馬來酸氯苯那敏口腔速溶膜及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及馬來酸氯苯那敏口腔速溶膜及其制備方法。本發(fā)明的馬來酸氯苯那敏口腔速溶膜劑，含有有效劑量的活性成分馬來酸氯苯那敏、掩味劑、成膜材料和崩解劑；以及必要的藥學(xué)可接受的填充劑、甜味劑、增塑劑；還可根據(jù)需要加入著色劑和香精。該口腔速溶膜在口腔中能迅速崩溶，口感好、釋藥速度快、可迅速起效，有利于提高患者尤其是兒童患者和老年患者的用藥順應(yīng)性。而且服用方便，解決了在沒有水的情況下不能及時服藥的問題。
【專利說明】馬來酸氯苯那敏口腔速溶膜及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及馬來酸氯苯那敏口腔速溶膜及其制備方法，其在口腔內(nèi)能快速崩溶、并釋放藥物，吞咽后在胃腸道內(nèi)快速吸收起效。本發(fā)明的馬來酸氯苯那敏口腔速溶膜劑，適用于皮膚過敏癥:蕁麻疹、濕疹、皮炎、藥疹、皮膚瘙癢癥、神經(jīng)性皮炎、蟲咬癥、日光性皮炎,也可用于過敏性鼻炎、血管舒縮性鼻炎、藥物及食物過敏。
【背景技術(shù)】
[0002]組胺是廣泛存在于人體組織中的自身活性物質(zhì)，以結(jié)締組織中的肥大細(xì)胞和血液中的嗜堿性粒細(xì)胞含量為最高。自20世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)組胺受體以后，開始應(yīng)用Hl受體拮抗劑治療變態(tài)反應(yīng)疾病。從第一個抗組胺藥開始應(yīng)用至今，已有五十余種Hl受體拮抗劑可供臨床應(yīng)用。一般將20世紀(jì)80年代以前上市的抗組胺藥稱為第一代抗組胺藥，80年代以后上市的抗組胺藥稱為第二代抗組胺藥，馬來酸氯苯那敏屬于第一代抗組胺藥，適用于皮膚過敏癥:蕁麻疹、濕疹、皮炎、藥疹、皮膚瘙癢癥、神經(jīng)性皮炎、蟲咬癥、日光性皮炎。也可用于過敏性鼻炎、血管舒縮性鼻炎、藥物及食物過敏。
[0003]抗組胺藥物是臨床中廣泛使用的品種，主要用于人體免疫系統(tǒng)變應(yīng)性疾病的脫敏治療。在蕁麻疹及過敏性皮炎、過敏性鼻炎和過敏性哮喘的治療中發(fā)揮著重要作用。此外，還與解熱鎮(zhèn)痛類藥物或偽麻黃堿類藥物配制成復(fù)方制劑，用于感冒、發(fā)熱和呼吸道疾病的臨床治療，在處方藥和OTC市場上均有著廣泛的需求。近年來，由于環(huán)境污染及生活節(jié)奏的加快，過敏性疾病發(fā)病率不斷上升，抗組胺藥物的用量也呈增長趨勢。
[0004]由于普通片劑和膠囊必須在胃中崩解才能開始釋放藥物，起效較慢且由于體積較大而難以下咽，嬰幼兒、危重病人和老年患者不太適用；在沒有水的情況下也難以服用。液體制劑雖然可快速起效，但服用需要湯匙或定量杯，開車等情況下服用更是不便，也不利于準(zhǔn)確的定量服用，同時攜帶不方便。而口腔崩解片和咀嚼片雖然在一定程度上解決了上述問題，但由于其劑型特點(diǎn)，產(chǎn)品易碎`易吸潮，對生產(chǎn)、包裝、貯存有較高要求，制備過程使用大量輔料，能耗較大，成本較高。
[0005]本發(fā)明所述的口腔速溶膜劑是一種新興的藥物傳遞系統(tǒng)，其大小、形狀、厚度類似于郵票?？谇凰偃苣┯鐾僖毫⒓礉櫇瘢诳谇粌?nèi)快速溶解或崩解、釋放藥物，吞咽后在胃腸道內(nèi)快速吸收起效。因該劑型具有不需飲水、數(shù)秒溶于舌上、釋藥迅速、口味怡人等特點(diǎn)，國內(nèi)外對該劑型的研究逐漸深入，應(yīng)用逐漸廣泛。已在歐美市場上市的產(chǎn)品包括右美沙芬口腔速溶膜、利培酮口腔速溶膜、鹽酸昂丹司瓊口腔速溶膜等。
[0006]目前國內(nèi)外均沒有馬來酸氯苯那敏口腔速溶膜劑上市。馬來酸氯苯那敏的原料味苦，而制備成口腔速溶膜劑要求在口腔內(nèi)快速溶解或崩解，所以需要使用掩味劑對原料進(jìn)行掩味處理。由于口腔速溶膜劑大小厚度有限，其輔料量受到限制，在掩味劑占去一定比例后，成膜材料所占比例相應(yīng)下降，對于成膜材料的成膜性有更高的要求。

【發(fā)明內(nèi)容】
[0007]本發(fā)明的目的之一是提供一種口味良好、釋藥速度快、可迅速起效的馬來酸氯苯那敏口腔速溶膜劑，提高患者尤其是兒童患者和老年患者用藥的順應(yīng)性。
[0008]本發(fā)明的另一個目的是提供一種便于攜帶，服用方便的馬來酸氯苯那敏口腔速溶膜劑，解決了目前馬來酸氯苯那敏常見劑型如片劑、滴丸攜帶不方便，以及在沒有水的情況下不能及時服藥的問題。
