專利名稱：乙酸[2-(2,5-二氧代-2,5-二氫-1-吡咯基)乙基]酯化合物及合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氫_1_吡咯基)こ基]酷化合物及其合成方法，屬于化學(xué)合成領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氫_1_吡咯基)こ基]酷化合物至今未見有文獻(xiàn)報(bào)道，國內(nèi)外也未見生產(chǎn)企業(yè)，它是ー個新的化合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之ー是提供一種こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氫_1_吡咯基)乙基]酷化合物。本發(fā)明的目的之ニ是提供上述的一種こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氫_1_吡咯基)こ基]酯化合物的合成方法。本發(fā)明的技術(shù)方案
一種こ酸[2- (2，5-ニ氧代-2，5-ニ氫-I-吡咯基)こ基]酷化合物，其結(jié)構(gòu)式如圖I所示。上述的一種こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氫_1_吡咯基)こ基]酯化合物的合成方法，即以馬來酸酐、こ醇胺和冰醋酸為原料，冰醋酸兼做溶剤，依次通過?；?、閉環(huán)和酯化反應(yīng)最終合成こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氫-I-吡咯基)こ基]酷化合物，其合成反應(yīng)過程如圖2所示。上述的?；?、閉環(huán)和酯化反應(yīng)在ー鍋中進(jìn)行，即ー鍋法合成こ酸[2- (2，5-ニ氧代-2，5- ニ氫-I-吡咯基)こ基]酷化合物，其合成過程具體包括如下步驟
(1)、在容器中加入馬來酸酐、冰醋酸，在攪拌條件下加入こ醇胺，油浴升溫至回流狀態(tài)，反應(yīng)3 6h，減壓除去過量的醋酸，得黃色粘稠油狀物；
所用的各原料的量按摩爾比計(jì)算，即馬來酸酐こ醇胺冰醋酸為I :1 :3 6 ;
(2)、用こ酸こ酯將步驟(I)所得的油狀物溶解，先用稀鹽酸洗上述溶液至水相pH為3 5，再用飽和碳酸氫鈉或飽和碳酸鈉溶液洗滌上述所得有機(jī)相至中性，用無水硫酸鈉對有機(jī)層干燥后，用こ酸こ酯和石油醚對干燥后的有機(jī)層進(jìn)行重結(jié)晶即得こ酸[2- (2，5-ニ氧代-2，5- ニ氫-I-吡咯基)こ基]酷化合物。上述的一種こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氫_1_吡咯基)こ基]酷化合物由于它的馬來酰亞胺結(jié)構(gòu)部分能抑制半胱氨酸蛋白酶或具有半胱氨酸基團(tuán)的蛋白質(zhì)而具有一定的抗菌活性，因此可作為殺菌劑，用于抑制革蘭氏陽性菌，如金黃色釀膿葡萄球菌和糞腸球菌以及革蘭氏陰性菌，如假單胞菌和大腸桿菌。另外，上述的ー種こ酸[2-(2,5-ニ氧代-2，5-ニ氫-I-吡咯基)こ基]酯化合物，由于其結(jié)構(gòu)中的碳-碳雙鍵易與含巰基的化合物發(fā)生加成反應(yīng)，因此在醫(yī)藥行業(yè)它可以用于生物分子探針，可以作為多肽和藥物分子的鏈接體。本發(fā)明的有益效果
本發(fā)明的一種こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氫-I-吡咯基)こ基]酷化合物，具有一定的抗菌活性，可用做殺菌劑、用于生物分子探針或作為多肽和藥物分子的鏈接體。進(jìn)ー步，本發(fā)明的一種こ酸[2-(2，5-ニ氧代-2，5-ニ氫-I-吡咯基)こ基]酷的合成方法，所采用的馬來酸酐、こ醇胺和冰醋酸原料，其原料來源廣，價格便宜，因此本發(fā)明的一種こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氫-I-吡咯基)こ基]酷化合物的合成方法具有生產(chǎn)成本低的特點(diǎn)。進(jìn)ー步，本發(fā)明的一種こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氫_1_吡咯基)こ基]酷化合物的合成方法，由于其合成過程所涉及的?；㈤]環(huán)和酯化反應(yīng)都在ー鍋中連續(xù)進(jìn)行，因 此本發(fā)明的合成方法具有合成過程簡單，操作方便的特點(diǎn)。進(jìn)ー步，本發(fā)明的一種こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氫_1_吡咯基)こ基]酷化合物的合成方法，合成過程中沒有毒害物質(zhì)產(chǎn)生，過程清潔無污染，因此反應(yīng)過程對環(huán)境友好。另外，本發(fā)明的こ酸[2-(2，5-ニ氧代-2，5-ニ氫-I-吡咯基)こ基]酷化合物的合成方法，最終產(chǎn)品的純度為99. 7%，總收率為30-35%。


圖I、こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5_ ニ氫_1_吡咯基)こ基]酷化合物的結(jié)構(gòu)示意 圖2、こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氫-I-吡咯基)こ基]酷化合物的合成反應(yīng)過程
示意圖。
具體實(shí)施例方式下面通過具體的實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)ー步進(jìn)行闡述，但并不限制本發(fā)明。本發(fā)明所用的原料、試劑為市售AR、CP級。本發(fā)明所得目標(biāo)產(chǎn)物こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氫_1_吡咯基)こ基]酯采用核磁共振儀(Avance I 1 1 500M,瑞士 Bruker公司)進(jìn)行檢測。本發(fā)明所得目標(biāo)產(chǎn)物こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氫_1_吡咯基)こ基]酷化
合物相對于馬來酸酐的產(chǎn)率的計(jì)算公式如下
AL X m-,Λ ..
