專利名稱：氧化苦參堿治療皮炎濕疹新的用途方法
技術領域：
本發(fā)明屬于藥物領域，特別是涉及氧化苦參堿治療皮炎、濕疹的用途方法。
背景技術：
眾所周知，皮炎濕疹類皮膚病是皮膚科的常見疾病，皮炎濕疹的病因及發(fā)病機制尚未清楚，病因相當復雜，多數(shù)為過敏引起，它是由各種內(nèi)外因素相互作用而引起的變態(tài)反 應。但有些皮炎濕疹則與變態(tài)反應無關?；颊叻磻缘母淖儯Ｉ婕岸喾矫娴囊蛩?，有些還不清楚，尚有待今后研究。(一)遺傳因素某些類型的濕疹與遺傳有密切的關系，濕疹患者往往具有一定的過敏體質(zhì)，家族中有過敏性疾病病史。易發(fā)生接觸性皮炎、藥物反應等過敏性疾?。?二)環(huán)境因素；環(huán)境因素的影響主要是指日益增多和復雜的環(huán)境性變應原；(三)感染因素某些濕疹與微生物的感染有關。這些微生物包括金黃色葡萄球菌、馬拉色菌、氣源性真菌如交鏈孢霉、分枝孢霉、點青霉、煙曲霉、鐮刀霉、產(chǎn)黃青霉、黑曲霉及黑根霉等；(四)飲食因素人類的食物品種極多，一般可分為植物類、動物類、礦物類，在近代的食物中還經(jīng)常應用一些化學合成的食物如糖精、醋酸、枸櫞酸、香精、合成染料等。這些食物可引起食物的變態(tài)反應，從而導致濕疹的產(chǎn)生；(五)藥物因素一些藥物可致濕疹發(fā)生；(六)其他因素濕疹的產(chǎn)生尚可由苦悶、疲勞、憂慮、緊張、情緒激動、失眠等神經(jīng)精神因素及日光、紫外線、寒冷、潮濕、干燥、摩擦等氣候、物理因素誘發(fā)濕疹或使?jié)裾罴又亍４送饴阅c胃疾病、胃腸道功能障礙、營養(yǎng)不良、慢性酒精中毒、腸寄生蟲以及新陳代謝障礙、內(nèi)分泌失調(diào)等因素皆是濕疹發(fā)生的原因。濕疹的外在因素可能是各種理化刺激，如日曬易誘發(fā)濕疹；寒冷可使皮膚干燥皸裂；炎熱時，皮膚多汗易被浸潰，以及瘙癢而搔抓。生活中過多地使用肥皂、清潔劑等，可使皮膚的屏障作用受到破壞，失去其保護功能，使某些刺激物或致敏物進入體內(nèi)而導致濕疹的發(fā)生。濕疹屬于一種遲發(fā)型變態(tài)反應，在發(fā)病過程中，肥大細胞起著關鍵的作用。肥大細胞脫顆粒一方面引起經(jīng)典的速發(fā)型變態(tài)反應，另一方面又通過其釋放的嗜酸性粒細胞、趨化因子、白細胞三烯及其花生四烯酸衍行生物等，于4-8小時后在原來脫顆粒細胞的部位又引起多形核細胞的浸潤；24-48小時后，多形核細胞又通過其釋放的抑制因子使其浸潤逐步為單核細胞浸潤所代替，并與巨噬細胞和成纖維細胞浸潤共同形成遲發(fā)型變態(tài)反應，造成組織損傷使黏膜的應激性提高，容易對特異性和非特異性刺激發(fā)生反應，造成濕疹的反復發(fā)作。目前，對皮炎濕疹尚無良好的方法，常見的治療方法有以下幾種
I、基本治療(I)避免誘發(fā)和加重因素；(2)恢復和保持皮膚屏障功能。2、藥物治療配合局部治療(1)糖皮質(zhì)激素局部間斷外用糖皮質(zhì)激素，并配合潤膚保濕劑等，是目前治療皮炎濕疹的通常療法。長期使用可引起一定的皮膚不良反應(如皮膚萎縮、毛細血管擴張、膨脹紋、多毛癥、糖皮質(zhì)激素性痤瘡、細菌感染、紫癜等)，長期大面積應用有時也可致系統(tǒng)性不良反應(醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全、庫欣綜合征、精神神經(jīng)癥狀、青光眼、白內(nèi)障及月經(jīng)周期紊亂等)。(2)鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑此類藥物包括他克莫司軟膏和吡美莫司乳膏，對皮炎濕疹有良好療效，具有較強的選擇性抗炎作用，可相對較長時間地用于所有的發(fā)病部位。不良反應主要是用藥后局部短時間的燒灼和刺激感，尚未發(fā)現(xiàn)明顯的系統(tǒng)不良反應，也無糖皮質(zhì)激素的不良反應。