專(zhuān)利名稱(chēng)：紅霉素腸溶片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種抗生素類(lèi)藥物及其制備方法，具體涉及一種紅霉素腸溶制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
紅霉素腸溶片屬于抗生素類(lèi)藥品，適用于支原體肺炎、沙眼衣原體引起的新生兒結(jié)膜炎、嬰兒肺炎、生殖泌尿道感染(包括非淋病性尿道炎)、軍團(tuán)菌病、白喉(輔助治療)及白喉帶菌者、皮膚軟組織感染、百日咳、敏感菌(流感桿菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌、葡萄球菌等)引起的呼吸道感染(包括肺炎)、鏈球菌咽峽炎、李斯德病感染、風(fēng)濕熱的長(zhǎng)期預(yù)防及心內(nèi)膜炎的預(yù)防、空腸彎曲菌腸炎、以及淋病、梅毒、痤瘡等。紅霉素由于對(duì)酸性介質(zhì)非常敏感，在胃液中很短時(shí)間內(nèi)即被破壞，而且由于紅霉素對(duì)胃部刺激較大，容易引起胃腸道反應(yīng)，而在腸液堿性環(huán)境中，紅霉素較為穩(wěn)定且易吸收。目前國(guó)內(nèi)廠家相繼研制了紅霉素腸溶片、腸溶膠囊等品種。但現(xiàn)有的紅霉素腸溶制劑釋放度不穩(wěn)定，在貯存過(guò)程中，釋放度逐·漸降低，從而無(wú)法保證該產(chǎn)品在有效期內(nèi)合格，嚴(yán)重影響了該產(chǎn)品的質(zhì)量和療效。中國(guó)藥典2010版規(guī)定紅霉素腸溶片在pH6. 8磷酸鹽緩沖液中(相當(dāng)于腸液)45分鐘釋放度不小于80%，為使紅霉素腸溶片的釋放度能達(dá)到中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)的要求，開(kāi)發(fā)既可以避免被胃酸破壞，又可達(dá)到優(yōu)良的釋放度和保證生物利用度，質(zhì)量可控穩(wěn)定的紅霉素腸溶片及其制備方法非常必要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種釋放度穩(wěn)定且優(yōu)良、毒副作用小、味感佳的紅霉素腸溶片，這種紅霉素腸溶片在貯存過(guò)程中質(zhì)量穩(wěn)定、釋放度不易隨貯存時(shí)間的延長(zhǎng)而出現(xiàn)波動(dòng)。本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種上文所述的紅霉素腸溶片的制備方法。采用這種制備方法，其制備過(guò)程易于控制，制得的產(chǎn)品質(zhì)量可控、穩(wěn)定，批次穩(wěn)定性好，且所得紅霉素腸溶片不易破碎和開(kāi)裂，且具有均勻的包衣，藥物釋放度高(達(dá)90%以上)，且釋放效果穩(wěn)定，對(duì)腸胃的刺激性小。本發(fā)明提供的技術(shù)方案如下一種紅霉素腸溶片，所述紅霉素腸溶片包括片芯、和包裹著片芯的腸溶衣和糖衣，所述片芯其所含組分包括有效治療劑量的紅霉素、玉米淀粉、木薯淀粉、羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉和硬脂酸鎂；所述腸溶衣其所含組分包括聚丙烯酸樹(shù)脂II、乙醇、鄰苯二甲酸二乙酯、蓖麻油和聚山梨酯-80;所述糖衣其所含組分包括蔗糖、滑石粉、明膠、川蠟、二甲硅油。所述片芯其所含組分包括紅霉素12 13. 7重量份，玉米淀粉3 3. 8重量份，木薯淀粉O. 5^1. O重量份，羥丙甲纖維素O. Γ0. 3重量份，羥丙纖維素O. 5^1. O重量份，羧甲淀粉鈉O. 5^1. O重量份，硬脂酸鎂O. Γ0. 3重量份。其中，所述的紅霉素為10億單位/千克。
