莫諾苷在制備治療慢性腎功能衰竭的藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了莫諾苷的藥物新用途，具體地提供了莫諾苷在制備治療慢性腎功能衰竭的藥物中的應(yīng)用。在上述應(yīng)用中，莫諾苷口服時(shí)使用劑量范圍是25mg～1000mg。本發(fā)明還提供了以莫諾苷為活性成分的藥物組合物。
【專利說(shuō)明】莫諾苷在制備治療慢性腎功能衰竭的藥物中的應(yīng)用
[0001]摘要
本發(fā)明提供了莫諾苷的藥物新用途，具體地提供了莫諾苷在制備治療慢性腎功能衰竭的藥物中的應(yīng)用。在上述應(yīng)用中，莫諾苷口服時(shí)使用劑量范圍是25 mg~1000 mg。本發(fā)明還提供了以莫諾苷為活性成分的藥物組合物。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及莫諾苷的藥物新用途，具體地涉及莫諾苷在制備治療慢性腎功能衰竭的藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0003]莫諾苷是從中藥山茱萸中提取得到的水溶性的環(huán)烯醚萜類化合物，文獻(xiàn)報(bào)道山茱萸水提物具有降血糖、免疫抑制、抗炎、抗休克、強(qiáng)心、、抗心律失常、抗疲勞、抗衰老和增強(qiáng)記憶力等作用。本發(fā)明人通過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)了莫諾苷在制備治療慢性腎功能衰竭的藥物中的應(yīng)用。
[0004]
【發(fā)明內(nèi)容】
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本發(fā)明提供了莫諾苷在制備治療慢性腎功能衰竭的藥物中的應(yīng)用。
[0005]本發(fā)明提供了以莫諾苷為活性成分的用于慢性腎功能衰竭的藥物組合物。
[0006]本發(fā)明所述的莫諾苷其含量在90%以上，可以以藥學(xué)常規(guī)方法制備而得，優(yōu)選為:山茱萸藥材粉碎，加6~12倍水，浸泡2小時(shí)，煎煮2~3次，每次煎煮I~2小時(shí)，過(guò)濾，合并提取過(guò)濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05~1.2，加入乙醇，攪拌，至乙醇濃度為60%~90%，靜置I~12小時(shí)，過(guò)濾 乙醇溶液，少量乙醇洗滌濾渣，棄掉濾渣，濾液濃縮至無(wú)乙醇，備用。選用非極性~弱極性的大孔樹(shù)脂，調(diào)節(jié)溶液PH值到I~3，上樣，吸附，水洗脫3~9倍柱體積，10%~50%的乙醇溶液洗脫，分段接收，洗脫體積為3~15倍柱體積，莫諾苷富集部分濃縮，備用。以非極性~中極性的大孔樹(shù)脂上樣，得莫諾苷溶液，低溫減壓干燥。結(jié)晶。
[0007]本發(fā)明提供的藥物組合物在用于慢性腎功能衰竭時(shí)，口服時(shí)使用劑量范圍是25mg ~1000 mg ;優(yōu)選 100 ~1000 mg。
[0008]本發(fā)明提供的藥物組合物可以以片劑、丸劑、顆粒劑、膠囊、糖漿、軟膠囊等形式存在，優(yōu)選為軟膠囊及片劑。本發(fā)明提供的各種劑型均可以采用藥學(xué)常規(guī)方法制備而成。
[0009]本發(fā)明人進(jìn)行了下列試驗(yàn)來(lái)證實(shí)治療或預(yù)防慢性腎功能衰竭的藥物中的應(yīng)用。(下面的實(shí)施例用來(lái)更詳細(xì)的說(shuō)明本發(fā)明，但并不意味著本發(fā)明僅限于此)。
[0010]具體實(shí)施實(shí)例:
制備例I莫諾苷的制備
莫諾苷藥材50Kg，加水500L，浸泡2小時(shí)，加熱煎煮3次，每次2小時(shí)，過(guò)濾，合并提取過(guò)濾液，減壓濃縮，至相對(duì)密度1.20(40°C測(cè)定)，加入95%乙醇，攪拌，至乙醇濃度為80%，靜置2小時(shí)，過(guò)濾乙醇溶液，少量乙醇洗滌濾渣，棄掉濾渣，濾液濃縮至無(wú)醇，調(diào)節(jié)PH值為2，上樣到AB-8大孔樹(shù)脂柱，吸附，10%乙醇溶液洗脫3倍柱體積，30%乙醇溶液洗脫3倍柱體積，40%乙醇溶液洗脫3倍柱體積，50%乙醇溶液洗脫3倍柱體積，分段接收，經(jīng)檢測(cè)，富含莫諾苷者濃縮至無(wú)乙醇。此濃縮液上樣到HPD300樹(shù)脂柱，吸附，純化水洗3倍柱體積，10%液乙醇溶液洗3倍柱體積，分段接收，檢測(cè)，富含莫諾苷者濃縮無(wú)乙醇，低溫減壓干燥。稱重，制得莫諾苷150g，含量91%，乙醇中重結(jié)晶，含量98.3%。
