一種轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液的制備方法。轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液以1000ml計(jì)：葡萄糖25/50g，果糖25/50g，氯化鈉1.17g，氯化鉀1.86g，乳酸鈉2.80g，磷酸二氫鈉0.86g，氯化鎂0.61g，亞硫酸氫鈉0.52，鹽酸0.50g。本發(fā)明在轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液制備過(guò)程中的濃配階段，采取濃配罐冷凍水（0~7℃）循環(huán)的方式，將配制液降溫至50~55℃；滅菌后，在滅菌柜內(nèi)采用冷凍水（0~7℃）對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行降溫，將溫度降至55~60℃，開(kāi)啟滅菌柜，取出產(chǎn)品，以減少了產(chǎn)品散熱時(shí)間。通過(guò)制備方法的改進(jìn)，有效地降低了轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液中5-羥甲基糠醛含量小于0.25，提高了藥品質(zhì)量，減少患者用藥的不良反應(yīng)，提高用藥安全。本發(fā)明方法簡(jiǎn)單，宜于工業(yè)化生產(chǎn)，有較大的應(yīng)用價(jià)值。
【專利說(shuō)明】一種轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物制劑，具體涉及一種轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液臨床用于充體液、電解質(zhì)與熱能，作用于各種原因引起的進(jìn)食不足或大量體液丟失，該轉(zhuǎn)化糖為葡萄糖、果糖等。臨床上，當(dāng)病人無(wú)法經(jīng)口攝食而獲取營(yíng)養(yǎng)時(shí)，全靜脈營(yíng)養(yǎng)(total parental nutrition,TPN)就成為病人賴以長(zhǎng)期生存的必需手段。轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液適應(yīng)癥包括凡在疾病過(guò)程中口服營(yíng)養(yǎng)不能或不充分而營(yíng)養(yǎng)支持的患者，如:(1)無(wú)法從胃腸道正常攝食:胃腸道瘺；食管癌、胃癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、肝癌、腸梗阻等患者及其圍手術(shù)期；短腸綜合征。(2)消化道需要休息安靜:急性重癥胰腺炎；外傷性胰瘺；消化道大出血；克隆氏??；潰瘍性結(jié)腸炎。(3)高代謝患者:大面積燒傷、嚴(yán)重創(chuàng)傷、嚴(yán)重感染(如急性腹膜炎)等。(4)配合其他治療:癌癥化療和放療期間；肝腎功能不全救治時(shí)的營(yíng)養(yǎng)支持。
[0003]5-羥甲基糠醛為單糖(葡萄糖、果糖等)在高溫、弱酸等條件下脫水產(chǎn)生的醛類化合物。5-羥甲基糠醛可與蛋白質(zhì)的某些官能團(tuán)發(fā)生反應(yīng)，使細(xì)胞的有絲裂受到抑制而呈現(xiàn)細(xì)胞毒作用，可導(dǎo)致人體橫紋肌和內(nèi)臟的損害。另一方面，5-羥甲基糠醛穩(wěn)定性較差，可進(jìn)一步分解為乙酰丙酸和甲酸或聚合，5-羥甲基糠醛本身無(wú)色，其聚合物為有色物質(zhì)，導(dǎo)致注射液變色，色澤深淺與5-羥甲基糠醛的生成量成正比，故5-羥甲基糠醛量可指代產(chǎn)品中單糖的分解程度。
[0004]轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液`含有葡萄糖和果糖，在制備轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液時(shí)，配制液長(zhǎng)時(shí)間處于70°C (根據(jù)GMP的要求，注射用水溫度大于70°C)以上注射用水條件下，易導(dǎo)致5-羥甲基糠醛含量的升高；滅菌結(jié)束后，產(chǎn)品從滅菌溫度115°C降到室溫，需要較長(zhǎng)的時(shí)間，而在高溫條件下，葡萄糖和果糖易脫水產(chǎn)生分解產(chǎn)生5-羥甲基糠醛。本發(fā)明在轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液制備過(guò)程中的濃配階段，采取濃配罐冷凍水((T7°C)循環(huán)，將配制液降溫至5(T55°C ;滅菌結(jié)束后，在滅菌柜內(nèi)采用冷凍水((T7°C)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行降溫，將溫度降至55飛(TC，開(kāi)啟滅菌柜，取出產(chǎn)品，以減少了產(chǎn)品散熱時(shí)間。通過(guò)制備工藝的優(yōu)化，有效地降低了轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液中5-羥甲基糠醛含量，提高了藥品質(zhì)量，減少患者用藥的不良反應(yīng)，提高用藥安全。本發(fā)明方法簡(jiǎn)單，宜于工業(yè)化生產(chǎn)，有較大的應(yīng)用價(jià)值。
[0005]現(xiàn)有技術(shù)轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液配方:[0006]
【權(quán)利要求】
1.一種轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液的制備方法，其特征在于， 配方:轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液以1000ml計(jì):
【文檔編號(hào)】A61P3/00GK103860592SQ201210552899
【公開(kāi)日】2014年6月18日 申請(qǐng)日期:2012年12月18日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月18日
【發(fā)明者】李玲玲, 姚書(shū)揚(yáng), 丁洪濟(jì), 高葦, 賴婷, 鄭璐 申請(qǐng)人:揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)上海海尼藥業(yè)有限公司