香葉木素在制備治療心血管疾病的藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了香葉木素在制備治療心血管疾病的藥物中的應(yīng)用，具體提供了其在制備治療心肌缺血的藥物中的應(yīng)用，其在制備治療充血性心力衰竭藥物中的應(yīng)用。
【專利說明】香葉木素在制備治療心血管疾病的藥物中的應(yīng)用
[0001]摘要
本發(fā)明提供了香葉木素在制備治療心血管疾病的藥物中的應(yīng)用，具體提供了其在制備治療心肌缺血的藥物中的應(yīng)用，其在制備治療充血性心力衰竭藥物中的應(yīng)用。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及香葉木素在制備治療心血管疾病的藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0003]隨著人口老齡化進(jìn)程的加速以及生活方式的改變，心腦血管疾病已成為一個(gè)全球性的健康問題，冠心病、卒中的死亡率在世界范圍分別居第1、3位，極大的危害人民的健康。新型有效的防治心腦血管病藥物的開發(fā)已是臨床亟需。
[0004]香葉木素有抗氧化、抗感染、抗休克等功效的功能性食品、化妝品和未來藥物。一種抑制人CYPlA酶活力的天然黃酮類化合物。香葉木素具有抗誘變和抗變應(yīng)性特性。
[0005]本發(fā)明人通過大量的實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)香葉木素具有治療心血管疾病的醫(yī)藥用途。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明提供了香葉木素在制備治療心血管疾病的藥物中的應(yīng)用。
[0007]本發(fā)明提供了香葉木素在制備治療心肌缺血的藥物中的應(yīng)用。
[0008]本發(fā)明提供了香葉木素在制備治療充血性心力衰竭藥物中的應(yīng)用。
[0009]本發(fā)明提供了含有香葉木素的治療心血管疾病的藥物組合物。
[0010]本發(fā)明所述的香葉木素在用于上述用途時(shí)，其使用劑量范圍為10 mg~1000 mg/天。
[0011]本發(fā)明中使用的香葉木素可以單獨(dú)使用或以藥物組合物形式使用。藥物組合物包括作為活性成分的香葉木素及藥用載體。該藥物組合物可以通過口服、舌下、經(jīng)皮、經(jīng)肌肉或皮下、皮膚粘膜、靜脈途徑給藥。藥物組合物可以以粉針劑、注射液、片劑、膠囊、軟膠囊、滴丸或口服液的形式存在。本發(fā)明所提供的各種藥物劑型均可以以藥學(xué)常規(guī)方法制備而成。
[0012]本發(fā)明人通過下列試驗(yàn)證實(shí)了香葉木素具有治療心血管疾病的作用，下面的實(shí)施例用來更詳細(xì)的說明本發(fā)明，但并不意味著本發(fā)明僅限于此。試驗(yàn)所用的香葉木素可以按照中國(guó)專利申請(qǐng)200910132429.5提供的制備方法獲得，經(jīng)HPLC檢測(cè)含量>95%。
[0013]【具體實(shí)施方式】:
制備例1:香葉木素注射液的制備
稱取0.50 g香葉木素，加入50 g PEG-400，使皂苷溶解；配制50 g pH 5.5的磷酸鹽緩沖液，稱取0.20 g鹽酸普魯卡因、0.02 g亞硫酸氫鈉加入到上述磷酸鹽緩沖液中；將緩沖液加入到香葉木素的PEG溶液中，混合均勻，加入0.01%針用活性炭100°C保溫30分鐘，G3垂熔玻璃漏斗過濾、0.22 um的微孔濾膜過濾，過濾后的藥液分裝成2 ml/支的針劑50支，分裝好的注射劑可以直接壓塞、壓鋁蓋成針劑。
[0014]制備例3:注射用香葉木素的制備
稱取0.50 g香葉木素，加入50 g PEG-400，使香葉木素溶解。配制50 g pH 5.5的磷酸鹽緩沖液，稱取0.20 g鹽酸普魯卡因、0.02 g亞硫酸氫鈉加入到上述磷酸鹽緩沖液中；將緩沖液加入到香葉木素的PEG溶液中，混合均勻，加入0.01%針用活性炭100°C保溫30分鐘，G3垂熔玻璃漏斗過濾、0.22 um的微孔濾膜過濾；過濾后的藥液分裝成2 ml/支的西林瓶中，經(jīng)凍干機(jī)凍干制成凍干粉針。
