改善口腔健康的組合物本發(fā)明涉及微生物或其片段，所述微生物或其片段作為感覺上中性的口腔護理劑，特別用于預防牙結(jié)石，用作抗齲劑和/或抗口臭劑。本發(fā)明還涉及包含微生物或其片段的組合物，所述組合物用于減少變形鏈球菌群(mutansstreptococci)。此類組合物可用于口腔護理組合物，例如用于齲預防，或用于牙結(jié)石或口臭的預防。它們也可轉(zhuǎn)而用于預防或治療口臭。由于根據(jù)本發(fā)明的微生物及其片段具有非常輕微、不引人注意的氣味和口味，它們特別適于用作預防牙結(jié)石、齲、口腔生物膜形成和/或預防或治療口臭的感覺中性的活性劑。微生物及其片段，以及包含此類微生物和片段的組合物因而可有利地用于食品和飼料組合物，特別是寵物食品。此外，本發(fā)明也涉及制備此類微生物、片段、組合物、食品和飼料的方法。具有牙的動物最臭名昭著的問題之一是此類牙齒的蛀蝕。此問題對不能像鯊魚一樣通過用新的一套替換來持續(xù)地脫落牙齒的動物特別重要。牙齒蛀蝕的最重要原因之一是齲。通過在口腔內(nèi)集群的微生物的作用，牙釉質(zhì)持續(xù)削弱并最終溶解，導致齲蝕性損傷的形成。此類損傷轉(zhuǎn)而適于微生物進一步集群，惡化齲問題。與齲形成無關(guān)的問題是口臭的發(fā)生。口臭被認為是口腔中集群的不希望的微生物導致的。然而，目前還沒有單種微生物被指出是口臭的主要原因。然而，似乎清楚的是，齲和口臭的形成是獨立的過程，因為口臭也在沒有牙存在下發(fā)生，而齲可在沒有口臭的情況下發(fā)生。特別地，動物中的口腔健康的另一個問題是牙結(jié)石的形成。牙上鈣化的沉積物是由在牙齒表面集群的微生物形成的。通常，在7-10天內(nèi)牙上鈣化的沉積物生長到肉眼可見的程度。牙結(jié)石形成允許其他微生物在牙上集群的中心。這轉(zhuǎn)而導致口臭、齲和牙齦組織炎癥的發(fā)生。因此，存在對預防牙結(jié)石發(fā)展的需求，例如通過減慢牙結(jié)石形成。因此，經(jīng)常嘗試獨立地改善這些問題。到目前為止最值得注意的本領(lǐng)域常用解決方案是牙膏和漱口水。此類牙膏和漱口水通常包含有效的抗微生物劑以降低在牙上集群的微生物，特別是致齲微生物和/或產(chǎn)生口臭的微生物的數(shù)量或抑制其活性。然而，由于齲和口臭形成的無關(guān)性，許多有效的抗齲劑對預防或治療口臭無效，反之亦然。抗牙結(jié)石形成的效力也需要改善。另一個問題是有效的抗微生物物質(zhì)通常表現(xiàn)強的內(nèi)在氣味或口味，令消費者特別是寵物動物感到反感。因此，口腔護理組合物通常包含其他嗅覺活性劑以掩蓋或改變抗菌有效物質(zhì)固有的口味或氣味。然而，由于其更強的內(nèi)在口味或氣味，此類其他活性劑也不被消費者樂意接受。這導致消費者對此類口腔護理組合物制造商的應(yīng)用推薦的不期望的低順從。順從的問題對兒童和動物特別重要。二者都傾向于設(shè)計巧妙的方法避免或誤用口腔護理組合物，例如通過吞咽，使得有效的抗微生物劑不能完全發(fā)揮其預期作用。特別是寵物動物例如貓和狗對任何形式的用藥的抗拒常令人遺憾。同樣，已知此類動物避開用藥，包括有效的抗微生物口腔護理組合物，即使藏在它們原本接受的飼料中。此外，某些口腔護理組合物的應(yīng)用模式不可用于動物，因為它們例如不能漱口。此外，某些對口腔的治療對動物特別有壓力并將需要麻醉。例如，動物例如貓和狗會狂暴地拒絕移除牙結(jié)石?？傊瑢τ谌祟惏▋和?，以及動物包括寵物動物，口腔衛(wèi)生被認為是厭煩的。因此，本發(fā)明意欲改善現(xiàn)有技術(shù)的上述問題。特別地，本發(fā)明旨在增加人和動物，特別地寵物動物對口腔護理指示的順從。根據(jù)本發(fā)明，用于預防牙結(jié)石、齲和/或預防或治療口臭的一種或多種活性劑具有低的內(nèi)在口味或氣味對增進順從是重要的。因此，本發(fā)明涉及不同的方法，而不是通過加入其他強口味或氣味劑掩蓋或改變此類活性劑劑的口味或氣味?？谇蛔o理劑的固有口味或氣味到目前為止被忽視，或沒有被認為具有主要重要性。此外，現(xiàn)在出乎意料地發(fā)現(xiàn)，可獲得對預防牙結(jié)石、齲和/或預防或治療口臭都有效，而沒有強烈的固有口味或氣味的活性劑。也出乎意料地發(fā)現(xiàn)，此類活性劑對于增加對口腔護理指示的順從，并且特別地降低人類，包括兒童，以及動物，包括寵物動物中口腔護理逃避行為是有用的。本發(fā)明也允許制備口腔護理組合物，所述口腔護理組合物具有不同于先前要求的用于掩蓋或改變抗結(jié)石劑、抗齲劑和/或抗口臭劑的口味或氣味的其他風味或香味。本發(fā)明涉及微生物或其片段作為感覺上中性的口腔護理劑。本發(fā)明還涉及包含微生物或其片段的組合物，所述組合物用于減少變形鏈球菌群。此類微生物及其片段，以及此類組合物可用于治療或預防牙結(jié)石。此類微生物、片段或組合物也可用于齲治療或預防。它們也可轉(zhuǎn)而用于預防或治療口臭。由于根據(jù)本發(fā)明的微生物及其片段具有非常輕微、不引人注意的氣味和口味，它們特別適于用作用于預防齲、口腔生物膜形成包括牙結(jié)石的形成，和/或預防或治療口臭的感覺中性的活性劑。微生物及其片段，以及包含它們的組合物因而可有利地用于食品和飼料組合物，特別是用于寵物食品。此外，本發(fā)明也涉及制備此類微生物、片段、組合物、食品和飼料的方法。根據(jù)本發(fā)明，用作感覺中性的口腔護理劑的微生物或其片段優(yōu)選地是乳酸菌。如上所述，現(xiàn)在出乎意料地發(fā)現(xiàn)乳酸菌可用作感覺中性的口腔護理劑，特別是用于預防和治療牙結(jié)石，用作抗齲和/或抗口臭劑。這不能被預期，因為乳酸菌通常已知表現(xiàn)強酸味或酸性味道和/或氣味，例如在酸奶和其他乳制品中。根據(jù)本發(fā)明，乳酸菌是分類上屬于乳桿菌目(Lactobacillales)，并優(yōu)選地屬于乳桿菌科(Lactobacillaceae)的任何微生物。如果與屬于非所述分類組或其更低層級的其他分類組的任何模式株相比，根據(jù)本發(fā)明的微生物與此分類組內(nèi)或在更低分類層級內(nèi)的模式菌株更相似，則本發(fā)明的微生物被認為屬于指明的分類組，其中所述分析基于比較它們排除了質(zhì)粒和非整合的病毒的各自的遺傳材料。因此，如上文所限定，如果與屬于乳桿菌目內(nèi)屬于另一科的種或?qū)俚哪Ｊ骄晗啾?，微生物在遺傳上與乳桿菌科內(nèi)的種或?qū)俚哪Ｊ骄旮嗨?，所述微生物被認為屬于乳桿菌科。根據(jù)本發(fā)明的相似性是用Needleman-Wunsch全局序列比對算法評估的。此算法是尋找兩個核酸序列沿其全長的包括空位的最優(yōu)比對的標準算法。Needleman和Wunsch的算法已在1970J.Mol.Biol.48，443-453中公開，其中根據(jù)以下公式計算n個位置的空位罰分：空位開放罰分+(n-1)x空位延伸罰分對突出末端沒有罰分。在本發(fā)明背景下的空位開放罰分是10.0。在本發(fā)明背景下的空位延伸罰分是0.5。用于在本發(fā)明背景下比較核苷酸序列的打分矩陣是單一的DNA同一性矩陣，它對每個相同堿基“替換”打分1分，對所有其他堿基替換打分-10000分?？捎眠@些參數(shù)進行序列比對，例如通過由EBI提供的可公開獲得的工具進行。乳桿菌科的微生物固有的特別優(yōu)勢是它們可被普遍認為對人和動物食用是安全的。例如，在食品制造例如加工牛奶中使用了乳酸菌很長時間。由于其對人或動物健康的低危險，以及它們易于大量培養(yǎng)，例如在500l的培養(yǎng)基中分批培養(yǎng)，它們也易于操作。特別優(yōu)選的培養(yǎng)方法在下文說明。在乳桿菌科的成員中，根據(jù)本發(fā)明，特別優(yōu)選屬于乳桿菌屬(Lactobacillus)、副乳桿菌屬(Paralactobacillus)、片球菌屬(pediococcus)或沙皮氏(Sharpea)屬的乳酸菌，其中最優(yōu)選乳桿菌屬的微生物。此類微生物在制備食品和飼料中廣泛使用；它們易于處理，可大量生產(chǎn)。此外，在乳桿菌科內(nèi)，特別在乳桿菌屬內(nèi)，可獲得既感覺中性又有效作為口腔護理劑，特別是作為抗牙結(jié)石劑、抗齲劑和/或抗口臭劑的微生物。本發(fā)明的乳酸菌優(yōu)選地是桿狀或球狀，從狹長到短彎曲的桿菌，此外優(yōu)選地不能移動和/或不產(chǎn)孢子，并生產(chǎn)乳酸作為發(fā)酵代謝的主要或唯一產(chǎn)物。