專利名稱：一種治療心律失常的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥品技術(shù)的改進(jìn)，具體指一種治療心律失常的藥物，屬于心臟病治療技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
心律失常(cardiacarrhythmia)指心律起源部位、心搏頻率與節(jié)律以及沖動(dòng)傳導(dǎo)等任一項(xiàng)異常。常見原因?yàn)楦鞣N器質(zhì)性心臟病，其中以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)、心肌病、心肌炎和風(fēng)濕性心臟病(簡稱風(fēng)心病)為多見,尤其在發(fā)生心力衰竭或急性心肌梗塞時(shí)。發(fā)生在基本健康者或植物神經(jīng)功能失調(diào)患者中的心律失常也不少見。其它病因尚有電解質(zhì)或內(nèi)分泌失調(diào)、麻醉、低溫、胸腔或心臟手術(shù)、藥物作用和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。部分病因不明。心律失?？梢饑?yán)重的臨床癥狀，甚至導(dǎo)致致命的惡性心律失常，危及生命。目前臨床應(yīng)用的抗心律失常藥物已有50種以上，常按藥物對心肌細(xì)胞動(dòng)作電位的作用來分類(Vaugham Williams法)。1.第一類抗心律失常藥物又稱膜抑制劑。有膜穩(wěn)定作用，能阻滯鈉通道。抑制O相去極化速率，并延緩復(fù)極過程。又根據(jù)其作用特點(diǎn)分為三組。Ia組對O相去極化與復(fù)極過程抑制均強(qiáng)。Ib組對O相去極化及復(fù)極的抑制作用均弱；I c組明顯抑制O相去極化，對復(fù)極的抑制作用較弱。2.第二類抗心律失常藥物即β腎上腺素受體阻滯劑，其間接作用為β_受體阻斷作用，而直接作用系細(xì)胞膜效應(yīng)。具有與第一類藥物相似的作用機(jī)理。這類藥物有心得安，氨酰心安，美多心安，心得平，心得舒，心得靜。3.第三類抗心律失常藥物系指延長動(dòng)作電位間期藥物，可能系通過腎上腺素能效應(yīng)而起作用。具有延長動(dòng)作電位間 期和有效不應(yīng)期的作用。其藥物有溴芐銨、乙胺碘呋酮。
4.第四類抗心律失常藥物系鈣通道阻滯劑。主要通過阻斷鈣離子內(nèi)流而對慢反應(yīng)心肌電活動(dòng)超抑制作用。其藥物有異搏定、硫氮*卓酮、心可定等。5.第五類抗心律失常藥物即洋地黃類藥物，其抗心律失常作用主要是通過興奮迷走神經(jīng)而起作用的。其代表藥物有西地蘭、毒毛旋花子甙K+、地高辛等。除以上五類抗心律失常藥物外，還有司巴丁、卡泊酸、門冬氨酸鉀鎂、阿馬靈、安地唑啉、常咯啉、醋丁酰心安、心得寧等。目前大部分抗心律失常藥物為化學(xué)合成藥物，毒副作用大，尤其是針對房性心律失常，如房早、房速、房撲、房顫等臨床療效不確切。防治心律失常的中藥成分來源的藥物稀少。

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)存在的上述不足，本發(fā)明的目的在于提供一種療效好且毒副作用小的治療心律失常的藥物。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是這樣的一種治療心律失常的藥物，先由乙醇對甘松藥材進(jìn)行提取，得到甘松乙醇提取物，再將甘松乙醇提取物制備為需要的藥物劑型即可。乙醇提取方法為，
1)取甘松藥材粉碎后加8-12倍量濃度95%以上的乙醇，在室溫下浸泡12-24小時(shí)并過夜,過濾并收集濾液；
2)過濾物再按步驟I)的方法冷浸提取兩次，分別收集濾液；
3 )所有濾液混合在一起并經(jīng)減壓濃縮即獲得粉末狀的甘松乙醇提取物。本藥品能針對心律失常的發(fā)病機(jī)制，尤其是對房性心律失常，房早、房速、房撲、房顫等有顯著療效，且毒副作用小，患者依從性好。