優(yōu)選的，所述片芯中含有紅霉素12. 5重量份。所述腸溶衣其所含組分包括聚丙烯酸樹(shù)脂II O. 85 I. 15重量份，乙醇12 15重量份，鄰苯二甲酸二乙酯O. 18 O. 24重量份,蓖麻油O. 3 O. 5重量份,聚山梨酯_80
O.18 O. 24重量份；這種配比的腸溶衣使所得的紅霉素腸溶片不易破碎和開(kāi)裂。所述糖衣其所含組分包括蔗糖4. 5 7. O重量份，滑石粉4. 5 7. O重量份，明膠1*1(Γ3 5*1(Γ3重量份，川蠟20*10_3 50*10_3重量份，二甲硅油1*10。 5*1(Γ3重量份。該配比的糖衣可有效改善腸溶片的味感，提高順?lè)?。本發(fā)明還提供一種制備如上文所述的紅霉素腸溶片的制備方法，包括片芯制備步驟、包腸溶衣及包糖衣步驟，所述片芯制備包括如下步驟I)配制粘合劑用冷純化水將木薯淀粉稀釋成混懸液，另用熱純化水將羥丙甲纖維素快速攪勻，將羥丙甲纖維素溶液加入到所述混懸液中，制成羥丙甲纖維素淀粉混合·漿；2)按處方配比將紅霉素和玉米淀粉倒入濕法混合制粒機(jī)內(nèi)，混合均勻，按處方配比加入步驟I)配制的粘合劑，攪拌，制成濕顆粒；3)將制好的濕顆粒用沸騰干燥機(jī)干燥，控制進(jìn)風(fēng)溫度為100 120°C，出風(fēng)溫度為50 60°C，干燥至濕顆粒水分含量為4. 5% 6. 5%，再用整粒機(jī)整粒；4)按處方配比將羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂、羥丙纖維素與步驟3)制得的顆粒均衡加入混合機(jī)中混合2(Γ50分鐘，得紅霉素腸溶片均勻顆粒；5)壓片使用壓片機(jī)壓片，制得片芯。所述的紅霉素腸溶片的制備方法，對(duì)所述片芯進(jìn)行包腸溶衣和包糖衣，包括如下步驟①稱(chēng)取片芯，將其置于包衣機(jī)中，啟動(dòng)包衣機(jī)，開(kāi)啟加熱進(jìn)風(fēng)和排風(fēng)，將片芯加熱至3(T40°C，進(jìn)入包衣程序；②包粉衣層設(shè)定滾筒轉(zhuǎn)速8 12轉(zhuǎn)/分鐘，加入單糖漿適量使其在片芯表面均勻分布并使片芯表面濕潤(rùn)，加入適量滑石粉，當(dāng)滑石粉在片芯表面分散均勻后，以50 65°C熱風(fēng)吹干，之后用涼風(fēng)吹至出風(fēng)溫度為35 45°C，關(guān)閉進(jìn)出風(fēng)；按照這一操作包第二層粉衣層，如此重復(fù)共包5層粉衣層，得藥片A ;所述單糖漿其配制是將蔗糖加入熱的純化水中，攪拌，加熱煮沸，使蔗糖完全溶解，趁熱過(guò)濾；③包腸溶衣層設(shè)定滾筒轉(zhuǎn)速8 15轉(zhuǎn)/分鐘，控制進(jìn)風(fēng)溫度為45 60°C，出風(fēng)溫度為35 45°C，調(diào)節(jié)蠕動(dòng)泵轉(zhuǎn)速為10 20rpm，壓縮空氣壓力為O. 