[0009]本發(fā)明的特點(diǎn)是通過離子交換樹脂對藥物進(jìn)行掩味，解決了馬來酸氯苯那敏服用時的苦味；選用水溶性好的高分子材料作為成膜材料，保證了藥膜在口腔中能夠快速溶解；單純使用水溶性好的成膜材料并不能滿足口腔速溶膜在口腔中迅速溶解的要求，本發(fā)明中加入適量的崩解劑，利用崩解劑的毛細(xì)管作用和膨脹作用可以解決這一難題。
[0010]本發(fā)明提供的馬來酸氯苯那敏口腔速溶膜劑的處方組成如下:
[0011]馬來酸氯苯那敏、離子交換樹脂、成膜材料、崩解劑、填充劑、甜味劑、增塑劑、著色劑、香精。
[0012]所述離子交換樹脂用于通過制備馬來酸氯苯那敏的藥樹脂，對馬來酸氯苯那敏進(jìn)行掩味。離子交換樹脂是一類帶有功能基團(tuán)的惰性高分子材料，可以直接用于口服制劑中以掩蓋藥物的不良口味，改善藥物口感。由于該物質(zhì)具有分子量大、幾乎不溶于水以及不易被人體消化吸收等特點(diǎn)，因而被西方國家藥政部門正式批準(zhǔn)可直接作為藥用輔料用于口服制劑中。本發(fā)明優(yōu)選波拉克林鉀。
[0013]本發(fā)明使用的波拉克林鉀樹脂可以直接使用波拉克林鉀樹脂，也可以由波拉克林樹脂制備而成。
[0014]波拉克林鉀樹脂制備方法:稱取波拉克林樹脂200g，加入配好的lmol/L氫氧化鉀溶液1000ml，慢速攪拌2小時，靜置4-10小時，除去上堿液，抽濾，用水洗直至濾液為中性，于60°C恒溫干燥條件下干燥I小時，粉碎過200目，即得波拉克林鉀樹脂，備用。
`[0015]成膜材料應(yīng)無毒、無刺激性、性質(zhì)穩(wěn)定、無異味，與藥物不發(fā)生作用，還必須有良好的成膜性和脫膜性，在口腔可以迅速溶解。本發(fā)明所述成膜材料選自聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物、黃原膠、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉、聚維酮、阿拉伯膠、甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、高取代羥丙甲纖維素和海藻酸中的一種或其混合物。
[0016]崩解劑具有毛細(xì)管作用和膨脹作用，能使膜干燥后具有孔隙結(jié)構(gòu)，形成易于潤濕的毛細(xì)管通道，能被水潤濕，與水接觸后水能迅速隨毛細(xì)管通道進(jìn)入膜內(nèi)部，促使膜迅速崩解。所述崩解劑選自微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉和淀粉中的一種或其混合物。
[0017]填充劑可增加膜劑重量和體積，降低成型收縮率，調(diào)節(jié)樹脂粘度，減小表面粗糙度。本發(fā)明采用適量填充劑改善膜劑性能和外觀，使制備過程順利進(jìn)行。本發(fā)明所述填充劑自微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、甘露糖醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、糊精、海藻糖、麥芽糖醇、低取代羥丙基纖維素和淀粉中的一種或其混合物。
[0018]本發(fā)明還提供馬來酸氯苯那敏口腔速溶膜制劑的制備方法，包括如下步驟:
[0019]稱取馬來酸氯苯那敏，用水溶解，室溫下攪拌溶解后加入波拉克林鉀樹脂，連續(xù)攪拌進(jìn)行離子交換1-2小時，即得馬來酸氯苯那敏藥樹脂溶液，再加入甜味劑、填充劑，攪拌使其分散均勻，加入成膜材料的膠質(zhì)溶液、色素、香精及增塑劑等，邊加邊攪拌，攪拌均勻后，脫氣，將上述的馬來酸氯苯那敏混懸膠液均勻的涂在平板上，加熱鼓風(fēng)干燥，切割(2cmX2cm)，即得馬來酸氯苯那敏口腔速溶膜。
[0020]所述馬來酸氯苯那敏口腔速溶膜，其特征是，在口腔迅速崩解，而后分散或溶解，膜片的崩解速率對于藥物的療效有直接關(guān)系，而評價其崩解的考察指標(biāo)為崩解時限，通過本發(fā)明制備的口腔速溶膜在37°C的水中崩解時間小于30秒，達(dá)到了迅速起效的目的。
[0021]本發(fā)明的優(yōu)勢:1、藥物在口腔迅速崩溶，起效迅速；2、不需要用水送服，沒有堵塞氣管的危險(xiǎn)，適合嬰幼兒、老年人及吞咽功能障礙的重病患者服用，為用水伴服而產(chǎn)生惡心嘔吐癥狀的患者提供了新的選擇；3、藥物口感愉悅，提高了患者服藥的順應(yīng)性；4、穩(wěn)定性好，便于保存，攜帶方便。
