專利名稱：梔子苷在制備治療脂肪肝藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及桅子苷的一種新用途，尤其是涉及桅子苷在制備治療脂肪肝藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
近年來(lái)，隨著膳食結(jié)構(gòu)、生活方式的改變，我國(guó)脂肪肝的發(fā)病率不斷升高并趨低齡化，作為肝纖維化、肝硬化、肝癌等慢性肝病發(fā)生、發(fā)展的重要因素，極有可能成為中國(guó)的第一大肝病。加強(qiáng)本病的研究是減少及防止慢性肝病進(jìn)展的重要措施， 具有重要的社會(huì)意義和經(jīng)濟(jì)意義。目前，中藥復(fù)方已成為治療脂肪肝的重要手段，但因其成分復(fù)雜而難以被現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所接受，隨著中藥分析技術(shù)的不斷發(fā)展，中藥有效成分因其成分明確已成為藥物研究的新熱點(diǎn)，但中藥有效成分對(duì)脂肪肝的文獻(xiàn)報(bào)道仍屬鮮見。桅子(Gardenia jasminoides Ellis)為菌草科桅子屬植物桅子的果實(shí)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為桅子具有瀉火除煩、清熱利濕、涼血解毒功效，主治熱病心煩、肝火目赤、頭痛、濕熱黃疸、淋證、血痢尿血、口舌生瘡、瘡瘍腫毒、扭傷腫痛等病證。桅子苷(Gardenoside)是從植物桅子的干燥成熟果實(shí)中運(yùn)用高科技生產(chǎn)工藝提取精制而成的產(chǎn)品。桅子苷為環(huán)烯醚萜苷類化合物，異名京尼平苷，都梅子素葡萄糖苷去羥桅子苷，具有利膽、保肝、降血壓、防治動(dòng)脈粥樣硬化、抗血栓、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗微生物等作用，但尚未見到桅子苷治療脂肪肝的報(bào)道。中國(guó)專利CN1689581公開桅子苷的新用途，即桅子苷在制備病毒感染性疾病，其中包括上呼吸道感染、病毒性肺炎，皰疹病毒性角膜炎，皰疹病毒性皮膚病，皰疹病毒性腦炎等的藥物中的應(yīng)用。桅子苷對(duì)流感、副流感、單純皰疹、柯薩奇病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒等病毒誘導(dǎo)的細(xì)胞病變均有抑制作用，還能抑制病毒的復(fù)制，從而具有治療病毒性肺炎，單純皰疹病毒性角膜炎，皰疹病毒性皮膚病，皰疹病毒性腦炎的作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供桅子苷在制備治療脂肪肝藥物中的應(yīng)用。所述桅子苷可用于制備治療脂肪肝藥物。所述藥物可按常規(guī)方法制成臨床常用制劑，所述制劑的劑型最好包括顆粒劑、片齊U、膠囊劑等口服固體制劑。所述藥物中，桅子苷含量可為50 100mg/kg體重。本發(fā)明所述藥物，經(jīng)高脂飲食誘導(dǎo)的脂肪肝金黃地鼠實(shí)驗(yàn)。證實(shí)本發(fā)明所述藥物能明顯降低血清TG含量和肝組織TG含量，抑制血清ALT、AST活性的升高，具有對(duì)治療脂肪肝的作用，可以用于制備治療脂肪肝的藥物。


圖I為桅子苷對(duì)金黃地鼠肝組織脂肪變性的影響示意圖(正常組)。HE染色X 200。
圖2為桅子苷對(duì)金黃地鼠肝組織脂肪變性的影響示意圖(模型組)。HE染色X 200。圖3為桅子苷對(duì)金黃地鼠肝組織脂肪變性的影響示意圖(桅子苷組)。HE染色 X 200 ο
具體實(shí)施例方式為了更好地理解本發(fā)明的本質(zhì)，下面用桅子苷抗金黃地鼠脂肪肝的實(shí)驗(yàn)結(jié)果來(lái)說(shuō)明桅子苷在治療脂肪肝中的作用。I 材料I. I實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 SD雄性金黃地鼠，18只，清潔級(jí)，IOOg左右，由中國(guó)科學(xué)院上海 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。I. 2藥物與試劑桅子苷由南京澤朗生物科技有限公司提供，TG試劑盒、ALT試劑盒、AST試劑盒均購(gòu)自南京建成生物工程研究所。1.3高脂飼料高脂飼料組成83. 25%基礎(chǔ)飼料、10%豬油、I. 5%膽固醇、O. 2%脫氧膽酸鈉、5%糖、O. 05%丙硫氧嘧啶，由蘇州雙獅動(dòng)物飼料有限公司提供。