2 O. 5MPa，以適宜的速度噴腸溶液，使藥片A表面濕潤(rùn)且不粘連，得藥片B ；所述腸溶液其配制是按處方配比將聚丙烯酸樹(shù)脂II加入乙醇中，溶解后，向其中加入鄰苯二甲酸二乙酯、聚山梨酯80和蓖麻油，攪拌均勻，過(guò)濾，備用；④包膠糖層設(shè)定滾筒轉(zhuǎn)速為8 12轉(zhuǎn)/分鐘，加入膠糖漿適量，使藥片B表面濕潤(rùn)并均勻分布有膠糖漿，加入適量滑石粉，當(dāng)滑石粉在藥片B表面分散均勻后，以50 65°C熱風(fēng)吹干，之后用涼風(fēng)吹至出風(fēng)溫度35 45°C ;關(guān)掉進(jìn)出風(fēng)，得藥片C ；所述膠糖漿其配制是將明膠加入純化水中浸泡，使之完全膨脹，將其加入適量單糖漿中，加熱，使之溶解；
⑤包粉衣層設(shè)定滾筒轉(zhuǎn)速8 12轉(zhuǎn)/分鐘，加入單糖漿適量使藥片C表面濕潤(rùn)并分布均勻，加入適量滑石粉，當(dāng)滑石粉在藥片C表面分散均勻后，以50 65°C熱風(fēng)吹干，之后用涼風(fēng)吹至出風(fēng)溫度為35 45°C，關(guān)閉進(jìn)出風(fēng)；按照這一操作包第二層粉衣層，如此重復(fù)共包5層粉衣層，得藥片D ；⑥包單糖層設(shè)定滾筒轉(zhuǎn)速3 12轉(zhuǎn)/分鐘，加入單糖漿適量，使藥片D表面濕潤(rùn)并均勻分布有單糖漿，以25 35°C熱風(fēng)吹干，之后用涼風(fēng)吹至出風(fēng)溫度20 30°C，關(guān)閉進(jìn)出風(fēng)；按照這一操作包第二層單糖層，如此重復(fù)共包5層單糖層，得藥片F(xiàn) ；⑦打光先讓藥片F(xiàn)自然干燥，干燥后，設(shè)定滾筒轉(zhuǎn)速8 15轉(zhuǎn)/分鐘，按處方配比將二甲硅油和川蠟混合后，均勻撒入包衣機(jī)中，打光15 20分鐘，得產(chǎn)品。本發(fā)明的技術(shù)方案具有如下有益效果本發(fā)明的紅霉素腸溶片釋放穩(wěn)定且釋放度高(達(dá)90%以上)、毒副作用小、味感佳。在貯存過(guò)程中腸溶片釋放度波動(dòng)不明顯、質(zhì)量穩(wěn)定?！ぁぁ?br> 本發(fā)明提供的紅霉素腸溶片制備方法，其制備過(guò)程易于控制，制得的產(chǎn)品質(zhì)量可控、穩(wěn)定，批次穩(wěn)定性好，且所得紅霉素腸溶片不易破碎和開(kāi)裂。藥物釋放效果穩(wěn)定，對(duì)腸胃的刺激性小。本發(fā)明提供的紅霉素腸溶片在制備過(guò)程中采用獨(dú)特的制備工藝，包衣過(guò)程中不是簡(jiǎn)單的對(duì)片芯進(jìn)行包腸溶衣操作，而是先包粉衣層，再包腸溶衣，再進(jìn)行多層糖衣的包裹操作，制得的紅霉素腸溶片其藥物的溶出度受包衣材料的影響小，所制備的腸溶包衣成膜性好，對(duì)胃液的抵抗力強(qiáng)，使藥物不易被胃液破壞；同時(shí)不僅改善了藥片的外觀，而且改善了藥片的味感，有利于提高病人的服藥順應(yīng)性。采用該制備方法，易于操作，其生產(chǎn)效率高，包衣效果好。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)一步作詳細(xì)闡述。文中關(guān)于釋放度的測(cè)定方法采用中國(guó)藥典2010版的方法。實(shí)施例I一種紅霉素腸溶片，以制備紅霉素腸溶片10萬(wàn)片計(jì)，該紅霉素腸溶片的片芯組分為紅霉素125億單位(10億單位/千克)，玉米淀粉3. 4 kg，木薯淀粉O. 8 kg，羥丙甲纖維素O. 16 kg，羥丙纖維素O. 7 kg，羧甲淀粉鈉O. 7 kg，硬脂酸鎂O. 18 kg ；腸溶衣組分聚丙烯酸樹(shù)脂II 1.0 kg,乙醇13. I kg，鄰苯二甲酸二乙酯O. 