在優(yōu)選的實施方式中，本發(fā)明的微生物所屬的乳桿菌屬根據(jù)以下特征分為3個主要亞組，其中設(shè)想本發(fā)明的乳桿菌屬物種可屬于3個主要亞組中的每個(a)同型發(fā)酵乳桿菌通過Embden-Meyerhof途徑從葡萄糖生產(chǎn)至少85％的量的乳酸的L-、D-或DL異構(gòu)體；(ii)在45℃的溫度生長，在15℃的溫度不生長；(iii)為長桿狀；和(iv)細胞壁中有甘油磷壁酸；同型發(fā)酵乳桿菌通過Embden-Meyerhof途徑生產(chǎn)乳酸，優(yōu)選地乳酸的L-或DL-異構(gòu)體；在15℃的溫度生長，在45℃的溫度表現(xiàn)可變的生長；(iii)是短桿狀或棒狀；和(iv)細胞壁中有核糖醇和/或甘油磷壁酸；異型發(fā)酵乳桿菌通過戊糖磷酸途徑從葡萄糖生產(chǎn)至少50％的量的乳酸，優(yōu)選地乳酸的DL異構(gòu)體；生產(chǎn)二氧化碳和乙醇(iii)在15℃或45℃表現(xiàn)可變的生長；(iv)是長或短桿狀；和(v)細胞壁中有甘油磷壁酸甘油?；谏鲜鎏卣?，根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的微生物可分類為屬于乳酸菌組，特別是乳桿菌屬。在優(yōu)選的實施方式中，本發(fā)明的微生物具有選自以下組的代謝指紋：(i)它代謝D-乳糖，但不代謝L-山梨糖和/或D-蔗糖和/或D-安茴酰牛扁堿，(ii)它代謝安茴酰牛扁堿，(iii)它代謝L-山梨糖，但不代謝D-乳糖和/或D-蔗糖和/或安茴酰牛扁堿，和(iv)它代謝L-山梨糖、D-乳糖和安茴酰牛扁堿。優(yōu)選地，本發(fā)明的微生物具有選自以下組的代謝指紋：(i)它代謝D-乳糖，但不代謝L-山梨糖、D-蔗糖和安茴酰牛扁堿，(ii)它代L-山梨糖、D-乳糖和安茴酰牛扁堿，但不代謝D-蔗糖，(iii)它代謝L-山梨糖，但不代謝D-乳糖、D-蔗糖和安茴酰牛扁堿，和(iv)它代L-山梨糖、D-乳糖、D-蔗糖，但不代謝安茴酰牛扁堿。當然，本發(fā)明的微生物不限于代謝上述代謝指紋圖式的糖，但可能夠代謝其他糖。在本發(fā)明中，術(shù)語“微生物”不僅指此類微生物，當所述微生物被置于適當?shù)呐囵B(yǎng)條件下時，可增殖(活的微生物)。本發(fā)明特別有利的是，也可使用相應(yīng)的經(jīng)熱滅活或凍干的微生物代替此類活的微生物。這特別有用，因為即使對他們保證此類活的微生物對其健康有利，一些消費者可能反對食用活的微生物，或?qū)⒋祟惢畹奈⑸锾峁┙o兒童或?qū)櫸飫游锏南敕?。由于本發(fā)明涉及增加對口腔護理指示的順從，即使此類無理由的反對也可被照顧是特別的優(yōu)勢。因此，除非明確說明，此說明書以及所附的實施例、附圖和權(quán)利要求書不區(qū)分活的、經(jīng)熱滅活的或凍干的微生物。根據(jù)本發(fā)明，經(jīng)熱滅活的細胞優(yōu)選地通過在121℃的溫度，在2巴的大氣壓的飽和蒸汽存在下，將活的微生物細胞高壓滅菌至少20分鐘獲得。由于高壓滅菌的方法是微生物和相應(yīng)的生物技術(shù)工程領(lǐng)域已知的標準技術(shù)，可用標準實驗室設(shè)備完成此類經(jīng)熱滅活的微生物的制備。它是非?？焖俚募夹g(shù)并且被證明滅活乳桿菌科，特別是乳桿菌屬的微生物。備選地，根據(jù)本發(fā)明的微生物的熱滅活可通過將此細胞在-20℃的溫度冷凍完成。也易于用標準實驗室設(shè)備進行此類冷凍。不論熱滅活的模式，即通過高壓滅菌或通過冷凍，根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選地，活的微生物的濃度被處理降低至少85％、90％或95％，并且特別優(yōu)選地至少97％、98％、99％，并且更特別優(yōu)選地99.1％、99.2％、99.3％、99.4％、99.5％、99.6％、99.7％、99.8％或99.9％。特別優(yōu)選的是，此類高壓滅菌或冷凍將活的微生物的濃度降低至少3個數(shù)量級(即1000倍)，并且更優(yōu)選地至少4個數(shù)量級，甚至更優(yōu)選地至少5個數(shù)量級。本發(fā)明的微生物的特別的優(yōu)勢是即使在此類通過高壓滅菌或冷凍滅活后，它們?nèi)员Ａ羝渥魑锔杏X中性的口腔護理劑，優(yōu)選地抗牙結(jié)石劑，抗齲和/或抗口臭劑的有效性。以此類熱滅活的形式，本發(fā)明的微生物特別易于儲存，即使在20℃，在此溫度具有80％相對濕度的標準大氣中?？蓛Υ嫘蕴貏e重要，因為根據(jù)本發(fā)明的經(jīng)滅活的微生物允許生產(chǎn)包含此類經(jīng)滅活的形式的食品或飼料，而不破壞“最佳食用”日期。根據(jù)本發(fā)明，通過使用本發(fā)明的凍干的微生物，即凍干的乳桿菌科微生物，特別是凍干的乳桿菌屬的乳酸微生物可獲得同樣的優(yōu)勢。根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選地在室溫，即在16℃和25℃之間的溫度凍干至少2小時。除了例如處于活的、經(jīng)熱滅活的或凍干形式的本發(fā)明的微生物，或備選地，可使用其片段?？捎帽绢I(lǐng)域知悉的標準方法，特別是細胞裂解和/或巴氏殺菌法方便地進行微生物的片段化。用于裂解或破碎根據(jù)本發(fā)明的微生物，包括其經(jīng)熱滅活和/或凍干的形式的方法不是特別受關(guān)注。適當?shù)姆椒蓮睦缁瘜W方法包括酶促處理中選擇，所述酶促處理優(yōu)選地通過一種或多種蛋白酶，例如蛋白酶K、脂肪酶或糖苷酶；其他化學物的非限制性實例是離子載體、去污劑，例如十二烷基磺酸鈉、酸或堿；物理方法的非限制性實例是高壓(例如弗氏細胞壓碎器壓碎)、滲透性和磨蝕(例如用玻璃或鐵珠)。生產(chǎn)根據(jù)本發(fā)明的經(jīng)熱滅活和/或凍干的微生物及其片段的特別優(yōu)選的方法在WO2006/027265A1，第25-28頁和WO2009/149816A1，第28-34頁中說明?！氨景l(fā)明的微生物的片段”涵蓋本發(fā)明的微生物的細胞的任何部分。優(yōu)選地，所述片段是通過膜制劑獲得的膜級分。屬于乳桿菌科，優(yōu)選地乳桿菌屬的結(jié)合子微生物的膜制劑可用本領(lǐng)域知悉的方法獲得，例如通過使用在Rollan等人Int.J.FoodMicrobiol.70(2001)，303-307、Matsuquchi等人，Clin.Diagn.Lab.Immunol.10(2003)，259-266或Stentz等人Appl.Environ.Microbiol.66(2000)，4272-4278或Varmanen等人J.Bacteriology182(2000)，146-154中說明的方法。備選地，也設(shè)想全細胞制劑。優(yōu)選地，本文說明的本發(fā)明的結(jié)合子微生物的片段保留特異性結(jié)合變形鏈球菌群，和更優(yōu)選地變形鏈球菌(Streptococcusmutans)的能力，這在本文中詳細說明。本發(fā)明中使用的微生物(即優(yōu)選地為乳桿菌科或乳桿菌屬的乳酸菌，包括其相應(yīng)的經(jīng)熱滅活或凍干的形式和其片段)優(yōu)選地用作抗齲劑。根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語“抗齲劑”被限定為這樣的任何活性劑，所述活性劑通過其僅僅在人或包括寵物動物例如狗、貓、大鼠、小鼠、倉鼠、豚鼠或猴子的動物的口腔中的存在降低發(fā)生新齲性損傷的風險。本發(fā)明的特別優(yōu)勢是用作抗齲劑的微生物就其本身不必是抗微生物有效的。因此，根據(jù)本發(fā)明，用作抗齲劑的微生物或其片段不必減少在共培養(yǎng)中的生齲微生物，特別是屬于變形鏈球菌群的微生物的數(shù)量。因此，根據(jù)本發(fā)明的另一優(yōu)勢是用作抗齲劑的微生物對人或動物，特別是寵物動物的口腔正常微生物群落具有非常有限的影響。適當?shù)奈⑸飳⒃谙挛恼f明。本發(fā)明中使用的微生物(即優(yōu)選地為乳桿菌科或乳桿菌屬的乳酸菌，包括其相應(yīng)的經(jīng)熱滅活或凍干的形式和其片段)優(yōu)選地用作抗牙結(jié)石劑。根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語“抗牙結(jié)石劑”被限定這樣的為任何活性劑，所述活性劑通過其僅僅在人或包括寵物動物的動物的口腔中的存在降低發(fā)生牙結(jié)石的風險，或減慢牙結(jié)石的進一步發(fā)展。本發(fā)明的抗牙結(jié)石劑不需要實際移除已經(jīng)在牙上形成的牙結(jié)石。同樣，本發(fā)明中使用的微生物(即優(yōu)選地為乳桿菌科或乳桿菌屬的乳酸菌，包括其相應(yīng)的經(jīng)熱滅活或凍干的形式和其片段)優(yōu)選地用作抗口臭劑。根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語“口臭”指來自口腔的任何令人厭惡的氣味。因此，根據(jù)本發(fā)明，此術(shù)語用于弱形式的口臭，也稱為“口腔異味”，其不被認為是疾?。灰灿糜诖祟愋问降目诔?，例如由于其強度或氣味，其被認為是疾病的癥狀；后一類形式的口臭也稱為口臭(halitosis)。臨床上相關(guān)形式的口臭，即口臭，可具有多種原因。