專利名稱：一種具有降血糖功效的藥物組合物或保健品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物或保健品，尤其涉及一種具有降血糖功能的藥物組合物或保健品，屬于降血糖藥物組合物或保健品領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
糖尿病是由于胰島素分泌及(或)作用缺陷引起的以血糖升高為特征的代謝病， 是一種以糖代謝發(fā)生紊亂為主的綜合性慢性疾病。長期血糖控制不佳的糖尿病患者，可伴發(fā)各種器官，尤其是眼、心、血管、腎、神經(jīng)損害或器官功能不全或衰竭，導(dǎo)致殘廢或者早亡。
近年來，隨著世界各國社會經(jīng)濟的發(fā)展和居民生活水平的提高，糖尿病的發(fā)病率及患病率逐年升高，據(jù)WHO的估計，目前全球已有糖尿病患者I. 75億左右，至2025年將達(dá) 3億。糖尿病已成為威脅人類健康的第“殺手”，成為威脅人民健康的重大社會問題。目前各國政府、衛(wèi)生部門以及廣大醫(yī)務(wù)工作者都很關(guān)注和重視糖尿病。
無論是發(fā)達(dá)國家或發(fā)展中國家，糖尿病的發(fā)病率都在逐年增加，過去認(rèn)為糖尿病是中老年的疾病，近年來發(fā)現(xiàn)，無論在西方或中國，隨著兒童及青少年肥胖病的增多，兒童及青少年的糖尿病，特別是II型糖尿病患病人數(shù)亦迅速增多，已成為人生早期的一大健康問題。
糖尿病可以導(dǎo)致心腦血管疾病、尿毒癥、失明和截肢等嚴(yán)重后果，危害人類生命安全，由此引發(fā)的心理問題、社會問題也日益突出。由于各地區(qū)醫(yī)療水平還存在很大差異，糖尿病知識的普及和糖尿病醫(yī)療水平的提高成為亟待解決的問題。因此，有關(guān)專家指出，“糖尿病不再是糖尿病患者個人問題，更是一個全球性的問題。”
臨床上降血糖藥物有多種，其主要作用機制也有所不同。臨床用藥的使用者多為已經(jīng)患有糖尿病，使用劑量和療程需按患者情況而定。
現(xiàn)今糖尿病患者使用藥物主要有胰島素、二甲雙胍類等。
胰島素主要為胰島β細(xì)胞受內(nèi)源性或外源性物質(zhì)，如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一種蛋白質(zhì)激素。作用機理屬于受體酪氨酸激酶機制。
胰島素具有一定的毒副作用，而且對產(chǎn)品中某些成分過敏者不可使用。
胰島素降糖適用于I型糖尿病、II型糖尿病患者藥物降糖效果不佳者、糖尿病伴酮癥酸中毒、大手術(shù)前后、妊娠期糖尿病、糖尿病伴嚴(yán)重肝病、繼發(fā)性糖尿病等。
劑型及方便程度應(yīng)冷藏于2_8°C的冰箱中，不可冷凍。正在使用或隨身攜帶備用時可在室溫下(不過30 C )存放4周，4周之后必須丟棄。
二甲雙胍為二甲雙胍鹽酸鹽。作用機理延緩葡萄糖由胃腸道的攝取，通過提高胰島素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，以及抑制肝、腎過度的糖原異生。
二甲雙胍可引起急性發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)、乳酸性酸中毒等毒副作用。
目前，許多糖尿病患者食用無糖食品如燕麥可充饑，做為膳食補充，但是沒有治療效果。
醫(yī)院營養(yǎng)配餐(雜糧為主)可放心食用，但難以堅持，無降糖效果。
相對于日益龐大的適宜人群數(shù)量，具有降血脂功能的藥物組合物或保健品市場還遠(yuǎn)未飽和。缺乏一種從提高胰島素敏感性這一源頭入手，顯著控糖降脂，從根本上解決糖尿病人的后顧之憂作用的藥物組合物或保健品。