21 kg，蓖麻油O. 42 kg，聚山梨酯(80) O. 21 kg ；糖衣組分蔗糖5. 8 kg，滑石粉5. 8 kg，明膠2. 0g，川蠟28g，二甲硅油2. 8g。制備方法如下I.制備片芯( I)配制粘合劑，用冷純化水將木薯淀粉稀釋成混懸液，另用熱純化水將羥丙甲纖維素快速攪勻，將羥丙甲纖維素溶液加入到所述混懸液中，制成含有10% (重量)木薯淀粉和2% (重量)羥丙甲纖維素淀粉混合漿8kg ；(2)將125億單位的紅霉素和3. 4kg玉米淀粉倒入濕法混合制粒機(jī)內(nèi)，混合均勻，將步驟(I)配制的粘合劑加入其中，攪拌2分鐘，制成濕顆粒；(3)將制好的濕顆粒用高效沸騰干燥機(jī)干燥，控制進(jìn)風(fēng)溫度為100 110°C，出風(fēng)溫度為50 55°C，干燥至濕顆粒水分含量為6%，再用多功能整粒機(jī)篩整粒；(4)按處方配比將羧甲淀粉鈉O. 7kg、硬脂酸鎂O. 18kg、羥丙纖維素O. 7kg與步驟3)制得的顆粒均衡加入混合機(jī)中混合20分鐘，混勻得紅霉素腸溶片均勻顆粒；(5)壓片使用Φ9_深弧沖模壓片，得紅霉素腸溶片片芯。2.對(duì)片芯進(jìn)行包衣2. I溶液配制單糖漿的配制將純化水加入調(diào)漿罐中加熱，加入5. 8kg蔗糖，開(kāi)動(dòng)攪拌，加熱煮沸，使蔗糖完全溶解，趁熱濾過(guò)；膠糖漿的配制將2. Og明膠加入純化水中浸泡，使之完全膨脹，加入適量已配制的單糖漿中，加熱，使之溶解；
·
腸溶液的配制取聚丙烯酸樹(shù)脂II I. O kg，加入13. I kg乙醇中，使溶解后，加入鄰苯二甲酸二乙酯O. 21 kg、聚山梨酯(80)0. 21 kg、蓖麻油O. 42 kg，攪拌均勻，120目濾過(guò)，備用。2. 2包衣步驟(I)稱(chēng)取紅霉素腸溶片片芯，將其置于高效自動(dòng)包衣機(jī)中，啟動(dòng)包衣機(jī)，開(kāi)啟加熱進(jìn)風(fēng)和排風(fēng)，將片芯加熱至35 °C左右，進(jìn)入包衣程序；(2)包粉衣層設(shè)定滾筒轉(zhuǎn)速8 12轉(zhuǎn)/分鐘，加入單糖漿適量使片芯表面濕潤(rùn)并分布均勻，加入適量滑石粉，當(dāng)滑石粉在片芯表面分散均勻后，以50 65°C熱風(fēng)吹干，之后用涼風(fēng)吹至出風(fēng)溫度為35 45°C，關(guān)閉進(jìn)出風(fēng)；按照這一操作包第二層粉衣層，如此重復(fù)共包5層粉衣層，得藥片A ；(3)包腸衣層設(shè)定滾筒轉(zhuǎn)速8 15轉(zhuǎn)/分鐘,控制進(jìn)風(fēng)溫度為45 60°C,出風(fēng)溫度為35 45°C，調(diào)節(jié)蠕動(dòng)泵轉(zhuǎn)速為10 20rpm，壓縮空氣壓力為O. 2 O. 5MPa，以適宜的速度噴腸溶液，使藥片A表面濕潤(rùn)且不粘連，得藥片B ；(4)包膠糖層設(shè)定滾筒轉(zhuǎn)速為8 12轉(zhuǎn)/分鐘，加入膠糖漿適量，使藥片B表面濕潤(rùn)并均勻分布有膠糖漿，加入適量滑石粉，當(dāng)滑石粉在藥片B表面分散均勻后，以50 65°C熱風(fēng)吹干，之后用涼風(fēng)吹至出風(fēng)溫度35 45°C ;關(guān)掉進(jìn)出風(fēng)，得藥片C ；(5)包粉衣層設(shè)定滾筒轉(zhuǎn)速8 