(3)外用抗生素制劑由于細菌或真菌可通過產(chǎn)生超抗原或作為變應原而誘發(fā)或加重病情，在使用糖皮質(zhì)激素的同時，尤其是治療有滲出性皮損時，早期加用抗細菌或抗真菌藥物可有利于控制病情，但應避免長期使用。(4)止癢劑5 %多塞平乳膏或非留體抗炎藥物可在短期內(nèi)有效地減輕疹癢癥狀，可與糖皮質(zhì)激素制劑或鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑交替使用。(5)其他根據(jù)病清和皮損的不同，可選擇濕敷、氧化鋅油(糊)劑、焦油、黑豆餾油等。3、藥物治療配合系統(tǒng)治療(1)抗組胺藥和細胞膜穩(wěn)定劑根據(jù)不同的病情和用藥對象可選擇第一代或第二代抗組胺藥。(2)抗感染藥物對于病清嚴重(特別是有滲出者)或已證實有繼發(fā)細菌或真菌感染的患者，可短期給予抗感染藥物。(3)糖皮質(zhì)激素對病情嚴重的患者可予中小劑量短期用藥。病情好轉后應及時逐漸減量、停藥，以免長期使用帶來的不良反應或停藥過快而致病情反跳。(4)變應原特異性脫敏療法是將不能避免的并經(jīng)皮膚試驗或其他方法證實或懷疑的主要抗原性物質(zhì)，制成一定濃度的浸出液，以逐漸遞增劑量及濃度的方法進行注射，通過反復給病人注射特異性抗原，促使體內(nèi)產(chǎn)生相應的抗體。(5)免疫抑制劑對于病情嚴重而常規(guī)療法不易控制的患者.可酌情選用環(huán)胞素、硫唑嘌呤和嗎替麥考酚酯等。(6)抗白三烯治療可分為白三烯拮抗劑(LTAA)和白三烯抑制劑。通過對細胞表面白三烯受體的拮抗，抑制肥大細胞和嗜酸細胞釋放出的半胱胺酰白三烯的致敏和致炎作用。(7)其他曲尼司特、甘草酸和復合維生素等可選擇用于皮炎濕疹的治療，有輔助治療作用干擾素-Y，用于皮炎濕疹療可能有效，但往往需較長期維持用藥。4、中醫(yī)治療根據(jù)臨床癥狀和體征，進行中醫(yī)辨證施治。5、物理治療紫外線，光療。上述治療方法很多，但都有其局限性及不良反應，如糖皮質(zhì)激素長期外用可引起一定的皮膚不良反應(如皮膚萎縮、毛細血管擴張、膨脹紋、多毛癥、糖皮質(zhì)激素性痤瘡、細菌感染、紫癜等)，長期大面積外用或口服引起系統(tǒng)性不良反應(醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全、庫欣綜合征、精神神經(jīng)癥狀、青光眼、白內(nèi)障及月經(jīng)周期紊亂等)。由于皮炎濕疹病因復雜，雖然治療方法很多，但都有其局限性及不良反應，治療效果也不是很理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是要解決現(xiàn)有藥物和方法治療皮炎濕疹效果不佳、副作用大等缺陷，提供一種采用氧化苦參堿治療皮炎濕疹新的用途方法?？鄥A具有直接抗炎作用、免疫調(diào)節(jié)作用、抑制腫瘤增殖，誘導分化和凋亡作用、抗病毒殺菌作用、抗缺氧、擴血管、降血脂、抗心律失常、鎮(zhèn)靜、解熱、降溫、改善血液流變學各項指標作用。氧化苦參堿(oxymatrine , 0MT)是從寧夏回族自治區(qū)的特色中藥材一豆科槐屬植物苦豆子(Sophore alopecuroides. L)中提取的一種生物堿,氧化苦參堿具有多種藥理活性，且安全范圍大，毒性小，吸收較好，是一種應用前景較廣泛的中藥產(chǎn)品。氧化苦參堿具有直接抗炎抗變態(tài)反應、免疫調(diào)節(jié)作用、抗病毒殺菌作用、抗缺氧、擴血管、降血月旨、抗心律失常、鎮(zhèn)靜、解熱、降溫、改善血液流變學各項指標作用。