一種治療腸易激綜合征的中藥組合物及其制備方法【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療肝郁脾虛型腸易激綜合征的中藥組合物，它是由黃芪、炒白術(shù)、炒白芍、防風(fēng)、黃連、炮姜炭、肉豆蔻、清半夏、煨木香、炙甘草、陳皮中藥材為原料制成的藥效組分，可以加入藥學(xué)上的常用輔料制成各種口服劑型。臨床使用以來，其改善癥狀療效顯著。本發(fā)明還公開了該組合物的制備方法。【專利說明】一種治療腸易激綜合征的中藥組合物及其制備方法【
技術(shù)領(lǐng)域：
】[0001]本發(fā)明涉及一種治療肝郁脾虛型腸易激綜合征的中藥組合物，本發(fā)明還涉及該組合物的制備方法。【
背景技術(shù)：
】[0002]腸易激綜合征(irritablebowelsyndrome,IBS)是一種世界范圍內(nèi)發(fā)病率較高的功能性胃腸疾病，其主要癥狀為腹痛或腹部不適，且伴有排便習(xí)慣改變。IBS是臨床上最常見的功能性胃腸病之一，雖不危及生命，但卻可不同程度的影響工作和生活，占用大量醫(yī)療資源，造成生活質(zhì)量的嚴(yán)重下降，近年來為國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。[0003]目前臨床上治療IBS較多的藥物大體可歸于以下四大類別:調(diào)節(jié)腸道運(yùn)動的藥物、糾正內(nèi)臟感覺異常的藥物、改善中樞情感的藥物及其他藥物如胃腸微生態(tài)制劑、膽囊收縮素等，大多針對IBS發(fā)病機(jī)制中的某一方面而設(shè)立，以對癥治療為主，其中鈣拮抗劑(匹維溴胺)應(yīng)用相對廣泛，在一定程度可緩解腹瀉癥狀。隨著對腸神經(jīng)系統(tǒng)介質(zhì)及其受體研究的深入，5-HT受體調(diào)節(jié)劑既可調(diào)節(jié)結(jié)腸動力反應(yīng)又可降低內(nèi)臟高敏感性，但亦因可引起腹瀉型IBS患者出現(xiàn)嚴(yán)重便秘和缺血性腸炎而致使臨床使用受限。此外藥物對IBS-D的治療效果會隨時間的推移而降低，疾病易復(fù)發(fā)，如馬來酸曲美布汀其治療腹瀉型IBS，可以明顯改善患者腹痛、腹瀉癥狀，用藥I周和I個月時總有效率分別為79.5%和51.4%，近期療效較好，但中遠(yuǎn)期療效欠理想，3個月總有效率明顯降低，僅31.4%。目前的臨床治療仍不能令人滿意總而言之，尚缺乏對IBS治療完全有效的藥物，亦未形成理想有效的治療方案。[0004]但是這些藥物治療不能從根本上解決問題，詳細(xì)見卞立群等的文章“構(gòu)建中醫(yī)藥治療腸易激綜合征的療效評價體系的思考”(世界華人消化雜志，2010,18(21):2221-2224)?！0005]本發(fā)明人唐旭東教授在20余年臨床經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上研究出一種療效顯著的治療肝郁脾虛型腸易激綜合征的中藥復(fù)方，臨床使用以來，由于其改善癥狀療效顯著，深受患者的好評，從而完成了本發(fā)明。[0006]發(fā)明目的[0007]1.提供一種治療腸易激綜合征的中藥組合物。[0008]2.提供該組合物的制備方法。【
發(fā)明內(nèi)容】[0009]本發(fā)明所述的治療腸易激綜合征的中藥組合物，它是由下列重量份的中藥材為原料制成的藥效組分:[0010]黃芪9-12炒白術(shù)9-12炒白芍12_15防風(fēng)4.5_6黃連3_5炮姜炭3_6肉豆蘧4.5-9清半夏4.5-9煨木香6-9炙甘草3_6陳皮4.5-9。