對所有形式的口臭，最值得注意的是在口腔中集群的微生物的感染，其中此類微生物消化有機物質(zhì)，例如死上皮細胞、其他微生物或殘留食品或飼料。優(yōu)選地，本發(fā)明被設(shè)置為延緩口臭的發(fā)作，和/或降低口臭的強度或改變氣味，無論是臨床上無關(guān)的口腔異味或臨床上相關(guān)的口臭。然而，除非在本文中明確說明，術(shù)語“口臭”不涵蓋源自口腔以外，例如食道或胃中的惡臭。此類惡臭可例如在打嗝時變得明顯。在本發(fā)明中，術(shù)語“口腔”指從嘴唇和牙齒延伸，直至但不包括腭垂的腔。口限定哺乳動物，優(yōu)選地人或動物例如寵物的口腔，由口腔黏膜(牙齦、嘴唇、頰、顎和口腔底)、舌和牙(包括人工結(jié)構(gòu))組成。同樣，根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語“感覺中性”被限定為此類活性劑，其能代替多達2wt-％的全麥面粉，使得基于從無差異、輕微改變、明顯改變到無疑改變的尺度判斷時，10位受訓的專家組中最多5位會認為此類全麥面粉與本發(fā)明的微生物和/或片段的混合物的口味和氣味被明顯改變。優(yōu)選地，至多5wt-％的全麥面粉可被微生物和/或其片段代替，使得10位專家中最多5位會認為此類混合物的口味和/或氣味被明顯改變。根據(jù)本發(fā)明，因而提供了組合物，所述組合物包含：-(a)感覺中性和(b)對減少人或動物口腔中變形鏈球菌群有效和/或?qū)p少口臭有效的量的結(jié)合子微生物或其片段，其中微生物是乳酸菌?，F(xiàn)在出乎意料地發(fā)現(xiàn)，使用用于減少口腔中變形鏈球菌群的結(jié)合子乳酸菌足以產(chǎn)生感覺中性的活性劑的抗齲效果。如上所述，此類結(jié)合子乳酸菌，其經(jīng)熱滅活或凍干的形式，以及此類結(jié)合子乳酸菌的片段可用做抗齲劑，而沒有抗微生物效果，即不會殺死生齲微生物本身或抑制其生長。相反，結(jié)合子微生物或其片段結(jié)合變形鏈球菌群的一個或多個種是足夠的。此類結(jié)合可以導致被結(jié)合的變形鏈球菌群的凝集，所述變形鏈球菌群轉(zhuǎn)而被正常的唾液吞咽和在進食和飲水過程中從口腔移除。如WO2008/074473A2中所述，從口腔移除變形鏈球菌群顯著地降低口腔中和牙齒上生物膜形成的風險，從而間接降低發(fā)生齲的風險。這也對結(jié)合變形鏈球菌的此類結(jié)合子微生物特別適用，如WO2006/027265A1中所述。然而，到目前為止尚未知悉此類結(jié)合子微生物可用作感覺中性的活性劑，即如上文所述和下文詳述的感覺中性濃度。同樣，到目前為止尚未知悉此類對變形鏈球菌群，特別是變形鏈球菌的結(jié)合可降低發(fā)生口臭的風險。根據(jù)本發(fā)明，因而優(yōu)選包含微生物或其片段的組合物，所述微生物或其片段能特異性結(jié)合屬于變形鏈球菌群的組的細菌，其中所述特異性結(jié)合是(i)對熱處理具有抗性；和/或(ii)對蛋白酶處理具有抗性；和/或(iii)鈣依賴的；和/或(iv)在4.5和8.5之間的pH范圍內(nèi)形成；和/或(v)在唾液存在下形成術(shù)語“特異性結(jié)合”在本發(fā)明的語境下表示結(jié)合子微生物或其片段，優(yōu)選地屬于乳桿菌科并且更優(yōu)選地乳桿菌屬的微生物(或相應(yīng)的片段)，結(jié)合屬于變形鏈球菌群的一種或多種菌株，優(yōu)選地結(jié)合變形鏈球菌，但不結(jié)合大部分其他，優(yōu)選地不結(jié)合屬于鏈球菌屬的其他物種。即，結(jié)合子微生物或其片段優(yōu)選地不結(jié)合屬于口腔鏈球菌(Streptococcusoralis)和/或輕鏈球菌(Streptococcusmitis)和/或血鏈球菌(Streptococcussanguinis)的細菌。甚至更優(yōu)選地，結(jié)合子微生物也不結(jié)合屬于唾液鏈球菌(Streptococcussalivarius)物種，更優(yōu)選地屬于嗜熱亞種的細菌。更優(yōu)選地，結(jié)合子微生物或其片段不結(jié)合口腔鏈球菌DSMZ20066、口腔鏈球菌DSMZ20395、口腔鏈球菌DSMZ20627、輕鏈球菌DSMZ12643和/或血鏈球菌DSMZ20567。甚至更優(yōu)選地，結(jié)合子微生物或其片段也不結(jié)合唾液鏈球菌嗜熱亞種(Streptococcussalivariusspp.thermophilus)。特異性結(jié)合反應(yīng)包含本發(fā)明的結(jié)合子微生物(包括其片段)在口中結(jié)合和，優(yōu)選地，聚集變形鏈球菌或本文所述的其他變形鏈球菌群細胞。因此，特異性結(jié)合導致結(jié)合的細胞被例如，如本文所述的唾液流或口腔清洗或漱口等沖走。優(yōu)選地，本發(fā)明的結(jié)合子微生物及其片段與變形鏈球菌和/或其他變形鏈球菌群的特異性結(jié)合反應(yīng)阻止此類鏈球菌細胞附著到一顆或多顆牙齒的表面，或者，在不受此類理論束縛，所述特異性結(jié)合反應(yīng)可導致鏈球菌細胞從一顆或多顆牙齒的表面脫落。因此，特異性結(jié)合反應(yīng)導致鏈球菌細胞被從口腔中沖出，從而減少生物膜形成的誘因，因而預防和/或治療齲。結(jié)合子微生物或其片段被認為可特異性結(jié)合鏈球菌抗原I/II，其也被稱為抗原B、IF、P1、SR、MSL-1或Pac。然而，結(jié)合子微生物或其片段可結(jié)合變形鏈球菌的任何其他蛋白質(zhì)或表面結(jié)構(gòu)，從而如本文所述聚集變形鏈球菌病將其沖出口腔。已知鏈球菌屬突變體通過所述鏈球菌抗原I/II結(jié)合表膜。因此，當本發(fā)明的結(jié)合子微生物可結(jié)合，例如所述鏈球菌抗原I/II時，變形鏈球菌或另一種各自的變形鏈球菌群被阻止結(jié)合牙的表面，這從而幫助預防和/或治療齲。表膜是存在于唾液中，含有蛋白質(zhì)和脂類的透明的薄覆蓋物。它在牙齒表面被清潔后數(shù)秒內(nèi)形成。表膜形成是牙斑形成的第一步。牙斑是在牙齒上聚積的軟沉積物。斑可被定義為復雜微生物群落，每毫克具有超過1010細菌。據(jù)估計，斑中存在多達400種不同的細菌種。除了細菌細胞，斑含有少量上皮細胞、白細胞和巨噬細胞。細胞被包含于細胞外基質(zhì)內(nèi)，所述基質(zhì)由細菌產(chǎn)物和唾液形成。細胞外基質(zhì)含有蛋白質(zhì)、多糖和脂類。存在于唾液中的蛋白質(zhì)之一是凝集素，它一方面被認為導致從口腔部分移除變形鏈球菌群，然而，另一方面它被懷疑促進變形鏈球菌群附著于牙表面，從而促進鏈球菌細菌向牙齒的最初附著，因此齲發(fā)生。優(yōu)選地，上述的屬于乳酸菌組的結(jié)合子微生物或其片段能特異性結(jié)合變形鏈球菌血清型c(DSMZ20523)和/或血清型e(NCTC10923)和/或血清型f(NCTC11060)和/或遠緣鏈球菌(Streptococcussobrinus)DSMZ20742和/或鼠鏈球菌(Streptococcusratti)DSMZ20564和/或倉鼠鏈球菌(Streptococcuscricetus)DSMZ20562和/或野鼠鏈球菌(Streptococcusferus)DSMZ20646和/或獼猴鏈球菌(Streptococcusmacacae)DSMZ20714。這表示屬于乳酸菌的組的上述結(jié)合子微生物或其片段優(yōu)選地結(jié)合選自變形鏈球菌血清型c(DSMZ20523)、血清型e(NCTC10923)、血清型f(NCTC11060)、遠緣鏈球菌DSMZ20742、鼠鏈球菌DSMZ20564、倉鼠鏈球菌DSMZ20562、野鼠鏈球菌DSMZ20646和獼猴鏈球菌DSMZ20714中的至少一種微生物。更優(yōu)選地，屬于乳酸菌的組的上述結(jié)合子微生物或其片段結(jié)合上述細菌的任何組合、分組或亞亞組。甚至更優(yōu)選地，屬于乳酸菌的組的結(jié)合子微生物或其片段結(jié)合全部上述細菌。根據(jù)本發(fā)明，“血清型”是細菌細胞，優(yōu)選地變形鏈球菌或遠緣鏈球菌細胞的抗原性質(zhì)，通過本領(lǐng)域知悉的血清學方法鑒定。如上所述，結(jié)合子微生物或其片段與變形鏈球菌群，優(yōu)選地變形鏈球菌的特異性結(jié)合優(yōu)選地對熱處理具有抗性。因此，當用熱處理本發(fā)明的結(jié)合子微生物，例如在高于55℃，更優(yōu)選地在高于65℃，特別優(yōu)選地在高于95℃，最優(yōu)選地在121℃的溫度時，結(jié)合不被消除。在冷卻后，如本文所述測定本發(fā)明的結(jié)合子微生物或其片段特異性結(jié)合變形鏈球菌群的能力。相應(yīng)的溫度可取決于具體的結(jié)合子微生物物種，但可由本領(lǐng)域技術(shù)人員用常規(guī)實驗方便地確定，例如通過將相應(yīng)的細胞在不同溫度孵育，并用如本文所說明的方法確定仍能特異性結(jié)合變形鏈球菌群和/或變形鏈球菌的結(jié)合子細胞或其片段的量。