一類新藥1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-羧酸甲酯衍生物的制備及抗腫瘤藥物應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及新的取代的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-羧酸甲酯衍生物的制備方法及活性的研究。本文就是以L-丙氨酸為原料，進(jìn)行乙?；?，堿催化成環(huán)，路易斯酸催化成環(huán)，重氮化，烷基化等反應(yīng)等一系列反應(yīng)首次得到具有潛在生物活性的新的取代的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-羧酸甲酯衍生物。
【專利說明】—類新藥1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-羧酸甲酯衍生物的制備及抗腫瘤藥物應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-5-羧酸甲酯衍生物的制備方法及活性的研究。
技術(shù)背景
[0002]喹諾酮類藥物的問世是劃時(shí)代的。喹諾酮類藥又稱做吡啶酮酸類，是一類合成的抗菌藥物。化學(xué)結(jié)構(gòu)上可以分為萘啶酸類，噌啉羧酸類，吡啶并嘧啶羧酸類，喹啉羧酸類。然而現(xiàn)有喹諾酮類藥物具有一些負(fù)面影響，尤其是惡心、頭痛、頭暈。另外，如果濫用這種藥，容易產(chǎn)生耐菌株。因此，新的喹諾酮類藥物在抗菌、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、抗血小板聚集、抗心律失常等方面具有重要的應(yīng)用。
[0003]本文就是以L-丙氨酸為原料，進(jìn)行親和取代、成環(huán)反應(yīng)，脫甲基等一系列反應(yīng)首次得到具有潛在生物活性的IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-羧酸甲酯類衍生物。
[0004]發(fā)明簡述
[0005]首先，本發(fā)明 提供式⑴(II)化合物
[0006]
【權(quán)利要求】
1.1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-羧酸甲酯衍生物，其特征在于:衍生物的結(jié)構(gòu)通式如下:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-羧酸甲酯衍生物，其特征在于:所述衍生物為4-氨基-2，3，6-三甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶_5_羧酸甲酯；4-氨基-1，2，3，6-四甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_5_羧酸甲酯；4_氨基-1-乙基-2，3，6-三甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-羧酸甲酯；4-氨基-1-芐基-2，3，6-三甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-羧酸甲酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-羧酸甲酯衍生物，其特征在于:所述衍生物為2，3，6-三甲基-4-氧代-4，7-二氫-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶_5_羧酸甲酯；1，2，3，6-四甲基-4-氧代-4，7-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_5_羧酸甲酯；1，2，3，6，7-五甲基-4-氧代-4，7-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_5_羧酸甲酯；7_正丁基-1，2，3，6-四甲基-4-氧代-4，7- 二氫-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶-5-羧酸甲酯；7_芐基-1，2，3，6-四甲基-4-氧代-4，7-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_5_羧酸甲酯；7_(2_乙氧基-2-氧代乙基)-1，2，3，6-四甲基-4-氧代-4，7-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_5_羧酸甲酯。
4.1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-羧酸甲酯衍生物的中間體4的制備方法，其特征在于:路易斯酸存在條件下，在無水無氧體系中成環(huán)反應(yīng)，得IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-羧酸甲酯衍生物的中間體4，反應(yīng)物與路易斯酸和反應(yīng)試劑摩爾比為1: 2.0: 1.2，反應(yīng)時(shí)間8h，所述的路易斯酸為四氯化錫。
5.根據(jù)權(quán)利要求1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-羧酸甲酯衍生物7的制備方法，其特征在于:重氮化反應(yīng)，得IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-羧酸甲酯衍生物7，反應(yīng)物與重氮化試劑、硫酸的質(zhì)量比1: 2: 17，反應(yīng)溫度優(yōu)選為1°C左右，反應(yīng)時(shí)間4h，所述的重氮化試劑為亞硝酸鈉。
6.根據(jù)權(quán)利要求12，13所述的IH-吡咯并[2，3-b]吡啶_5_羧酸甲酯衍生物的制備方法，其特征在于:合成路線如下:
7.1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-5-羧酸甲酯衍生物在制備抗菌、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、抗血小板聚集、抗心律失常藥物中具有很好的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P29/00GK103864780SQ201210531563
【公開日】2014年6月18日 申請(qǐng)日期:2012年12月7日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月7日
【發(fā)明者】郁彭, 賈海永, 王義乾, 溫少鵬, 呂建, 潘國軍, 邢建波, 郭娜, 周瑤, 孫華, 蘆逵, 韓開林 申請(qǐng)人:天津科技大學(xué)