[0011]它是由發(fā)明人在葉天士診療腸病的的基礎(chǔ)上，結(jié)合20余年臨床經(jīng)驗(yàn)優(yōu)選出的中藥復(fù)方，遵循中醫(yī)對腸易激綜合征的疏肝健脾、溫陽固澀的治則，方中炒白芍柔肝緩急止痛，針對腹瀉腹痛而設(shè)為君；黃芪補(bǔ)氣托里功能健運(yùn)脾氣，滲濕止瀉，炒白術(shù)補(bǔ)脾燥濕以治土虛，兩藥為臣藥；肉豆蘧溫脾暖胃，澀腸止瀉，煨木香溫中和胃，行氣止痛，煨后更有實(shí)腸止瀉功效，并能散郁開結(jié)，以上諸藥配合君藥為臣；黃連清熱瀉火燥濕，與煨木香合用，善止瀉痢，炮姜炭溫中止痛固澀，為佐，防風(fēng)制芍藥之酸斂，并與白術(shù)、白芍相伍，辛能散肝郁，香能疏脾氣；清半夏，功能燥胃濕，化痰，益脾胃氣；以上諸藥為佐。炙甘草調(diào)中緩急，并調(diào)和諸藥為使。[0012]優(yōu)選其中藥效組份是以下列重量份的中藥材為原料制成的:[0013]黃芪9炒白術(shù)9炒白芍12防風(fēng)4.5黃連3炮姜炭3肉豆蘧4.5清半夏4.5煨木香6炙甘草3陳皮4.5[0014]本發(fā)明所述的中藥組合物如果達(dá)到治療腸易激綜合征更好的療效，還可以增加下列一種或多種中藥:神曲、炒麥芽、車前子、茯苓、滑石、黃芩、黃連、荷葉、蘇葉、浮小麥、珍珠母。其中神曲健脾消食，炒麥芽疏肝消導(dǎo)，茯苓淡滲利濕，黃芩、黃連清熱燥濕，浮小麥補(bǔ)心止煩，珍珠母平肝安神，荷葉醒脾化濕，蘇葉行氣寬中。[0015]本發(fā)明中藥組合物還可以與藥學(xué)上可接受的輔料一起制成各種藥物制劑，例如顆粒劑、湯劑、片劑或膠囊劑等。所用的輔料與所制備的劑型相對應(yīng)，具體可以參見曹春林等主編的上?？茖W(xué)技術(shù)出版社出版的《中藥藥劑學(xué)》中所記載的各種劑型所使用的各種輔料。優(yōu)選為顆粒劑。[0016]治療腸易激綜合征的中藥組合物的制備方法步驟為:[0017]I)稱取下列重量份的原料:黃芪9-12炒白術(shù)9-12炒白芍12_15防風(fēng)4.5-6黃連3-5炮姜炭3-6肉豆蘧4.5-9清半夏4.5-9煨木香6_9炙甘草3_6陳皮4.5-6；[0018]2)將黃芪、黃連以8倍量70%的乙醇提取3次，每次2小時；合并醇提液，回收乙醇，適當(dāng)濃縮，干燥；肉豆蘧、煨木香和陳皮適當(dāng)粉碎，加入10倍量水，以水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，提取時間為8小時。收集揮發(fā)油，并以環(huán)糊精包結(jié)，冷藏過夜，低溫干燥，母液備用；白術(shù)、炒白芍、炮姜炭、防風(fēng)、炙甘草、半夏水煎提取，以8、6、6倍量水提取3次，每次I小時，合并水煎液，和上述揮發(fā)油母液合并，減壓濃縮至一定相對密度，放涼，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)到65%，冷藏過夜，過濾，醇沉液回收乙醇，適當(dāng)濃縮，干燥。將以上干燥濾液濃縮成得干浸膏。收集的揮發(fā)油采用β_環(huán)糊精包合技術(shù)包合后，與上述干浸膏混合制成顆粒劑。[0019]本發(fā)明的中藥組合物經(jīng)過動物實(shí)驗(yàn)和臨床驗(yàn)證對腸易激綜合征有很好的療效。[0020]實(shí)施例1治療腸易激綜合征的中藥組合物腸安I號方的制備[0021]I)稱取黃芪500克、炒白術(shù)500克、炒白芍650克、防風(fēng)250克、黃連160克、炮姜炭160克、肉豆蘧250克、清半夏250克、煨木香320克、炙甘草160克、陳皮250克；[0022]2)將黃芪、黃連以8倍量70%的乙醇提取3次，每次2小時；合并醇提液，回收乙醇，適當(dāng)濃縮，干燥；肉豆蘧、煨木香和陳皮適當(dāng)粉碎，加入10倍量水，以水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，提取時間為8小時。收集揮發(fā)油，并以環(huán)糊精包結(jié)，冷藏過夜，低溫干燥，母液備用；白術(shù)、炒白芍、炮姜炭、防風(fēng)、炙甘草、半夏水煎提取，以8、6、6倍量水提取3次，每次I小時，合并水煎液，和上述揮發(fā)油母液合并，減壓濃縮至一定相對密度，放涼，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)到65%，冷藏過夜，過濾，醇沉液回收乙醇，適當(dāng)濃縮，干燥。