通常，熱處理應(yīng)持續(xù)至少1分鐘的時間段。優(yōu)選地，熱處理持續(xù)至少n分鐘的時間段，其中n是2至60范圍內(nèi)的整數(shù)，特別優(yōu)選地，n＝20。然而，理論上孵育時間沒有上限。然而，其優(yōu)選地不長于4、3、2或1小時。最優(yōu)選的熱處理是在121℃的溫度，在具有2巴的大氣壓的飽和蒸汽中至少20分鐘。因此，特別優(yōu)選可用高壓滅菌獲得的本發(fā)明的結(jié)合子微生物的經(jīng)熱滅活的形式。最優(yōu)選的熱處理被認為消除蛋白質(zhì)的任何功能或細胞的任何活力，因而區(qū)分本發(fā)明的微生物和其他微生物，因為本發(fā)明的微生物仍能特異性結(jié)合變形鏈球菌。因此，這對本發(fā)明的任何食品、飲料或組合物非常有用如果希望微生物不應(yīng)是活的。結(jié)合子微生物或其片段的特異性結(jié)合還優(yōu)選地由其對蛋白酶處理的抗性表征。優(yōu)選地，結(jié)合對用選自鏈霉蛋白酶E、蛋白酶K、胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶的一種或多種蛋白酶的處理具有抗性。這些蛋白酶沒有顯示特異性，因此被認為降解位于微生物細胞表面的任何蛋白質(zhì)。已知對氨基酸殘基的某些模式具有偏好的其他蛋白酶是彈性蛋白酶、凝血酶、氨基肽酶I、羧基肽酶、dostripain、內(nèi)蛋白酶、木瓜蛋白酶、組織蛋白酶B、胃蛋白酶、凝乳酶、組織蛋白酶D。后者蛋白酶也可用于檢測結(jié)合子微生物或其片段與變形鏈球菌或另一種變形鏈球菌群的特異性結(jié)合是否對后者更特異性的蛋白酶具有抗性。因此，在如WO2008/074473A2或WO2006/027265A1的實施例(合并入本文)所述的酶處理后，結(jié)合子微生物或其片段仍能特異性結(jié)合變形鏈球菌/變形鏈球菌群。此外，結(jié)合子微生物或片段的特異性結(jié)合還優(yōu)選地由其對鈣的依賴性表征。優(yōu)選地，特異性結(jié)合在存在0.05mM和500mM之間，優(yōu)選地1mM和100mM之間的鈣離子濃度下發(fā)生。特別優(yōu)選的鈣濃度是在2mM和30mM之間。例如，可由如在WO2008/074473A2或WO2006/027265A1的實施例中說明的來測試特異性結(jié)合對鈣的依賴性，所述文獻合并入本文。此外，與結(jié)合子微生物或其片段的特異性結(jié)合優(yōu)選地維持在4.0和9.0之間，優(yōu)選地在4.0和7.0之間的pH范圍。特別地，特異性結(jié)合仍然發(fā)生的pH值優(yōu)選地是4.5。在上述實施例中說明了在上述pH范圍維持特異性結(jié)合的測定。特異性結(jié)合優(yōu)選地不依賴于鎂。因此，鎂離子或鎂鹽不必要存在。特異性結(jié)合的另一個優(yōu)選的特征是它在唾液存在下發(fā)生。唾液是由唾液腺合成的外分泌物。它是復雜的液體，除了約99％的水，含有多種有機和無機化合物。唾液的生理成分是，特別地，酶，例如淀粉酶、carboanhydrase、溶菌酶、過氧化物酶或蛋白質(zhì)例如粘蛋白、乳鐵蛋白、富含脯氨酸蛋白質(zhì)、cystatine、histatine或statherine或可溶性IgA。因此，盡管唾液中存在多種可能的干擾性物質(zhì)，本發(fā)明的微生物的特異性結(jié)合未被干擾或阻礙。為測試在唾液存在下的特異性結(jié)合，優(yōu)選使用優(yōu)選地含有上述鏈球菌屬物種的唾液。然而，如果測試鼠李糖乳桿菌(Lactobacillusrhamnosus)在唾液存在下對變形鏈球菌的特異性結(jié)合，優(yōu)選省略唾液鏈球菌嗜熱亞種。如本文所述測定特異性結(jié)合。屬于乳酸菌的組的結(jié)合子微生物或其片段的上述特征使得它成為預防和/或治療齲的穩(wěn)健和有效的活性劑，因為它主要以多種形式對口，包括口腔和牙施用，其中尤其存在包括某些蛋白酶以及在攝入含有碳水化合物的食品后的低pH值的唾液。此外，在制備食品或飼料的過程中，對熱的抗性在將本發(fā)明的微生物作為添加劑添加到所述食品或飼料中具有有益效果。即，食品或飼料經(jīng)常被熱滅菌、預烹調(diào)、巴氏滅菌等，這對微生物的活性有害。本發(fā)明的結(jié)合子微生物和/或其相應(yīng)的片段能特異性結(jié)合一種或多種變形鏈球菌群，和優(yōu)選地變形鏈球菌，其中所述特異性結(jié)合對熱處理具有抗性；和對蛋白酶處理具有抗性，和在唾液存在下形成。此類結(jié)合子微生物及其片段組合上述的優(yōu)勢。特別地，由于其特異性結(jié)合對熱處理具有抗性，它們可被摻合到熱處理滅菌的產(chǎn)品中，從而延長產(chǎn)品的保存期而不破壞由微生物或其片段賦予產(chǎn)品的口腔健康性質(zhì)，優(yōu)選地不破壞產(chǎn)品的抗牙結(jié)石有效性、抗齲有效性或抗口臭有效性。同樣，由于蛋白酶抗性，結(jié)合子微生物和片段可被摻合到不同組合物的多種產(chǎn)品中，甚至在此類產(chǎn)品被熱處理用于蛋白質(zhì)變性之前。重要的是，在唾液存在下，特異性結(jié)合的形成也允許在不從口腔排出唾液的此類產(chǎn)品中使用結(jié)合子微生物及其片段。此能力轉(zhuǎn)而增加了消費者順從，特別是在兒童和動物包括寵物動物中，因為此類消費者傾向于不愿使用導致口腔干燥的產(chǎn)品。出于這些原因，本發(fā)明的結(jié)合子微生物和/或其相應(yīng)的片段更優(yōu)選地能特異性結(jié)合一種或多種變形鏈球菌群，和優(yōu)選地變形鏈球菌，其中所述特異性結(jié)合對在121℃溫度在具有2巴大氣壓的飽和蒸汽中的20分鐘的熱處理具有抗性，和對選自鏈霉蛋白酶、蛋白酶K、胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶的一種或多種酶的處理具有抗性，和在唾液存在下形成。優(yōu)選地，本發(fā)明的結(jié)合子微生物和/或其相應(yīng)片段的特異性結(jié)合也依賴于鈣；和在4.5和8.5之間的pH范圍內(nèi)形成。確定結(jié)合子微生物及其片段與變形鏈球菌群的結(jié)合的方法在Lang等人(2010)JournalofDentalResearch89(2)175-179中說明，所述文獻合并入本文。優(yōu)選地，結(jié)合子微生物或其片段的特異性結(jié)合可按如下測定：(a)將所述結(jié)合子微生物培養(yǎng)到穩(wěn)定期，在待測試的是片段的情況下，獲得此類片段，(b)將所述結(jié)合子微生物或片段與已經(jīng)培養(yǎng)到穩(wěn)定期的變形鏈球菌群混合，(c)在允許形成所述微生物和所述鏈球菌的聚集物的條件下孵育步驟(b)中獲得的混合物，和通過沉淀的形成檢測聚集物。在優(yōu)選的實施方式中用于此測定的屬于變形鏈球菌群的組的細菌是變形鏈球菌。對于與變形鏈球菌群的特異性結(jié)合，優(yōu)選地不能檢測到與選自唾液鏈球菌嗜熱亞種、口腔鏈球菌DSMZ20066、口腔鏈球菌DSMZ20395、口腔鏈球菌DSMZ20627、輕鏈球菌DSMZ12643和血鏈球菌DSMZ20567中的至少1種，優(yōu)選地至少2種，和更優(yōu)選地至少3種，和甚至更優(yōu)選地全部微生物的結(jié)合。特別地，屬于乳酸菌的組，優(yōu)選地乳桿菌科，更優(yōu)選地乳桿菌屬的結(jié)合子微生物或相應(yīng)的片段優(yōu)選地與變形鏈球菌群以3∶1至60∶1(變形鏈球菌群∶結(jié)合子微生物)的細胞間比率混合。乳酸結(jié)合子細菌和變形鏈球菌群都在液體培養(yǎng)基中培養(yǎng)到穩(wěn)定期。優(yōu)選地，用光度計在600nm的波長處測量光密度。上述比率對應(yīng)于從1∶50至1∶2.5的菌落形成單位的比率。優(yōu)選地，1ml中OD600＝1對應(yīng)于變形鏈球菌群的3x108個菌落形成單位。優(yōu)選地，1ml中OD600＝1對應(yīng)于乳酸菌的7x109個菌落形成單位。優(yōu)選地，對于通過沉淀測定聚集，細菌體積為2ml，盛于15mlFalcon試管中。如果必要，用PBS緩沖液稀釋培養(yǎng)懸液，以獲得上述的體積比率，同時保持終體積為2ml。優(yōu)選地，鏈球菌和結(jié)合子乳酸菌或其片段的混合物被漩渦混合約15秒然后在室溫，即在16℃和25℃之間的任何溫度靜置至少5、10、15分鐘，更優(yōu)選地20分鐘。聚集以懸液立即的渾濁的形式可見，在至少20分后，聚集以沉降為可見沉淀的形式可見，而非變形鏈球菌群聚集混合物留在懸液中。作為對照，可通過省去變形鏈球菌群或結(jié)合子微生物/片段，測定結(jié)合子微生物或片段以及變形鏈球菌群菌株的各自的自聚集。