12轉(zhuǎn)/分鐘，加入單糖漿適量使藥片C表面濕潤(rùn)并均勻分布有單糖漿，加入適量滑石粉，當(dāng)滑石粉在藥片C表面分散均勻后，以50 65°C熱風(fēng)吹干，之后用涼風(fēng)吹至出風(fēng)溫度35 45°C，關(guān)閉進(jìn)出風(fēng)；按照這一操作包第二層粉衣層，如此重復(fù)共包5層粉衣層，得藥片D ；(6)包單糖層設(shè)定滾筒轉(zhuǎn)速3 12轉(zhuǎn)/分鐘，加入單糖漿適量使藥片D表面濕潤(rùn)并均勻分布有單糖漿，以25 35°C熱風(fēng)吹干，之后用涼風(fēng)吹至出風(fēng)溫度20 30°C，關(guān)閉進(jìn)出風(fēng)；按照這一操作包第二層粉衣層，如此重復(fù)共包5層粉衣層，得藥片F(xiàn) ；(7)打光打光前先讓片自然干燥，干燥后，設(shè)定滾筒轉(zhuǎn)速8 15轉(zhuǎn)/分鐘，按處方配比將二甲硅油和川蠟混合后，均勻撒入包衣機(jī)中，打光15 20分鐘。(8)涼片將包好衣的紅霉素腸溶片置于溫度為18 24°C、相對(duì)濕度彡50%的條件下涼片6小時(shí)，即制得紅霉素腸溶片。本實(shí)施例所得紅霉素腸溶片的人工胃液(O. lmol/1鹽酸溶液)釋放度< 5%，pH6. 8磷酸鹽緩沖液中30分鐘釋放度為96%。
實(shí)施例2一種紅霉素腸溶片，以制備紅霉素腸溶片10萬(wàn)片計(jì)，該紅霉素腸溶片的片芯組分為紅霉素120億單位(10億單位/千克)，玉米淀粉3 kg，木薯淀粉O. 5 kg，羥丙甲纖維素O. Ikg，羥丙纖維素O. 5 kg，羧甲淀粉鈉O. 5 kg，硬脂酸鎂O. I kg ；腸溶衣組分聚丙烯酸樹(shù)脂II O. 85 kg,乙醇12 kg，鄰苯二甲酸二乙酯O. 18 kg，蓖麻油O. 3 kg，聚山梨酯(80) O. 18 kg ；糖衣組分蔗糖4. 5 kg，滑石粉4. 5 kg，明膠I. 0g，川蠟20g，二甲硅油1.0go制備方法如下I.制備片芯
( I)配制粘合劑，用冷純化水將木薯淀粉稀釋成混懸液，另用熱純化水將羥丙甲纖維素快速攪勻，將羥丙甲纖維素溶液加入到所述混懸液中，制成含有10% (重量)木薯淀粉和2% (重量)羥丙甲纖維素淀粉混合漿5kg ；(2)按120億單位的紅霉素和3kg玉米淀粉倒入濕法混合制粒機(jī)內(nèi)，混合均勻，力口入步驟(I)配制的粘合劑，攪拌2分鐘，制成濕顆粒；(3)將制好的濕顆粒用高效沸騰干燥機(jī)干燥，控制進(jìn)風(fēng)溫度為105 115°C，出風(fēng)溫度為55 60°C，干燥至濕顆粒水分含量為4. 5%，再用多功能整粒機(jī)篩整粒；(4)按處方配比將羧甲淀粉鈉O. 5kg、硬脂酸鎂O. 1kg、羥丙纖維素O. 5kg與步驟3)制得的顆粒均衡加入混合機(jī)中混合20分鐘，混勻得紅霉素腸溶片均勻顆粒；(5)壓片使用Φ9_深弧沖模壓片，得紅霉素腸溶片片芯。2.對(duì)片芯進(jìn)行包衣2. I溶液配制單糖漿的配制將純化水加入調(diào)漿罐中加熱，加入4. 5kg蔗糖，開(kāi)動(dòng)攪拌，加熱煮沸，使糖完全溶解，趁熱濾過(guò)；膠糖漿的配制將I. Og明膠加入純化水中浸泡，使之完全膨脹，加入單糖漿中，力口熱，使之溶解；腸溶液的配制取聚丙烯酸樹(shù)脂II O. 85 kg，加入12 kg乙醇中，使溶解后，加入鄰苯二甲酸二乙酯O. 18 kg、聚山梨酯(80)0. 18 kg、蓖麻油O. 3 kg，攪拌均勻，120目濾過(guò)，備用。2. 2包衣步驟與實(shí)施例I中的包衣步驟基本相同，在此不再贅述。不同點(diǎn)在于各組分的用量不同，為實(shí)施例2的處方中各組分的量。本實(shí)施例所得紅霉素腸溶片的人工胃液(O. lmol/1鹽酸溶液)釋放度< 5%，pH6. 8磷酸鹽緩沖液中30分鐘釋放度為96%。實(shí)施例3—種紅霉素腸溶片，以制備紅霉素腸溶片10萬(wàn)片計(jì)，該紅霉素腸溶片的片芯組分為紅霉素I37億單位(10億單位/千克)，玉米淀粉3. 8 kg，木薯淀粉I. O kg，羥丙甲纖維素