將以上干燥濾液濃縮成得干浸膏。收集的揮發(fā)油采用β_環(huán)糊精包合技術(shù)包合后，與上述干浸膏混合制成顆粒劑腸安I號方。[0023]實(shí)施例2:湯劑的制備[0024]I)稱取黃芪90克、炒白術(shù)90克、炒白芍120克、防風(fēng)45克、黃連30克、炮姜炭30克、肉豆蘧45克、清半夏45克、煨木香60克、炙甘草30克、陳皮45克；[0025]2)將藥材加水煎煮2-3次，合并藥液，過濾，濃縮得到湯劑。[0026]實(shí)施例3:膠囊的制備[0027]I)稱取黃芪250克、炒白術(shù)250克、炒白芍320克、防風(fēng)120克、黃連80克、炮姜炭80克、肉豆蘧120克、清半夏120克、煨木香160克、炙甘草80克、陳皮120克；[0028]2)將黃芪、黃連以8倍量70%的乙醇提取3次，每次2小時；合并醇提液，回收乙醇，適當(dāng)濃縮，干燥；肉豆蘧、煨木香和陳皮適當(dāng)粉碎，加入10倍量水，以水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，提取時間為8小時。收集揮發(fā)油，并以環(huán)糊精包結(jié)，冷藏過夜，低溫干燥，母液備用；白術(shù)、炒白芍、炮姜炭、防風(fēng)、炙甘草、半夏水煎提取，以8、6、6倍量水提取3次，每次I小時，合并水煎液，和上述揮發(fā)油母液合并，減壓濃縮至一定相對密度，放涼，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)到65%，冷藏過夜，過濾，醇沉液回收乙醇，適當(dāng)濃縮，干燥。將以上干燥濾液濃縮成得干浸膏。收集的揮發(fā)油采用環(huán)糊精包合技術(shù)包合后，與上述干浸膏混合，磨成細(xì)粉，裝入膠囊。[0029]試驗(yàn)例:腸安I號方治療IBS的臨床研究[0030]采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照臨床試驗(yàn)設(shè)計，對符合納入標(biāo)準(zhǔn)，不符合排除標(biāo)準(zhǔn)IBS-D患者，由藥品管理員按照入組順序，根據(jù)隨機(jī)信封的藥物編碼，制作并發(fā)放相應(yīng)的研究藥物。以臨床癥狀、IBS癥狀嚴(yán)重程度量表(IBS-SSS)、IBS生活質(zhì)量量表(IBS-QOL)、醫(yī)院焦慮與抑郁量表(HAD)焦慮子量表與抑郁子量表及中醫(yī)證型相關(guān)癥狀體征調(diào)查量表為療效指標(biāo)體系，形成“臨床表現(xiàn)-生活質(zhì)量-精神心理狀態(tài)-患者自我感受”四位一體的綜合療效評價體系，客觀評價了腸安I號方治療IBS的療效和安全性，突出了中醫(yī)藥治療的特色優(yōu)勢。提高了中醫(yī)藥治療IBS的公信度及證據(jù)級別。同時，嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑O(shè)計為中醫(yī)藥治療IBS的RCT示范性模板。同時，依托于臨床研究研制了中醫(yī)藥治療IBS的診療常規(guī)及臨床路徑。[0031]1、對象與方法[0032](I)試驗(yàn)材料:研究藥物腸安I號方為院內(nèi)科研制劑，由西苑醫(yī)院制劑室生產(chǎn)，主要由黃芪、炒白術(shù)、炒白芍、防風(fēng)、黃連、炮姜炭、肉豆蘧、清半夏、煨木香、炙甘草、陳皮等藥組成。規(guī)格:150ml/袋，湯劑，口服。對照藥中藥湯劑安慰劑對照為以大米(炒至焦黃色)為輔料，配合5%原藥煎制而成。模擬藥物外觀與受試藥物完全相同。