓數(shù)量越來越多，犬貓的口腔疾病越發(fā)受到重視，隨著對牙周炎病理生理的深入認(rèn)識和藥物治療學(xué)的研究進(jìn)展，認(rèn)為局部緩釋抗菌藥物治療牙周炎是較合理的給藥方法，多西環(huán)素的抗菌活性比四環(huán)素強(qiáng)2~10倍，對大多數(shù)牙周致病菌有明顯抑制作用，且細(xì)菌耐藥性少見。更重要的是，多西環(huán)素能顯著抑制牙周組織中膠原酶的活性，有效改善各項(xiàng)牙周指數(shù)，提高牙周炎治療的成功率，是目前公認(rèn)的能有效治療牙周炎的藥物。本發(fā)明制備了給以局部給藥的多西環(huán)素凝膠。。
[0005]凝膠劑是一種特殊劑型，由于多西環(huán)素遇光不穩(wěn)定，制備過程應(yīng)避光操作，遮光貯存。羥丙甲基纖維素是一種可生物降解聚合物，在牙周組織中遇水溶性液體后形成凝膠骨架，黏附于牙周袋中，藥物可通過凝膠骨架釋放出來。該制劑具有極為廣闊的市場前景。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]發(fā)明的目的在于研制一種多西環(huán)素的新劑型，有效提高藥物的生物利用度，延緩藥物的釋放，增強(qiáng)藥效，降低毒副作用，達(dá)到緩釋、長效、靶向的目的。
[0007]為達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供了一種多西環(huán)素凝膠，該凝膠以多西環(huán)素為主要成分，以NMP、聚乳酸一羥基乙酸共聚物(PLGA)為輔料，三種組成成分的質(zhì)量比為1.1:9:1。.NMP是高效選擇性溶劑，無毒性，高沸點(diǎn)，腐蝕性小、溶解度大，粘度低，揮發(fā)度低，穩(wěn)定性好，易回收等優(yōu)點(diǎn)，常應(yīng)用于醫(yī)藥生產(chǎn)的溶劑。
[0008]聚乳酸最早開展應(yīng)用的領(lǐng)域即是生物醫(yī)藥行業(yè)。聚乳酸對人體有高度安全性并可被組織吸收，其技術(shù)附加值高，是醫(yī)療行業(yè)發(fā)展前景的高分子材料?！揪唧w實(shí)施方式】
[0009]本發(fā)明中凝膠的制備方法步驟如下:
1、取一定比例的PLGA和NMP為溶劑配制PLGA溶液；
2、加入鹽酸多西環(huán)素原料；
3、混勻，即得多西環(huán)素凝膠。
[0010]下面結(jié)合具體實(shí)例進(jìn)一步說明本發(fā)明。
[0011]實(shí)施例1
取PLGA7:3約0.5g，以含30%甘油三乙酸酯(GTA)的NMP4.5g為溶劑配制濃度為10%的PLGA溶液；
2、加入鹽酸多西環(huán)素原料0.55g ；
3、混勻，即得多西環(huán)素凝膠。
[0012]上述方法制備的多西環(huán)素凝膠為淡黃色半透明凝膠制劑。比較家兔中鹽酸多西環(huán)素緩釋凝膠牙齦給藥，家兔牙齦注射給藥時(shí)唾液血藥濃度最大為4.5Pg/mL，遠(yuǎn)高于口服給藥(最大為1.7Pg/mL)，而口服給藥時(shí)血藥濃度則高于牙齦注射給藥，預(yù)示局部牙周袋注射給藥時(shí)牙周袋中的藥物濃度將明顯高于口服給藥，藥物可以濃集于牙周袋中產(chǎn)生抑菌作用。且7 d內(nèi)唾液中的 藥物濃度均維持在Wg/mL以上，預(yù)計(jì)牙周袋中能維持最小抑菌濃度MIC=6Pg/mL以上。凝膠釋放完全后聚合物也在體內(nèi)被降解完全，無需再取出載體，既高效又方便，是新型高效的牙科藥物。由本實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以預(yù)測鹽酸多西環(huán)素注入用緩釋凝膠治療牙周炎，尤其是慢性牙周炎的效果優(yōu)于口服片劑。
【權(quán)利要求】
1.一種畜禽抗菌藥的新劑型一凝膠制劑，該凝膠以多西環(huán)素為主要成分，以N-甲基吡咯烷酮(NMP)、聚乳酸一羥基乙酸共聚物(PLGA)為輔料，三種組成成分的質(zhì)量比為1.1:9:1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于:以N-甲基吡咯烷酮為溶劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于:以聚乳酸一羥基乙酸共聚物(PLGA)為輔料。
4.根據(jù)權(quán)利要求2和3所述的方法，其特征在于:多西環(huán)素、NMP>PLGA三種組成成分的質(zhì)量比為1.1 :9:1。
【文檔編號】A61K31/65GK103830162SQ201210479289
【公開日】2014年6月4日 申請日期:2012年11月23日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月23日
【發(fā)明者】沈巍, 郝智慧, 賀倩倩 申請人:青島康地恩動(dòng)物藥業(yè)有限公司