O.3 kg，羥丙纖維素I. O kg，羧甲淀粉鈉I. O kg，硬脂酸鎂O. 3 kg ；腸溶衣組分聚丙烯酸樹(shù)脂II I. 15 kg,乙醇15 kg，鄰苯二甲酸二乙酯O. 24 kg，蓖麻油O. 5 kg，聚山梨酯(80) O. 24 kg ；糖衣組分蔗糖7. 0 kg，滑石粉7. 0 kg，明膠5. 0g，川蠟50g，二甲硅油5. 0g。
制備方法如下I.制備片芯( I)配制粘合劑，用冷純化水將木薯淀粉稀釋成混懸液，另用熱純化水將羥丙甲纖維素快速攪勻，將羥丙甲纖維素溶液加入到所述混懸液中，制成含有10% (重量)木薯淀粉和3% (重量)羥丙甲纖維素淀粉混合漿IOkg ；(2)按137億單位的紅霉素和3. 8kg玉米淀粉倒入濕法混合制粒機(jī)內(nèi)，混合均勻，加入步驟(I)配制的粘合劑，攪拌2分鐘，制成濕顆粒；(3)將制好的濕顆粒用高效沸騰干燥機(jī)干燥，控制進(jìn)風(fēng)溫度為105 115°C， 出風(fēng)溫度為55 60°C，干燥至濕顆粒水分含量為6. 5%，再用多功能整粒機(jī)篩整粒；(4)按處方配比將羧甲淀粉鈉I. 0kg、硬脂酸鎂O. 3kg、羥丙纖維素I. Okg與步驟3)制得的顆粒均衡加入混合機(jī)中混合50分鐘，混勻得紅霉素腸溶片均勻顆粒；(5)壓片使用Φ9_深弧沖模壓片，得紅霉素腸溶片片芯。2.對(duì)片芯進(jìn)行包衣2. I溶液配制單糖漿的配制將純化水加入調(diào)漿罐中加熱，加入7. Okg蔗糖，開(kāi)動(dòng)攪拌，加熱煮沸，使糖完全溶解，趁熱濾過(guò)；膠糖漿的配制將5. Og明膠加入純化水中浸泡，使之完全膨脹，加入單糖漿中，力口熱，使之溶解；腸溶液的配制取聚丙烯酸樹(shù)脂II I. 15kg，加入15kg乙醇中，使溶解后，加入鄰苯二甲酸二乙酯O. 24 kg、聚山梨酯(80)0. 24 kg、蓖麻油O. 5 kg，攪拌均勻，120目濾過(guò)，備用。2. 2包衣步驟與實(shí)施例I中的包衣步驟基本相同，在此不再贅述。不同點(diǎn)在于各組分的用量不同，為實(shí)施例3的處方中各組分的量。本實(shí)施例所得紅霉素腸溶片的人工胃液(O. lmol/1鹽酸溶液)釋放度< 5%，pH6. 8磷酸鹽緩沖液中30分鐘釋放度為96%。將實(shí)施例f 3制得的紅霉素腸溶片進(jìn)行溶出度實(shí)驗(yàn)，結(jié)果見(jiàn)下表I :表I實(shí)施例Γ3制得的產(chǎn)品在貯存期間的釋放度檢測(cè)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種紅霉素腸溶片，其特征在于，所述紅霉素腸溶片包括片芯、和包裹著片芯的腸溶衣和糖衣， 所述片芯其所含組分包括有效治療劑量的紅霉素、玉米淀粉、木薯淀粉、羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉和硬脂酸鎂； 所述腸溶衣其所含組分包括聚丙烯酸樹(shù)脂II、乙醇、鄰苯二甲酸二乙酯、蓖麻油和聚山梨酯-80 ； 所述糖衣其所含組分包括蔗糖、滑石粉、明膠、川蠟、二甲硅油。