專利名稱：一種治療復發(fā)性口瘡的中藥及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種以中草藥為原料制成的藥物及其制備方法和和用途。
背景技術(shù)：
復發(fā)性口瘡,又稱復發(fā)性阿弗他潰瘍(recurrent aphthous ulcer, RAU),復發(fā)性口腔潰瘍，是最常見的口腔黏膜病，其發(fā)病率高達20%左右。RAU輕者數(shù)月一次，重者慢性遷延，反復發(fā)作，妨礙飲食或說話，十分痛苦。復發(fā)性口瘡病因復雜，尚不完全明確，存在明 顯的個體差異，目前臨床上無有效的治療方法。國內(nèi)外許多學者對RAU的發(fā)病機制進行了大量研究，認為復發(fā)性口瘡是免疫功能異常引發(fā)的潰瘍性疾病，其中氧自由基損傷、微循環(huán)障礙及微量元素缺乏可能在RAU的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。口瘡屬于中醫(yī)的“ 口糜”、“ 口破”、“ 口瘍”、“口疳”等范疇?？诏徶滓娪凇秲?nèi)經(jīng)》。如《素問·氣交變大論》曰“歲金不及，炎火乃行……民病口瘡”?！端貑枴の宄Ｕ笳撈氛f“少陽司天，火氣下臨，肺氣上從……鼻窒口瘍”。其指出口瘡的發(fā)病與氣候變化火熱有關(guān)。晉代王叔和在《脈訣 診法》中說“右關(guān)沉實，脾熱口甘，洪數(shù)則口瘡”。其提出了口瘡與脾熱的關(guān)系。隋代《諸病源候論 卷三十》中指出“手少陰，心之經(jīng)也，心氣通于舌，足太陰，脾之經(jīng)也，脾氣通于口。臟腑熱盛，熱乘心脾，氣沖于口與舌，故令口舌生瘡也。”明確了口瘡與熱乘心脾的關(guān)系，也成為后世治療口瘡的重要依據(jù)之一?！堆撟C》說“口者，胃之門戶?！蔽附?jīng)食道、咽直通于口。口迎糧、舌辨味、齒咀嚼、胃納食、脾運化，諸器官互相協(xié)作，共同完成納飲食、化水谷以輸精微的生理功能。又脾與胃互為表里，平素過食辛辣肥膩厚味，或喜飲醇酒，或外邪生熱，日久蘊熱化火，致使脾胃積熱，火熱循經(jīng)上攻于口，熏蒸口舌，而致口舌生瘡。目前，治療復發(fā)性口瘡的局部用藥制劑主要有⑴消炎類藥物①膜劑，如金霉素藥膜和復方四環(huán)素藥膜等含漱劑，如2%四環(huán)素含漱液、O. 12%洗必泰溶液等軟膏劑和糊劑，如金霉素倍他米松糊劑、金霉素甘油等；④糖皮質(zhì)激素，如地塞米松貼片、地塞米松糊劑、O. I %或O. 5%去炎松軟膏、O. 1%倍他米松軟膏等；⑤超聲霧化劑；⑵止痛類藥物，如O. 5%鹽酸達克羅寧液，3%的雙氯酚酸鈉等；⑶腐蝕性藥物，如50 %三氯醋酸等；⑷生物制品，如素高捷療口腔膏等；(5)中藥。上述治療的藥物主要為西藥品種，多以激素類、麻醉類、免疫調(diào)節(jié)劑、維生素治療，無特效藥物，而且該類藥物具有療效不肯定，副作用多等缺點，遠期療效不理想。盡管現(xiàn)代醫(yī)學對RAU發(fā)病機制已有了更深的認識，但由于其病因不能完全明確，因此目前臨床尚無理想的治療方法，一些傳統(tǒng)的治療方法效果也不令人滿意。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種療效顯著、服用方便、口感好、副作用小的治療復發(fā)性口瘡的中藥復方制劑。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是一種治療復發(fā)性口瘡的中藥，制成有效成分的原料組成為大黃O. 5-15份，細辛O. 8-3份，桅子O. 7-9份，姜黃O. 2-9份，黃芩O. 5-9份，黃柏O. 5-2份，麻黃O. 3-9份，石膏1-20份。