專利名稱：一種治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，特別是一種以植物中草藥為原料制成的能夠解毒生肌、扶正固本的藥物組合制劑；本發(fā)明同時(shí)涉及此藥物組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
慢性潰瘍性結(jié)腸炎是一種原因不明的以大腸(主要是直腸和結(jié)腸)粘膜和粘膜下層為特點(diǎn)的慢性炎癥性疾病。此病在1875年被首次描述，開(kāi)始稱為單純性潰瘍性結(jié)腸炎，后又稱為非特異性結(jié)腸炎。潰瘍性結(jié)腸炎，目前傳統(tǒng)的治療基本上是采取藥物和針劑，以及手術(shù)切除整個(gè)結(jié)腸治療?，F(xiàn)在藥物治療多采用類(lèi)似水楊酸類(lèi)藥物和糖皮質(zhì)激素等，比如柳氮磺胺吡啶，5-氨基水楊酸，硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤(6-MP)、環(huán)孢霉素等藥物和制劑。而這些藥物中，像磺胺吡啶對(duì)肝臟的副作用很大，且不能與抗生素共用或長(zhǎng)期應(yīng)用。手術(shù)治療，就是切除整個(gè)結(jié)腸，但由于手術(shù)的并發(fā)癥較多，嚴(yán)重影響術(shù)后患者的生命質(zhì)量。因此國(guó)內(nèi)外 都在尋求對(duì)此病安全有效的治療措施。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物及其制備方法，其以植物中草藥為原料制成，能夠解毒生肌、扶正固本，尤其適用于潰瘍性結(jié)腸炎、克隆病、慢性結(jié)腸炎、放射性結(jié)直腸炎、腸易激綜合征等，解決長(zhǎng)期服用抗生素、有益菌類(lèi)藥物效果不理想、毒副作用大的難題。為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案如下。一種治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物，其按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料包括地錦草90 150 ;靈芝10 60 ;地榆60 120 ;紫珠葉50 150 ;苦參20 100 ;仙鶴草20 80 ;茜草50 110 ;茯苓10 70 ;芡實(shí)10 70 ;側(cè)柏葉10 80 ;槐花10 80 ;海螵蛸10 70 ;五倍子5 40 ;白及10 70 ;兒茶O 40 ;三七O 40。作為本發(fā)明的一種優(yōu)選技術(shù)方案，按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料為地錦草110 130 ;靈芝20 40 ;地榆80 100 ;紫珠葉90 110 ;苦參50 70 ;仙鶴草40 60 ;茜草70 90 ;茯苓20 40 ;芡實(shí)20 40 ;側(cè)柏葉30 50 ;槐花30 50 ;海螵蛸20 40 ;五倍子5 25 ;白及20 40 ;兒茶O 20 ;三七O 20。作為本發(fā)明的一種優(yōu)選技術(shù)方案，按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料為地錦草120 ;靈芝30 ;地榆90 ;紫珠葉100 ;苦參60 ;仙鶴草50 ;茜草80 ;茯苓30 ;芡實(shí)30 ;側(cè)柏葉40 ;槐花40 ;海螵蛸30 ;五倍子15 ；白及30 ;兒茶10 ;三七10。作為本發(fā)明的一種優(yōu)選技術(shù)方案，按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料為地錦草120 ;靈芝30 ;紫珠葉100 ;地榆70 ;苦參50 ;仙鶴草50 ;菌草80 ;獲苓30 ;突實(shí)30 ;側(cè)柏葉30 ;槐花40 ;海螵蛸50 ;五倍子15 ；白及30 ;兒茶10 ;三七8。上述治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物的制備方法，按照上述配方稱取各藥效原料，通過(guò)粉碎、水提濃縮、醇提濃縮或三者結(jié)合的方式將各藥效原料混勻，即得。作為上述制備方法的一種優(yōu)選方案，其制備步驟包括A、按配方稱取各藥效原料，取部分藥效原料粉碎成細(xì)粉，備用；所述部分藥效原料選自地榆、海螵蛸、靈芝、五倍子、白及、兒茶、三七中的一種或多種組合；B、其余藥味加6 15倍量水煎煮，煎液濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為I. IOg /ml I. 40g / ml的清膏；C、將步驟A所得細(xì)粉加入到步驟B所得清膏中，拌勻，60°C 100°C常壓或減壓干燥；D、步驟C干燥好的膏料粉碎成中粉，過(guò)篩，混勻，即得。作為上述制備方法的一種優(yōu)選方案，步驟B中，各藥味混合后加6 15倍量水煎 煮I 4次，每次煎煮I小時(shí) 4小時(shí)，合并煎液后繼續(xù)后續(xù)步驟。