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的紅霉素腸溶片，其特征在于，所述片芯其所含組分包括紅霉素12 13. 7重量份，玉米淀粉3 3. 8重量份，木薯淀粉O. 5^1. O重量份，羥丙甲纖維素O. Γ0. 3重量份，羥丙纖維素O. 5^1. O重量份，羧甲淀粉鈉O. 5^1. O重量份，硬脂酸鎂O. Γ0. 3重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的紅霉素腸溶片，其特征在于，所述片芯中含有紅霉素12.5重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求I或2或3所述的紅霉素腸溶片，其特征在于，所述腸溶衣其所含組分包括聚丙烯酸樹(shù)脂II O. 85 I. 15重量份，乙醇12 15重量份,鄰苯二甲酸二乙酯O. 18 O. 24重量份，蓖麻油O. 3 O. 5重量份，聚山梨酯-80 O. 18 O. 24重量份。
5.根據(jù)權(quán)利要求I或2或3所述的紅霉素腸溶片，其特征在于，所述糖衣其所含組分包括蔗糖4. 5 7. O重量份，滑石粉4. 5 7. O重量份，明膠1*10_3 5*10_3重量份，川蠟20*10_3 50*10_3重量份，二甲硅油1*10。 5*10。重量份。
6.一種制備如權(quán)利要求f 5任一項(xiàng)所述的紅霉素腸溶片的制備方法，其特征在于，包括片芯制備步驟、包腸溶衣及包糖衣步驟，所述片芯制備包括如下步驟 O配制粘合劑用冷純化水將木薯淀粉稀釋成混懸液，另用熱純化水將羥丙甲纖維素快速攪勻，將羥丙甲纖維素溶液加入到所述混懸液中，制成羥丙甲纖維素淀粉混合漿； 2)按處方配比將紅霉素和玉米淀粉倒入濕法混合制粒機(jī)內(nèi)，混合均勻，按處方配比加入步驟I)配制的粘合劑，攪拌，制成濕顆粒； 3)將制好的濕顆粒用沸騰干燥機(jī)干燥，控制進(jìn)風(fēng)溫度為100 120°C，出風(fēng)溫度為50 60°C，干燥至濕顆粒水分含量為4. 5% 6. 5%，再用整粒機(jī)整粒； 4)按處方配比將羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂、羥丙纖維素與步驟3)制得的顆粒均衡加入混合機(jī)中混合2(Γ50分鐘，得紅霉素腸溶片均勻顆粒； 5)壓片使用壓片機(jī)壓片，制得片芯。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的紅霉素腸溶片的制備方法，其特征在于，對(duì)所述片芯進(jìn)行包腸溶衣和包糖衣，包括如下步驟 ①稱(chēng)取片芯，將其置于包衣機(jī)中，啟動(dòng)包衣機(jī)，開(kāi)啟加熱進(jìn)風(fēng)和排風(fēng)，將片芯加熱至3(T40°C，進(jìn)入包衣程序； ②包粉衣層設(shè)定滾筒轉(zhuǎn)速8 12轉(zhuǎn)/分鐘，加入單糖漿適量使其在片芯表面均勻分布并使片芯表面濕潤(rùn)，加入適量滑石粉，當(dāng)滑石粉在片芯表面分散均勻后，以50 65°C熱風(fēng)吹干，之后用涼風(fēng)吹至出風(fēng)溫度為35 45°C，關(guān)閉進(jìn)出風(fēng)；按照這一操作包第二層粉衣層，如此重復(fù)共包5層粉衣層，得藥片A ; 所述單糖漿其配制是將蔗糖加入熱的純化水中，攪拌，加熱煮沸，使蔗糖完全溶解，趁熱過(guò)濾； ③包腸溶衣層設(shè)定滾筒轉(zhuǎn)速8 15轉(zhuǎn)/分鐘，控制進(jìn)風(fēng)溫度為45 60°C，出風(fēng)溫度為35 45°C，調(diào)節(jié)蠕動(dòng)泵轉(zhuǎn)速為10 20rpm，壓縮空氣壓力為O. 