糖尿病并發(fā)癥與血糖控制水平直接相關(guān)，因此糖尿病患者一直被建議少食多餐以分散營養(yǎng)素負(fù)荷。
本發(fā)明具有降血糖功效的藥物組合物或保健品從多種天然植物中提取富含降糖控糖的有效成分，抑制腸道中糖苷酶的活性，加速葡萄糖在血液中轉(zhuǎn)運到組織細(xì)胞，充分降低食物的生糖作用和維持腸道功能，降低餐后血糖，符合國際最新健康潮流。
本發(fā)明具有降血糖功效的藥物組合物或保健品配方更具有控糖、降糖的作用，高血糖人群長期使用控糖效果更明顯，降糖作用更可靠。
本發(fā)明具有降血糖功效的藥物組合物或保健品100%純天然，綠色無污染，無任何毒副作用，可穩(wěn)步調(diào)節(jié)體內(nèi)血糖水平，降低高血糖，而且不會引起低血糖反應(yīng)，適合糖尿病患者長期使用，不會產(chǎn)生依賴性和耐藥性。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種具有降血糖功效的藥物組合物或保健品，并通過動物實驗評價該降血糖藥物組合物或保健品的降血糖功能。
本發(fā)明的另外一個目的是提供該藥物組合物或保健品的制備方法。
本發(fā)明目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的。
本發(fā)明目的是提供一種具有降血糖功效的藥物組合物或保健品，該藥物組合物主要由以下重量份的各組分組成苦瓜提取物260-520份、橄欖提取物290-600份、肉桂提取物230-540份、番石榴提取物150-280份、苦蕎麥提取物140-310份、蝦青素20-80份、葉黃素20-40份、含鉻酵母10-25份、木糖醇2500-3800份。
為了達(dá)到更好的治療效果，優(yōu)選的，各組分的質(zhì)量份是苦瓜提取物320-440份、 橄欖提取物400-500份、肉桂提取物340-440份、番石榴提取物200-250份、苦蕎麥提取物 200-250份、蝦青素40-65份、葉黃素25-35份、含鉻酵母13-21份、木糖醇2800-3300份。
更優(yōu)選的，各組分的質(zhì)量份是苦瓜提取物380份、橄欖提取物450份、肉桂提取物 380份、番石榴提取物245份、苦蕎麥提取物220份、蝦青素50份、葉黃素33份、含鉻酵母 17份、木糖醇3000份。
"糖尿病"是一種血液中的葡萄糖容易堆積過多的疾病，國內(nèi)對其病征通常稱作 “高血糖”，糖尿病分I型糖尿病、II型糖尿病、妊娠糖尿病及其他特殊類型的糖尿病。在糖尿病患者中，II型糖尿病所占的比例約為95%，II型糖尿病是成人發(fā)病型糖尿病，多在 35-40歲之后發(fā)病，占糖尿病患者90%以上?；颊唧w內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并非完全喪失，有的患者體內(nèi)胰島素甚至產(chǎn)生過多，但胰島素的作用效果卻大打折扣，因此患者體內(nèi)的胰島素是一種相對缺乏。
本發(fā)明藥物組合物或保健品基于醫(yī)學(xué)對高血糖病癥機理的研究及其治療原則，同時依據(jù)藥理學(xué)研究成果，采用先進(jìn)生產(chǎn)工藝，成功從天然植物中提取的降糖、降脂因子，可有效抑制α -葡糖苷酶活性和胰島素分泌的減少，從源頭控制血糖并穩(wěn)步降低膽固醇和甘油酸酯。根據(jù)醫(yī)學(xué)理論組方，按照一定的重量配比制備而成。
高血糖病患者體內(nèi)的胰島素是一種相對缺乏，血液中的葡萄糖容易堆積過多，最終導(dǎo)致高血糖癥。
