一種氨芐西林可溶性粉及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種氨芐西林可溶性粉及其制備方法，其是采用固體分散技術(shù)，將固體分散體載體，加熱至80℃～100℃至熔融狀態(tài)，再加入氨芐西林?jǐn)嚢杌旌暇鶆蚝罄鋮s，粉碎后過(guò)篩制得，增大了氨芐西林溶解度，制備工藝簡(jiǎn)單易行,成本低廉。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種氨芐西林可溶性粉及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種氨芐西林可溶性粉及其制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]氨芐西林別名安比林、安比西林、安必仙、氨芐青霉素。氨芐西林為白色晶體或粉末。熔點(diǎn)199-202?，微溶于水和甲醇。幾乎不溶于氯仿、乙醚、丙酮和四氯化碳。無(wú)臭、味苦。
[0003]氨芐西林從整個(gè)抗生素的分類(lèi)屬于β_內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素(β-Lactamantibiotics)。β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素系指化學(xué)結(jié)構(gòu)式中具有內(nèi)酰胺的一類(lèi)抗生素，包括青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)及非典型β~內(nèi)酰胺類(lèi)等。此類(lèi)抗生素通過(guò)與青霉素結(jié)合蛋白(peniciHin binding proteins, PBPs)結(jié)合,干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而產(chǎn)生抗菌作用。其抗菌效能與本類(lèi)抗生素對(duì)β_內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性、對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁及胞質(zhì)膜的通透能力以及與作用靶位PBPs的親和力有關(guān)。其臨床療效呈現(xiàn)時(shí)間依賴(lài)性，最佳治療血藥濃度為最低抑菌濃度(minimal inhibitory con-centration, MIC)的4~6倍，治療的關(guān)鍵在于維持血藥濃度高于MIC的時(shí)間。本類(lèi)藥物為繁殖期殺菌劑，與四環(huán)素類(lèi)、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)等抑菌性抗菌藥聯(lián)用，呈現(xiàn)拮抗作 用，療效降低；與氨基糖苷類(lèi)抗生素聯(lián)合應(yīng)用，呈現(xiàn)協(xié)同作用，但應(yīng)避免同瓶滴注，因B —內(nèi)酰胺類(lèi)可使氨基糖苷類(lèi)失活。
[0004]青霉素類(lèi)以其高效、低毒、價(jià)格便宜等特點(diǎn)仍然是目前臨床上廣泛應(yīng)用的抗生素，包括以下種類(lèi)。天然青霉素類(lèi):青霉素等。耐酶青霉素類(lèi):美西林等。廣譜青霉素類(lèi):氨芐西林等。酰脲類(lèi)青霉素:哌拉西林等。
[0005]氨芐西林屬于半合成廣譜青霉素，對(duì)革蘭陰性菌和革蘭陽(yáng)性菌均有抗菌作用，對(duì)大腸桿菌、流感桿菌、沙門(mén)菌、志賀菌和變形桿菌的抗菌作用較強(qiáng)，但對(duì)綠膿桿菌無(wú)效，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的抗菌作用不如青霉素。本品口服吸收良好，口服Tmax為2 h;肌內(nèi)注射Tmax為I h。在體內(nèi)分布廣，尤以肝、腎濃度最高，在膽汁中的濃度平均為藥濃度的9倍。血漿蛋白結(jié)合率為20%~25%。進(jìn)入體內(nèi)的藥物有80%以原形由尿液排出，時(shí)間為I~1.5 h。適用于敏感菌引起的感染，對(duì)敏感菌所致呼吸系統(tǒng)感染及治療傷寒均可獲滿意的療效，對(duì)糞鏈球菌引起的尿路感染也有效。由于耐藥菌的發(fā)展，本品僅適用于治療一般輕癥感染。
