專利名稱：一種3-芐基-1-(3-甲氧基芐基)-2,4,5-三甲基咪唑氯化物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物合成和生物分離領(lǐng)域，涉及一種咪唑生物堿的合成方法，更具體的說，涉及3-芐基-l-(3-甲氧基芐基)-2，4，5-三甲基咪唑氯化物(L印idiline D)的合成及分離純化方法。
背景技術(shù)：
Lepidiline D，即3_芐基-1-(3_甲氧基芐基)_2，4，5_三甲基咪唑氯化物是在南美藥食兩用植物瑪咖(Lepidiu_eyeni1. , Maca)中發(fā)現(xiàn)的新化學(xué)成分,屬于瑪咖咪唑生物
堿的一種，結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.ー種3-芐基-1- (3-甲氧基芐基)-2，4，5-三甲基咪唑氯化物的合成方法，其特征在于，包括如下步驟 (A)こ醛和氨水反應(yīng)0.2 I小時(shí)，隨后加入丁ニ酮反應(yīng)得到2，4，5-三甲基咪唑； (B)2，4，5-三甲基咪唑和氯化氫氣體反應(yīng)得2，4，5-三甲基咪唑鹽酸鹽； (C)2，4，5-三甲基咪唑鹽酸鹽和氯化芐反應(yīng)2 4小吋，隨后加入3-甲氧基氯化芐，得3-芐基-1-(3-甲氧基芐基)-2，4，5-三甲基咪唑氯化物粗產(chǎn)物； (D)對(duì)(C)所得粗產(chǎn)物進(jìn)行純化，得3-芐基-1-(3-甲氧基芐基)-2，4，5-三甲基咪唑氯化物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-芐基-1-(3-甲氧基芐基)-2，4，5-三甲基咪唑氯化物的合成方法，其特征在于，所述的步驟(A)IC)是 (A)取質(zhì)量分?jǐn)?shù)40%的こ醛和質(zhì)量分?jǐn)?shù)28%的濃氨水，控制溫度20 50°C，反應(yīng)0.2 I小時(shí)，然后加入丁ニ酮，控制溫度40 70°C，繼續(xù)反應(yīng)3 5小時(shí)；反應(yīng)后溶液加入無水碳酸鈉飽和，加入こ醚萃??； (B)向步驟(A)所得こ醚萃取液中通入氯化氫氣體，抽濾，烘干，即得中間體2，4，5-三甲基咪唑鹽酸鹽； (C)在步驟(B)得到的2，4，5-三甲基咪唑鹽酸鹽中加入等摩爾的氯化芐，控制溫度60 100°C，反應(yīng)2 4小時(shí)，然后加入3-甲氧基氯化芐，控制溫度60 100°C，繼續(xù)反應(yīng)2 4小吋，反應(yīng)液減壓濃縮至干，得到3-芐基-1- (3-甲氧基芐基)-2，4，5-三甲基咪唑氯化物粗產(chǎn)物粉末。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-芐基-1-(3-甲氧基芐基)-2，4，5-三甲基咪唑氯化物的合成方法，其特征在于步驟(D)中所述的純化采用固相萃取和重結(jié)晶技術(shù)，具體為將3-芐基-1-(3-甲氧基芐基)-2，4，5-三甲基咪唑氯化物粗產(chǎn)物粉末用甲醇溶解，溶解液上C18固相萃取柱，依次用水、20vol%的甲醇、體積比19:1:80的甲醇四氫呋喃20mmol/L的こ酸銨混合溶液、こ酸こ酯洗脫，將收集到的甲醇四氫呋喃20mmol/L的こ酸銨混合溶液洗脫液減壓濃縮至干，然后加入40 60°C體積比為1:1 1:3的氯仿和石油醚混合溶劑至固體全部溶解，室溫下放置，待結(jié)晶析出，抽濾并用少量石油醚洗滌，得3-芐基-1-(3-甲氧基芐基)-2，4，5-三甲基咪唑氯化物純品。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的合成方法，其特征在于，所用的每種淋洗液的體積為C18固相萃取柱填料體積的5倍。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種咪唑生物堿的快速簡便合成方法，該咪唑生物堿(LepidilineD)化學(xué)名稱為3-芐基-1-(3-甲氧基芐基)-2,4,5-三甲基咪唑氯化物。該合成方法從最易得的原料開始合成，路線簡單，耗費(fèi)時(shí)間短，最后采用固相萃取和重結(jié)晶技術(shù)對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行純化，使產(chǎn)物純度超過98%，總收率大于75%。本發(fā)明主要解決了現(xiàn)有制備方法成本高、步驟繁瑣，耗時(shí)長，收率低，原料受限制等問題，所得咪唑生物堿具有治療增殖性疾病作用。
文檔編號(hào)A61P35/00GK103044335SQ20121058683
公開日2013年4月17日 申請(qǐng)日期2012年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月28日
發(fā)明者金文聞, 余龍江, 代鵬飛, 余洪艷 申請(qǐng)人:武漢華士特工業(yè)生物技術(shù)開發(fā)有限公司