圖1-不同藥物對人心房肌細(xì)胞Ikl的作用示意圖。圖2-不同藥物對人心房肌細(xì)胞Ica+的作用示意圖。圖3-各組心房肌細(xì)胞內(nèi)熒光光密度圖。圖4-房顫組和房顫+本藥物組心房肌細(xì)胞Iki的變化示意圖。圖5-房顫組和房顫+本藥物組心房肌細(xì)胞It。的變化示意圖。
具體實(shí)施例方式下面對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明。本發(fā)明治療心律失常的藥物，先由乙醇對甘松藥材進(jìn)行提取，得到甘松乙醇提取物，再將甘松乙醇提取物制備為需要的藥物劑型即可。乙醇提取方法為，
1)取甘松藥材粉碎后加8-12倍量(優(yōu)選10倍量)濃度95%以上的乙醇，在室溫下浸泡12-24小時(shí)并過夜，過濾并收集濾液；
2)過濾物再按步驟I)的方法重復(fù)冷浸提取兩次，分別收集濾液；
3)所有濾液混合在一起并經(jīng)減壓濃縮即獲得粉末狀的甘松乙醇提取物。本藥物使用方法如果為片劑，則口服；每次40mg ;每天三次；30天為一個(gè)療程。也可以加工為注射制劑或口服水劑，用法用量參照片劑。本藥物可以和常規(guī)抗心律失常藥物配合使用，也可單獨(dú)使用。過敏體質(zhì)者、孕婦、哺乳期婦女慎用。本發(fā)明的藥理作用
圖1是不同藥物對人心房肌細(xì)胞Ikl的作用示意圖。其中A為對照組(即沒有任何藥物作用為Ang II組；C為本藥物組；D為Ang 11+本藥物組。從圖上可以看出，本藥物可拮抗血管緊張素II對人心房肌細(xì)胞膜鉀電流的作用，使其電流密度下降程度明顯減輕。圖2是不同藥物對人心房肌細(xì)胞1。“的作用示意圖。其中A為對照組(即沒有任何藥物作用)；B為Ang II組；C為本藥物組；D為Ang 11+本藥物組。從圖上可以看出，本藥物可拮抗血管緊張素II對人心房肌細(xì)胞膜鈣電流的作用，使其電流密度下降程度明顯減輕。圖3為各組心房肌細(xì)胞內(nèi)熒光光密度圖。其中A為對照組(即沒有任何藥物作用)；B為房顫組；C為房顫+本藥物組。從圖上可以看出，本藥物通過拮抗血管緊張素II對細(xì)胞膜離子流作用而抑制人心房肌細(xì)胞內(nèi)鈣超載。圖4為房顫組和房顫+本藥物組心房肌細(xì)胞Iki的變化示意圖，其中A為房顫組，B為房顫+本藥物組。從圖上可以看出，本藥物使心房肌細(xì)胞膜Ikl的電流密度明顯降低。圖5為房顫組和房顫+本藥物組心房肌細(xì)胞It。的變化示意圖，其中A為房顫組，B為房顫+本藥物組。從圖上可以看出，本藥物使心房肌細(xì)胞膜It。的電流密度明顯增高。以下給出兩個(gè)病例以說明本藥物的使用和療效
患者XXX，男，67歲，陣發(fā)性心悸不適癥狀明顯，經(jīng)心電圖診斷為頻發(fā)房性早搏，動(dòng)態(tài)心電圖3864次/23小時(shí)22分，服用甘松乙醇提取物40mg/次、3/日，15天后癥狀明顯緩解。動(dòng)態(tài)心電圖:686次/23小時(shí)50分?；颊遆X，男，58歲，陣發(fā)性心房纖顫，治療前每周發(fā)作4-5次，每次發(fā)作時(shí)間平均
4.6小時(shí)，服用甘松乙醇提取物40mg/次、3/日，15天后心房纖顫發(fā)作頻率減少為每周2_3次，每次發(fā)作時(shí)間平均3. O小時(shí)，癥狀明顯緩解。甘松系敗醬科甘松屬植物甘松的干燥根及根莖。甘松別名甘松香，為少常用中藥，《中國藥典》收載品種。甘松氣味芬芳，味辛、甘，性溫，具有理氣止痛、開郁醒脾的功能，通常用于脘腹脹痛、嘔吐、食欲不振，外治牙痛、腳腫等。甘松主要生長于海拔3000-4500米的高山草原地帶，我國主要分布于甘肅、青海、四川、云南西北部等地。本發(fā)明將其用乙醇進(jìn)行提取，而得到治療心律失常的藥物，顯著療效，且毒副作用小，患者依從性好。

最后說明的是，以上實(shí)施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制，盡管參照較佳實(shí)例對本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)說明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以對本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的宗旨和范圍，其均應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的權(quán)利要求范圍當(dāng)中。
權(quán)利要求
1.一種治療心律失常的藥物，其特征在于先由乙醇對甘松藥材進(jìn)行提取，得到甘松乙醇提取物，再將甘松乙醇提取物制備為需要的藥物劑型即可。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療心律失常的藥物，其特征在于乙醇提取方法為， 1)取甘松藥材粉碎后加8-12倍量濃度95%以上的乙醇，在室溫下浸泡12-24小時(shí)并過夜,過濾并收集濾液； 2)過濾物再按步驟I)的方法冷浸提取兩次，分別收集濾液； 3 )所有濾液混合在一起并經(jīng)減壓濃縮即獲得粉末狀的甘松乙醇提取物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療心律失常的藥物，其特征在于藥物劑型為注射制劑或片劑或口服水劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療心律失常的藥物，先由乙醇對甘松藥材進(jìn)行提取，得到甘松乙醇提取物，再將甘松乙醇提取物制備為需要的藥物劑型即可。乙醇提取方法為，1)取甘松藥材粉碎后加8-12倍量濃度95%以上的乙醇，在室溫下浸泡12-24小時(shí)并過夜，過濾并收集濾液；2)過濾物再按步驟1)的方法冷浸提取兩次，分別收集濾液；3)所有濾液混合在一起并經(jīng)減壓濃縮即可。本藥品能針對心律失常的發(fā)病機(jī)制，尤其是對房性心律失常，房早、房速、房撲、房顫等有顯著療效，且毒副作用小，患者依從性好。
文檔編號A61K36/185GK103054914SQ20121048149
公開日2013年4月24日 申請日期2012年11月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月23日
發(fā)明者晉軍, 黃嵐, 何云, 陳劍飛, 宋明寶, 于世勇, 趙剛, 張波, 高旭濱 申請人:中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院