專利名稱：一種鹽酸米諾環(huán)素緩釋膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸米諾環(huán)素緩釋膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸米諾環(huán)素是四環(huán)素類抗生素,化學(xué)名稱為[4S- (4 a，4a a，5a a，12a a )] -4，7-雙(_■甲氣基)_1，4, 4a, 5, 5a, 6, 11, 12a-八氫-3, 10, 12, 12a-四輕基-1, 11- _-氧代 ~2~ 并四苯甲酰胺鹽酸鹽，其分子式為=C23H27N3O7 HCl，分子量為493. 94，結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種鹽酸米諾環(huán)素緩釋膠囊，內(nèi)容物為緩釋微丸，其特征是所述緩釋微丸包含由以下按重量百分比計的原輔料制備而成，制備原輔料如下鹽酸米諾環(huán)素20 60%，填充劑20 60%，粘合劑0. 5 15%，隔離層成膜材料0 15%，增塑劑A 0 5%，遮光劑0.3 5 %，緩釋材料0. 5 20 %，增塑劑B 0. 3 5 %，抗粘劑0 10 %，致孔劑0. 2 10%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸米諾環(huán)素緩釋膠囊，其特征在于所述緩釋微丸包含由以下按重量百分比計的原輔料制備而成，制備原輔料如下鹽酸米諾環(huán)素30 50%，填充劑20 50 %，粘合劑2 6 %，隔離層成膜材料2 6 %，增塑劑A 0 2 %，遮光劑0. 3 3%，緩釋材料5 15%，增塑劑B 0. 5 3%，抗粘劑0 5%，致孔劑I 6%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸米諾環(huán)素緩釋膠囊，其特征在于所述緩釋微丸包含由以下按重量百分比計的原輔料制備而成，制備原輔料如下鹽酸米諾環(huán)素35 45%，填充劑30 40%,粘合劑3 5%，隔離層成膜材料3 5%，增塑劑A 0 1%，遮光劑0. 5 3 %，緩釋材料9 12%,增塑劑B 1% 2%,致孔劑4 6%o
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸米諾環(huán)素緩釋膠囊，其特征在于所述緩釋微丸包含由以下按重量百分比計的原料制備而成，制備原料如下鹽酸米諾環(huán)素39.2%，填充劑35. 1%，粘合劑3. 8%，隔離層成膜材料3. 9%，遮光劑0.8%,緩釋材料10. 4%，增塑劑B1. 6%，致孔劑5. 2%。
5.根據(jù)權(quán)利要求f4任一項所述的鹽酸米諾環(huán)素緩釋膠囊，其特征在于 所述緩釋微丸為膜控型微丸，所述填充劑為蔗糖、乳糖、磷酸二氫鈣、甘露醇、淀粉、微晶纖維素、海藻多糖、殼聚糖中的一種或一種以上， 所述粘合劑為水、乙醇、羥丙甲纖維素、聚丙烯酸樹酯、羥丙基纖維素、聚維酮、聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉中的一種或一種以上， 所述隔離層成膜材料為歐巴代、羥丙甲纖維素、聚丙烯酸樹酯、羥丙基纖維素、聚維酮、聚乙烯醇中的一種或一種以上， 所述增塑劑A為枸櫞酸三乙酯、乙酰枸櫞酸三乙酯、乙酰枸櫞酸三丁酯、癸二酸二丁酯、三乙酸甘油酯、聚乙二醇、丙二醇、油酸、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯中的一種或一種以上， 所述遮光劑為二氧化鈦、氧化鐵紅、氧化鐵黃、氧化鐵黑中的一種或一種以上， 所述緩釋材料為乙基纖維素、羥丙甲纖維素、聚丙烯酸樹酯、聚丙烯酸樹脂水分散體、乙基纖維素水分散體、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素醋酸纖維素酯、鄰苯二甲酸醋酸纖維素酯、蟲膠、醋酸纖維素酞酸酯、醋酸乙烯酞酸酯、羥丙甲纖維素酞酸酯、雅克宜、羥丙甲纖維素琥珀酸酯、聚乳酸、棕櫚蠟中的一種或一種以上， 所述增塑劑B為枸櫞酸三乙酯、乙酰枸櫞酸三乙酯、乙酰枸櫞酸三丁酯、癸二酸二丁酯、三乙酸甘油酯、聚乙二醇、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯、硬脂酸甘油酯、枸櫞酸三丁酯、丁二酸二乙酯、油酸、椰子油、丙二醇中的一種或一種以上， 所述抗粘劑為滑石粉、膠態(tài)二氧化硅、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硅酸鎂、單硬脂酸甘油酯中的一種或一種以上， 所述致孔劑為蔗糖、乳糖、甘露醇、淀粉、微晶纖維素、聚山梨酯、聚乙二醇、歐巴代、羥丙基纖維素、聚維酮、聚乙烯醇和羥丙甲纖維素中的一種或一種以上。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的鹽酸米諾環(huán)素緩釋膠囊，其特征在于 所述填充劑為微晶纖維素和/或乳糖和/或甘露醇，粘合劑為羥丙甲纖維素，隔離層成膜材料為羥丙甲纖維素，增塑劑A為聚乙二醇，遮光劑為二氧化鈦，緩釋材料為聚丙烯酸樹脂和/或乙基纖維素，增塑劑B為鄰苯二甲酸二乙酯和/或枸櫞酸三乙酯，抗粘劑為滑石粉，致孔劑為羥丙甲纖維素和/或乳糖。