專利名稱：腹膜透析液(乳酸鹽)組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明腹膜透析液及其制備方法。
背景技術(shù)：
腹膜透析，由于與血液透析相比，具有適用范圍廣、透析效率高、殘存腎功能保存好、患者生活質(zhì)量高等優(yōu)點(diǎn)，在慢性腎功能衰竭的替代療法中占有愈來愈重要的地位。成功的腹膜透析的關(guān)鍵在于超濾功能良好的腹膜。然而，由于腹膜透析治療的長(zhǎng)期性，在治療過程中腹膜的超濾性能往往會(huì)受各種因素影響發(fā)生改變，而且這種改變是不可逆的，最終會(huì)造成患者腹膜超濾功能喪失，無法再進(jìn)行腹透治療。中國(guó)文獻(xiàn)“腹膜透析超濾功能減退的臨床及基礎(chǔ)研究”(林星輝，上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文，20080401)中公開了腹透液(ros)具有多種非生物相容性因素，且與腹膜超濾功能減退密切相關(guān)，至少有兩種分子一水孔蛋白I(AQPl)與一氧化氮(NO)參與該進(jìn)程。長(zhǎng)期ro病人，腹膜NO合成酶(NOS)活性顯著提高，eNOS的提高是慢性H)病人NOS活性提高的主要原因。持續(xù)的eNOS活化刺激了 NO的釋放，導(dǎo)致腹膜血管的高通透性及血管新生，并最終促進(jìn)超濾衰竭的發(fā)生。該文獻(xiàn)還指出，腹膜透析液中的葡萄糖降解產(chǎn)物(GDPs)能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞eNOS的表達(dá)但并不促進(jìn)AQPl的表達(dá)，GDPs的這種作用可能參與長(zhǎng)期腹透過程中超濾功能減退的發(fā)生。傳統(tǒng)的腹膜透析液主要為不同濃度的葡萄糖電解質(zhì)溶液，如天津天安藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)腹膜透析液(乳酸鹽)等。腹膜透析液在生產(chǎn)和儲(chǔ)存過程中不可避免的會(huì)產(chǎn)生葡萄糖降解產(chǎn)物，因此將降低其副作用從而提高腹膜透析液長(zhǎng)期使用的安全性成為現(xiàn)有技術(shù)中需要解決的主要問題。

發(fā)明內(nèi)容
經(jīng)過研究我們意外的發(fā)現(xiàn)，加入依地酸鹽可以顯著抑制腹膜內(nèi)皮細(xì)胞eNOS的表達(dá)，從而抑制腹膜血管的高通透性和血管新生，防止腹膜超濾功能的喪失。本發(fā)明中以下所述的百分比如無特別說明均指重量體積百分比。其中葡萄糖以C6H12O6 · H2O 計(jì)，氯化鈣以 CaCl2 · 2H20 計(jì)，氯化鎂以 MgCl2 · 6H20 計(jì)。本發(fā)明提供了一種腹膜透析液，含有I. 5-4. 25%的葡萄糖，O. 4-0. 7%的氯化鈉，O. 02-0. 03%的氯化鈣，O. 01-0. 02%的氯化鎂，以及O. 4-0. 6 %的乳酸鈉，其特征在于還含Wo. 001% -O. 01%的依地酸鹽。所述的依地酸鹽選自依地酸二鈉或依地酸鈣鈉。優(yōu)選為依地酸鈣鈉。所述的腹膜透析液，優(yōu)選還含有O. 001% O. 01%的焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉，所述腹膜透析液，優(yōu)選配方由O. 56%的氯化鈉，O. 026%的氯化鈣，O. 015%的氯化鎂，O. 5%的乳酸鈉，O. 001-0. 01%的焦亞硫酸鈉，O. 001% -O. 01%的依地酸鈣鈉，以及I. 5%或2. 5%或4. 25%的葡萄糖和余量注射用水組成。所述的腹膜透析液，優(yōu)選采用以下方法配制
I.濃液配制取處方量10%的注射用水，加入入處方量的其他成分?jǐn)嚢柚寥咳芙?。后，然后加入藥用炭O. f 1%攪拌均勻后，放置1(Γ20分鐘后過濾得到濃液。2.藥液稀釋將濃液加壓過濾至稀配罐中，補(bǔ)充注射用水至全量。經(jīng)0.22μπι終端過濾器過濾至可見異物合格后灌封。優(yōu)選在配制和灌封時(shí)采用惰性氣體保護(hù)，所述惰性氣體選自氮?dú)饣蚨趸贾械囊环N或幾種。所述重量體積百分比為加入活性炭重量與所配制的注射液的處方體積之比。
具體實(shí)施例方式制劑實(shí)施例配方如下表，分裝規(guī)格為2000ml/袋，表中數(shù)據(jù)為折合每袋透析液的配方
權(quán)利要求
1.一種腹膜透析液，含有I. 5-4. 25 %的葡萄糖，O. 4-0. 7 %的氯化鈉，O. 02-0. 03 % 的氯化鈣，O. 01-0. 02 %的氯化鎂，以及O. 4-0. 6 %的乳酸鈉，其特征在于還含有 O. 001% -O. 01%的依地酸鹽。
2.如權(quán)利要求I所述的腹膜透析液，其特征在于所述的依地酸鹽選自依地酸二鈉或依地酸鈣鈉。
3.如權(quán)利要求I所述的腹膜透析液，其特征在于所述的依地酸鹽為依地酸鈣鈉。
4.如權(quán)利要求1-3任一所述的腹膜透析液，其特征在于含有O.001% O. 01%的焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉。
5.如權(quán)利要求I所述的所述腹膜透析液，其特征是配方為由O.56%的氯化鈉， O. 026 %的氯化鈣，O. 015%的氯化鎂，O. 5%的乳酸鈉，O. 001-·0.01 %的焦亞硫酸鈉，·O.001% -O. 01%的依地酸鈣鈉，以及I. 5或2. 5或4. 25%的葡萄糖和余量注射用水組成。
全文摘要
腹膜透析液(乳酸鹽)組合物，含有1.5-4.25％的葡萄糖，0.4-0.7％的氯化鈉，0.02-0.03％的氯化鈣，0.01-0.02％的氯化鎂，以及0.4-0.6％的乳酸鈉，還含有0.001％-0.01％的依地酸鹽。
文檔編號(hào)A61P7/08GK102973599SQ201210543288
公開日2013年3月20日 申請(qǐng)日期2012年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月13日
發(fā)明者何光杰, 袁英, 常翔, 楊俊強(qiáng) 申請(qǐng)人:天津金耀集團(tuán)有限公司