專利名稱：一種治療泌尿生殖道感染的中藥組合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及以中草藥為原料制備的中成藥，具體地說，是一種治療泌尿生殖道感染的中藥組合物及其用途。
背景技術(shù)：
解脲脲原體(Uu)屬支原體科脲原體屬，是泌尿生殖道感染的常見病原體之一，它不僅引起非淋菌性尿道炎(NGU)，還可導(dǎo)致盆腔炎、不孕癥、自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、妊娠期感染、新生兒感染等疾病。近年來，在臨床上中藥治療支原體的優(yōu)勢越來越受到重視。胡國華教授進(jìn)行中草藥體外抗Uu的藥敏研究，發(fā)現(xiàn)清熱解毒類的中藥具有較好的抗支原體作用，可參見文獻(xiàn)l)Taylor_robinson D. , Furr P. M. . Observations on experimental colonisation of mice by ureaplasmas of human origin[J]. Med. Microbiol. 2002，51:866-870 ;2)潘展硯，黃欣，黃崢燁，等.解脲脲原體陰道炎動物模型建立及強(qiáng)力霉素治療療效觀察[J]. 中國皮膚性病學(xué)雜志，2007; 21 (12) : 741-743。
中國期刊《世界中醫(yī)藥》，2012年9月Vol. 7，No. 5，刊出的論文“盆炎湯對感染解脲脲原體小鼠生殖細(xì)胞凋亡的影響”，公開了一種治療泌尿生殖道感染的中藥組合物“盆炎湯”，該中藥組合物由蒲公英30g、紅藤30g、延胡索15g、劉寄奴12g、川斷12g五味中草藥組成。作者利用小鼠生殖道感染支原體的模型，研究了盆炎湯對小鼠生殖細(xì)胞凋亡的影響。 其具體方法是昆明雌小鼠63只，隨機(jī)分七組，采用注射外源性雌激素、陰道接種血清8型 Uu菌株的方法建立模型。西藥采用阿奇霉素、中藥用朱南孫教授的經(jīng)驗(yàn)方盆炎湯。結(jié)果為 Cl)白介素1β模型組與正常組相比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ρ〈0. 05)，其余各組之間相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ρ>0. 05);白介素6各組間相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ρ>0. 05); (2)子宮組織細(xì)胞凋亡率各組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ρ>0. 05);陰道組織細(xì)胞凋亡各組與模型組相比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Ρ>0. 05);但各干預(yù)組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ρ>0. 05)。進(jìn)而得出結(jié)論:(I)盆炎湯對Uu的生長有一定的抑制作用；(2)盆炎湯可以減輕支原體對機(jī)體的病理損傷， 抑制炎癥因子的產(chǎn)生及生殖細(xì)胞的凋亡。
上述盆炎湯中的劉寄奴為菊科植物奇蒿的全草，它具有療傷止血、破血通經(jīng)、消食化積、醒脾開胃的功效?！缎l(wèi)生易簡方》記載“不可過多，令人吐利。”;《本草經(jīng)疏》記載“病人氣血虛，脾胃弱，易作泄者勿服?！?，即劉寄奴的用藥宜忌為氣血虛弱、脾虛作泄者忌服。而泌尿生殖道感染患者群體，多數(shù)伴有氣血虛弱、脾虛癥狀，因此，上述盆炎湯在治療泌尿生殖道感染的同時(shí)會伴有副作用。另外，在盆炎湯基礎(chǔ)上重新配伍獲得治療泌尿生殖道感染效果更好的中藥組合物也是十分必要的。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種治療泌尿生殖道感染的中藥組合物。
本發(fā)明的再 一的目的是，提供一種上述中藥組合物的用途。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是一種治療泌尿生殖道感染的中藥組合物，它是由以下重量份的原料藥制成蒲公英 20-40份、紅藤20-40份、紫花地丁 20-40份、山苦荬20-40份、延胡索10-20份、續(xù)斷7_17 份、杜仲7-17份。
優(yōu)選的，所述的中藥組合物是由以下重量份的原料藥制成蒲公英25-35份、紅藤25-35份、紫花地丁 25-35份、山苦荬25-35份、延胡索13-17份、續(xù)斷10-14份、杜仲10-14 份。