可通過如Lang等人(2010)JournalofDentalResearch89(2)175-179說明的分離形成的聚集物，或通過離心，例如在500xg離心30s，對根據(jù)上述測定的結(jié)合子微生物和變形鏈球菌群的聚集進行定量。然后，可通過測量留在上清中的未聚集的細胞的量確定聚集的量?？捎帽绢I(lǐng)域技術(shù)人員知悉的任何適當方法進行確定。優(yōu)選地，通過移出一定體積的上清(例如1ml)進行確定。然后，可在本領(lǐng)域技術(shù)人員知悉的任何適當?shù)牟ㄩL處測量(例如在600nm)移出的上清的光密度。測量值在減去相應(yīng)的沒有乳桿菌的對照測試的值后代表未聚集的細胞的量。確定根據(jù)本發(fā)明的特異性結(jié)合的方法在WO2008/74473A2的實施例4中說明，培養(yǎng)各個微生物的相應(yīng)說明在該公開的實施例1中說明。出于公開確定根據(jù)本發(fā)明的特異性結(jié)合的方法的目的，將兩個實施例都合并入本文。備選地，為解決可能的自聚集的問題，可使用染料，優(yōu)選地熒光染料。因此，在更優(yōu)選的實施方式中，特異性結(jié)合可按如下測定：將所述微生物培養(yǎng)到穩(wěn)定期；將所述微生物與細菌混合，所述細菌屬于變形鏈球菌群的組，并且已經(jīng)培養(yǎng)到穩(wěn)定期并已經(jīng)使用適當?shù)娜玖?，?yōu)選地熒光染料染色；在允許形成所述微生物和變形鏈球菌群的組的細菌的聚集物的條件下孵育步驟(b)中獲得的混合物，和通過檢測染料，優(yōu)選地熒光染料檢測聚集物。同樣，在優(yōu)選的實施方式中用于此類測定的屬于變形鏈球菌群的組的細菌是變形鏈球菌。優(yōu)選地，聚集測定可如此進行，首先如上所述將結(jié)合子微生物和變形鏈球菌群培養(yǎng)到穩(wěn)定期。優(yōu)選地，用光度計在600nm的波長處測量光密度。優(yōu)選地，1ml中OD600＝1對應(yīng)于各變形鏈球菌群的3x108個菌落形成單位。優(yōu)選地，1ml中OD600＝1對應(yīng)于如本文所述的結(jié)合子微生物，特別是乳桿菌科，更優(yōu)選地乳桿菌屬的7x109個菌落形成單位。然后，將變形鏈球菌群染色。在其他優(yōu)選的實施方式中，結(jié)合子微生物被染色，而鏈球菌未被染色。至于染料，可使用任何適當?shù)娜玖?，?yōu)選地可使用本領(lǐng)域技術(shù)人員知悉的熒光染料。優(yōu)選地，可使用特異性或非特異性熒光染料，例如CFDA-SE用于染色完整細胞，其他有用的染料包括羧基熒光素二乙酸乙酰氧基甲酯、BCECFAM和CalceinAM。具體地，收獲細胞，例如通過離心，優(yōu)選地在3200xg離心5分鐘。然后，獲得的沉淀可在本領(lǐng)域技術(shù)人員知悉的任何適當?shù)木彌_液，優(yōu)選地在PBS緩沖液中重懸?？捎嬎憔彌_液的量，使得獲得的懸液具有例如4.2/ml的OD600。然后，懸液可與適當?shù)娜玖?，例如熒光染料混合，?yōu)選地與5，6-羥基熒光素二乙酸，琥珀酰亞胺脂(CFDA-SE)，更優(yōu)選地與2μlCFDA-SE溶液(Invitrogen)混合。然后，可在本領(lǐng)域技術(shù)人員知悉的適當?shù)臏囟龋?7℃，孵育細胞本領(lǐng)域技術(shù)人員所知悉的適當?shù)臅r間，例如2小時。在進一步步驟中，可收獲染色的細胞，例如通過離心。優(yōu)選地，離心在3200xg進行5分。然后細胞可重懸在本領(lǐng)域技術(shù)人員知悉的適當?shù)木彌_液，例如2mlPBS緩沖液中。對于聚集，結(jié)合子微生物優(yōu)選地與變形鏈球菌群以3∶1至1∶3的體積比(變形鏈球菌群∶結(jié)合子微生物)混合。更優(yōu)選地，混合物的體積比是1∶1。上述比率對應(yīng)于從1∶50至1∶150的菌落形成單位比率。為了通過測量染色，優(yōu)選地測量熒光測定聚集反應(yīng)，以本領(lǐng)域技術(shù)人員知悉的任何適當?shù)捏w積，優(yōu)選地50μl的體積使用結(jié)合子微生物和變形鏈球菌群。優(yōu)選地，混合在微量滴定板，例如96孔微量滴定板中進行。然后，混合物可被漩渦混合，優(yōu)選地全速混合12分。然后，混合物可被離心，例如在500xg離心10秒。然后可移除上清，沉淀可重懸于任何適當體積，例如100μl的本領(lǐng)域技術(shù)人員知悉的任何適當?shù)木彌_液，優(yōu)選地PBS緩沖液中?？捎帽绢I(lǐng)域技術(shù)人員知悉的任何適當?shù)姆椒ㄔ诨旌衔镏袦y量懸液的染色。優(yōu)選地，在熒光的情況下，熒光可用熒光閱讀儀檢測，例如在495nm的激發(fā)和525nm的發(fā)射波長處。作為對照，可檢測單獨的結(jié)合子微生物和單獨的變形鏈球菌群。任何背景染色，例如熒光，可用經(jīng)單獨的測試的變形鏈球菌群測量，并可優(yōu)選地從與相應(yīng)的結(jié)合子微生物的聚集的值中減去。如果從在含有如上文說明的結(jié)合子微生物和經(jīng)測試的變形鏈球菌群的樣品中測量的染色(例如熒光)減去如上文說明的測量的背景染色(例如熒光)，并且得到的值至少大于0，則存在聚集作用。更優(yōu)選地，如果在如上文所述進行的系列測試中得到的值可重復地大于0，存在聚集作用。“系列實驗”表示至少2次，優(yōu)選地3次，更優(yōu)選地4次，最優(yōu)選地5次測試?？砂慈鏦O2008/074473A2的實施例5中說明的進行測試結(jié)合的備選方法，所述文獻以引文合并入本文。對于結(jié)合子微生物的片段，結(jié)合基本上以如上所述的對于活的或經(jīng)滅活的結(jié)合子微生物的結(jié)合確定來確定。代替結(jié)合子微生物細胞，用于確定結(jié)合或用于制備食品或飼料組合物的根據(jù)本發(fā)明的片段的量優(yōu)選地與活的或經(jīng)熱滅活的結(jié)合子微生物的細胞壁材料的量相同。例如，可通過使用適當?shù)娜玖蠝y量結(jié)合子微生物內(nèi)含物的肽聚糖含量，并且可使用基于此類染料測量的同樣量的片段。上述結(jié)合子微生物優(yōu)選地是如上所述的屬于乳桿菌屬，更優(yōu)選地乳桿菌種的乳酸菌。甚至更優(yōu)選地，所述乳桿菌屬于類干酪乳桿菌(Lactobacillusparacasei)或鼠李糖乳桿菌(Lactobacillusrhamnosus)。然而，乳桿菌種不限于此。上述結(jié)合子微生物可優(yōu)選地是“分離的”或“純化的”。術(shù)語“分離的”表示材料被從其原始環(huán)境，例如天然環(huán)境(如果其是天然存在的)移出。例如從天然系統(tǒng)中的一些或全部共存材料中移出的天然存在的微生物，優(yōu)選地乳桿菌種，是分離的。此類微生物可以是組合物的部分，并仍將被認為是分離的，因為組合物不是天然環(huán)境的部分。因此，在純培養(yǎng)物中培養(yǎng)的微生物仍被認為是分離的微生物。類似地，根據(jù)本發(fā)明，如果微生物的片段是從各微生物的至少一些材料分離的，則它被認為是“分離的”。術(shù)語“純化的”不要求絕對純凈；相反，它旨在作為相對限定。從文庫獲得的單種微生物習慣上被純化到微生物同質(zhì)，即當通過本領(lǐng)域知悉的方法在瓊脂平板上劃線分離時，它們作為單個菌落生長。優(yōu)選地，用于此目的的瓊脂平板對乳酸菌，特別優(yōu)選地對乳桿菌種是選擇性的。本領(lǐng)域知悉此類選擇性瓊脂平板。為獲得片段，優(yōu)選地通過本領(lǐng)域知悉的方法，例如超聲、弗氏細胞壓碎器或球磨，破裂活的或經(jīng)熱滅活的結(jié)合子微生物細胞，并通過離心將片段與其他細胞殘留物分開。然后可沖洗片段沉淀并再次離心以獲得片段沉淀。更優(yōu)選地，上述屬于乳酸菌的組的結(jié)合子微生物分別選自具有DSMZ登陸號DSMZ16667(類干酪乳桿菌類干酪亞種Lb-Ob-KI)、DSMZ16668(類干酪乳桿菌類干酪亞種Lb-Ob-K2)、DSMZ16669(類干酪乳桿菌類干酪亞種Lb-Ob-K3)、DSMZ16670(類干酪乳桿菌類干酪亞種Lb-Ob-K4)、DSMZ16671(類干酪乳桿菌類干酪亞種Lb-Ob-K5)、DSMZ16672(鼠李糖乳桿菌Lb-Ob-K6)和DSMZ16673(鼠李糖乳桿菌Lb-Ob-K7)的類干酪乳桿菌或鼠李糖乳桿菌或其突變體或衍生物，其中所述突變體或衍生物保留特異性結(jié)合變形鏈球菌群的能力。術(shù)語“具有DSMZ登陸號的類干酪乳桿菌或鼠李糖乳桿菌”指屬于于2004年8月26日保藏于德國微生物與細胞保藏中心(“DSMZ”)，具有保藏號DSMZ16667、16668、16669、16670、16671、16672或16673的類干酪乳桿菌或鼠李糖乳桿菌種的微生物的細胞。上述DSMZ保藏物是根據(jù)《為專利申請程序的微生物備案取得國際承認的布達佩斯條約》保藏的。