作為上述制備方法的一種優(yōu)選方案，步驟D所得產(chǎn)品制成膠囊劑、顆粒劑、片劑、滴丸劑、丸劑、口服液、合劑、注射劑，即得成品。作為上述制備方法的另外一種方案，按配方稱取各藥效原料，部分或全部粉碎成細(xì)粉，其余采用水或不同濃度乙醇提取獲取干膏，干膏與細(xì)粉混合過(guò)篩，混勻，即得。作為上述制備方法的一種優(yōu)選方案，所得產(chǎn)品制成膠囊劑、顆粒劑、片劑、滴丸劑、丸劑，即得成品。采用上述技術(shù)方案所產(chǎn)生的有益效果在于本發(fā)明的藥物組合物以植物中草藥為原料制成，其功能主治解毒生肌、扶正固本；用于毒瘀互結(jié)、正虛邪戀所致的反復(fù)發(fā)作性腹痛、腹瀉、粘液便、粘液血便、膿血便等，以及潰瘍性結(jié)腸炎、克隆病、慢性結(jié)腸炎、放射性結(jié)直腸炎、腸易激綜合征等見(jiàn)上述證候者。本發(fā)明藥物組合物經(jīng)過(guò)大量臨床觀察對(duì)慢性潰瘍性結(jié)腸炎治療取得顯著療效。慢性潰瘍性結(jié)腸炎為免疫損傷性疾病，是國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的特殊難治性疾病之一。迄今為止現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚無(wú)理想的治療方法。根據(jù)中醫(yī)辨證分型和我們長(zhǎng)期臨床實(shí)踐，本病病機(jī)主要為毒邪瘀滯腸道，阻滯脈絡(luò)，血敗肉腐，病久正氣虧虛，形成虛實(shí)夾雜、正虛邪戀之證，故使病情纏綿難愈。方中選用地錦草、紫竹葉、苦參、地榆清熱解毒，斂瘡生肌；靈芝、茯苓、芡實(shí)補(bǔ)脾益腎、扶正固本；三七、茜草散血逐瘀，消腫定痛；兒茶、白及、海螵蛸、五倍子生肌斂瘡、收濕止瀉；仙鶴草、槐花、側(cè)柏葉涼血止血、收斂滯澀。全方共湊解毒散瘀、生肌斂瘡、扶正固本之功效。主治毒瘀互結(jié)、正虛邪戀所致反復(fù)發(fā)作的腹痛、腹瀉、粘液膿血便等癥候，對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎具有確切的臨床療效。對(duì)慢性結(jié)腸炎、放射性結(jié)腸炎、缺血性結(jié)腸炎、腸道易激綜合癥等也有很好的療效。是一種值得在臨床上大力推廣的純中藥制劑。且經(jīng)臨床驗(yàn)證本制劑無(wú)不良反應(yīng)，安全可靠。以下臨場(chǎng)科學(xué)試驗(yàn)例進(jìn)一步說(shuō)明了本發(fā)明的有益效果。其中所使用的本發(fā)明產(chǎn)品樣品為下述實(shí)施例I制備的膠囊劑產(chǎn)品。人體試驗(yàn)時(shí)本發(fā)明的用法用量為口服，每次4-8粒，每日3次。試驗(yàn)例(I):小鼠急性毒性試驗(yàn)河北醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院中藥藥理教研室對(duì)本品的小鼠急性毒性試驗(yàn)做了研究，結(jié)果表明昆明品系小鼠20只，經(jīng)口一日兩次灌胃給藥，間隔5小時(shí)，給藥量累計(jì)為28. Sg干粉/kg (相當(dāng)于臨床用量的187倍)時(shí)，連續(xù)觀察一周，小鼠無(wú)死亡，未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)。根據(jù)《中藥新藥研究指南》(94-0198)第二章急性毒性試驗(yàn)結(jié)果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，本品經(jīng)口服急性
毒性基本無(wú)毒。試驗(yàn)例(2):主要藥效學(xué)試驗(yàn)。河北醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院中藥藥理教研室對(duì)本品的藥效進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果表明本發(fā)明藥物組合物(O. 5g/kg、l. 0g/kg、2. Og/kg)能明顯減輕乙酸造成的脾虛大鼠潰瘍性結(jié)腸炎病理?yè)p傷；本發(fā)明藥物組合物(O. 7g/kg、l. 4g/kg、2. 8g/kg)對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹有明顯抑制作用；對(duì)0. 6%醋酸所致小鼠疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用；可提高免疫功能低下小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能。實(shí)驗(yàn)例(3):大鼠長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)。河北醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院中藥藥理教研室對(duì)本品進(jìn)行了大鼠長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)。