氧化苦參堿的直接抗炎、抗變態(tài)反應作用苦參堿是有激素樣作用而無激素副作用的強力抗炎藥，研究證明主要與其抑制白細胞游走、穩(wěn)定溶酶體膜、促進自由基清除、抑制組胺和淋巴因子等炎性介質(zhì)的合成或釋放及抑制炎性活性有關；氧化苦參堿的免疫調(diào)節(jié)作用氧化苦參堿具有較強的免疫調(diào)節(jié)作用，可通過對宿主的抗體水平、免疫細胞的變化、細胞因子及其它炎性調(diào)節(jié)因子的影響發(fā)揮其抗炎作用；氧化苦參堿的抗病毒殺菌作用氧化苦參堿具有直接的抗病毒殺菌活性，而且殺菌譜較廣；中樞神經(jīng)系統(tǒng)氧化苦參堿具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱、降溫的作用；消化系統(tǒng)具有抗肝損傷作用，有效保護肝細胞；氧化苦參堿具有抗腫瘤作用能有效抑制人肝癌細胞株H印G2的增殖，并具有直接殺傷作用；心血管系統(tǒng)，氧化苦參堿具有抗缺氧、擴血管、降血脂、抗心律失常等作用?？鼓[瘤機制氧化苦參堿有抑制腫瘤增殖，誘導分化和凋亡作用?；谝陨希槍ζぱ诐裾畎l(fā)病的病因病機，氧化苦參堿的直接抗炎、抗變態(tài)反應作用可抑制皮炎濕疹炎癥反應及抑制過敏反應；抗病毒殺菌作用可治療由感染引發(fā)的皮炎濕疹；氧化苦參堿可調(diào)節(jié)免疫反應；氧化苦參堿在中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱、降溫的作用，可調(diào)節(jié)由神經(jīng)精神因素引發(fā)的皮炎濕疹，并達到止癢效果。因此氧化苦參堿作為一種潛在的治療皮炎濕疹藥物，有很好的應用前景。本發(fā)明使用氧化苦參堿通過口服、靜脈滴注和外用的方式治療皮炎濕疹。本發(fā)明的具體技術解決方案是一是采用氧化苦參堿靜脈滴注治療；二是采用氧化苦參堿膠囊或 片劑口服治療；三是采用氧化苦參堿軟膏涂抹患處外用治療皮炎濕疹。本發(fā)明具有如下顯著效果
I、皮炎濕疹是皮膚科常見病，由于是內(nèi)外因素混雜致病，采用已有的治療方法效果不理想。氧化苦參堿具有抗炎，抗變態(tài)反應、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒殺菌、鎮(zhèn)靜，止癢，解熱，降溫等作用，針對皮炎濕疹病因病機進行治療促使皮損恢復，而且能全面調(diào)節(jié)人體各器官，對心腦血管、消化系統(tǒng)疾病、代謝性疾病具有調(diào)節(jié)作用，從根本上解決皮炎濕疹的根治。2、本發(fā)明采用氧化苦參堿治療皮炎濕疹的新用途，由于采用整體治療理念，和已有治療藥物、方法相比可以取得意想不到的療效，治愈率達75%以上，這種新用途對治療皮炎濕疹是一個創(chuàng)新。3、氧化苦參堿治療皮炎濕疹安全范圍大，毒性小，從根本上逆轉皮炎濕疹的病理機制，防止并發(fā)癥發(fā)生，從而達到標本兼治的最佳治療境界。
具體實施例方式實施例I
I資料和方法
1.1臨床資料選用60例泛發(fā)性濕疹患者，臨床診斷符合急性濕疹、亞急性濕疹或慢性濕疹急性發(fā)作，年齡18-68歲，一月內(nèi)未曾接受過治療，無肝腎功能損害等嚴重內(nèi)臟疾病，無活動性肺結核、高血壓病、糖尿病、白內(nèi)障病史，剔除妊娠期、哺乳期婦女。將患者隨機分為兩組治療組30例；對照組30例。兩組在年齡、性別、病程、病情嚴重程度上均無統(tǒng)計學差異(P > 0.05)。1.2治療方法治療組靜脈滴注氧化苦參堿注射液(0. 6gl00ml)/d,同時口服抗組胺藥氯雷他啶；對照組口服氯雷他啶。對于有明顯滲出的均給予3%硼酸溶液濕敷患處，每日2次，均以2周為一療程，療程后結束后進行療效判定。分別于初診當日和治療兩周后對患者癥狀和體征進行觀察(包括瘙癢、紅斑、丘疹、滲出、糜爛、浸潤或苔蘚化、角化脫屑等)，各指標在每次評估時均按4級評分法進行0=無，1=輕度，2=中度，3=重度。做出評分，評價療效，并觀察副作用。I. 3療效評價標準積分值計算公式為積分值=(初診日積分合計-治療2周后的積分合計)/初診日積分合計X 100%O治愈積分值減少> 95% ;顯效積分值減少61%-95% ；好轉積分值減少20 60% ;積分值減少< 20%。I. 4安全性評價兩組均與治療前、每個療程結束后檢查血尿常規(guī)、生化常規(guī)(包括肝腎功能、血糖、電解質(zhì)和血脂)，并記錄治療期間出現(xiàn)的不良反應，發(fā)生嚴重不良反應退出觀察者判為無效。I. 5統(tǒng)計學方法采用SPSS10. 0統(tǒng)計學軟件，計量資料采用t檢驗，等級資料采用Ridit分析。2 結果