上述屬于乳酸菌的組的結(jié)合子微生物的，優(yōu)選地保藏的類干酪乳桿菌或鼠李糖乳桿菌細胞的“突變體或衍生物”優(yōu)選地與各保藏的菌株具有相同的特征，即它保留特異性結(jié)合變形鏈球菌群的能力，優(yōu)選地具有如本文所述的結(jié)合特征。例如，所述衍生物可被遺傳改造。在本發(fā)明的背景下，術(shù)語“遺傳改造的”以其最寬泛的意義用于本領(lǐng)域技術(shù)人員知悉的方法，所述方法在體內(nèi)或體外修飾希望的核酸，使得遺傳修飾被影響，并且基因被重組DNA技術(shù)改變。因此，所述方法優(yōu)選地包含重組核酸的克隆、測序和轉(zhuǎn)化。為此目的，包括表達載體的乳桿菌種的適當?shù)妮d體例如在EP0506789B1、EP0316677B1、EP0251064B1、EP0218230B1、EP0133046B1或WO89/01970中說明?？梢允褂糜糜诳寺≈虚g構(gòu)建物的引物、酶、其他宿主細胞等并且是本領(lǐng)域技術(shù)人員所知悉的。優(yōu)選地，經(jīng)遺傳改造的突變體包含屬于乳酸菌的組，優(yōu)選地乳桿菌科，甚至更優(yōu)選地乳桿菌屬，并且最優(yōu)選地保藏的乳桿菌種之一的結(jié)合子微生物的細胞，所述細胞攜帶重組核酸，所述重組核酸包含于其細菌染色體中或一個或多個質(zhì)粒上，或者包含于其細菌染色體中和/或一個或多個質(zhì)粒中。所述重組核酸優(yōu)選地對上述屬于乳酸菌的組的結(jié)合子微生物是外源的?！巴庠础北硎径嗪塑账峄蚝怂岱肿优c宿主細胞是異源的，這意指源自具有不同基因組背景的細胞或生物，或與宿主細胞是同源的但位于與所述核酸分子的天然存在的對應(yīng)物不同的基因組環(huán)境中。在此情況下，異源多核苷酸可受其自身啟動子控制，或受異源啟動子控制。上述存在于宿主細胞中的載體或核酸分子可被整合到宿主細胞的基因組中，或其以某些染色體外的形式維持。在此方面，也應(yīng)理解上述核酸分子可用于通過同源重組恢復或創(chuàng)造突變體基因。質(zhì)?？梢允堑?、中或高拷貝數(shù)質(zhì)粒。所述遺傳改造的突變體可攜帶這樣的核酸，所述核酸編碼能降解蔗糖亞基的齒斑葡聚糖特異性1，3-糖苷鍵的葡聚糖酶或變聚糖酶(mutanase)。真菌葡聚糖酶在例如Fuglsang等人，J.Biol.Chem.275(2000)，2009-2018中說明。也設(shè)想經(jīng)遺傳改造的突變體包含攜帶重組核酸的細胞，所述重組核酸編碼優(yōu)選地被分泌或錨定于細菌細胞壁的抗體。術(shù)語“抗體”涵蓋完整抗體及其抗體片段，例如分離的輕鏈和重鏈、Fab、Fab/c、Fv、Fab′、F(ab′)2。術(shù)語“抗體”也包含人源化的抗體、雙功能抗體和抗體構(gòu)建物，如單鏈Fv(scFv)或抗體融合蛋白。也考慮，在本發(fā)明的背景下，術(shù)語“抗體”包含可在上述保藏的微生物的衍生物的細胞中表達的抗體構(gòu)建物，例如可通過本領(lǐng)域知悉的方法，經(jīng)過，特別是載體轉(zhuǎn)化的抗體構(gòu)建物。特別地考慮，此類抗體構(gòu)建物特異性地識別，例如鏈球菌抗原I/II。此類方法例如在Krueger等人，Nat.Biotechnol.20(2002)，702-706orShiroza，BiochimBiophysActa1626(2003)，57-64中說明。優(yōu)選地通過將編碼抗體的核酸與分泌信號序列有效連接完成表達的抗體的分泌?？赏ㄟ^利用酶分選酶的機制完成錨定于細菌細胞壁中。即，革蘭氏陽性細菌的表面蛋白通過這樣的機制與細菌細胞壁連接，所述機制涉及切除保守的亮氨酸-脯氨酸-X-蘇氨酸-甘氨酸(LPXTG)基序并且在肽聚糖細胞壁的組裝過程中發(fā)生。因此，編碼抗體的核酸分子可與編碼上述保守基序的序列融合，所述基序被分選酶用于將蛋白質(zhì)錨定于細菌細胞壁中。也考慮，上述屬于乳酸菌的組的結(jié)合子微生物被遺傳修飾以攜帶編碼羅氏菌素(reuterin)的核酸分子，羅氏菌素是抗微生物物質(zhì)，特別對變形鏈球菌有效。在例如Talarico等人，Chemother.33(1989)，674-679中說明羅氏菌素。屬于乳酸菌的組的結(jié)合子微生物的突變體，優(yōu)選地保藏的乳桿菌菌株的突變體優(yōu)選地是人工突變的。根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語“突變的”表示遺傳材料(即核酸)的一個或多個永久修飾，由例如天然或物理方法或化學化合物/物質(zhì)/活性劑例如EMS或ENU造成。所述修飾包括點突變，例如核酸/基因/染色體內(nèi)一個或多個堿基的轉(zhuǎn)換或顛換、缺失/插入/增加，從而修飾核酸/基因/染色體，這可以導致，特別地異常的基因表達/轉(zhuǎn)錄/翻譯或無活性基因產(chǎn)物、組成型活性/無活性基因產(chǎn)物，導致例如，顯性失活作用。優(yōu)選地，突變導致增加的特異性結(jié)合變形鏈球菌群的能力。因此，保藏的微生物的突變體細胞也是優(yōu)選的，所述突變體細胞在一個或多個希望的基因中攜帶一個或多個突變，或其中一個或多個希望的基因中的一個或多個突變是用本領(lǐng)域技術(shù)人員知悉的方法誘導的?，F(xiàn)有技術(shù)也知悉，可用任何適當?shù)姆椒?表現(xiàn)型選擇突變或遺傳改造的細菌細胞。在本發(fā)明的背景下，可根據(jù)本文說明的方法測試具有增加的特異性結(jié)合變形鏈球菌群的能力的突變體。然而，術(shù)語“突變體”也包括上述屬于乳酸菌的組的結(jié)合子微生物的細胞，優(yōu)選地保藏的微生物的細胞，所述細胞在其基因組，即細菌染色體中攜帶天然存在的，自發(fā)的突變?！白园l(fā)的突變”是自然發(fā)生，即沒有人的直接遺傳操縱，或暴露于誘變劑的突變?？赏ㄟ^培養(yǎng)菌株并通過例如，變體細菌顯示對變形鏈球菌群的改善的結(jié)合的能力選擇所需變體，完成自發(fā)的突變體的選擇。選擇自發(fā)的突變體的方法為本領(lǐng)域所熟知(參見例如Sambrook，Russell″MolecularCloning，ALaboratoryManual″，ColdSpringHarborLaboratory，N.Y.(2001)；Ausubel，″CurrentProtocolsinMolecularBiology″，GreenPublishingAssociatesandWileyInterscience，N.Y.(1989))。例如，此類突變可在培養(yǎng)過程中發(fā)生，例如在與DNA復制偶聯(lián)的正常細胞分裂過程中或在傳代和/或保存上述屬于乳酸菌的組的結(jié)合子微生物的突變體的過程中發(fā)生。然而，盡管微生物的遺傳操縱可給予微生物有益或甚至高度有益的性質(zhì)，備選地優(yōu)選地，結(jié)合子微生物以及優(yōu)選地根據(jù)本發(fā)明使用的全部微生物不是如在此申請的申請日適用的各版本的2001/18/EC號令第2條第(2)款中限定的遺傳修飾的微生物。然而，通過在所述2001/18/EC號令附錄1B所列的遺傳修飾技術(shù)獲得的根據(jù)本發(fā)明的微生物優(yōu)選地不被認為是如2001/18/EC號令第2條第(2)款中限定的遺傳修飾的微生物。通過排除遺傳修飾的微生物，可避免消費者理性和非理性的擔憂，從而增加消費者對口腔健康指導的順從。根據(jù)本發(fā)明，結(jié)合子微生物，優(yōu)選地屬于乳桿菌科的結(jié)合子微生物，更優(yōu)選地屬于乳桿菌屬的結(jié)合子微生物，最優(yōu)選地上述特別優(yōu)選的菌株之一，不包含以不通過交配和/或天然重組天然發(fā)生的方式改變的遺傳材料。此類技術(shù)包括：(1)重組核酸技術(shù)，其涉及通過將以任何方式在生物體外生產(chǎn)的核酸分子插入任何病毒、細菌、質(zhì)?；蚱渌d體系統(tǒng)中以及其摻入到宿主生物中，形成遺傳材料的新的組合，所述核酸分子在所述宿主生物中非天然存在但能繼續(xù)增殖；(2)涉及將在生物體外制備的可遺傳材料直接引入生物的技術(shù)，包括顯微注射、宏觀注射和微包囊；(3)包括原生質(zhì)體融合或雜交技術(shù)的細胞融合，其中通過用非天然發(fā)生的方法融合兩個或多個細胞形成具有新的可遺傳材料的組合的活細胞。然而，根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選地不排除天然過程例如接合、轉(zhuǎn)導和轉(zhuǎn)化。根據(jù)本發(fā)明，在其不涉及使用除了通過下文列出的一種或多種技術(shù)/方法生產(chǎn)的那些之外的重組核酸分子或經(jīng)遺傳修飾的生物的條件下，其他優(yōu)選地不被排除的技術(shù)有：(1)用自發(fā)或誘導的自發(fā)突變的誘變；和(2)細胞融合，包括微生物的原生質(zhì)體融合，其可以通過傳統(tǒng)育種方法交換遺傳材料。