結(jié)果表明，口服懸浮液給藥，給藥劑量2. Og干粉/kg、4. Og干粉/kg、8. Og干粉/kg(相當(dāng)于臨床用藥的14倍、28倍、56倍)，結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物(2. 0g/kg、4. 0g/kg、8. Og/kg)對(duì)大鼠的一般狀況體重、血液學(xué)指標(biāo)、十項(xiàng)生化指標(biāo)及主要臟器系數(shù)均無(wú)明顯影響，各臟器肉眼及鏡下觀察，亦無(wú)明顯病理變化。表明該藥無(wú)明顯毒性反應(yīng)，說(shuō)明本產(chǎn)品在本實(shí)驗(yàn)條件下用藥是基本安全的，提示本產(chǎn)品在規(guī)定劑量下使用是可能安全可靠的。試驗(yàn)例(4 ):臨床療效觀察。本發(fā)明藥物組合物具有解毒生肌、扶正固本之效。為了驗(yàn)證本發(fā)明藥物組合物治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效和安全性，河北省石家莊平安醫(yī)院采用隨機(jī)對(duì)照的觀察方法，與陽(yáng)性對(duì)照藥柳氮磺胺吡啶片進(jìn)行臨床對(duì)比觀察，受試病例均為符合中華全國(guó)中醫(yī)學(xué)會(huì)肛腸學(xué)會(huì)1987年制定的《慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎的療效判定標(biāo)準(zhǔn)》制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)診斷為濕熱內(nèi)蘊(yùn)、氣滯血瘀、脾腎兩虛、陰血虧虛者并簽署知情同意書(shū)的病例。試驗(yàn)從2009年I月開(kāi)始至2012年I月結(jié)束，共計(jì)完成臨床觀察病例120例，其中試驗(yàn)組60例，對(duì)照組60例。治療組服用本發(fā)明藥物組合物膠囊，每粒裝O. 45g，口服，一次4 8粒，一日3次。對(duì)照組服用柳氮磺胺吡啶片劑(上海第二制藥廠生產(chǎn))，每片O. 25g，每次口服lg，每日3次。治療期間停服其他藥物，兩組均連續(xù)用藥30天為I個(gè)療程，2個(gè)療程結(jié)束后復(fù)查腸鏡、病理及有關(guān)觀察指標(biāo)，統(tǒng)計(jì)療效。研究結(jié)果顯示，服用本發(fā)明藥物組合可較快消除潰瘍性結(jié)腸炎患者腹瀉、膿血便、腹痛等臨床癥狀，可顯著改善腸粘膜病理變化，消除炎癥介質(zhì)，促進(jìn)潰瘍愈合，從而達(dá)到良好的治療作用。觀察表明，治療組60例中，近期治愈(臨床癥狀消失，腸鏡等檢查腸粘膜病變恢復(fù)正常)39例，好轉(zhuǎn)(臨床癥狀減輕，腸鏡等檢查腸粘膜病變改善，大便常規(guī)有少量紅白細(xì)胞)19例，無(wú)效(治療前后臨床癥狀和腸鏡等檢查無(wú)改善或無(wú)明顯改善)2例，治愈率為65%，總有效率為96. 7% ;對(duì)照組60例中，治愈23例，好轉(zhuǎn)22例，無(wú)效15例，治愈率38. 3%，總有效率75%。治療組近期治愈率和總有效率均明顯高于對(duì)照組，具有極顯著性差異(P〈0. 01)。安全性檢測(cè)顯示，本發(fā)明藥物組合物膠囊治療組患者治療后肝腎功能、心電圖、X線胸片、血尿常規(guī)等檢查均無(wú)異常改變，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)和毒副作用，提示該藥是一種安全有效的中藥復(fù)方制劑
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例詳細(xì)說(shuō)明了本發(fā)明。本發(fā)明所使用的各種原料及各項(xiàng)設(shè)備均為常規(guī)市售產(chǎn)品，均能夠通過(guò)市場(chǎng)購(gòu)買(mǎi)直接獲得。本發(fā)明藥物組合物的服用方法為口服，一次4 8粒，每粒裝O. 45g，一日3次；
兒童酌減或遵醫(yī)囑，服藥一個(gè)月為一療程。忌食辛辣生冷食物。下述實(shí)施例中涉及到“粗粉”、“細(xì)粉”、“最細(xì)粉”等概念，其具體含義如下①粉末分等最粗粉指能全部通過(guò)一號(hào)篩，但混有能通過(guò)三號(hào)篩不超過(guò)20%的粉末；粗粉指能全部通過(guò)二號(hào)篩，但混有能通過(guò)四號(hào)篩不超過(guò)40%的粉末；中粉指能全部通過(guò)四號(hào)篩，但混有能通過(guò)五號(hào)篩不超過(guò)60%的粉末；細(xì)粉指能全部通過(guò)五號(hào)篩，并含能通過(guò)六號(hào)篩不少于95%的粉末；最細(xì)粉指能全部通過(guò)六號(hào)篩，并含能通過(guò)七號(hào)篩不少于95%的粉末；極細(xì)粉指能全部通過(guò)八號(hào)篩，并含能通過(guò)九號(hào)篩不少于95%的粉末；②藥篩分等
權(quán)利要求