——^<100%
M2 Xml
上式中M1:馬來酸酐的相對分子質(zhì)量；
M2 :目標(biāo)產(chǎn)物的相對分子質(zhì)量；
In1 :馬來酸酐的質(zhì)量；
Hi2 :目標(biāo)產(chǎn)物こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氫-I-吡咯基)こ基]酷化合物的質(zhì)量。實(shí)施例I
一種こ酸[2- (2，5-ニ氧代-2，5-ニ氫-I-吡咯基)こ基]酷化合物，即以馬來酸酐、こ醇胺和冰醋酸為原料，冰醋酸兼做溶劑，采用ー鍋法合成こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氫-I-吡咯基)こ基]酷化合物，其合成過程具體包括如下步驟
(1)、在100mL的三ロ瓶中加入8mL冰醋酸，4. 90g (O. 05 mol)馬來酸酐，攪拌溶解后，室溫?cái)嚢柘碌渭?. 05g (O. 05 mol)こ醇胺，油浴升溫至回流狀態(tài)，反應(yīng)3h，減壓除去過量的醋酸得黃色粘稠油狀物；
(2)、用300mLこ酸こ酯將步驟(I)所得的油狀物溶解，先用稀鹽酸洗上述溶液至水相呈弱酸性，即pH為3 5，再用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌上述所得有機(jī)相至中性，無水硫酸鎂干燥有機(jī)層，濃縮，用こ酸こ酯和石油醚重結(jié)晶，得2. 75g白色粉末狀固體こ酸[2-(2，5-ニ氧代-2，5-ニ氫-1-吡咯基)こ基]酯，用氣相-質(zhì)譜聯(lián)用儀器(601^-0 2010 Ultra,日本島津公司)經(jīng)面積歸一法方法檢測，其純度為99. 7%,mp:74. 1-75. 3 V，相對于馬來酸酐的產(chǎn)率為30%。實(shí)施例2
一種こ酸[2- (2，5-ニ氧代-2，5-ニ氫-I-吡咯基)こ基]酷化合物，即以馬來酸酐、こ醇胺和冰醋酸為原料，冰醋酸兼做溶劑，采用ー鍋法合成こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氫-I-吡咯基)こ基]酷化合物，其合成過程具體包括如下步驟
(1)、在IOOmL的三ロ瓶中加入14mL冰醋酸，4.90g(0. 05 mol)馬來酸酐，攪拌溶解后，回流、攪拌下滴加3. 05g (0.05 mol)こ醇胺，繼續(xù)保持回流狀態(tài)，反應(yīng)4h，減壓除去過量的醋酸得黃色粘稠油狀物；
(2)、用300mLこ酸こ酯將步驟(I)所得的油狀物溶解，先用稀鹽酸洗上述溶液至水相呈弱酸性，即pH為3 5，再用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌上述所得有機(jī)相至中性，用無水硫酸鎂干燥有機(jī)相，濃縮，用こ酸こ酯和石油醚重結(jié)晶，得2. 93 g白色粉末狀固體こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氫-I-吡咯基)こ基]酯，用氣相-質(zhì)譜聯(lián)用儀器(GCMS-QP2010Ultra,日本島津公司)經(jīng)面積歸一法方法檢測，其純度為99. 8%,mp:74. 4-75. 5°C，相對于 馬來酸酐的產(chǎn)率32%。實(shí)施例3
一種こ酸[2- (2，5-ニ氧代-2，5-ニ氫-I-吡咯基)こ基]酷化合物，即以馬來酸酐、こ醇胺和冰醋酸為原料，冰醋酸兼做溶劑，采用ー鍋法合成こ酸[2- (2，5- ニ氧代-2，5- ニ氫-I-吡咯基)こ基]酷化合物，其合成過程具體包括如下步驟
(1)、在IOOmL的三ロ瓶中加入20mL冰醋酸，4.90g (O. 05mol)馬來酸酐，攪拌溶解后，900C攪拌下滴加3. 05g (O. 05 mol)こ醇胺，油浴升溫至回流狀態(tài)，反應(yīng)6h，減壓除去過量的醋酸得黃色粘稠油狀物；