在對抗糖尿病的“馬拉松”戰(zhàn)爭中，除了藥物治療和運動治療外，“營養(yǎng)治療”是治療各種類型糖尿病最基本的措施。糖尿病患者要采用既能保證營養(yǎng)又能抑制高血糖的營養(yǎng)配方才能進(jìn)行有效的治療。
糖尿病并發(fā)癥與血糖控制水平直接相關(guān)，因此糖尿病患者一直被建議少食多餐以分散營養(yǎng)素負(fù)荷。本發(fā)明藥物組合物或保健品可對糖尿病人進(jìn)行特膳治療，達(dá)到很多藥物無法達(dá)到的效果，調(diào)節(jié)或者糾正糖尿病人體內(nèi)的代謝失衡。
本發(fā)明藥物組合物或保健品主要配料有苦瓜提取物、橄欖提取物、肉桂提取物、 番石榴提取物、苦蕎麥提取物、蝦青素、葉黃素、含鉻酵母、木糖醇。配方獨特、功效顯著，依據(jù)糖尿病人的發(fā)病機理，進(jìn)行針對性調(diào)節(jié)、系統(tǒng)性調(diào)理，補益結(jié)合，具有明顯的降糖作用。
II型糖尿病是多基因遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的復(fù)雜疾病。β細(xì)胞分泌缺陷及胰島素抵抗是發(fā)病機制中兩個主要因素。
肉桂提取物肉桂降糖作用的藥理學(xué)機制主要是通過保護(hù)、刺激胰島β細(xì)胞而增加血清胰島素的含量，增加胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗能力，清除自由基，抗脂質(zhì)過氧化，促進(jìn)胰島素分泌，增加血清胰島素的含量。
苦瓜提取物口服耐糖量試驗表明，苦瓜皂甙能夠使受損的胰島β細(xì)胞恢復(fù)正常的分泌功能。
肝糖原試驗表明苦瓜皂甙對正常和糖尿病小鼠的肝糖原都有所增加，表明苦瓜皂甙可能是通過刺激肝糖原合成來起到降低血糖作用。
苦蕎麥提取物苦蕎黃酮對正常小鼠血糖無降低作用，對實驗性高血糖小鼠血糖有明顯降低作用，對其糖耐量有明顯改善作用，對糖化蛋白也明顯降低，可促進(jìn)肝糖原合成，對氫化可的松誘發(fā)胰島素抵抗性有改善作用。其降血糖的途徑可能是通過抑制糖苷酶， 激活過氧化物體增殖劑激活型受體Y和α而實現(xiàn)?？嗍w麥提取物對α-葡萄糖苷酶的活性有明顯抑制作用，抑制程度與阿卡波糖相當(dāng)。苦蕎麥提取物可降低餐后血糖，這可能與其抑制α-葡萄糖苷酶活性有關(guān)。
番石榴提取物通過調(diào)節(jié)糖尿病人體內(nèi)肝臟糖代謝關(guān)鍵酶基因表達(dá)和改善胰島素分泌來提高組織對葡萄糖的吸收利用能力，促進(jìn)肝糖原合成，減少糖異生，從而起到輔助降血糖作用。
橄欖提取物《本草綱目》記載橄欖果實味澀性溫，無毒，生食、煮飲消酒毒；嚼汁咽之，治魚鯁；生啖、煮汁能解諸毒、開胃下氣、止瀉、生津液止煩渴、治咽喉痛；咀嚼咽汁， 能解一切魚、鱉毒。
橄欖中富含多酚類物質(zhì)，有預(yù)防生活方式病的作用。橄欖多酚具有抑制α-葡糖苷酶活性而使血糖降低的作用，對糖負(fù)荷引起的血糖急劇升高有抑制作用。對糖尿病小鼠經(jīng)口給予橄欖多酚，均顯著抑制血糖升高，并且恢復(fù)分泌胰島素?？擅黠@恢復(fù)誘發(fā)糖尿病而降低的表皮基底細(xì)胞增殖活性。
糖尿病人70%會在5年內(nèi)發(fā)展為腎病損害。在研究中發(fā)現(xiàn)“氧化應(yīng)激”是糖尿病導(dǎo)致腎病的一個重要機制。
蝦青素是迄今為止發(fā)現(xiàn)的唯一可以有效阻止糖尿病腎病損害的物質(zhì)。主要是通過直接保護(hù)腎小球基底膜、阻止因高血糖產(chǎn)生的自由基來破壞基底膜；此外，還可以對抗腎小管上皮細(xì)胞的自由基，保護(hù)葡萄糖及磷在腎小管細(xì)胞的正常轉(zhuǎn)運，從而保存ATP及鈉-鉀 ATP酶這些重要物質(zhì)，確保腎臟血流不受影響，減少蛋白尿的產(chǎn)生。
