吡嗪衍生物及其醫(yī)藥用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及具有抗RNA病毒作用的式I代表的吡嗪衍生物或其非毒性藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑合物，其中，X代表H或鹵原子；R1、R2為OR3或NHCH(R4)COOR5；R1、R2相同或不同；R3代表CH(R6)OC(O)R5、CH(R6)OC(O)OR5、芳香基或取代芳香基；R4代表H、-CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-CH(CH3)(CH2CH3)、-CH2OH，-CH(OH)CH3、-CH2SH、-CH2CH2SCH3、-CH2COOH、-CH2CONH2、-CH2CH2COOH、-CH2CH2CONH2、-(CH2)3NHC(NH)NH2、或-(CH2)4NH2；當R4非為H時，與R4相連的碳原子的絕對構型為R或S，或RS；R5代表C1-C8的烷基、環(huán)烷基、或芳香基；R6代表H或C1-C5的烷基；當R6非為H時，與R4相連的碳原子的絕對構型為R或S，或RS。
【專利說明】吡嗪衍生物及其醫(yī)藥用途
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及具有廣譜抗RNA病毒的吡嗪衍生物及其非毒性的藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑合物，以及含有該吡嗪衍生物及其非毒性的藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑合物作為活性成分以及適宜的賦型劑形成的藥物組合物，以及該吡嗪衍生物及其非毒性的藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑合物、含有該吡嗪衍生物及其非毒性的藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑合物作為活性成分的藥物組合物在制備抗RNA病毒藥物的用途。
【背景技術】
[0002]RNA病毒感染性疾病，如流感病毒、丙型肝炎病毒、西尼羅病毒(WestNilevirus)、黃熱病病毒(Yellow Fever Virus)、西方馬腦炎病毒W(wǎng)esterEquine Virus)、沙粒病毒(Arenavirus)、口蹄疫病毒(Foot and MouthDisease Virus)、白令病毒(Phlebovirus)、布尼亞病毒(Bunyavirus)等病毒感染所致疾病，兼有有較強傳染性和致命性，是威脅人類健康的重大疾病。治療RNA病毒感染的根本途徑是抗病毒治療。但是現(xiàn)有抗RNA病毒藥物不能滿足應對RNA病毒感染急性爆發(fā)的需求，特別是對耐藥性的病毒株、高致病性流感及禽流感病毒尚缺乏有效地防治手段。
[0003]吡嗪衍生物如3-氧代-3，4-二氫-2-氨基甲?；拎?T-1105)、6-氟-3-氧代-3，4- 二氫-2-氨基甲酰基吡嗪(Τ-705)及糖苷衍生物(Τ-1106)，具有廣譜的抑制RNA
病毒的作用；對耐藥性的流感病毒株、高致病性流感及禽流感病毒也具有顯著的抑制作用。
[0004]
【權利要求】
1.式I代表的吡嗪衍生物或其非毒性藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑合物，
2.根據(jù)權利用要求1的式I代表的吡嗪衍生物或其非毒性藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑合物，式I中X代表H或鹵原子，R1' R2為OR3 ；R3代表CH(R6) OC (O) OR5, R5代表C1-C8的烷基、或環(huán)烷基，R6代表H或C1-C5的烷基；當R6非為H時，與R6相連的碳原子的絕對構型為R或S，或RS。
3.根據(jù)權利用要求1的式I代表的吡嗪衍生物或其非毒性藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑合物，式I中X代表H或鹵原子，RpR2為OR3 ；R3代表CH(R6) OC (O) R5, R5代表C1-C8的烷基、或環(huán)烷基、或芳香基，R6代表H或C1-C5的烷基；當R6非為H時，與R6相連的碳原子的絕對構型為R或S，或RS。
4.根據(jù)權利用要求1的式I代表的吡嗪衍生物或其非毒性藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑合物，式I中X代表H或鹵原子，％、R2為0R3，R3代表芳香基或取代芳香基。
5.根據(jù)權利用要求1的式I代表的吡嗪衍生物或其非毒性藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑合物，式I中X代表H或鹵原子，R1為0R3，R2為NHCH(R4) COOR5 ；R3代表芳香基或取代芳香基，R4 代表 H、-CH3> -CH (CH3) 2、-CH2CH (CH3) 2、-CH(CH3) (CH2CH3)、-CH2OH, -CH(OH) CH3、-CH2SH, -CH2CH2SCH3' -CH2COOH, -CH2CONH2、-CH2CH2COOH' -CH2CH2CONH2, - (CH2) 3NHC (NH) NH2,或-(CH2)4NH2, R5代表C1-C8的烷基、或環(huán)烷基；磷原子上的絕對構型為R或S，或RS ;當&非為H時，與R4相連的碳原子的絕對構型為R或S、或RS。
6.含有權利要求1~5所述的化合物及其非毒性的藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑合物作為活性成分以及適宜的賦型劑形成的藥物組合物；這些藥物組合物可以是溶液劑、片劑、膠囊或注射劑；這些藥物組合物可以通過注射途徑給藥或口服給藥。
7.權利要求1~5所述的化合物及其非毒性的藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑合物，以及含有權利要求6所述的藥物組合物在制備抗RNA病毒藥物的用途。
8.權利要求1~5所述的化合物及其非毒性的藥學上可接受的鹽、水合物或溶劑合物，以及含有權利要求6所述的藥物組合物在制備抗RNA病毒藥物的用途，所述的RNA病毒為流感病毒、丙型肝炎病毒、西尼羅病毒、黃熱病病毒、西方馬腦炎病毒、沙粒病毒、口蹄疫病毒、白令病毒、布尼亞病毒。
【文檔編號】A61K31/706GK103833812SQ201210479584
【公開日】2014年6月4日 申請日期:2012年11月23日 優(yōu)先權日:2012年11月23日
【發(fā)明者】仲伯華, 樊士勇, 周磊, 史衛(wèi)國, 姚宜山, 何新華, 賈紅新 申請人:中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所