(2)、用300mLこ酸こ酯將步驟(I)所得的油狀物溶解，先用稀鹽酸洗上述溶液至水相呈弱酸性，即pH為3 5，再用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌上述所得有機(jī)相至中性，無水硫酸鎂干燥有機(jī)相，濃縮，用こ酸こ酯和石油醚重結(jié)晶，得3. 2 g白色粉末狀固體こ酸[2-(2，5-ニ氧代-2，5- ニ氫-I-吡咯基)こ基]酷，用氣相-質(zhì)譜聯(lián)用儀器儀器(GCMS-QP2010 Ultra,日本島津公司)經(jīng)面積歸一法方法檢測，其純度為99. 6%,mp:74. 3-75. 4°C，相對于馬來酸酐的產(chǎn)率35%。以上所述內(nèi)容僅為本發(fā)明構(gòu)思下的基本說明，而依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案所 做的任何等效變換，均應(yīng)屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
1.一種乙酸[2- (2，5- 二氧代-2，5- 二氫-I-吡咯基)乙基]酯化合物，其特征在于其結(jié)構(gòu)式如下
2.如權(quán)利要求I所述的一種乙酸[2-(2，5- 二氧代-2，5- 二氫-I-吡咯基)乙基]酯化合物的合成方法，其特征在于以馬來酸酐、乙醇胺和冰醋酸為原料，冰醋酸兼做溶劑，采用一鍋法合成乙酸[2- (2, 5- 二氧代-2，5- 二氫-I-卩比咯基)乙基]酯。
3.如權(quán)利要求I所述的一種乙酸[2-(2，5- 二氧代-2，5- 二氫-I-吡咯基)乙基]酯化合物的合成方法，其特征在于其具體合成步驟如下 (1)、在容器中加入馬來酸酐、冰醋酸，在攪拌條件下加入乙醇胺，油浴升溫至回流狀態(tài)，反應(yīng)3 6h，減壓除去過量的醋酸，得黃色粘稠油狀物； 所用的各原料的量按摩爾比計(jì)算，即馬來酸酐乙醇胺冰醋酸為I :1 :3 6 ; (2)、用乙酸乙酯將步驟(I)所得的油狀物溶解，先用稀鹽酸洗上述溶液至水相pH為3 5，再用飽和碳酸氫鈉或飽和碳酸鈉溶液洗滌上述所得有機(jī)相至中性，用無水硫酸鈉對有機(jī)層干燥后，用乙酸乙酯和石油醚對干燥后的有機(jī)層進(jìn)行重結(jié)晶即得乙酸[2- (2，5-二氧代-2，5- 二氫-I-卩比咯基)乙基]酯。
4.如權(quán)利要求I所述的一種乙酸[2-(2，5- 二氧代-2，5- 二氫-I-吡咯基)乙基]酯化合物作為殺菌劑用來抑制革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌或大腸桿菌。
5.如權(quán)利要求I所述的一種乙酸[2-(2，5- 二氧代-2，5- 二氫-I-吡咯基)乙基]酯化合物用于生物分子探針或作為多肽和藥物分子的鏈接體。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種乙酸[2-(2,5-二氧代-2,5-二氫-1-吡咯基)乙基]酯化合物及其合成方法。即以馬來酸酐、乙醇胺和冰醋酸為原料，以冰醋酸作為溶劑，采用一鍋法依次通過?；㈤]環(huán)和酯化反應(yīng)最終合成乙酸[2-(2,5-二氧代-2,5-二氫-1-吡咯基)乙基]酯化合物。本發(fā)明的一種乙酸[2-(2,5-二氧代-2,5-二氫-1-吡咯基)乙基]酯化合物的合成方法具有原料廉價易得，生產(chǎn)成本低，合成工藝簡單而且綠色環(huán)保，產(chǎn)品易于分離且純度高等優(yōu)點(diǎn)，最終產(chǎn)品的收率為30-35%。
文檔編號A61P31/04GK102976999SQ201210573698
公開日2013年3月20日 申請日期2012年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月26日
發(fā)明者任玉杰, 陳衍熾 申請人:上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院