葉黃素具有抗氧化、清除自由基、增強免疫功能等多種生物學(xué)功能，對心血管疾病、癌癥、老年性黃斑變性等多種相關(guān)疾病有一定的預(yù)防和改善作用。
三價鉻是最安全的人體必須微量元素之一，許多關(guān)于鉻對糖尿病作用的研究，認(rèn)為微量元素鉻與糖尿病關(guān)系密切。早在50年代末，Schwarz和Mertz等提出三價鉻是葡萄糖耐量因子(GTF)的中心活性成分。鉻對糖代謝的作用主要是加強胰島素功能。在依賴胰島素的組織中，即使只有毫微量鉻的增加，胰島素功能就會明顯提高；鉻攝入不足，身體對胰島素的需求量增高。
缺鉻可以使糖耐量異常、血胰島素升高、胰島素親和力降低、β細(xì)胞敏感性降低、 胰島素受體減少，血糖過高或過低。上述異常在補鉻后可得到糾正
含鉻酵母是將酵母細(xì)胞培養(yǎng)在含三價鉻的培養(yǎng)基中，通過生物轉(zhuǎn)化將無機鉻轉(zhuǎn)變成有機鉻，從而提高鉻在機體內(nèi)吸收利用率，更好地發(fā)揮其調(diào)節(jié)血糖、降脂及降膽固醇的作用。
木糖醇的降糖機制可能與促進(jìn)肝糖原合成、增加胰島素受體敏感性、促進(jìn)葡萄糖在外周組織利用有關(guān)。靜脈注射木糖醇對糖尿病患者的血糖無影響，卻可以刺激胰島細(xì)胞分泌胰島素。
本發(fā)明所需的各種原料，規(guī)格均符合國家醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)，可以從經(jīng)營相關(guān)產(chǎn)品的公司或生產(chǎn)廠家購買得到。
本發(fā)明藥物組合物或保健品中的各組分均為純天然植物提取物，藥食同源。飯后立刻食用，亦可加入粥中食用，無禁忌。
本發(fā)明藥物組合物或保健品中各組分，按照本領(lǐng)域或常規(guī)制劑方法制備成任何一種臨床上可接受的適宜藥物制劑或保健品，例如可以是口服制劑，其中，所述的口服制劑包括但不限于片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、口服液、糖漿劑或滴丸劑等，優(yōu)選為顆粒劑。 溫水沖泡，攜帶方便快捷。
藥理學(xué)試驗結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物或保健品能夠有效降糖、控糖。對動物無毒、副作用，服用安全。
本發(fā)明藥物組合物或保健品的用法與用量按袋計算，口服一日3次，每次1-2袋， 也可以根據(jù)每個人的具體情況，口服一日2次，每次1-2袋，每袋含量2. 5g。餐后立刻服用， 30-50ml溫開水沖泡。
具體實施方式
以下通過實施例來進(jìn)一步描述本發(fā)明，應(yīng)該理解的是，這些實施例僅用于例證的目的，決不限制本發(fā)明的范圍。
試驗材料
本發(fā)明所用到的原料有苦瓜提取物、橄欖果實提取物、肉桂提取物、番石榴果實提取物、苦蕎麥提取物、葉黃素、木糖醇、蝦青素及含鉻酵母。
本發(fā)明所用到的原料藥均可從中藥提取物生產(chǎn)廠家及醫(yī)藥原料生產(chǎn)廠家或經(jīng)銷商處購買得到，原料藥規(guī)格復(fù)合國家標(biāo)準(zhǔn)，供貨商資質(zhì)、證件齊全。
實施例I
散劑的制備
稱取各組分苦瓜提取物260份、橄欖提取物290份、肉桂提取物230份、番石榴提取物150份、苦蕎麥提取物140份、蝦青素20份、葉黃素20份、含鉻酵母10份、木糖醇 2500 份。
混勻，裝入袋中，即得；每袋裝量為2. 5g。
實施例2
顆粒劑的制備
苦瓜提取物320份、橄欖提取物400份、肉桂提取物340份、番石榴提取物200份、 苦蕎麥提取物200份、蝦青素40份、葉黃素25份、含鉻酵母13份、木糖醇2800份。
