專利名稱：天然化合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種天然化合物及其制備方法和用途，該化合物具有抑制腫瘤細(xì)胞生殖生長的作用。
背景技術(shù)：
腫瘤嚴(yán)重威脅著人類的健康，我國的腫瘤發(fā)病率和致死率均較高。世界衛(wèi)生組織在第18屆國際抗癌聯(lián)盟大會上的報(bào)告表明，今后20年新發(fā)腫瘤患者人數(shù)將由目前每年1000萬增加到1500萬，每年由惡性腫瘤而死亡的人數(shù)也將由600萬增加至1000萬，占世界死亡總數(shù)的12%。癌癥正在成為新世紀(jì)人類的第一大殺手。目前抗腫瘤藥物的研發(fā)比較滯后，還未出現(xiàn)一種徹底治愈腫瘤的藥物。雖然我國研制出一些抗腫瘤藥物但仍以進(jìn)口國外的藥物為主。因此，研發(fā)出具有我國自主知識產(chǎn)權(quán)的新型抗腫瘤藥物，對于提高我國人民的生活水平具有非常重要的意義。在特殊生境或極端環(huán)境下形成的生物資源擁有特殊的基因及其表達(dá)產(chǎn)物，是人類的珍貴遺傳資源寶庫。如近年來發(fā)揮著巨大醫(yī)療作用的抗癌物質(zhì)紫杉醇、治療心血管病洛伐他汀、抗瘧疾藥物青蒿素等。特殊生境真菌和植物來源中功能性活性物質(zhì)的開發(fā)利用，可產(chǎn)生豐富的自主知識產(chǎn)權(quán)成果，同時(shí)孕育著巨大的產(chǎn)業(yè)前景與經(jīng)濟(jì)效益。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種天然化合物、其制備方法及其在制備抗腫瘤藥物中的用途。本發(fā)明的第一 方面提供式I所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，
權(quán)利要求
1.式I所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，
2.制備權(quán)利要求1的化合物的方法，該方法使用保藏編號為CGMCCNo. 5526、分類命名為矛束霉(Doratomyces · sp.)、名稱為XZ059的菌株制備所述化合物。
3.權(quán)利要求2的制備方法，所述方法包括下列步驟 a)將矛束霉屬(Doratomyces· sp.)菌株XZ059進(jìn)行固體發(fā)酵,得到發(fā)酵培養(yǎng)物； b)將步驟a)中獲得的發(fā)酵培養(yǎng)物用合適的有機(jī)溶劑提取合適的次數(shù)，合并提取液，將所述提取液分離有機(jī)溶劑后，得到粗提物； c)將步驟b)中獲得的粗提物進(jìn)行層析分離，得到活性組分溶液，將所述活性組分溶液用高效液相色譜分離，得到所述化合物。
4.權(quán)利要求3的制備方法，步驟a)中，發(fā)酵使用的培養(yǎng)基是稻米培養(yǎng)基； 優(yōu)選的發(fā)酵溫度為20 30°C，進(jìn)一步優(yōu)選22 28°C，更優(yōu)選25°C ； 優(yōu)選的發(fā)酵時(shí)間為7 15天，進(jìn)一步優(yōu)選9 12天，更優(yōu)選10天。
5.權(quán)利要求3的制備方法，步驟b)中所述的提取方式為浸泡提取； 優(yōu)選地，所述的提取方式是將步驟a)得到的發(fā)酵培養(yǎng)物在所述的有機(jī)溶液中浸泡一定的時(shí)間(優(yōu)選的浸泡時(shí)間為O. 5 2天，更優(yōu)選的浸泡時(shí)間為I天)； 優(yōu)選地，提取的次數(shù)為I 5次，進(jìn)一步優(yōu)選的提取次數(shù)為2 4次，更優(yōu)選的提取次數(shù)為3次； 優(yōu)選地，所述的有機(jī)溶劑為甲醇，丙酮和乙酸乙酯，進(jìn)一步優(yōu)選的有機(jī)溶劑為丙酮和乙酸乙酯，更優(yōu)選的有機(jī)溶劑為乙酸乙酯； 優(yōu)選地，步驟b)中分離有機(jī)溶劑的方式為蒸餾，更優(yōu)選的分離方式為減壓蒸餾。
6.權(quán)利要求3的制備方法，其中，所述的層析分離為硅膠柱層析分離和/或凝膠色譜分離，其中所述的硅膠柱層析分離優(yōu)選為減壓硅膠柱層析分離； 優(yōu)選地，將步驟b)中獲得的粗提物依次進(jìn)行硅膠柱層析和凝膠色譜分離； 優(yōu)選地，硅膠柱層析分離步驟中，流動相為二氯甲烷和甲醇的混合物；進(jìn)一步優(yōu)選地，二氯甲烷與甲醇的體積比為200:0.5 2 ;更優(yōu)選地，二氯甲烷與甲醇的體積比為100:0. 8 1. 5 ;更優(yōu)選地，二氯甲烷與甲醇的體積比為200:1 優(yōu)選地，凝膠色譜分離步驟中，流動相為二氯甲烷和甲醇的等體積混合物。
7.權(quán)利要求3的制備方法，其中，高效液相色譜分離步驟中，流動相為甲醇水溶液； 優(yōu)選地，甲醇與水的體積比為94 100:6 O。
8.一種藥物組合物，其含有權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，以及任選的藥學(xué)可接受的載體。
9.權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、或權(quán)利要求8的藥物組合物在制備抑制真核生物腫瘤細(xì)胞增殖的藥物中的用途，或在制備預(yù)防和/或治療腫瘤的藥物中的用途； 優(yōu)選地，所述的真核生物為哺乳動物； 優(yōu)選地，所述的腫瘤細(xì)胞為癌細(xì)胞；進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的癌細(xì)胞為肺癌細(xì)胞、乳腺癌細(xì)胞、結(jié)腸癌細(xì)胞、宮頸癌細(xì)胞或膀胱癌細(xì)胞；更優(yōu)選地，所述肺癌細(xì)胞為肺癌細(xì)胞A549,所述乳腺癌細(xì)胞為乳腺癌細(xì)胞MCF-7，所述結(jié)腸癌細(xì)胞為結(jié)腸癌細(xì)胞SW480或結(jié)腸癌細(xì)胞HCTl 1 6，所述宮頸癌細(xì)胞為宮頸癌細(xì)胞HeLa，所述膀胱癌細(xì)胞為膀胱癌細(xì)胞T24 ； 優(yōu)選地，所述的腫瘤為癌；進(jìn)一步優(yōu)選地，所述癌為肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、宮頸癌和膀胱癌。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種如式I所示的天然化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽及其制備方法和用途。該化合物具有抑制腫瘤細(xì)胞生殖生長的活性，可用于制備抑制真核生物腫瘤細(xì)胞增殖的藥物或用于制備預(yù)防和/或治療腫瘤的藥物。式I
文檔編號A61P35/00GK103058974SQ201210485778
公開日2013年4月24日 申請日期2012年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月26日
發(fā)明者車永勝, 李彥 申請人:中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所