[0033](2)試驗(yàn)對象:符合國內(nèi)外公認(rèn)的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合相應(yīng)的納入標(biāo)準(zhǔn)，不符合相應(yīng)排除標(biāo)準(zhǔn)。[0034](3)試驗(yàn)設(shè)計:①隨機(jī)；②安慰藥平行對照；③雙盲雙模擬；④樣本量為120例，其中試驗(yàn)組60例，對照組60例[0035](4)用藥方案及療程:由藥品管理員按照入組順序，根據(jù)隨機(jī)信封的藥物編碼，制作并發(fā)放相應(yīng)的研究藥物。試驗(yàn)組予以腸安I號方，150ml/袋，3/日；對照組予以安慰劑，150ml/袋，3/日，療程均為8周。[0036](5)觀察指標(biāo):主要療效評價指標(biāo)包括IBS癥狀嚴(yán)重程度量表(IBS-SSS)的積分變化、明顯緩解(AR)應(yīng)答(Responder)的差異；次要療效指標(biāo)包括IBS-SSS的等級改善、IBS生活質(zhì)量量表(IBS-QOL)的總積分及各個維度積分變化、醫(yī)院焦慮與抑郁量表(HAD)焦慮子量表與抑郁子量表的積分變化、中醫(yī)相關(guān)癥狀總積分及中醫(yī)證型相關(guān)癥狀積分變化、排便相關(guān)癥狀改善；安全性指標(biāo)包括不良事件及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查。[0037]2、結(jié)果[0038]1.主要療效指標(biāo):[0039]I)IBS-SSS量表積分改善。FAS:試驗(yàn)組在基線期、用藥后第2周、第4周、第6周、第8周的積分分別為242.52±69.84,213.56±93.4,198.83±92.45,169.04±92.31、125.30±78.94;對照組為265.39±97.92、214.63±84.37、212.29±91.93、209.73±107.54、194.01±96.53，經(jīng)比較，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。PP:試驗(yàn)組在基線期、用藥后第2周、第4周、第6周、第8周的積分分別為242.52±69.84、213.56±93.4,198.83±92.45,169.04±92.31,125.30±78.94;對照組為260.28±99.45、210.36±83.8,210.81±87.82,204.43±104.82,188.05±91.34，經(jīng)比較，兩組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。FAS與PP的結(jié)論一致，試驗(yàn)組的療效優(yōu)于對照組。[0040]2)AR應(yīng)答。FAS:試驗(yàn)組有應(yīng)答者25(89.3%)人，無應(yīng)答者3(10.7%)人；對照組有應(yīng)答者11(36.7%)人，無應(yīng)答者19^3.3%)人；經(jīng)比較，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。PP:試驗(yàn)組有應(yīng)答者25(89.3%)人，無應(yīng)答者3(10.7%)人;對照組有應(yīng)答者11(39.3%)人，無應(yīng)答者17(60.7%)人;經(jīng)比較，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義P<0.05)。FAS與PP結(jié)論一致，試驗(yàn)組療效優(yōu)于對照組。[0041](2)次要療效指標(biāo)[0042]I)IBS-SSS等級改善。試驗(yàn)組痊愈者9例，顯效者I例，有效者7例，無效者11例；對照組痊愈者3例，顯效者2例，有效者11例，無效者14例，經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)dHBS-QOL改善。