2.I兩組療效比較治療組30例中痊愈8例(26. 67% )、顯效15例(50% )、好轉5例(16. 67% )、無效3例(10% )，有效率為76. 67%;對照組30例中痊愈2例(6. 67% )、顯效7例(23. 33% )、好轉13例(43. 33% )、無效8例(26. 67% )，有效率為30%。治療組痊愈率明顯高于對照組，有顯著性差異(P〈0.01)。2. 2兩組治療前后癥狀積分比較治療前治療組和對照組的積分分別為
11.04±3. 43分和10. 57±3. 26分，治療后治療組和對照組的積分分別為0. 38±0. 67分和I. 32±1. 87分，兩組組內(nèi)治療前后比較和組間療后比較有顯著性差異(P〈0. 01)。2. 3不良反應治療前后兩組血尿生化常規(guī)均未見明顯的異常，未見明顯的系統(tǒng)不良反應發(fā)生。實施例2
選用30例濕疹患者，采用氧化苦參堿(0. 4gl00ml) /d, 2周為一療程，療程后結束后進行療效判定。經(jīng)過統(tǒng)計學處理，結果表明，氧化苦參堿治療濕疹有顯著療效，同時未見明顯不良反應。實施例3
選用30例濕疹患者，采用氧化苦參堿膠囊(300mg tid po)，2周為一療程，療程后結束后進行療效判定。經(jīng)過統(tǒng)計學處理，結果表明，氧化苦參堿治療濕疹有顯著療效，同時未見明顯不良反應。實施例4
選用30例濕疹患者，采用氧化苦參堿片(300mg tid po)，2周為一療程，療程后結束后 進行療效判定。經(jīng)過統(tǒng)計學處理，結果表明，氧化苦參堿治療濕疹有顯著療效，同時未見明顯不良反應。實施例5
選用30例濕疹患者，采用氧化苦參堿軟膏外涂皮損治療，2周為一療程，療程后結束后進行療效判定。經(jīng)過統(tǒng)計學處理，結果表明，氧化苦參堿治療濕疹有顯著療效，同時未見明顯不良反應。
權利要求
1.氧化苦參堿治療皮炎濕疹新的用途方法，其特征在于使用氧化苦參堿可以通過口月艮、靜脈滴注和外用有效地治療皮炎和濕疹。
2.根據(jù)權利要求I所述的氧化苦參堿治療皮炎濕疹新的用途方法，其特征在于采用氧化苦參堿靜脈滴注治療皮炎濕疹，氧化苦參堿劑量O. 4-0. 6g/d，2周為一療程。
3.根據(jù)權利要求I所述的氧化苦參堿治療皮炎濕疹新的用途方法，其特征在于采用氧化苦參堿靜脈滴注，氧化苦參堿劑量O. 4-0. 6g/d,同時口服抗組胺藥配合治療,2周為一療程。
4.根據(jù)權利要求I所述的氧化苦參堿治療皮炎濕疹新的用途方法，其特征在于采用氧化苦參堿膠囊口服治療，2周為一療程。
5.根據(jù)權利要求I所述的氧化苦參堿治療皮炎濕疹新的用途方法，其特征在于采用氧化苦參堿片口服治療，2周為一療程。
6.根據(jù)權利要求I所述的氧化苦參堿治療皮炎濕疹新的用途方法，其特征在于采用氧化苦參堿軟膏涂抹患處外用治療皮炎濕疹。
全文摘要
氧化苦參堿治療皮炎濕疹新的用途方法，屬于醫(yī)藥領域。一是采用氧化苦參堿靜脈滴注治療皮炎濕疹；二是采用氧化苦參堿靜脈滴注，同時配合口服抗組胺藥治療；三是采用氧化苦參堿片劑或膠囊口服治療；四是采用氧化苦參堿軟膏涂抹患處外用治療皮炎濕疹。本發(fā)明新用途方法和已有治療皮炎濕疹的藥物、方法相比可以取得意想不到的療效，治愈率達75%以上，這種新用途方法對治療皮炎濕疹是一個整體治療創(chuàng)新理念，醫(yī)學意義重大。
文檔編號A61P17/00GK102973559SQ20121050799
公開日2013年3月20日 申請日期2012年12月3日 優(yōu)先權日2012年12月3日
發(fā)明者施惠娟 申請人:施惠娟