將上述各組分混合均勻，制成顆粒，包裝，即得，每袋裝量為2. 5g。
實施例3
顆粒劑的制備
稱取各組分苦瓜提取物380份、橄欖提取物450份、肉桂提取物380份、番石榴提取物245份、苦蕎麥提取物220份、蝦青素50份、葉黃素33份、含鉻酵母17份、木糖醇3000 份。
將上述各組分混合均勻，制成顆粒，包裝，即得，每袋裝量為2. 5g。
試驗例3本發(fā)明藥物組合物或保健品降血糖功能的藥理學(xué)試驗。
I.材料和方法
I. I受試物采用本發(fā)明實施例3所制備的顆粒劑，為棕色顆粒，2. 5g/袋。
I. 2實驗動物
二級昆明種雌性小鼠，體重24_28g。
由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物中心提供，合格證號SCXK-(軍)2001-0010051423。
I. 3實驗動物飼養(yǎng)環(huán)境
飼料由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物中心提供，SPF級實驗動物房合格證號醫(yī)動字第015號，室溫21. 0-22. 3 0C，相對濕度50-62 % 0
I. 4劑量組選擇與受試物給予方式
三個劑量組和一個模型對照組。三個劑量組劑量分別為人體推薦劑量的5倍、10 倍、30 倍即 O. 625g/kg. BW(低劑量)、1. 25g/kg. BW(中劑量)、3. 75g/kg. BW(高劑量)。分別稱取受試物3. 13g、6. 25g、18. 75g，用蒸餾水配至100ml，作為低、中、高三個劑量組的受試物，模型對照組給予等量蒸餾水。同時設(shè)兩個正常動物組，分別給予高劑量受試物和蒸餾水。
經(jīng)口給予受試物，灌胃量為20ml/kg. BW。
I. 5主要儀器與試劑
四氧卩密唳，購自美國Sigma公司
Medisence Optium血糖儀，由美國雅培制藥有限公司生產(chǎn)。
雅培(安妥)血糖試紙，由美國雅培制藥有限公司生產(chǎn)。
I. 6試驗方法
I. 6. I降低空腹血糖實驗
I. 6. I. I 正常動物
選用健康雌性小鼠20只，禁食5小時，取尾血測血糖值。依據(jù)血糖水平隨機分為2 組，每組10只，分別為高劑量組、正常對照組。高劑量組給予受試物，正常劑量組給予蒸餾水，灌胃量20ml/kg. BW，連續(xù)給予30天后禁食5小時，取尾血測空腹血糖值，比較兩組動物血糖值。
I. 6. I. 2高血糖模型動物
選用體重24_28g的健康雌性小鼠禁食24小時后，尾靜脈給予四氧嘧啶40mg/ kg(給予量10ml/kg. BW) ,6天后禁食5小時，取尾血測血糖值。血糖值在10mmol/L 25mmol/L為高血糖模型成功動物。依據(jù)血糖水平隨機分為4組，每組10只，分別為模型對照組、低劑量組、中劑量組和高劑量組。劑量組給予相應(yīng)濃度的受試物，模型對照組給予蒸餾水，灌胃量20ml/kg. BW，連續(xù)給予30天后禁食5小時，取尾血測空腹血糖值，比較各組動物血糖值及血糖下降百分率。
血糖下降百分率=(實驗前血糖值-試驗后血糖值)/實驗前血糖值X 100%
I. 6. 2耐糖量實驗
實驗動物降低空腹血糖實驗(高血糖模型動物)。劑量組給予相應(yīng)濃度的受試物， 模型對照組給予蒸餾水，灌胃量20ml/kg. BW，連續(xù)給予30天后禁食5小時，劑量組再給予相應(yīng)濃度的受試物，模型對照組給予蒸餾水，20分鐘后經(jīng)口給予葡萄糖2. Og/kg，取尾血測定給葡萄糖后0、0. 5、2小時的血糖值(O小時的血糖值可作為空腹血糖值)，計算模型對照組與受試物組給葡萄糖后各時間點血糖曲線下面積的變化，作為耐糖量觀察指標(biāo)。
