專利名稱：山楂核中總木脂素的制備方法及新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及植物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及植物山楂核中總木脂素的制備方法及在制備抗腫瘤藥物中的新應(yīng)用。
背景技術(shù)：
惡性腫瘤是危害人類健康和生命的主要疾病。據(jù)估計(jì)全世界每年約有500萬人死于惡性腫瘤，是繼心血管疾病之后的第二大致死病因。因此，全球每年投入大量的人力物力用于研究和開發(fā)防治癌癥的新藥物。近年來，藥物學(xué)專家除了研究西藥外，也對(duì)中藥進(jìn)行了深入的研究，迄今為止至少評(píng)估了 4萬余種高等植物的抗腫瘤活性。據(jù)國(guó)外資料介紹，全世界已經(jīng)開發(fā)了幾百種抗癌新藥，其中很多屬于天然植物提取物。山楂{Crataegus')為薔薇科(Rosaceae)山楂屬植物,落葉稀半常綠灌木或小喬木，全世界大約有280種，也有文獻(xiàn)報(bào)道在1000種以上。主要分布于北溫帶大約在北緯30度到50度之間的東亞、歐洲和北美洲等地，據(jù)中國(guó)植物志記載山楂在我國(guó)約有17種，2變種，其中山里紅 Crataegus pinnatifida Bge var. Major N. E. Br.山楂 Crataeguspinnatif Bge.及野山楂 Crataegus cuneata Sieb. & Zucc.最為常見。山楂性溫，味酸、甘微溫，歸脾、胃、肝經(jīng)，具有消食化積、活血化瘀的功效，臨床主要用于食滯不化及產(chǎn)后瘀阻腹痛，以及高血壓、冠心病、高血脂的治療。郭法長(zhǎng)[郭法長(zhǎng)，焦風(fēng)云，張茂林等.山楂抗癌有效成分的研究[J].河南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào).1992，27 (4):312-314.]等研究證實(shí)山楂中提取的多酚類化合物是較強(qiáng)的抗癌有效成分，可以消除亞硝酸鹽，其消除率為86. 4%，能抑制人淋巴細(xì)胞程序外DNA損傷，其抑制率為71. 5%，可以使接種艾氏腹水癌的昆明小鼠的生命延長(zhǎng)18d，其生命延長(zhǎng)率為180%。但在本發(fā)明前，還未有見到山楂核有效部位抗腫瘤活性的報(bào)道。山楂核的化學(xué)成分與山楂果實(shí)、葉有較大區(qū)別，主要成分有簡(jiǎn)單苯丙素類、木脂素類、倍半木脂素等。其中含量較大的化合物如下所示
權(quán)利要求
1.一種植物山楂核中總木脂素的制備方法，其特征是將取山楂核原料粉碎成粗粉，用甲醇或乙醇提取，減壓濃縮得到粗提物后用水混懸，再上大孔樹脂以水醇系統(tǒng)洗脫得到總木脂素。
2.一種植物山楂核中總木脂素的制備方法，其特征是通過以下步驟實(shí)現(xiàn)(1)取山楂核原料粉碎成粗粉，用5 10倍體積量的甲醇或乙醇提取2 4次，甲醇或乙醇的體積濃度為50°/Γ 00%，提取采用加熱回流或超聲提?。?2)將提取液合并后減壓濃縮，除去甲醇或乙醇，減壓濃縮干燥既得浸膏；(3)浸膏加水混懸后，上大孔樹脂，低濃度乙醇-水系統(tǒng)洗脫2飛個(gè)體積后再用 309Γ50%乙醇洗脫至流出液無色，收集乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，噴霧干燥即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種植物山楂核中總木脂素的制備方法，其特征是所述的大孔樹脂為DM301、ΝΚΑ-9型、ΑΒ-8、D101、DM130、DM-18、D312型弱極性或中極性大孔樹脂。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種植物山楂核中總木脂素的制備方法，其特征是步驟(3) 所述的低濃度的乙醇-水系統(tǒng)為體積濃度10°/Γ20%的乙醇-水系統(tǒng)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2方法制備得到的植物山楂核中的總木脂素在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其中所述的腫瘤包括人骨髓瘤、肉瘤、胃癌和肝癌。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征是所述的植物山楂核中總木脂素加入藥劑學(xué)允許的賦型制劑制備成藥物制劑，制劑形式為口服制劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征是所述口服制劑包括片劑、膠囊劑、丸劑或顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一種植物山楂的核中總木脂素的制備方法，是將山楂核原料粉碎，用一定濃度的乙醇-水提取，減壓濃縮得到粗體物后用水混懸，水相直接上大孔樹脂以醇水系統(tǒng)洗脫得到總木脂素類提取物，也是山楂核中具有藥理活性的有效部位。本發(fā)明提供的山楂核中的總木脂素具有明顯的抗腫瘤活性，且山楂為藥食同源類植物，無毒、副作用，可以開發(fā)成一種新的抗腫瘤藥物。山楂核中的總木脂素可以制成各種口服制劑。本發(fā)明方法設(shè)計(jì)合理，具有工藝過程簡(jiǎn)單、成本低、能耗低和生產(chǎn)過程污染低的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K36/734GK102988525SQ201210538080
公開日2013年3月27日 申請(qǐng)日期2012年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月13日
發(fā)明者宋少江, 黃肖霄, 彭纓, 李玲芝, 周晨晨 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)藥科大學(xué)