本發(fā)明的優(yōu)選配比范圍是大黃O. 5-3份，細辛O. 8-2. 5份，桅子O. 8-3份，姜黃O. 4-2份，黃芩O. 7-5份，黃柏O. 5-1. 5份,麻黃O. 4-2份，石骨2-10份。 本發(fā)明還提供了制備上述治療復發(fā)性口瘡的中藥的方法，具體步驟為I)按上述藥材用量配比，將藥材洗凈切碎，備用；2)將llwt%的石膏原料粉碎備用；3)將細辛、姜黃投入提取罐中，加細辛與姜黃重量之和12倍的水，浸泡I小時，煎煮提取揮發(fā)油，收集的揮發(fā)油密封冷藏備用，煎煮液過濾，收集濾液；向藥渣中再加細辛與姜黃重量之和12倍的水，煎煮O. 5小時，過濾，收集濾液；合并兩次收集的煎煮濾液備用；4)將麻黃、黃柏投入提取罐中，加入麻黃與黃柏重量之和12倍量的步驟3)所得的煎煮濾液，浸泡I小時后，煎煮O. 5小時，過濾，收集濾液；向藥渣中再加麻黃與黃柏重量之和8倍的步驟3)所得煎煮濾液，煎煮O. 5小時，過濾，收集濾液；藥渣再加步驟3)中剩余的煎煮濾液，煎煮O. 5小時,過濾,合并三次的濾液,在多效蒸發(fā)器里，于O. 6-0. 8個大氣壓下，濃縮到含膏量20% -30%的溶液；5)稱取處方量的桅子、大黃、黃芩及89wt%的石膏，加入這四味藥材重量之和10倍量的水，浸泡O. 5小時后，煎煮I小時，過濾，收集濾液；藥渣加這四味藥材重量之和8倍量的水，煎煮I小時，過濾，收集濾液。藥渣再加這四味藥材重量之和8倍量的水，煎煮I小時，過濾，合并三次的濾液，在多效蒸發(fā)器里，于O. 6-0. 8個大氣壓下，濃縮到含膏量20% -30%的溶液；6)將步驟4)、5)所得的溶液合并，按上述濃縮方法濃縮至含膏量40% _60%，干燥、粉碎過篩得80-120目浸膏粉；7)將步驟6)所得的浸膏粉、步驟2)所得的石膏粉、步驟3)所得的揮發(fā)油混合后加入常規(guī)輔料按常法加工成口含片。步驟7)中所述的常規(guī)輔料占本發(fā)明提供的中藥總重量的重量百分數(shù)為乳糖8% 20%，甘露醇5% 15%，水溶性淀粉5% 15%，羧甲基淀粉鈉1% 5%，羥丙基纖維素1% 5%，枸櫞酸O. 01% O. 1%，甜菊糖O. 1% 1%，薄荷油O. 1% 1%。所述步驟5)中黃芩在水沸時加入，石膏包煎。本發(fā)明還提供了該中藥在制備治療復發(fā)性口瘡的中藥中的應(yīng)用。以下為本發(fā)明的方解胃火口瘡之實證，治必以清熱瀉火，解毒祛邪為主，邪去正即可復，口瘡則愈。方中石膏，辛、甘、大寒，歸胃、肺經(jīng)。石膏為治療胃熱口瘡之要藥，故為方中君藥。《傷寒論》謂“傷寒，解后，胃熱口瘡，……竹葉石膏湯主之?！狈街兄赜檬啵郧鍩釣a火解毒。
黃芩，苦寒，清上焦之火?！夺t(yī)學傳心錄》云“ 口瘡者，脾火之游行?？谡?，脾之外侯也，脾火上行則口內(nèi)生瘡。治之小承氣湯配以黃芩?！比绱伺湮椋鈩t腑通熱降，火熄瘡愈。黃柏，苦寒，清下焦之火?！端幤坊x》云“黃柏，味苦，是以降火能自頂自踵，淪膚徹髓，無不周到?！挝逍臒?，目痛口瘡諸癥?！蔽ψ?，苦寒，瀉三焦之火?！吨赜喣颐睾頃诽峒啊爸挝笩峄鹩?，及口瘡。山桅，石膏……，煎清汁飲?！币詾a脾胃伏火，達到治療口瘡的目的。以上三味為方中臣藥，瀉火解毒，與石膏配伍能增強其功效。細辛，辛溫發(fā)散?；鹩粲趦?nèi)，不得透泄，取其發(fā)散之力，使郁得泄，而陽明郁熱自解?！毒V目》記載“細辛，辛溫能散，……口瘡，喉痹，齒諸病用之者，取其能散浮熱，亦火郁則發(fā)之之義也?！甭辄S，辛溫?！犊邶X類要》口舌生瘡，大便 秘結(jié)，或發(fā)熱煩躁，瘡毒作癢等癥。麻黃，桔梗，石膏，黃芩……，水煎服?！毙量砂l(fā)散，能宣通氣機。細辛與麻黃，均為辛溫發(fā)散之品，既散郁熱，又能制方中寒涼藥太過之弊。