因此，根據(jù)本發(fā)明，結(jié)合子微生物以及也優(yōu)選地根據(jù)本發(fā)明使用的其他微生物優(yōu)選地不包含古細菌或真核生物超級界的生物的遺傳材料，當然可在與根據(jù)本發(fā)明使用的微生物同一種或，較少優(yōu)選地，至少同一屬的菌株中天然存在的此類遺傳材料除外。還優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明使用的微生物不包含除厚壁菌門之外的其他門中發(fā)現(xiàn)的微生物的遺傳材料，并且甚至更優(yōu)選地不包含只見于或取自除芽孢桿菌綱之外的其他綱的微生物的遺傳材料，甚至更優(yōu)選地不包含只見于或取自除乳桿菌目之外的其他目的微生物的遺傳材料。當根據(jù)本發(fā)明使用的微生物并且特別地結(jié)合子微生物屬于乳桿菌科時，則優(yōu)選地各微生物不包含只見于或取自除乳桿菌科之外的其他科的微生物的遺傳材料。甚至更優(yōu)選地，如果本發(fā)明的微生物并且特別地結(jié)合子微生物屬于乳桿菌屬時，則各微生物不包含只見于或取自除乳桿菌屬之外的屬的微生物的遺傳材料。根據(jù)本發(fā)明的組合物優(yōu)選地是抗生齲食品或飼料組合物，或抗生齲藥物組合物。因此，本發(fā)明涉及上述結(jié)合子微生物或其片段用于制備治療或預防由變形鏈球菌群和/或變形鏈球菌導致的齲的抗生齲組合物，優(yōu)選地藥物或化妝用組合物的用途。根據(jù)本發(fā)明使用的術(shù)語“組合物”指這樣的組合物，其包含至少一種結(jié)合子微生物——可能是經(jīng)熱滅活或凍干形式的——或其片段，優(yōu)選地如上所述的保藏的微生物——可能是經(jīng)熱滅活或凍干形式的——或所述微生物的片段。設(shè)想根據(jù)本發(fā)明使用的組合物包含上述成分的任意組合。任選地，它可包含適于預防和/或治療齲的至少一種其他成分。因此，它可任選地包含下文說明的其他成分的任意組合。術(shù)語“適于預防和/或治療齲的成分”涵蓋這樣的化合物或組合物和/或其組合，所述化合物或組合物和/或其組合抑制變形鏈球菌群與牙表面、與表膜的結(jié)合和/或使變形鏈球菌群失活。更優(yōu)選地，所述術(shù)語涵蓋這樣的化合物或組合物和/或其組合，所述化合物或組合物和/或其組合可抑制變形鏈球菌群粘附到牙表面、抑制變形鏈球菌群的糖基轉(zhuǎn)移酶活性、抑制或使變形鏈球菌群失活、抑制變形鏈球菌群的凝集素依賴性結(jié)合和/或抑制變形鏈球菌群的蔗糖依賴性結(jié)合，如下所述。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地是用于寵物動物的口腔健康組合物，更優(yōu)選地是用于預防或減少牙結(jié)石的組合物。此類組合物從例如EP0141645A2、WO0150882A2、WO2001/070043A2、WO02/078462A1、WO2004/082518A2、WO2005/092087A2和WO2010/052467A2中知悉。這些文件中，特別是在這些文件說明的實施例中說明的食品和飼料作為優(yōu)選的基礎(chǔ)組合物的實例合并入本文。根據(jù)本發(fā)明，通過摻入本發(fā)明的結(jié)合子微生物或其片段，進一步改進這些基礎(chǔ)組合物。本發(fā)明的特別的優(yōu)勢是通過結(jié)合子微生物或其片段的作用，即通過特異性結(jié)合變形鏈球菌群和最優(yōu)選地通過特異性結(jié)合變形鏈球菌，可延遲或減慢牙結(jié)石的形成，而不必須依賴于殺菌劑或其他可殺死口腔中微生物的化學劑的作用。懷疑正常口腔微生物群落對人和動物的健康有益，例如此類正常微生物群落的微生物會與病原體競爭營養(yǎng)，從而限制病原體的生長并避免感染。本發(fā)明允許使正常口腔微生物群落保持大體上不受影響，并仍然賦予口腔護理性質(zhì)，優(yōu)選地對牙結(jié)石形成的預防或減慢。本發(fā)明在預防和治療牙結(jié)石中的另一優(yōu)勢是本發(fā)明不需要脫鈣劑例如硫酸鋅、可溶性焦磷酸鹽、三聚磷酸鈉和可溶性二磷酸鹽的存在。此類活性劑從口腔分離鈣，從而移除牙結(jié)石形成的關(guān)鍵組分。然而，牙釉質(zhì)主要由羥磷灰石構(gòu)成，羥磷灰石是具有高鈣含量的礦物質(zhì)。因此，從口腔移除鈣意味著進一步削弱牙齒，這是不希望的。另一方面，本發(fā)明允許治療或預防牙結(jié)石形成而不分離維持健康牙釉質(zhì)所需的鈣。為獲得預防牙結(jié)石形成的最佳結(jié)果，本發(fā)明的組合物因而包含結(jié)合子微生物或其片段，其中結(jié)合子微生物優(yōu)選地屬于乳桿菌科，更優(yōu)選地屬于乳桿菌屬，并且最優(yōu)選地是上述保藏的結(jié)合子微生物的菌株之一，并且還包含脫鈣劑，其濃度使得通過濁度測量法確定的結(jié)合子微生物或其片段與變形鏈球菌群的結(jié)合被降低最多10％，并且優(yōu)選地不包含此類活性劑。在此類優(yōu)選的組合物中，脫鈣劑優(yōu)選地選自硫酸鋅、氯化鋅、可溶性焦磷酸鹽、三聚磷酸鈉和可溶性二磷酸鹽。本發(fā)明也提供如上所述的結(jié)合子微生物或其片段用于制備優(yōu)選地在兒童或?qū)櫸飫游镏蓄A防或治療牙結(jié)石的藥物的用途。如上所述，結(jié)合子微生物也可以處于經(jīng)熱滅活的形式，特別是高壓滅菌的形式，或是凍干的形式。結(jié)合子微生物優(yōu)選地屬于乳桿菌科，更優(yōu)選地屬于乳桿菌屬，更優(yōu)選地屬于類干酪乳桿菌種或鼠李糖乳桿菌種。特別地，本發(fā)明的結(jié)合子微生物可分別選自上述具有16667至16673的任何DSMZ登陸號的類干酪乳桿菌或鼠李糖乳桿菌的菌株，或其突變體或衍生物。最優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的組合物是食品或飼料組合物，特別地用于兒童或?qū)櫸飫游?。此類口腔健康食品或飼料組合物有時稱為功能食品或功能飼料。根據(jù)本發(fā)明使用的術(shù)語“食品”和“飼料”不考慮相應(yīng)的組合物的營養(yǎng)價值，并因此不限于特定營養(yǎng)目的，盡管根據(jù)本發(fā)明的食品和飼料組合物可被調(diào)整至此類特別的目的。術(shù)語“食品”和“飼料”因而指適于放入口腔并攝取的各種組合物。根據(jù)本發(fā)明特別重要的是用于動物，優(yōu)選地用于寵物動物，最優(yōu)選地用于貓、狗、大鼠、倉鼠和豚鼠的食品或飼料組合物。在此類動物中，齲的形成特別惡名昭著并且也難以治療，因為任何牙科治療例如移除牙結(jié)石需要麻醉寵物。因此，本發(fā)明特別適于防止對此類有壓力的治療的需要。本發(fā)明的飼料組合物優(yōu)選地是寵物飼料，即在歐洲共同體用于動物飼養(yǎng)、繁育或喂養(yǎng)，但通常不用于人消費的組合物。優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的“寵物”是屬于食肉目，優(yōu)選地屬于犬形亞目或貓型亞目，最優(yōu)選地屬于犬科或貓科的哺乳動物。其他優(yōu)選的寵物屬于嚙齒目，其中特別優(yōu)選的動物是小鼠、兔、倉鼠和豚鼠。對于寵物飼料，本發(fā)明的化合物優(yōu)選地是配合飼料、完全飼料、補充飼料或礦物質(zhì)飼料。根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語“配合飼料”表示至少兩種飼料材料的混合物，含或不含飼料添加劑，用于以完全或補充飼料的形式經(jīng)口飼養(yǎng)動物。術(shù)語“完全飼料”意指由于其組分，足以用于日常定量的配合飼料。根據(jù)本發(fā)明的術(shù)語“補充飼料”意指這樣的配合飼料，其具有高含量的某些物質(zhì)，但是由于其組分，只有在與其他飼料組合時才足以用于日常定量。術(shù)語“礦物質(zhì)飼料”意指含有至少40％粗灰分的補充飼料。最后，根據(jù)本發(fā)明的術(shù)語“飼料材料”意指植物或動物來源的、主要目的是滿足動物的營養(yǎng)需求，處于其天然狀態(tài)、新鮮狀態(tài)或保存的產(chǎn)品，以及源自其工業(yè)加工的產(chǎn)品，以及有機或無機物質(zhì)，含或不含飼料添加劑，其旨在用于如此直接地或在加工后經(jīng)口飼養(yǎng)動物，或用于制備配合飼料，或作為預混物的載體。術(shù)語“經(jīng)口飼養(yǎng)動物”表示為了滿足動物的營養(yǎng)需求和/或保持正常健康動物的生產(chǎn)力為目的，通過口將飼料引入動物的胃腸道。根據(jù)本發(fā)明，包含結(jié)合子微生物的組合物也可以是口腔健康組合物。根據(jù)本發(fā)明的口腔護理組合物的優(yōu)選實例是牙膏、潔牙劑、牙粉、局部口服膠凍、漱口水、假牙產(chǎn)品、口噴霧劑、錠劑、口服片劑、口香糖、牙線或牙帶，特別地對于動物，咀嚼產(chǎn)品。