目前，市場(chǎng)上主要有氨芐西林混懸劑，氨芐西林預(yù)混劑等劑型，混懸劑類(lèi)產(chǎn)品存在的主要問(wèn)題是與飲用水混合后由于氨芐西林溶解度很低，藥物發(fā)生沉降導(dǎo)致動(dòng)物不能引用到足量的藥物；預(yù)混劑由于氨芐西林使用劑量低，所以很難混合均勻，影響使用效果。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于克服氨芐西林現(xiàn)有劑型的不足，研制一種水溶性好、使用簡(jiǎn)單、成本低廉、儲(chǔ)存穩(wěn)定、運(yùn)輸方便的氨芐西林可溶性粉劑。
[0007]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)采用固體分散技術(shù)，對(duì)提高氨芐西林溶解度效果良好。技術(shù)方案如下:氨芐西林可溶性粉的制備方法，該方法將固體分散體載體，加熱至80°C -100°C至熔融狀態(tài)，再加入氨芐西林?jǐn)嚢杌旌暇鶆蚝罄鋮s，粉碎后過(guò)篩制得。
[0008]上述的制備方法中，氨芐西林和固體分散體載體的重量比為1:1~10。
[0009]上述的制備方法中，所述的固體分散體載體為聚乙二醇4000，聚乙二醇6000，聚乙二醇8000等。[0010]本發(fā)明對(duì)上述制備方法制得的氨芐西林可溶性粉進(jìn)行了穩(wěn)定性研究，包括加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)、光照試驗(yàn)河水中穩(wěn)定性試驗(yàn)，結(jié)果證實(shí)，該可溶性分穩(wěn)定性高，在加速試驗(yàn)條件(40°C ±2°C)下存放6個(gè)月，或室溫(25°C ±2°C )下存放I年，含量下降復(fù)合制劑學(xué)要求；在光照試驗(yàn)條件下含量下降不明顯；藥物有效成分在飲水中4小試含量可保持在90%以上。
[0011]本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn):將氨芐西林制成固體分散體，增大了氨芐西林溶解度，將氨芐西林可溶性粉溶于水中，可實(shí)現(xiàn)飲水給藥，減輕了人力負(fù)擔(dān)，而且在制備工藝上簡(jiǎn)單易行，成本低廉，易于被市場(chǎng)接受。
【具體實(shí)施方式】
[0012]下面通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說(shuō)明，但是實(shí)施例不用于限定本發(fā)明所保護(hù)的范圍。
[0013]實(shí)施例1
稱(chēng)取200g聚乙二醇4000加熱至80°C，攪拌直至完全融化后加入100g氨芐西林，攪拌至分散均勻，冷卻到0°C使其完全固化，將混合物干燥后粉碎過(guò)40目篩網(wǎng)，分裝，即可得到氨芐西林可溶性粉。
[0014]實(shí)施例2
稱(chēng)取400g聚乙二醇6000加熱至100°C,攪拌直至完全融化后加入100g氨節(jié)西林,攪拌至分散均勻，冷卻到0°C使其完全固化，將混合物干燥后粉碎過(guò)40目篩網(wǎng)，分裝，即可得到氨芐西林可溶性粉。
[0015]實(shí)施例3
稱(chēng)取500g聚乙二醇8000加熱至100°C,攪拌直至完全融化后加入100g氨節(jié)西林,攪拌至分散均勻，冷卻到0°C使其完全固化，將混合物干燥后粉碎過(guò)40目篩網(wǎng)，分裝，即可得到氨芐西林可溶性粉。
【權(quán)利要求】
1.一種氨芐西林可溶性粉及其制備方法，其特征在于所述的氨芐西林可溶性粉是采用固體分散技術(shù)，將固體分散體載體，加熱至80°c -100°C至熔融狀態(tài)，再加入氨芐西林?jǐn)嚢杌旌暇鶆蚝罄鋮s，粉碎后過(guò)篩制得。
2.如權(quán)利要求1所述的氨芐西林可溶性粉，其特征在于氨芐西林和固體分散體載體的重量比為1:1~10。
3.如權(quán)利要求1所述的氨芐西林可溶性粉，其特征在于所述的固體分散體載體為聚乙二醇4000， 聚乙二醇6000，聚乙二醇8000等。
【文檔編號(hào)】A61K9/14GK103830183SQ201210481060
【公開(kāi)日】2014年6月4日 申請(qǐng)日期:2012年11月23日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月23日
【發(fā)明者】林揚(yáng), 郝智慧, 王艷玲 申請(qǐng)人:青島康地恩動(dòng)物藥業(yè)有限公司