血糖曲線下面積=O. 25X (O小時血糖值+4X0. 5小時血糖值+3X2小時血糖值)
I. 7各組數(shù)據(jù)均采用SPSS11. 5F0RWIND0WS進(jìn)行系統(tǒng)分析。其中正常動物采用T-檢驗，模型動物采用方差分析及兩兩檢驗，如方差不齊者采用數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換，轉(zhuǎn)換后仍不齊則采用秩和檢驗。
2、結(jié)果
2. I對實驗動物體重的影響(見表I、2)
表I受試物對正常小鼠體重的影響
權(quán)利要求
1.一種具有降血糖作用的藥物組合物，其特征在于，包括以下組份苦瓜提取物、橄欖提取物、肉桂提取物、番石榴提取物、苦蕎麥提取物、蝦青素、葉黃素、酵母鉻、木糖醇。
2.按照權(quán)利要求I的藥物組合物，其特征在于，各組分組成苦瓜提取物260-520份、 橄欖提取物290-600份、肉桂提取物230-540份、番石榴提取物150-280份、苦蕎麥提取物 140-310份、蝦青素20-80份、葉黃素20-40份、含鉻酵母10-25份、木糖醇2500-3800份。
3.按照權(quán)利要求2的藥物組合物，其特征在于，各組分的重量份是苦瓜提取物 320-440份、橄欖提取物400-500份、肉桂提取物340-440份、番石榴提取物200-250份、 苦蕎麥提取物200-250份、蝦青素40-65份、葉黃素25-35份、含鉻酵母13-21份、木糖醇 2800-3300 份。
4.按照權(quán)利要求3藥物組合物，其特征在于，各組分的重量份是苦瓜提取物380份、 橄欖提取物450份、肉桂提取物380份、番石榴提取物245份、苦蕎麥提取物220份、蝦青素 50份、葉黃素33份、含鉻酵母17份、木糖醇3000份。
5.權(quán)利要求2-4所述任何一種的藥物組合物，其特征在于加入制劑成型所需要的輔料或載體后，按照本領(lǐng)域常規(guī)制劑方法制備成任何一種臨床上可接受的適宜藥物制劑。
6.按照權(quán)利要求5的藥物組合物，其特征在于所述的藥物制劑是片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、口服液或糖漿劑。
7.按照權(quán)利要求5的藥物組合物，其特征在于所述的藥物制劑是顆粒劑。
8.權(quán)利要求1-5所述任何一種的藥物組合物在制備具有降血糖作用的藥物組合物的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有降血糖作用的藥物組合物，該藥物組合物由以下重量份的各組分組成苦瓜提取物260-520份、橄欖提取物290-600份、肉桂提取物230-540份、番石榴提取物150-280份、苦蕎麥提取物140-310份、蝦青素20-80份、葉黃素20-40份、含鉻酵母10-25份、木糖醇2500-3800份。本發(fā)明藥物組合物加入制劑成型所需要的輔料或載體后，按照本領(lǐng)域常規(guī)制劑方法制備成任何一種臨床上可接受的適宜藥物制劑。藥理學(xué)試驗結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合或保健品具有良好的降血糖的作用，對動物無毒、副作用，服用安全。
文檔編號A61K36/70GK102935116SQ20121050509
公開日2013年2月20日 申請日期2012年12月3日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月3日
發(fā)明者王志文 申請人:北京潤康普瑞生物技術(shù)有限公司