姜黃，行氣活血止痛。細辛、麻黃、姜黃三味藥物，散發(fā)郁熱，行氣活血止痛，為方中之佐藥。大黃，苦寒瀉下，既能佐生石膏、黃芩、桅子等藥物清泄胃火，又能使胃熱下行而去，為方中之使藥。本發(fā)明提供的治療復發(fā)性口瘡的中藥，全方以苦寒、辛溫藥為主，通過上清下瀉，達到清熱瀉火解毒之目的。配伍辛溫發(fā)散之品，散發(fā)明陽之郁熱，即遵火郁發(fā)之之意，稍佐姜黃以行氣活血。諸藥配伍，共奏清熱瀉火，解毒斂瘡之功效。本發(fā)明一種治療復發(fā)性口瘡的中藥的藥效學試驗資料如下I、該中藥可明顯抑制二甲苯所致的小鼠耳腫脹，治療各組紅腫較輕、腫脹度較低，與空白對照組比較，差異有顯著性或非常顯著性意義，表明本品有一定抗炎作用。2、對角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹有明顯的抑制作用，治療組足跖腫脹度明顯低于空白對照組，差異有非常顯著性意義。3、對角叉菜膠所致大鼠齒齦腫脹有明顯的抑制作用，治療組的高低劑量組的齒齦腫脹度明顯低于同時間點對照組腫脹度，經(jīng)組間t檢驗，差異有非常顯著性意義。4、能明顯減少醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)及提高家兔的牙髓電刺激痛閾值，表明其具有一定鎮(zhèn)痛作用。5、該中藥鎮(zhèn)痛試驗(熱板法)通過該中藥高，低劑量組對昆明種雌性小白鼠給藥后30，60，90min痛域值測定，陽性對照組消炎痛。結(jié)果顯示該中藥高低劑量組、消炎痛組均能不同程度地提高小鼠痛域值，通過自身比較進行統(tǒng)計分析(t檢驗)，其差異有顯著或非常顯著性意義，表明該中藥有鎮(zhèn)痛作用。6、對乙型溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、齒齦類桿菌、產(chǎn)黑色素類桿菌、金黃色葡萄球菌等都有抑制作用，對G —無芽胞厭氧菌的抑制作用略強于對G +病原性球菌的作用。7、該中藥治療醋酸性口瘡和表皮葡萄球菌性口瘡藥效學研究本實驗對豚鼠醋酸性口瘡和家兔表皮葡萄球菌性口瘡連續(xù)給予該中藥及陽性藥華素片5d后，綜合潰瘍直徑大小、炎癥指數(shù)以及各組口瘡潰瘍愈合時間，得到數(shù)據(jù)見表I及表2，其中表I是該中藥治療與陽性藥華素片對醋酸性口瘡的影響的對比數(shù)據(jù)，表2是對表皮葡萄球菌性口瘡影響的對比數(shù)據(jù)。說明依臨床給藥量(約O. 45 O. 9g/人/次，一日4次)推算，該中藥高、中、低劑量組分別為80mg/kg/次、40mg/kg/次、20mg/kg/次,一日4次；陽性藥物華素片按臨床給藥量(以碘計I. 5mg/人/次，一日4次)推算，家兔給藥劑量為O. 090mg/kg/次，一日4次；模型組每日給予生理鹽水。
權(quán)利要求
1.一種治療復發(fā)性口瘡的中藥，其特征在于由以重量計的以下原料制成 大黃0. 5-15份，細辛0. 8-3份，桅子0. 7-9份，姜黃0. 2-9份，黃芩0. 5-9份，黃柏0. 5-2份，麻黃0. 3-9份,石骨1-20份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療復發(fā)性口瘡的中藥，其特征在于由以重量計的以下原料制成 大黃0. 5-3份，細辛0. 8-2. 5份，桅子0. 8-3份，姜黃0. 4-2份，黃芩0. 7-5份，黃柏.0.5-1. 5份，麻黃0. 4-2份，石膏2-10份。