[0015]
試驗(yàn)例1:香葉木素對(duì)大鼠心肌缺血的影響 (1)材料:
注射用香葉木素:按制備例3制備。氯化硝基四氮唑藍(lán)(N-BT)，由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥材供應(yīng)站提供。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:普通級(jí)Wistar大鼠，雄性，體重280 g — 350 g。
[0016](2)方法與結(jié)果:
將大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組，模型對(duì)照組(等容量溶劑)，香葉木素I mg/kg組，香葉木素5 mg/kg組,香葉木素10 mg/kg組,香葉木素25 mg/kg組,香葉木素100 mg/kg組,每組10只。禁食12小時(shí)后，ip烏拉坦(1.2 g/kg)麻醉，測(cè)肢體導(dǎo)聯(lián)心電圖。剪去左胸前皮毛，碘酒及酒精消毒，沿胸骨左緣Icm處，剪開胸壁肌肉及二條肋骨，迅速打開胸腔，暴露心臟，在動(dòng)脈圓錐與左心耳之間結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈，立即將心臟放回，排擠出胸腔空氣，用止血鉗閉合胸腔，造成大鼠急性心肌缺血模型。術(shù)后各組動(dòng)物靜脈滴注(用輸液泵注射)相應(yīng)藥物(給藥體積3 ml, 30 min滴完)。記錄術(shù)后1，2，6h心電圖，隨后取出心臟，以冷生理鹽水洗凈后，-20°C冰箱冷凍過夜。次日，將冷凍的心臟由結(jié)扎處至心尖部等厚切成5片，浸入新鮮配制的0.5%N-BT磷酸緩沖液(pH 7.4)中。37°C水浴振搖10~15min。用濾紙吸干切片表面的染色液，分離染色部分和未染色部分，稱重，記算梗死面積。梗死面積(%) =梗死部分重量/ (非梗死部分重量+梗死部分重量)X 100%。
[0017]結(jié)果如表2所示，不同劑量的香葉木素明顯減少結(jié)扎冠狀動(dòng)脈所致大鼠急性心肌缺血引起的心肌梗死面積，并可降低由心肌缺血造成的肢體導(dǎo)聯(lián)心電圖J點(diǎn)的升高。
[0018]香葉木素25 mg/kg抗心肌缺血作用強(qiáng)于10 mg/kg(P< 0.05),但是與100 mg/kg比較無明顯差別(P >0.05)。提示當(dāng)劑量3 25 mg/kg時(shí)，藥效并沒有繼續(xù)增加。
[0019]表2 香葉木素對(duì)大鼠心肌缺血損傷的影響(n = 10，龍土 s)
【權(quán)利要求】
1.香葉木素在制備治療心血管疾病的藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，香葉木素在制備治療心肌缺血的藥物中的應(yīng)用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，香葉木素在制備治療充血性心力衰竭的藥物中的應(yīng)用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的應(yīng)用，香葉木素的使用劑量范圍為10mg~1000 mg/天。
5.含有香葉木素的用于治療心血管疾病的藥物組合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，該組合物可以通過靜脈、口服、舌下、經(jīng)皮、經(jīng)肌肉或皮下、皮膚粘膜等途徑給藥。
【文檔編號(hào)】A61P9/04GK103830223SQ201210481655
【公開日】2014年6月4日 申請(qǐng)日期:2012年11月23日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月23日
【發(fā)明者】畢玉軒 申請(qǐng)人:青島百草匯中草藥研究所