含中藥絞股藍和降脂藥依折麥布組成的復方制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及含中藥絞股藍和降脂藥依折麥布組成的復方制劑及其制備方法，通過采用合適的崩解劑和粘合劑，藥物的累計溶出度就會大大提高。本發(fā)明的優(yōu)點是根據(jù)聯(lián)合用藥充分發(fā)揮藥物互補協(xié)同作用，有利于全面調(diào)節(jié)血脂異常，并減少與某一劑量增大相關(guān)的不良反應(yīng)，中藥絞股藍的有效成分組合降脂藥依折麥布制成復方制劑，既能降低TC、LDL-C、TG?又能升高HDL-C，可有效的調(diào)節(jié)血脂異常，使血脂水平達標。本發(fā)明復合制劑具有療程短、見效快、副作用小，成本低的特點。
【專利說明】含中藥絞股藍和降脂藥依折麥布組成的復方制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】:
[0001]本發(fā)明屬于制藥工程領(lǐng)域，涉及含有中藥絞股藍(包括絞股藍總皂甙)和降脂藥依折麥布片劑和膠囊劑復方組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】:
[0002]心血管疾病是危害人類健康(特別是中老年)最常見、最嚴重的疾病之一，血脂異常是動脈粥樣硬化、冠心病以及其他心腦血管疾病的重要危險因素，調(diào)脂藥可降低這些疾病的發(fā)生率和死亡率，對心血管疾病的防治產(chǎn)生積極的作用和深遠的影響。
[0003]血脂異常通常包括總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)水平的升高以及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平的低下。判斷血脂異常癥，臨床上常檢測血總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，通常分為高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥和混合型血脂異常癥3種。其治療方法是降低血TC、TG和LDL-C水平，提高血HDL-C水平。
[0004]上世紀80年代以前，我國血脂異常的患者還比較少，近30年來，隨著人們生活水平的不斷提高，血脂異常的患者急劇增多，目前我國共有1.6億人患血脂異常，成人血脂異常患病率為18.6%。所以研究開發(fā)調(diào)節(jié)血脂、降低膽固醇藥物受到了極大關(guān)注。
[0005]近年來， 中藥絞股藍藥物已被廣泛應(yīng)用于各種類型的高脂血癥病人的調(diào)脂治療。各項大型隨機對照臨床試驗都證明，絞股藍藥物可以降低心血管事件的風險。
[0006]一種有效活性成分藥物為中藥絞股藍(包括絞股藍總皂甙)
[0007]中藥絞股藍的主要有效成分是絞股藍總皂甙。主要有以下藥理功效:一、提高免疫力1、雙向調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)中藥絞股藍能夠提高巨噬細胞能力，明顯增高白細胞數(shù)，同時增加白細胞自身的吞噬功能，促進體內(nèi)白介素的分泌，增加血清免疫蛋白的產(chǎn)生。
[0008]二、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌2、降血糖中藥絞股藍可以保護腎上腺和胸腺及內(nèi)分泌器官，使之不隨年齡的增長而萎縮，維持內(nèi)分泌系統(tǒng)的正常機能。正是由于中藥絞股藍的這種功效，所以它具有降血糖和改善糖代謝作用，是糖尿病人理想的藥品和保健品。3、調(diào)節(jié)女性內(nèi)分泌對痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)和女性更年期綜合癥有很好的效果，還對女性由于內(nèi)分泌失調(diào)引起的便秘、失眠、臉上色斑、痘點、臉色灰暗等有明顯的效果。中藥絞股藍湯具有很好的調(diào)節(jié)女性內(nèi)分泌失調(diào)的作用。三、治療心腦血管疾病4、降血脂中藥絞股藍具有顯著降低膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、升高高密度脂蛋白(HDL)、保護血管內(nèi)壁，阻止脂質(zhì)在血管壁沉積，抗動脈硬化的作用。中藥絞股藍可以調(diào)節(jié)氧在體內(nèi)分解后產(chǎn)生的廢物——月旨肪酸，達到降血脂的目的。5、降血壓中藥絞股藍具有明顯降低血粘稠度、調(diào)整血壓功能、同時能防止微血栓形成并增加心肌細胞對缺氧的耐力，起到保護心肌的作用?？茖W實驗證實:中藥絞股藍能降低腦血管及冠狀血管阻力，增加冠狀動脈血流量，減少心臟耗氧，中藥絞股藍的這一作用及效果超過人參皂甙。