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的鹽酸米諾環(huán)素緩釋膠囊，其特征在于 所述填充劑為微晶纖維素和/或乳糖，粘合劑為羥丙甲纖維素，隔離層成膜材料為羥丙甲纖維素，增塑劑A為聚乙二醇，遮光劑為二氧化鈦，緩釋材料為乙基纖維素，增塑劑B為鄰苯二甲酸二乙酯，抗粘劑為滑石粉，致孔劑為羥丙甲纖維素。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的鹽酸米諾環(huán)素緩釋膠囊，其特征在于按照如下方法制備而成先按配方制備出載藥微丸丸芯，由微丸丸芯制備隔離層微丸，再由隔離層微丸制備緩釋微丸，最后將緩釋微丸填充膠囊，即得鹽酸米諾環(huán)素緩釋膠囊； (1)載藥微丸丸芯的制備過程 微丸丸芯組方鹽酸米諾環(huán)素107g，微晶纖維素60g，乳糖36g，羥丙甲纖維素10. 5g，純化水150g ； 制備過程取羥丙甲纖維素3g，用純化水溶解至澄清，備用； 取鹽酸米諾環(huán)素粉碎過100目篩，其余輔料粉碎過80目篩，稱取鹽酸米諾環(huán)素107g、微晶纖維素60g、乳糖36g和羥丙甲纖維素7. 5g，混合均勻，加入上述羥丙甲纖維素水溶液，制備軟材；打開低溫制冷機(jī)，溫度控制在4 15°C，10min后將軟材放入低溫高壓擠出機(jī)，選擇篩孔為0. 9 1. Omm的篩板,擠出速度調(diào)整至45rpm,形成長度適中的條狀物,條狀物制備完成放進(jìn)剪切滾圓桶中剪切滾圓，調(diào)節(jié)剪切滾圓1800rpm的速度進(jìn)行滾圓lOmin，形成粒徑均一的載藥微丸，完成后取出，放置到烘箱中50°C干燥15h，選取16 24目篩的微丸檢查合格后，即得載藥微丸； (2)隔離層微丸制備過程 隔離層微丸組方載藥丸芯213. 7g，羥丙甲纖維素10. 7g，二氧化鈦2.1g,純化水.167. 4g ； 制備過程在攪拌下向純化水167. 4g中加入羥丙甲纖維素10. 7g，溶解至澄清，加入二氧化鈦2. lg，繼續(xù)攪拌lh，過40目篩網(wǎng)，得隔離層包衣液； 取載藥微丸丸芯213.1g放入流化床內(nèi)，調(diào)節(jié)流化溫度至45°C，調(diào)整進(jìn)風(fēng)量SOm3JT1,將配制好的隔離層包衣液用蠕動泵通過底噴方式以2mL/min的流速加入至霧化室霧化包衣，霧化壓力為1.8bar，逐漸提高供液速率到6mL/min，直至包衣液包完，包衣結(jié)束后，繼續(xù)在流化床內(nèi)流化干燥30min，即得隔離層微丸； (3)緩釋微丸制備過程 緩釋微丸組方隔離層微丸226. 5g，乙基纖維素28. 3g，鄰苯二甲酸二乙酯4. 3g，羥丙甲纖維素14. 2g，85%wt的乙醇566mL ； 制備過程稱取處方量的乙基纖維素，加入85%wt乙醇溶液溶解至澄清，稱取處方量的鄰苯二甲酸二乙酯和羥丙甲纖維素，溶解于乙基纖維素乙醇溶液中，攪拌至澄清，備用； 取隔離層微丸226. 5g，調(diào)節(jié)流化溫度至35°C、干燥空氣流量SOm3JT1,取上述緩釋包衣液，用蠕動泵以底噴方式2mL/min的流速泵入霧化室霧化包衣，霧化壓力為1.6bar，逐步提高泵入速率到8mL/min至包衣液用完，提高流化溫度到40°C，繼續(xù)在流化床中流化干燥30min后取出，選取14 20目之間微丸，檢查合格后即為緩釋微丸； (4)鹽酸米諾環(huán)素緩釋膠囊灌裝 根據(jù)緩釋微丸含量計算出裝量，灌裝，鎖口，按30粒/瓶把膠囊裝瓶，包裝得到產(chǎn)品。
9.根據(jù)權(quán)利要求1 8所述的鹽酸米諾環(huán)素緩釋膠囊，其特征在于所述鹽酸米諾環(huán)素緩釋膠囊中的鹽酸米諾環(huán)素的有效劑量在30 200mg之間，優(yōu)選為45 135mg。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種鹽酸米諾環(huán)素緩釋膠囊及其制備方法，內(nèi)容物為緩釋微丸，所述緩釋微丸包含由鹽酸米諾環(huán)素、填充劑、粘合劑、隔離層成膜材料、增塑劑A、遮光劑、緩釋材料、增塑劑B、抗粘劑及致孔劑按重量百分比計的原輔料制備而成，所述的制備方法先按配方制備出載藥微丸丸芯，由微丸丸芯制備隔離層微丸，再由隔離層微丸制備緩釋微丸，最后將緩釋微丸填充膠囊，即得鹽酸米諾環(huán)素緩釋膠囊。本發(fā)明在隔離層中添加遮光劑，提高了光敏性藥物米諾環(huán)素的穩(wěn)定性；緩釋層采用優(yōu)化后的處方，包衣材料用量大大減少；本發(fā)明重現(xiàn)性好，適宜工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61K9/52GK103054832SQ20121057368
公開日2013年4月24日 申請日期2012年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月26日
發(fā)明者趙軍霞, 陳祖利, 李攀 申請人:河南中帥醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司