2 O. 5MPa，以適宜的速度噴腸溶液，使藥片A表面濕潤(rùn)且不粘連，得藥片B ； 所述腸溶液其配制是按處方配比將聚丙烯酸樹(shù)脂II加入乙醇中，溶解后，向其中加入鄰苯二甲酸二乙酯、聚山梨酯80和蓖麻油，攪拌均勻，過(guò)濾，備用； ④包膠糖層 設(shè)定滾筒轉(zhuǎn)速為8 12轉(zhuǎn)/分鐘，加入膠糖漿適量，使藥片B表面濕潤(rùn)并均勻分布有膠糖漿，加入適量滑石粉，當(dāng)滑石粉在藥片B表面分散均勻后，以50 65°C熱風(fēng)吹干，之后用涼風(fēng)吹至出風(fēng)溫度35 45 °C ;關(guān)掉進(jìn)出風(fēng)，得藥片C ； 所述膠糖漿其配制是將明膠加入純化水中浸泡，使之完全膨脹，將其加入適量單糖漿中，加熱，使之溶解； ⑤包粉衣層設(shè)定滾筒轉(zhuǎn)速8 12轉(zhuǎn)/分鐘，加入單糖漿適量使藥片C表面濕潤(rùn)并分布均勻，加入適量滑石粉，當(dāng)滑石粉在藥片C表面分散均勻后，以50 65°C熱風(fēng)吹干，之后用涼風(fēng)吹至出風(fēng)溫度為35 45°C，關(guān)閉進(jìn)出風(fēng)；按照這一操作包第二層粉衣層，如此重復(fù)共包5層粉衣層，得藥片D ; ⑥包單糖層設(shè)定滾筒轉(zhuǎn)速3 12轉(zhuǎn)/分鐘，加入單糖漿適量，使藥片D表面濕潤(rùn)并均勻分布有單糖漿，以25 35°C熱風(fēng)吹干，之后用涼風(fēng)吹至出風(fēng)溫度20 30°C，關(guān)閉進(jìn)出風(fēng)；按照這一操作包第二層單糖層，如此重復(fù)共包5層單糖層，得藥片F(xiàn) ； ⑦打光先讓藥片F(xiàn)自然干燥，干燥后，設(shè)定滾筒轉(zhuǎn)速8 15轉(zhuǎn)/分鐘，按處方配比將二甲硅油和川蠟混合后，均勻撒入包衣機(jī)中，打光15 20分鐘，得產(chǎn)品。
全文摘要
本發(fā)明提供一種紅霉素腸溶片及其制備方法，所述紅霉素腸溶片包括片芯、和包裹著片芯的腸溶衣和糖衣，所述片芯其所含組分包括有效治療劑量的紅霉素、玉米淀粉、木薯淀粉、羥丙甲纖維素、羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉和硬脂酸鎂；所述腸溶衣其所含組分包括聚丙烯酸樹(shù)脂Ⅱ、乙醇、鄰苯二甲酸二乙酯、蓖麻油和聚山梨酯-80；所述糖衣其所含組分包括蔗糖、滑石粉、明膠、川蠟、二甲硅油。本發(fā)明提供的紅霉素腸溶片釋放度穩(wěn)定且優(yōu)良、毒副作用小、味感佳，這種紅霉素腸溶片在貯存過(guò)程中質(zhì)量穩(wěn)定、釋放度不易隨貯存時(shí)間的延長(zhǎng)而出現(xiàn)波動(dòng)。
文檔編號(hào)A61P31/04GK102940615SQ20121054366
公開(kāi)日2013年2月27日 申請(qǐng)日期2012年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月14日
發(fā)明者許丹青 申請(qǐng)人:廣東臺(tái)城制藥股份有限公司