更優(yōu)選的，所述的中藥組合物是由以下重量份的原料藥制成蒲公英30份、紅藤 30份、紫花地丁 30份、山苦荬30份、延胡索15份、續(xù)斷12份、杜仲12份。
所述的中藥組合物的藥劑是片劑、膠囊劑、顆粒、口服液、合劑或糖漿劑。
為實(shí)現(xiàn)上述第二個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是如上任一所述的中藥組合物在制備治療泌尿生殖道感染藥物中的用途。
本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于1、本發(fā)明中藥組合物治療泌尿生殖道感染療效顯著確切，能有效抑制白介素Ιβ及白介素6的產(chǎn)生，減輕支原體感染炎癥反應(yīng)所造成的病理損傷，降低支原體感染所造成的生殖細(xì)胞凋亡，且效果優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)中的盆炎湯；2、本發(fā)明中藥組合物藥味數(shù)較少，制備工藝簡單，成本低廉；3、本發(fā)明中藥組合物由純中藥制成，無毒副作用，易于被患者接受。
具體實(shí)施方式
下面對本發(fā)明提供的具體實(shí)施方式
作詳細(xì)說明。
實(shí)施例1本發(fā)明的中藥組合物的制備(一)蒲公英20份、紅藤40份、紫花地丁 20份、山苦荬40份、延胡索10份、續(xù)斷17份、杜仲 7份，常規(guī)方法煎煮。
實(shí)施例2本發(fā)明的中藥組合物的制備(二)蒲公英40份、紅藤20份、紫花地丁 40份、山苦荬20份、延胡索10份、續(xù)斷7份、杜仲 7份，常規(guī)方法煎煮。
實(shí)施例3本發(fā)明的中藥組合物的制備(三)蒲公英20份、紅藤20份、紫花 地丁 40份、山苦荬40份、延胡索10份、續(xù)斷7份、杜仲 7份，常規(guī)方法煎煮。
實(shí)施例4本發(fā)明的中藥組合物的制備(四)蒲公英40份、紅藤20份、紫花地丁 20份、山苦荬40份、延胡索20份、續(xù)斷7份、杜仲 17份，常規(guī)方法煎煮。
實(shí)施例5本發(fā)明的中藥組合物的制備(五)蒲公英40份、紅藤40份、紫花地丁 40份、山苦荬20份、延胡索10份、續(xù)斷7份、杜仲 17份，常規(guī)方法煎煮。
實(shí)施例6本發(fā)明的中藥組合物的制備(六)蒲公英25份、紅藤35份、紫花地丁 25份、山苦荬35份、延胡索13份、續(xù)斷14份、杜仲 10份，常規(guī)方法煎煮。
實(shí)施例7本發(fā)明的中藥組合物的制備(七)蒲公英35份、紅藤25份、紫花地丁 35份、山苦荬25份、延胡索17份、續(xù)斷10份、杜仲 14份，常規(guī)方法煎煮。
實(shí)施例8本發(fā)明的中藥組合物的制備(八)蒲公英20份、紅藤35份、紫花地丁 40份、山苦荬25份、延胡索13份、續(xù)斷17份、杜仲 14份，常規(guī)方法煎煮。
實(shí)施例9本發(fā)明的中藥組合物的制備(九)蒲公英40份、紅藤25份、紫花地丁 35份、山苦荬35份、延胡索20份、續(xù)斷10份、杜仲 10份，常規(guī)方法煎煮。
實(shí)施例10本發(fā)明的中藥組合物的制備(十)蒲公英30份、紅藤30份、紫花地丁 30份、山苦荬30份、延胡索15份、續(xù)斷12份、杜仲 12份，常規(guī)方法煎煮。
實(shí)施例11本發(fā)明的中藥組合物片劑/膠囊的制備取實(shí)施例1-10任一所述的中藥組合物，加9-11倍量水，煎煮2-3. 5小時(shí)，濾出藥汁。再加9倍量水，煎煮2. 5小時(shí)，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液3倍量酒精，攪拌沉淀過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加入制藥輔料，真空干燥，粉碎制粒，壓制成片劑或填充裝膠囊。
實(shí)施例12本發(fā)明的中藥組合物顆粒的制備取實(shí)施例1-10任一所述的中藥組合物，加8-10倍量水，煎煮3小時(shí)，濾出藥汁。再加 10倍量水，煎煮2. 5小時(shí)，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液2倍量酒精，攪拌沉淀過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加適當(dāng)制藥輔料，制粒，干燥，整粒,得20g顆粒,分裝IOg/袋。