[0011]制備例2莫諾苷片劑的制備
稱取100.0 g莫諾苷、170.0 g糖粉、80.0 g乳糖和46.0 g羧甲基淀粉鈉充分混合均勻后過(guò)100目篩,加入3%PVPK30水溶液適量制軟材，20目篩制粒，60°C干燥3小時(shí)，18目篩整粒，加入4.0 g硬脂酸鎂，混合均勻后壓1000片，每片約400mg，即得。
[0012]制備例3莫諾苷膠囊的制備
稱取50.0 g莫諾苷、85.0 g糖粉、40.0 g乳糖和23.0 g羧甲基淀粉鈉充分混合均勻后過(guò)100目篩，加入3%PVPK30水溶液適量制軟材，20目篩制粒，60°C干燥3小時(shí)，18目篩整粒，加入2.0 g硬脂酸鎂，灌膠囊，每粒約200mg，即得。
[0013]試驗(yàn)例I莫諾苷對(duì)腺嘌呤導(dǎo)致大鼠慢性腎衰的影響
1.1材料:
普通級(jí)Wistar大鼠，雄性，體重150-200g, SD大鼠。
[0014]莫諾苷:按照制備例I制備。
[0015]腺嘌呤:常州華通化工公司；甲強(qiáng)龍，比利時(shí)法瑪西亞普強(qiáng)公司；` 肌酐和尿素氮試劑盒:北京中生科技公司；
羥脯氨酸試劑盒:南京建成生物公司。
[0016]1.2試驗(yàn)方法與結(jié)果:大鼠90只，體重150_200g，動(dòng)物喂養(yǎng)I周，將動(dòng)物分為9組，即正常組，模型組、甲強(qiáng)龍(12mg/kg)組，莫諾苷灌胃小劑量(5mg/kg)組，莫諾苷灌胃中劑量(10mg/kg)組，莫諾苷灌胃大劑量(20mg/kg)組1，莫諾苷灌胃大劑量(50mg/kg)組2，莫諾苷灌胃大劑量(100mg/kg)組3，莫諾苷灌胃大劑量(200mg/kg)組4，除正常組外，每只大鼠ip腺嘌呤150mg/kg,連續(xù)給予2天，停止2天，繼續(xù)ip腺嘌呤150mg/kg2天,3天后，大鼠眼框取血，血清肌酐、尿素氮、羥脯氨酸，觀察造模情況，從第8天開(kāi)始給藥，連續(xù)給藥14天，從眼眶取血，測(cè)定血清肌酐、尿素氮、羥脯氨酸，處死作病理切片，觀察腎功能的病理改變。
[0017]從表1看出，莫諾苷灌胃中劑量(10mg/kg)組降低大鼠慢性腎衰血清肌酐、尿素氮、羥脯氨酸(與模型組比較，P〈0.05 );甲強(qiáng)龍(12mg/kg)組，莫諾苷灌胃大劑量(20mg/kg)組1，莫諾苷灌胃大劑量(50mg/kg)組2，莫諾苷灌胃大劑量(100mg/kg)組3，莫諾苷灌胃大劑量(200mg/kg)組4明顯降低大鼠慢性腎衰血清肌酐、尿素氮、羥脯氨酸(與模型組比較，ρ〈0.01 )。
[0018]病理檢查:正常對(duì)照組腎組織結(jié)構(gòu)正常，模型組有明顯腎組織結(jié)晶沉淀物，腎小管破壞，萎縮，管腔變小，其中可見(jiàn)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)及局部纖維組織增生，腎小球腫大，腎小球上皮細(xì)胞出現(xiàn)空泡變性，內(nèi)皮細(xì)胞下出現(xiàn)大量疏松物質(zhì)，基底膜增厚，定量分析腎小管面積與腎小球體積，模型組與正常對(duì)照組比較有顯著性差異。莫諾苷各組各劑量組隨劑量增加損傷程度明顯減輕，但仍未恢復(fù)至正常水平。
[0019]表1莫諾苷對(duì)大鼠慢性腎衰血清肌酐、尿素氮、羥脯氨酸的影響(η=10)
組另丨J_(mg/kg) 血清肌酐(mg/dL.) 血清尿素氮(mg/dL) 輕脯氨酸(μ mol/L)
【權(quán)利要求】
1.莫諾苷在制備治療慢性腎功能衰竭的藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其口服使用劑量范圍為25mg~2000 mg。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其優(yōu)選為100~1000mg。
4.以莫諾苷為活性成分的·用于治療慢性腎衰的藥物組合物。
【文檔編號(hào)】A61P13/12GK103845352SQ201210494223
【公開(kāi)日】2014年6月11日 申請(qǐng)日期:2012年11月28日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月28日
【發(fā)明者】畢玉軒 申請(qǐng)人:青島百草匯中草藥研究所