一種苯甲酸阿格列汀片劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種苯甲酸阿格列汀片劑及其制備方法。本發(fā)明的苯甲酸阿格列汀片劑包含苯甲酸阿格列汀、崩解劑、填充劑、粘合劑、助流劑以及潤滑劑，其中所述崩解劑選自交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或低取代羥丙基纖維素。本發(fā)明可采用濕法制粒，對設備輔料要求較低，降低了成本；制備步驟簡單；本發(fā)明中有效成分苯甲酸阿格列汀與崩解劑沒有相互作用，片劑溶出度好，在制備過程中，可隨意選擇崩解劑的加入方式；本發(fā)明的苯甲酸阿格列汀片劑的穩(wěn)定性好，在高溫高濕條件下仍然能夠保持穩(wěn)定。
【專利說明】一種苯甲酸阿格列汀片劑及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于制藥領域，具體涉及一種苯甲酸阿格列汀片劑及其制備方法。
【背景技術】
[0002]苯甲酸阿格列汀的化學名稱為(R) -2- [ (6- (3-氨基哌啶-1-基)-3-甲基-2，4- 二氧代-3，4- 二氫嘧啶-1 (2H)-基)甲基]芐腈苯甲酸，分子式為C18H21N5O2.C7H6O2,分子量為461.5，CAS號為850649-62-6。苯甲酸阿格列汀的化學結構式如式I所示:
[0003]
【權利要求】
1.一種苯甲酸阿格列汀片劑，其包含苯甲酸阿格列汀、崩解劑、填充劑、粘合劑、助流劑、潤滑劑以及包衣輔料，其中所述崩解劑選自交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或低取代羥丙基纖維素。
2.根據(jù)權利要求1所述的苯甲酸阿格列汀片劑，其中所述片劑是通過濕法制粒工藝進行制備的。
3.根據(jù)權利要求1所述的苯甲酸阿格列汀片劑，其中所述崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。
4.根據(jù)權利要求1至3中任意一項所述的苯甲酸阿格列汀片劑，其中，以用量計，所述崩解劑為該片劑重量的1%至20%，優(yōu)選為2.5%至10%。
5.根據(jù)權利要求1所述的苯甲酸阿格列汀片劑，其中所述填充劑選自微晶纖維素、乳糖、預膠化淀粉、甘露醇中的一種或幾種，所述填充劑優(yōu)選為微晶纖維素和甘露醇的混合物。
6.根據(jù)權利要求1所述的苯甲酸阿格列汀片劑，其中，以用量計，所述填充劑為該片劑重量的50%至95%，優(yōu)選為70%至92%。
7.根據(jù)權利要求1所述的苯甲酸阿格列汀片劑，其中所述粘合劑為淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、或羥丙甲基纖維素，所述粘合劑優(yōu)選為羥丙甲基纖維素。
8.根據(jù)權利要求1所述的苯甲酸阿格列汀片劑，其中，以用量計，所述粘合劑為該片劑重量的0.1%至2%，優(yōu)選為0.3%至1.5%。
9.根據(jù)權利要求1所述的苯甲酸阿格列汀片劑，其中所述助流劑為膠態(tài)二氧化硅。
10.根據(jù)權利要求1所述的苯 甲酸阿格列汀片劑，其中，以用量計，所述助流劑為該片劑重量的0.1%至3.0%。
11.根據(jù)權利要求1所述的苯甲酸阿格列汀片劑，其中所述潤滑劑為硬脂酸鎂。
12.根據(jù)權利要求1所述的苯甲酸阿格列汀片劑，其中，以用量計，所述潤滑劑為該片劑重量的0.1%至2.0%。
13.根據(jù)權利要求1所述的苯甲酸阿格列汀片劑，其中所述片劑為包衣片劑，含有包衣輔料；所述包衣輔料優(yōu)選為歐巴代。
14.根據(jù)權利要求1所述的苯甲酸阿格列汀片劑，其中所述片劑包含如下所示用量的組分:17重量份的苯甲酸阿格列汀、10-25重量份的崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、200-300重量份的填充劑甘露醇、80-150重量份的填充劑微晶纖維素、2-5重量份的粘合劑羥丙甲基纖維素、1-5重量份的助流劑膠態(tài)二氧化硅以及1-5重量份的潤滑劑硬脂酸鎂； 任選地，所述片劑還包含如下所示用量的組分:10-30重量份的包衣輔料歐巴代。
15.根據(jù)權利要求14所述的苯甲酸阿格列汀片劑，其中所述片劑包含如下所示用量的組分:17重量份的苯甲酸阿格列汀、20重量份的崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、233.6重量份的填充劑甘露醇、120重量份的填充劑微晶纖維素、3重量份的粘合劑羥丙甲基纖維素、3.2重量份的助流劑膠態(tài)二氧化硅以及3.2重量份的潤滑劑硬脂酸鎂； 任選地，所述片劑還包含如下所示用量的組分:15重量份的包衣輔料歐巴代。
16.一種制備權利要求1-15中任意一項所述的苯甲酸阿格列汀片劑的方法，其中所述方法包括以下步驟: a)混合苯甲酸阿格列汀、填充劑、1/2配方量的崩解劑；b)加入粘合劑的溶液進行濕法制粒； c)加入剩余配方量的崩解劑、以及助流劑和潤滑劑，進行混合，以形成混合物； d)壓制步驟c)所獲得的混合物，以制成片劑； e)任選地，對步驟d)得到的片劑進行包衣，以制成包衣片劑； 其中，所述的粘合劑的溶液選自:淀粉漿；聚乙烯吡咯烷酮的水溶液、乙醇溶液、或水和乙醇混合溶液；羥丙甲基纖維素的水溶液、乙醇溶液、或水和乙醇混合溶液；所述粘合劑的溶液優(yōu)選為羥丙甲基纖維素的水溶液。
17.根據(jù)權利要求16所述的方法，其中所述方法包括:將苯甲酸阿格列汀與甘露醇混合，之后加入微晶纖維素、1/2配方量的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，加入適量的羥丙甲基纖維素溶液，從而制得軟材，過18目篩制粒，60°C干燥I小時，過18目篩整粒；加入剩余配方量的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，以及膠態(tài)二氧化硅和硬脂酸鎂，壓片獲得片劑；任選地，對所得片劑用歐巴代進行包衣，得到包衣片劑。
18.一種制備權利要求1-15中任意一項所述的苯甲酸阿格列汀片劑的方法，其中所述方法包括以下步驟: O混合苯甲酸阿格列汀、填充劑、崩解劑、粘合劑的溶液、助流劑和潤滑劑； 2)濕法制粒； 3)壓制步驟2)所獲得的材料，以制成片劑； 4)任選地，對步驟3)得到的片劑進行包衣，以制成包衣片劑； 其中，所述的粘合劑的溶液選自:淀粉 漿；聚乙烯吡咯烷酮的水溶液、乙醇溶液、或水和乙醇混合溶液；羥丙甲基纖維素的水溶液、乙醇溶液、或水和乙醇混合溶液；所述粘合劑的溶液優(yōu)選為羥丙甲基纖維素的水溶液。
【文檔編號】A61P3/10GK103877054SQ201210563791
【公開日】2014年6月25日 申請日期:2012年12月21日 優(yōu)先權日:2012年12月21日
【發(fā)明者】易崇勤, 賈增榮, 楊俊 , 鄭少輝, 郭欲曉 申請人:北大方正集團有限公司, 方正醫(yī)藥研究院有限公司, 北大國際醫(yī)院集團有限公司