IBS-QOL總積分:試驗(yàn)組在基線、用藥后第4周、第8周積分分別為31.75±21.19,28.52±20.42,23.82±21.52;對照組分別為38.75±24.90、28.11±19.46,29.14±22.61。心境惡劣維度積分:試驗(yàn)組分別為35.83±27.05、30.69±24.62,23.33±26.03;對照組分別為45.21±27.75,31.15±20.72,34.06±27.70。行為障礙維度積分:試驗(yàn)組分別為37.76±25.13,32.78±23.75,29.72±25.64;對照組分別為42.62±31.15、32.26±24.25、33.33±25.38。自體意象維度積分:試驗(yàn)組分別為16.07±20.58,17.41±22.59,16.29±19.49;對照組分別為25.42±27.12,18.13±21.23、21.25±23.65。健康擔(dān)憂維度積分:試驗(yàn)組分別為47.02±30.36,36.90±27.82、29.46±29.44；對照組分別為51.11±25.78,34.72±22.00,30.00±21.06。進(jìn)食逃避維度積分:試驗(yàn)組分別為44.35±29.14,44.94±28.63,38.10±29.35;對照組分別為47.22±33.36、40.56±25.96、43.06±27.78。社會功能維度積分:試驗(yàn)組分別為22.99±20.42,20.83±18.91,18.08±21.87;對照組分別為28.75±25.09,19.58±18.18、22.08±21.19。性行為維度積分:試驗(yàn)組分別為18.75±19.98、18.75±20.27、13.84±22.91;對照組分別為33.75±37.16、18.33±27.41、17.92±25.99。關(guān)系拓展維度積分:試驗(yàn)組分別為20.24±21.57、18.45土19.43、15.77土18.33；對照組分別為26.11±26.87、19.72±22.15、18.89±23.05。經(jīng)比較，IBS-QOL總積分及各個維度積分在兩組間均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。[0043]3)HAD積分。焦慮子量表積分:試驗(yàn)組在基線、用藥后第4周、第8周積分分別為8.07±4.01,7.68±3.99,7.07±4.09；對照組分別為8.03±4.06,7.63±3.21、6.87±3.88;經(jīng)比較，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。抑郁子量表積分:試驗(yàn)組在基線、用藥后第4周、第8周積分分別為7.96±2.92,8.04±3.02,7.96±3.31;對照組分別為8.37±3.65,7.80±3.08,7.27±3.52;經(jīng)比較，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。[0044]4)中醫(yī)癥狀積分。試驗(yàn)組在基線、用藥后第4周、第8周中醫(yī)癥狀總積分分別為24.75±7.53,20.75±8.93,16.82±8.12;對照組分別為22.67±9.02,19.07±9.80、19.17±9.66;經(jīng)比較，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。但試驗(yàn)組對中醫(yī)癥狀總積分及肝脾不和型、脾胃虛弱型、脾腎陽虛型相關(guān)癥狀的改善趨勢比對照組更為明顯。[0045]5)排便相關(guān)癥狀。試驗(yàn)組在腹痛指數(shù)、排便指數(shù)、性狀指數(shù)、便急指數(shù)、感覺指數(shù)和粘液指數(shù)方面與對照組相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。