實(shí)施例13本發(fā)明的中藥組合物合劑/ 口服液/糖漿劑的制備取實(shí)施例1-10任一所述的中藥組合物，加8-11倍量水，煎煮3小時(shí)，濾出藥汁。再加8 倍量水，煎煮3小時(shí)，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液3. 5 倍量酒精，攪拌沉淀過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加適當(dāng)制藥輔料，制成合劑、口服液或糖漿劑。
實(shí)施例14本發(fā)明的中藥組合物治療泌尿生殖道感染的動物實(shí)驗(yàn) I材料與方法1.1材料 1.1.1實(shí)驗(yàn)動物雌性昆明種小鼠，體重(30±2) g，清潔級，(8-10)周，共99只，由上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動物有限責(zé)任公司提供。63只小鼠隨機(jī)分為11組，每組9只。I)正常組注射雌激素，不接種 Uu菌液；2)模型組注射雌激素，陰道接種Uu菌液；3)西藥組注射雌激素，陰道接種Uu 菌液；4)盆炎湯西藥結(jié)合組注射雌激素，陰道接種Uu菌液；5)盆炎湯大劑量組注射雌激素，陰道接種Uu菌液；6)盆炎湯中劑量組注射雌激素，陰道接種Uu菌液；7)盆炎湯小劑量組注射雌激素，陰道接種Uu菌液；8)中藥西藥結(jié)合組注射雌激素，陰道接種Uu菌液； 9)中藥大劑量組注射雌激素，陰道接種Uu菌液；10)中藥中劑量組注射雌激素，陰道接種Uu菌液；1 1)中藥小劑量組注射雌激素，陰道接種Uu菌液。
1. 1.2試劑及藥品Uu液體無菌培養(yǎng)液、Uu固體無菌培養(yǎng)基(以上均由上海恩康生物科技有限公司提供)， 血清8型Uu菌株(購于美國菌種收藏中心，復(fù)蘇傳代)，阿奇霉素片(規(guī)格0. 25g/片，湖北廣濟(jì)藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號20090201)(參照2006年美國疾病預(yù)防控制中心性病治療指南專輯)，苯甲酸雌二醇(規(guī)格2mg/ml，上海通用藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號 070402)。
1. 2 方法1.2.1造模參照以下文獻(xiàn)造模1)胡國華.葉元康.夏英等.抗溶脲脲原體的中草藥篩選的實(shí)驗(yàn)研究[J].天津中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1998; 17(3) :43-45 ;2)左玲，胡國華.中藥對乳酸桿菌與解脲脲原體臨床分離株的體外抑制實(shí)驗(yàn)研究[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥，2008; 19(12) :2999-3000。
具體方法為1)所有小鼠頸部皮下均注射苯甲酸雌二醇O. 4mg/只，每周一次，共四次；2)所有小鼠注射雌激素一周后，除正常組外，其余小鼠均感染Uu。用微量移液器吸取處于對數(shù)生長期的Uu菌液50 μ I，伸入小鼠陰道約O. 5cm,將Uu菌液緩緩注入小鼠陰道內(nèi)， 注入完畢后將小鼠倒置半分鐘，使Uu菌液能充分與生殖道內(nèi)壁接觸。一周后取小鼠陰道分泌物進(jìn)行培養(yǎng)，顯微鏡下觀察到Uu菌落表明造模成功。
1.2.2藥物治療造模成功后開始用藥。I)正常組無菌純凈水灌胃O. 5ml/次X 14d ；2)模型組無菌純凈水灌胃O. 5ml/次X 14d ；3)西藥組阿齊霉素O. 21g/kg，灌胃、頓服；4)盆炎湯大、 中、小劑量組按以下重量配比蒲公英30份、紅藤30份、延胡索15份、劉寄奴12份、川斷 12份，常規(guī)方法煎煮制備湯劑，分別用4. 5g/ml、2. 25g/ml、l. 13g/ml的湯劑灌胃O. 5ml/ 次X 14d ;5)中藥大、中、小劑量組按照實(shí)施例10的重量配比常規(guī)方法煎煮制備湯劑，分別用4. 5g/ml、2. 25g/ml、l. 13g/ml的湯劑灌胃O. 5ml/次X 14d ；6)盆炎湯西藥結(jié)合組阿齊霉素O. 21g/kg，頓服；盆炎湯小劑量灌胃X 13d ；7)中藥西藥結(jié)合組阿齊霉素O. 21g/kg， 頓服；盆炎湯小劑量灌胃X 13d。
1. 2. 3 觀察實(shí)驗(yàn)過程中觀察小鼠的飲食、飲水情況，體重變化，毛色變化，生殖道分泌物及大小便情況。