【具體實(shí)施方式】
[0022]通過以下實(shí)施例來對本發(fā)明的馬來酸氯苯那敏口腔速溶膜做進(jìn)一步具體說明，但本發(fā)明的范圍并不僅限于這些實(shí)施例。所以，在本發(fā)明的方法前提下對本發(fā)明的簡單改進(jìn)均屬本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。
[0023]實(shí)施例1
[0024]每片馬來酸氯苯那敏口腔速溶膜含馬來酸氯苯那敏4mg，每1000片膜劑的組成
為:
[0025]
【權(quán)利要求】
1.馬來酸氯苯那敏口腔速溶膜，其特征在于含有有效劑量的活性成分馬來酸氯苯那敏、掩味劑、成膜材料和崩解劑；以及必要的藥學(xué)可接受的填充劑、甜味劑、增塑劑；還可根據(jù)需要加入著色劑和香精。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的掩味劑，其特征為離子交換樹脂，其作用為通過制備含馬來酸氯苯那敏的藥樹脂對馬來酸氯苯那敏進(jìn)行掩味處理，按重量計(jì)，其用量為馬來酸氯苯那敏的0.5倍~2.5倍。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的掩味劑，其特征為波拉克林鉀，按重量計(jì)，其用量為馬來酸氯苯那敏的I倍~2倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬來酸氯苯那敏口腔速溶膜，其特征在于所述成膜材料選自聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物、黃原膠、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉、聚維酮、阿拉伯膠、甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、高取代羥丙甲纖維素和海藻酸中的一種或其混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬來酸氯苯那敏口腔速溶膜，其特征在于所述崩解劑選自微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉納和淀粉中的一種或其混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬來酸氯苯那敏口腔速溶膜，其特征在于所述填充劑選自甘露糖醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、糊精、海藻糖和麥芽糖醇中的一種或其混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬來酸氯苯那敏口腔速溶膜，其特征在于所述甜味劑選自三氯蔗糖、阿司帕坦、甜菊苷、甘草甜素、糖精、糖精鈉、果糖和蔗糖中的一種或其混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬來酸氯苯那敏口腔速溶膜，其特征在于所述增塑劑選自聚乙二醇、甘油、丙二醇、聚丙二醇和己二醇中的一種或其混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬來酸氯苯那敏口腔速溶膜，其特征在于其制備方法包括如下步驟:` 稱取馬來酸氯苯那敏，用水溶解，室溫下攪拌溶解后加入波拉克林鉀樹脂，連續(xù)攪拌進(jìn)行離子交換1-2小時，即得馬來酸氯苯那敏藥樹脂溶液，再加入甜味劑、填充劑，攪拌使其分散均勻，加入成膜材料的膠質(zhì)溶液、色素、香精及增塑劑等，邊加邊攪拌，攪拌均勻后，脫氣，將上述的馬來酸氯苯那敏混懸膠液均勻的涂在平板上，加熱鼓風(fēng)干燥，切割成一定的啊小，即得馬來酸氯苯那敏口腔速溶膜。
【文檔編號】A61K9/70GK103860523SQ201210548160
【公開日】2014年6月18日 申請日期:2012年12月17日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月17日
【發(fā)明者】趙偉, 盧欣, 李化淋 申請人:天津市聚星康華醫(yī)藥科技有限公司