試驗(yàn)組在腹痛指數(shù)、排便指數(shù)、性狀指數(shù)、便急指數(shù)、感覺指數(shù)、粘液指數(shù)方面均呈明顯下降趨勢；對照組在腹痛指數(shù)、性狀指數(shù)、便急指數(shù)、粘液指數(shù)也呈下降趨勢；但趨勢不如試驗(yàn)組明顯。(3)安全性檢查研究中未發(fā)現(xiàn)明確與臨床試驗(yàn)藥物相關(guān)的、有臨床意義的不良事件和實(shí)驗(yàn)室檢查異常。[0046]3、結(jié)論:腸安I號方治療IBS-D臨床能夠明顯降低IBS-SSS積分，提高AR應(yīng)答率，療效優(yōu)于安慰劑，臨床未發(fā)現(xiàn)明確不良反應(yīng)。表明腸安I號方治療IBS-D是臨床有效安全的，可改善患者伴有的焦慮抑·郁狀態(tài)、提高生活質(zhì)量。【權(quán)利要求】1.一種治療腸易激綜合征的中藥組合物，它是由下列重量份的中藥材為原料制成的藥效組份:黃芪9-12炒白術(shù)9-12炒白芍12-15防風(fēng)4.5_6黃連3_5炮姜炭3_6肉豆蘧4.5-9清半夏4.5-9煨木香6-9炙甘草3-6陳皮4.5_9。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其中藥效組份是以下列重量份的中藥材為原料制成的:黃芪9炒白術(shù)9炒白芍12防風(fēng)4.5黃連3炮姜炭3肉豆蘧4.5清半夏4.5煨木香6炎甘草3陳皮4.5。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其中制備藥效組份的中藥材原料還增加下列一種或多種中藥:神曲、炒麥芽、車前子、茯苓、滑石、黃芩、黃連、荷葉、蘇葉、浮小麥、珍珠母。4.一種治療腸易激綜合征的中藥組合物的制備方法，它的步驟為:1)稱取下列重量份的原料:黃芪9-12炒白術(shù)9-12炒白芍12-15防風(fēng)4.5_6黃連3-5炮姜炭3-6肉豆蘧4.5-9清半夏4.5-9煨木香6_9炙甘草3_6陳皮4.5-6；2)將黃芪、黃連以8倍量70%的乙醇提取3次，每次2小時；合并醇提液，回收乙醇，適當(dāng)濃縮，干燥；肉豆蘧、煨木香和陳皮適當(dāng)粉碎，加入10倍量水，以水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，提取時間為8小時。收集揮發(fā)油，并以環(huán)糊精包結(jié)，冷藏過夜，低溫干燥，母液備用；白術(shù)、炒白芍、炮姜炭、防風(fēng)、炙甘草、半夏水煎提取，以8、6、6倍量水提取3次，每次I小時，合并水煎液，和上述揮發(fā)油母液合并，減壓濃縮至一定相對密度，放涼，加入乙醇使乙醇濃度達(dá)到65%，冷藏過夜，過濾，醇沉液回收乙醇，適當(dāng)濃縮，干燥。將以上干燥濾液濃縮成得干浸膏。收集的揮發(fā)油采用β_環(huán)糊精包合技術(shù)包合后，與上述干浸膏混合制成顆粒劑。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的中藥組合物制備方法，其中步驟I)的中藥材原料為下列重量份:黃芪9炒白術(shù)9炒白芍12防風(fēng)4.5黃連3炮姜炭3肉豆蘧4.5清半夏4.5煨木香6炎甘草3陳皮4.5。6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的中藥組合物制備方法，其中制備藥效組份的中藥材原料還增加下列一種或多種中藥:神曲、炒麥芽、車前子、茯苓、滑石、黃芩、黃連、荷葉、蘇葉、浮小麥、珍珠母?！疚臋n編號】A61K33/12GK103845702SQ201210514077【公開日】2014年6月11日申請日期:2012年12月5日優(yōu)先權(quán)日:2012年12月5日【發(fā)明者】唐旭東申請人:中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院