1.2.4白介素檢測處死小鼠前采用股動脈取血法，將所取血液及時(shí)離心后取上清液，采用雙抗體夾心 ABC-ELISA法檢測小鼠血清中白介素I β (IL-Ιβ)、白介素6 (IL-6)的濃度。
1. 2. 5 凋亡 實(shí)驗(yàn)結(jié)束處死各組小鼠，剖腹，肉眼觀察小鼠陰道分泌物、子宮等腹腔內(nèi)情況。取部分陰道、子宮組織，用10%甲醛固定，做病理HE染色，切片。用TUNEL法檢測小鼠陰道、子宮組織凋亡細(xì)胞數(shù)量。
1.2.6統(tǒng)計(jì)分析利用SPSS18. O軟件完成，采用方差分析方法(剔除偏差太大的數(shù)值，檢測方差齊)。
2 結(jié)果2.1觀察結(jié)果接種Uu菌液后第二、三周小鼠的飲水量明顯增加，陰道周圍紅腫，分泌物增多，個(gè)別小鼠生殖道周圍有脫毛伴液體滲出現(xiàn)象。小鼠的尿液氣味臭穢，尿量增多，色黃。處死小鼠時(shí)發(fā)現(xiàn)部分小鼠有子宮增粗、水腫，子宮壁變薄，剪開子宮組織可見有腔內(nèi)有透明液體流出， 部分小鼠有子宮變硬的現(xiàn)象。也可見小鼠膀胱內(nèi)膿性分泌物，膀胱壁變厚，甚則壞死。
2. 2 IL-1 β 及 IL-6 比較結(jié)果經(jīng)F檢驗(yàn)，IL-1 β模型組、西藥組及盆炎湯小劑量組與正常組相比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (Ρ〈0. 05);從均值可以看出，盆炎湯西藥結(jié)合組、盆炎湯大劑量組、盆炎湯中劑量組、中藥西藥結(jié)合組、中藥大劑量組、中藥中劑量組、中藥小劑量組的IL-Ιβ較其他組有降低的趨勢; 中藥大劑量組與盆炎湯大劑量組相比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ρ〈0. 05);中藥小劑量組與盆炎湯小劑量組相比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ρ〈0. 05)。
IL-6各干預(yù)組存在較模型組降低的趨勢，其中中藥西藥結(jié)合組和中藥大劑量組的降低最為明顯。中藥西藥結(jié)合組、中藥大劑量組、中藥中劑量組、中藥小劑量組分別與盆炎湯西藥結(jié)合組、盆炎湯大劑量組、盆炎湯中劑量組、盆炎湯小劑量組比較，降低更為明顯。 (表I)
權(quán)利要求
1.一種治療泌尿生殖道感染的中藥組合物，其特征在于，它是由以下重量份的原料藥制成蒲公英20-40份、紅藤20-40份、紫花地丁 20-40份、山苦荬20-40份、延胡索10-20 份、續(xù)斷7-17份、杜仲7-17份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，它是由以下重量份的原料藥制成 蒲公英25-35份、紅藤25-35份、紫花地丁 25-35份、山苦荬25-35份、延胡索13-17份、續(xù)斷10-14份、杜仲10-14份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于，它是由以下重量份的原料藥制成 蒲公英30份、紅藤30份、紫花地丁 30份、山苦荬30份、延胡索15份、續(xù)斷12份、杜仲12 份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物的藥劑是片劑、膠囊劑、顆粒、口服液、合劑或糖漿劑。
5.權(quán)利要求1-3任一所述的中藥組合物在制備治療泌尿生殖道感染藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療泌尿生殖道感染的中藥組合物，它是由以下重量份的原料藥制成蒲公英20-40份、紅藤20-40份、紫花地丁20-40份、山苦荬20-40份、延胡索10-20份、續(xù)斷7-17份、杜仲7-17份。本發(fā)明還提供了上述中藥組合物在制備治療泌尿生殖道感染藥物中的用途。其優(yōu)點(diǎn)在于本發(fā)明中藥組合物治療泌尿生殖道感染療效顯著確切，能有效抑制白介素1β及白介素6的產(chǎn)生，減輕支原體感染炎癥反應(yīng)所造成的病理損傷，降低支原體感染所造成的生殖細(xì)胞凋亡，同時(shí)該中藥組合物藥味數(shù)較少，制備工藝簡單，成本低廉，且由純中藥制成，毒副作用小，易于被患者接受。
文檔編號A61K36/86GK103041052SQ201210571429
公開日2013年4月17日 申請日期2012年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月26日
發(fā)明者胡國華, 左玲, 貝鵬劍 申請人:上海市中醫(yī)醫(yī)院