2 方法2.1 造模與分組用藥自造模之日起，按隨機(jī)數(shù)字表，將金黃地鼠分為正常組、模型組與桅子苷組各6只，模型組、桅子苷組給予高脂飼料造模，正常組給予正常飼料。第6周起，桅子苷組按100ml/Kg鼠重(含生藥量為O. 06g/100ml)灌服藥液5周，正常組、模型組給予相應(yīng)量的飲用水灌胃。2. 2檢測(cè)項(xiàng)目2. 2. I肝組織TG含量測(cè)定2. 2. 2血清TG、含量、ALT、AST活性檢測(cè)2. 2. 3肝組織病理HE染色3 結(jié)果3. I桅子苷對(duì)金黃地鼠肝組織TG含量的影響較之正常組，模型組TG含量顯著升高(P〈0. 01 )，桅子苷組肝組織TG含量較模型組顯著降低(P〈0.01)(見表I)。3.2桅子苷對(duì)金黃地鼠血清ALT、AST活性的影響與正常組相比，模型組血清ALT、AST活性均顯著升高(P〈0. 01 )，桅子苷組血清ALT、AST活性則較模型組顯著降低(Ρ〈0· 01)(見表I)。3.3桅子苷對(duì)金黃地鼠血清TG含量的影響與正常組相比，模型組血清TG含量顯著升高(Ρ〈0. 01)，桅子苷組血清TG含量則較模型組顯著降低(Ρ〈0. 01)(見表I)。表I桅子苷對(duì)金黃地鼠肝組織及血清相關(guān)指標(biāo)的影響(X 士 S)肝組織TG血清ALT血清AST血清TG
組別
(mmol · L-1)(U · ml"1)(U · ml"1)(mmol · L )
i|；V；^i| 0.73 丄 0.1415.72 + 8.0323.5411.801.46 上 0.37~
1.47±0.32“101.72±22.36Λ 91.79±25.96^16.62±3.68”
扼 j- iiti! 0 97士0.19 '54.48±18 644,54±17·85 Λ·8 6士3,33ΛΛ注:**Ρ〈0·01, vs 正常組；ΔΔΡ<0. 01, vs 模型組。 3. 4桅子苷對(duì)金黃地鼠肝組織HE染色的影響依據(jù)非酒精性脂肪肝診療指南，正常組金黃地鼠肝細(xì)胞索排列正常，肝細(xì)胞形態(tài)正常，核圓、大、居中，胞漿內(nèi)無(wú)脂滴蓄積，小葉內(nèi)無(wú)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。與正常組相比，模型組肝臟存在明顯脂肪變性，變性的肝細(xì)胞腫大變圓，胞漿內(nèi)出現(xiàn)大量脂肪空泡，部分細(xì)胞可見細(xì)胞核被擠向一側(cè)，并可見散在的點(diǎn)狀壞死灶和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。桅子苷組肝臟脂肪變性程度及細(xì)胞腫脹明顯減輕，胞內(nèi)脂滴數(shù)量減少，體積變小，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及壞死灶減少(參見圖I 3)。以上結(jié)果說(shuō)明桅子苷具有對(duì)治療脂肪肝的作用。
權(quán)利要求
1.桅子苷在制備治療脂肪肝藥物中的應(yīng)用。
2.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物按常規(guī)方法制成臨床常用制劑。
3.如權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于所述制劑的劑型包括顆粒劑、片劑、膠囊劑口服固體制劑。
4.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于所述藥物中，桅子苷含量為50 100mg/kg體重。
全文摘要
梔子苷在制備治療脂肪肝藥物中的應(yīng)用，涉及梔子苷的一種新用途。所述梔子苷可用于制備治療脂肪肝藥物。所述藥物可按常規(guī)方法制成臨床常用制劑，所述制劑的劑型最好包括顆粒劑、片劑、膠囊劑等口服固體制劑。所述藥物中，梔子苷含量可為50～100mg/kg體重。所述藥物，經(jīng)高脂飲食誘導(dǎo)的脂肪肝金黃地鼠實(shí)驗(yàn)。證實(shí)所述藥物能明顯降低血清TG含量和肝組織TG含量，抑制血清ALT、AST活性的升高，具有對(duì)治療脂肪肝的作用，可以用于制備治療脂肪肝的藥物。
文檔編號(hào)A61P1/16GK102961394SQ20121053005
公開日2013年3月13日 申請(qǐng)日期2012年12月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月10日
發(fā)明者陳少東, 周海虹 申請(qǐng)人:廈門大學(xué)