3.制備權(quán)利要求I或2所述的治療復發(fā)性口瘡的中藥，其特征在于具體步驟為 1)按上述藥材用量配比，將藥材洗凈切碎，備用； 2)將llwt%的石膏原料粉碎備用； 3)將細辛、姜黃投入提取罐中，加細辛與姜黃重量之和12倍的水，浸泡I小時，煎煮提取揮發(fā)油，收集的揮發(fā)油密封冷藏備用，煎煮液過濾，收集濾液；向藥渣中再加細辛與姜黃重量之和12倍的水，煎煮0. 5小時，過濾，收集濾液；合并兩次收集的煎煮濾液備用； 4)將麻黃、黃柏投入提取罐中，加入麻黃與黃柏重量之和12倍量的步驟3)所得的煎煮濾液，浸泡I小時后，煎煮0. 5小時，過濾，收集濾液；向藥渣中再加麻黃與黃柏重量之和8倍的步驟3)所得煎煮濾液，煎煮0. 5小時，過濾，收集濾液；藥渣再加步驟3)中剩余的煎煮濾液，煎煮0. 5小時,過濾,合并三次的濾液,在多效蒸發(fā)器里，于0. 6-0. 8個大氣壓下,濃縮到含膏量20%-30%的溶液； 5)稱取處方量的桅子、大黃、黃岑及89wt %的石骨，加入這四味藥材重量之和10倍量的水，浸泡0. 5小時后，煎煮I小時，過濾，收集濾液；藥渣加這四味藥材重量之和8倍量的水，煎煮I小時，過濾，收集濾液； 藥渣再加這四味藥材重量之和8倍量的水，煎煮I小時，過濾，合并三次的濾液，在多效蒸發(fā)器里，于0. 6-0. 8個大氣壓下，濃縮到含膏量20%-30%的溶液； 6)將步驟4)、5)所得的溶液合并，按上述濃縮方法濃縮至含膏量40%-60%，干燥、粉碎過篩得80-120目浸膏粉； 7)將步驟6)所得的浸膏粉、步驟2)所得的石膏粉、步驟3)所得的揮發(fā)油混合后加入常規(guī)輔料按常法加工成口含片。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療復發(fā)性口瘡的中藥的制備方法，其特征在于步驟7)中所述的常規(guī)輔料占中藥總重量的重量百分數(shù)為乳糖89^20%，甘露醇59^15%，水溶性淀粉59Tl5%，羧甲基淀粉鈉19^5%，羥丙基纖維素19^5%，枸櫞酸0. 01°/T0. 1%，甜菊糖0. 1°/Tl%，薄荷油 0. 1°/Tl%。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療復發(fā)性口瘡的中藥的制備方法，其特征在于所述步驟5)中黃芩在水沸時加入，石膏包煎。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的藥物在制備治療復發(fā)性口瘡的中藥中的應(yīng)用。
全文摘要
一種治療復發(fā)性口瘡的中藥，包括以重量計的以下藥材大黃50-200份，細辛80-400份，梔子70-300份，姜黃20-200份，黃芩50-300份，黃柏50-200份，麻黃30-200份，石膏300-700份。將這些原料通過加工制成治療復發(fā)性口瘡的中藥，該藥物作為純中藥制劑，藥源豐富、價格低廉、服用方便、安全、無毒，初用臨床未發(fā)現(xiàn)一例患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)及產(chǎn)生副作用；同時特別適宜出差、旅游在外應(yīng)急之用。該中藥劑量小、副作用??；且該中藥的臨床研究和前期回顧性研究表明該制劑臨床療效好，具有極高的臨床價值，可對復發(fā)性口瘡的治療提供光明的前景，在國內(nèi)外亦有廣闊的市場和良好的開發(fā)前景，推廣應(yīng)用后將會取得顯著的社會效益和經(jīng)濟效益。
文檔編號A61P1/02GK102949678SQ20121050848
公開日2013年3月6日 申請日期2012年11月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月30日
發(fā)明者林華清, 李詩梅 申請人:湖北恒安藥業(yè)有限公司