1.一種治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物，其特征在于按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料包括地錦草90 150 ;靈芝10 60 ;地榆60 120 ;紫珠葉50 150 ;苦參20 100 ;仙鶴草20 80 ;菌草50 110 ;獲苓10 70 ;突實(shí)10 70 ;側(cè)柏葉10 80 ;槐花10 80 ;海螵蛸10 70 ;五倍子5 40 ;白及10 70 ;兒茶O 40 ;三七O 40。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物，其特征在于按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料為地錦草110 130 ;靈芝20 40 ;地榆80 100 ;紫珠葉90 110 ;苦參50 70 ;仙鶴草40 60 ;茜草70 90 ;茯苓20 40 ;芡實(shí)20 40 ;側(cè)柏葉30 50 ;槐花30 50 ;海螵蛸20 40 ;五倍子5 25 ;白及20 40 ;兒茶O 20 ;三七O 20。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物，其特征在于按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料為地錦草120 ;靈芝30 ;地榆90 ;紫珠葉100 ;苦參60 ;仙鶴草50 ;菌草80 ;獲苓30 ;突實(shí)30 ;側(cè)柏葉40 ;槐花40 ;海螵蛸30 ;五倍子15 ；白及30 ;兒茶10 ;三七10。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物，其特征在于按重量份數(shù)比制成此藥物組合物的主要藥效原料為地錦草120 ;靈芝30 ;紫珠葉100 ;地榆70 ;苦參50 ;仙鶴草50 ;菌草80 ;獲苓30 ;突實(shí)30 ;側(cè)柏葉30 ;槐花40 ;海螵蛸50 ;五倍子15 ；白及30 ;兒茶10 ;三七8。
5.上述治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按照上述配方稱取各藥效原料，通過(guò)粉碎、水提濃縮、醇提濃縮或三者結(jié)合的方式將各藥效原料混勻，即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征步驟包括 A、按配方稱取各藥效原料，取部分藥效原料粉碎成細(xì)粉，備用；所述部分藥效原料選自地榆、海螵蛸、靈芝、五倍子、白及、兒茶、三七中的一種或多種組合； B、其余藥味加6 15倍量水煎煮，煎液濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為I.IOg / ml I.40g / ml的清膏； C、將步驟A所得細(xì)粉加入到步驟B所得清膏中，拌勻，60°C 100°C常壓或減壓干燥； D、步驟C干燥好的膏料粉碎成中粉，過(guò)篩，混勻，即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于步驟B中，各藥味混合后加6 15倍量水煎煮I 4次，每次煎煮I小時(shí) 4小時(shí)，合并煎液后繼續(xù)后續(xù)步驟。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于步驟D所得產(chǎn)品制成膠囊劑、顆粒齊U、片劑、滴丸劑、丸劑、口服液、合劑、注射劑，即得成品。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于按配方稱取各藥效原料，部分或全部粉碎成細(xì)粉，其余采用水或不同濃度乙醇提取獲取干膏，干膏與細(xì)粉混合過(guò)篩，混勻，即得。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于所得產(chǎn)品制成膠囊劑、顆粒劑、片齊U、滴丸劑、丸劑，即得成品。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎的藥物組合物，其按重量份數(shù)比包括地錦草90～150；靈芝10～60；地榆60～120；紫珠葉50～150；苦參20～100；仙鶴草20～80；茜草50～110；茯苓10～70；芡實(shí)10～70；側(cè)柏葉10～80；槐花10～80；海螵蛸10～70；五倍子5～40；白及10～70；兒茶0～40；三七0～40。其制備方法為按述配方稱取各藥效原料，通過(guò)粉碎、水提濃縮、醇提濃縮或三者結(jié)合的方式將各藥效原料混勻，即得。本發(fā)明以植物中草藥為原料制成，能夠解毒生肌、扶正固本，尤其適用于潰瘍性結(jié)腸炎、克隆病、慢性結(jié)腸炎、放射性結(jié)直腸炎、腸易激綜合征等，解決長(zhǎng)期服用抗生素、有益菌類(lèi)藥物效果不理想、毒副作用大的難題。
文檔編號(hào)A61K35/64GK102940779SQ20121048789
公開(kāi)日2013年2月27日 申請(qǐng)日期2012年11月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月27日
發(fā)明者焦君良, 牛景月, 黃懷鵬, 陶君 申請(qǐng)人:石家莊平安醫(yī)院有限公司