[0009]四、神經(jīng)系統(tǒng)疾病(頭痛，失眠，疲勞，健忘)6、促睡眠中藥絞股藍補腦安神，能調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)興奮和抑制反應(yīng)的平衡，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有雙向調(diào)節(jié)作用，具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗緊張、解疲勞、增強記憶力的功效。絞股藍總皂甙對腎臟、肺臟、腦、肝臟、心血管均有保護作用。
[0010]另一種化學藥物依折麥布(Ezetimibe)是一類全新的降膽固醇藥物。眾所周知，人體內(nèi)的膽固醇主要有兩種來源，一種來源是腸道內(nèi)吸收膳食和膽汁中的膽固醇，另一種來源是肝臟和外周組織中產(chǎn)生的膽固醇。腸道內(nèi)吸收的膽固醇大約2/3，來源于膽汁，1/3來自膳食。依折麥布是通過選擇性地抑制膽固醇在腸道中的吸收而發(fā)揮作用。
[0011]依折麥布附著于小腸細胞的刷狀緣，通過抑制NPClLl轉(zhuǎn)運蛋白活性，選擇性地抑制膽固醇和植物固醇的吸收，從而減少小腸中膽固醇向肝臟的轉(zhuǎn)運，使得肝臟膽固醇儲存減少，導致肝臟LDL受體合成增加，加速LDL代謝，從而降低血漿膽固醇水平
[0012]依折麥布常見的反應(yīng)為腹痛、腹瀉、關(guān)節(jié)痛；少見咳嗽、疲乏、咽痛、病毒感染；極少數(shù)患者出現(xiàn)疼痛、痙攣和無力的肌肉癥狀、血清肌酸激酶升高、轉(zhuǎn)氨酶升高、血小板減少等不良反應(yīng)。
[0013]化學名稱為1- (4-氟苯基)-3 (R) [3 (4氟苯基)一3 (S)羥丙基]_4⑶-(4_羥苯基)-2-吖丁啶(氮雜環(huán)丁烷)酮，)，其結(jié)構(gòu)式如下:
[0014]
【權(quán)利要求】
1.含中藥絞股藍和降脂藥依折麥布組成的復方制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的復方制劑，選擇的中藥絞股藍包括絞股藍總皂甙等化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的復方制劑，選擇的降脂藥為依折麥布或藥物可接受的鹽，溶劑或生理功能衍生物等。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所描述的含中藥絞股藍和降脂藥依折麥布組成的復方制劑，包括片劑、膠囊劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4的復方制劑，含有中藥絞股藍和降脂藥依折麥布的復方組合物，因依折麥布屬于非水溶性藥物，只有通過加入合適的崩解劑和粘合劑才能保證該復方組合物的穩(wěn)定性和累計溶出度提高。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5的復方制劑，含有中藥絞股藍和降脂藥依折麥布片劑和膠囊劑組合物，包括如下成分:
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6的藥物制劑，其特征在于所述的崩解劑選自淀粉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的一種或幾種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-6的藥物制劑，其特征在于所述的粘合劑選自聚維酮、淀粉漿、β -環(huán)糊精、羥丙甲基纖維素的一種或幾種。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8的藥物制劑，其特征在于制備工藝為:將兩種活性成分、填充劑和部分崩解劑、粘合劑混合均勻，制粒，加入潤滑劑和其余的崩解劑，壓片或灌裝于膠囊殼中。
【文檔編號】A61K47/36GK103893241SQ201210579002
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2012年12月27日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月27日
【發(fā)明者】郭凌云, 李光, 張長利, 劉群奇, 易世杰 申請人:岳陽新華達制藥有限公司