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選的口腔護理組合物不僅包含結(jié)合子微生物或其片段，也包含口腔可接受的載體，此類載體可以是能夠以安全和有效的方式用于口腔的任何適當?shù)妮d體，使得本發(fā)明的結(jié)合子微生物和/或其片段可結(jié)合一株或多株變形鏈球菌群，優(yōu)選地一株或多株變形鏈球菌，因而發(fā)揮抗牙結(jié)石和/或抗生齲和/或抗口臭效果?？谇蛔o理組合物可以是單相或多相組合物。特別地，除非另有說明，本發(fā)明的潔牙劑可以是糊劑、凝膠或液體制劑。潔牙劑組合物可以處于任何希望的形式，例如有深條紋的、有表面條紋的、多層的、凝膠包圍糊劑的，或其任何組合。潔牙劑組合物可盛放于散發(fā)器的物理上分開的隔室中，并一起分散。潔牙劑組合物在例如EP0617608B1中說明。優(yōu)選的潔牙劑組合物在WO2008/074473A2的實施例21至24中說明。除了上述組分，本發(fā)明的潔牙劑組合物可含有多種任選的潔牙劑成分，其中一些在下文說明。任選地，成分包括但不限于，例如粘合劑、起泡劑、調(diào)味劑、甜味劑、額外的抗斑劑、額外的磨蝕劑和著色劑。這些和其他任選的組分在例如US5,004,597、US4,885,155、US3,959,458和US3,937,807中進一步說明。例如，牙膏可包括一種或多種表面活性劑、螯合劑、氟源、牙增白活性劑和牙色改善物質(zhì)、增稠劑、濕潤劑、調(diào)味和甜味劑、堿金屬碳酸氫鹽、多種載體和/或其他活性劑。優(yōu)選的根據(jù)本發(fā)明使用的任選的活性劑之一是表面活性劑，優(yōu)選地是選自肌氨酸鹽表面活性劑、羥乙基磺酸鹽表面活性劑和?；撬猁}表面活性劑的表面活性劑。優(yōu)選地用于本文的是這些表面活性劑的堿金屬和銨鹽。本文中最優(yōu)選的是以下的鈉和鉀鹽：月桂酰肌氨酸鹽、肉豆蔻酰肌氨酸鹽、棕櫚酰肌氨酸鹽、硬脂酰肌氨酸鹽和油酰肌氨酸鹽。另一個優(yōu)選的任選的活性劑是螯合劑，例如酒石酸及其可藥用的鹽、檸檬酸和堿金屬檸檬酸鹽及其混合物。螯合劑能絡(luò)合細菌細胞壁中存在的鈣。螯合劑也能通過從幫助保持生物質(zhì)完整的鈣橋移除鈣來破壞斑。然而，如上所述，存在旨在用于特別溫和地處理牙的此類活性劑或此類組合物的優(yōu)選的最大濃度。潔牙劑和其他口腔組合物中通常有額外的水溶性氟化合物，所述氟化物化合物的量足以在25℃和/或當使用時在組合物中提供以重量計從約0.0025%至約5.0%，優(yōu)選地以重量計從約0.005%至約2.0%的氟離子濃度，以提供額外的抗齲效果。多種產(chǎn)生氟離子的材料可用作本發(fā)明的可溶性氟化物的來源。適當?shù)漠a(chǎn)生氟離子的材料的實例在US3,535,421和US3,678,154中說明。代表性的氟離子源包括氟化壓錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鈉等。特別優(yōu)選氟化亞錫和氟化鈉以及其混合物。根據(jù)本發(fā)明的口腔護理組合物也可包含牙增白活性劑，包括漂白或氧化劑例如過氧化物、過硼酸鹽、過碳酸鹽、過氧酸、過硫酸鹽、金屬亞氯酸鹽及其組合。適當?shù)倪^氧化物化合物包括過氧化氫、過氧化脲、過氧化鈣及其混合物。優(yōu)選的過碳酸鹽是過碳酸鈉。其他適當?shù)脑霭讋┌ㄢ?、鈉和鋰過硫酸鹽和過硼酸鹽單和四水合物，以及過氧水合焦磷酸鈉。適當?shù)慕饘賮喡人猁}包括亞氯酸鈣、亞氯酸鋇、亞氯酸鎂、亞氯酸鋰、亞氯酸鈉和亞氯酸鉀。優(yōu)選的亞氯酸鹽是亞氯酸鈉。額外的增白活性劑可以是次氯酸鹽和二氧化氯。除了漂白劑和牙增白劑，在用于本發(fā)明的口腔護理活性劑之中可考慮牙色改變物質(zhì)。這些物質(zhì)適于改變牙色以滿足消費者。這些物質(zhì)包含顆粒，當所述顆粒應(yīng)用于牙表面時，其在吸收和/或反射光方面改變此表面。當含有此類顆粒的膜被施用于牙表面時，此類顆粒提供外表上的益處。在制備牙膏或凝膠時，需要加入一些增稠材料以提供所希望的組合物的稠度、提供所希望的使用時的活性物質(zhì)釋放特征、提供貨架穩(wěn)定性和提供組合物的穩(wěn)定性等。優(yōu)選的增稠劑是羧基乙烯基聚合物、卡拉膠、羥乙基纖維素、(由RockwoodAdditivesLimited生產(chǎn))和纖維素醚的水溶性鹽例如羧甲基纖維素鈉和羧甲基羥乙基纖維素鈉。也可使用天然樹膠例如梧桐膠、黃胞膠、阿拉伯膠和黃蓍膠。也可使用膠體鎂鋁硅酸鹽或精細分割的硅土作為增稠劑的部分，以進一步改善質(zhì)地。本發(fā)明的組合物的局部口腔載體的另一任選組分是濕潤劑。濕潤劑起到避免牙膏組合物由于暴露于空氣而變硬、給予組合物對口腔的濕潤感覺以及對于特定的濕潤劑，賦予牙膏組合物所希望的甜味的作用。濕潤劑，在純濕潤劑的基礎(chǔ)上，通常構(gòu)成以本文的組合物重量計的從約0％至約70％，優(yōu)選地從約5％至約25％。用于本發(fā)明的組合物的適當?shù)臐駶檮┌墒秤枚嘣祭绺视?、山梨醇、木糖醇、丁二醇、聚乙二醇和丙二醇，特別是山梨醇和甘油。也可向組合物添加調(diào)味和甜味劑。適當?shù)恼{(diào)味劑包括鹿蹄草油、薄荷油、綠薄荷油、丁香苞油、薄荷醇、茴香腦、水楊酸甲酯、桉葉腦、肉桂、1-乙酸薄荷酯、鼠尾草、丁香油酚、歐芹油、oxanone、α-紫羅蘭酮、墨角蘭、檸檬、橙子、丙烯基乙基愈創(chuàng)木酚、桂皮、香草醛、百里香酚、芳樟醇、肉桂醛甘油縮醛又名CGA，及其混合物。調(diào)味劑通常以按重量計約0.001％至約5％的水平用于組合物?？墒褂玫奶鹞秳┌ㄕ崽?、葡萄糖、糖精、右旋糖、左旋糖、如上所述的乳糖、甘露醇、山梨醇、果糖、麥芽糖、木糖醇、糖精鹽、沙馬汀(thaumatin)、天冬甜素、D-色氨酸、二氫查爾酮、安賽蜜和環(huán)己烷氨基磺酸鹽，特別是環(huán)己烷氨基磺酸鈉和糖精鈉及其混合物。嬰兒食品組合物優(yōu)選地含有以本發(fā)明的組合物的重量計從約0.1％至約10％，優(yōu)選地從約0.1％至約1％的此類活性劑。優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的寵物食品只具有低含量的此類可被變形鏈球菌群和優(yōu)選地變形鏈球菌代謝的糖，以避免變形鏈球菌群的生齲活性。因此，優(yōu)選地保持低蔗糖、甘蔗糖、焦糖、玉米糖漿、玉米糖蜜、葡萄糖、果糖和山梨醇的含量，優(yōu)選最大含量為總嬰兒或?qū)櫸锸称返?0wt％；更優(yōu)選地最大含量為5wt％，最優(yōu)選地最大含量為2wt％。也優(yōu)選地，糖精、右旋糖、左旋糖、乳糖、甘露醇、麥芽糖和木糖醇每者的含量少于20wt％，更優(yōu)選地少于5wt％，最優(yōu)選地少于2wt％，寵物食品優(yōu)選地完全不含有木糖醇。本發(fā)明的口腔護理組合物也可包含堿金屬碳酸氫鹽。堿金屬碳酸氫鹽在水中可溶，除非被穩(wěn)定化，在水性系統(tǒng)中傾向于釋放二氧化碳。碳酸氫鈉，又稱為小蘇打，是優(yōu)選的堿金屬碳酸氫鹽。本組合物可含有從約0.5％至約30％，優(yōu)選地從約0.5％至約15％，最優(yōu)選地從約0.5％至約5％的堿金屬碳酸氫鹽。用于制備適于市售的口服組合物的水應(yīng)當優(yōu)選地具有低離子含量并不含有機雜質(zhì)。水通常構(gòu)成以本文的水性牙膏組合物重量計的從約10％至約50％，優(yōu)選地從約20％至約40％。這些量的水包括加入的游離水和與其他材料例如山梨醇一起引入的水。也可將二氧化鈦添加至本組合物。二氧化鈦是白色粉末，其增加組合物的不透明度。二氧化鈦通常構(gòu)成以潔牙劑組合物重量計的從約0.25％至約5％。優(yōu)選地通過使用緩沖劑調(diào)整本組合物的pH。如本文所用的緩沖劑指可用于將組合物的pH調(diào)整到約4.5至約9.5，優(yōu)選地約4.5至約8.5的范圍的活性劑。緩沖劑包括磷酸單鈉、磷酸三鈉、氫氧化鈉、碳酸鈉、酸式焦磷酸鈉、檸檬酸和檸檬酸鈉。可以以本組合物重量計的從約0.5％至約10％的水平加入緩沖劑。潔牙劑組合物的pH是從3∶1的潔牙劑水漿測量的，例如3份水比1份牙膏?？捎糜诒景l(fā)明的其他任選的活性劑包括選自烷基和烷氧基二甲聚硅氧烷共聚醇的二甲聚硅氧烷共聚醇，例如C12至C20烷基聚二甲基硅氧烷共聚醇及其混合物。高度優(yōu)選的是十六烷基聚二甲基硅氧烷共聚醇，市售商標為AbilEM90。聚二甲基硅氧烷共聚醇通常以按重量計從約0.01％至約25％，優(yōu)選地從約0.1％至約5％，更優(yōu)選地從約0.5％至約1.5％的水平存在。聚二甲基硅氧烷共聚醇幫助提供積極的牙感覺益處。其他有用的載體包括兩相性潔牙劑制劑例如在US5,213.790、US5,145,666、US5,281,410、US4,849,213和US4,528,180中公開的那些。本組合物也可包含其他活性劑，例如抗微生物劑。此類活性劑中包括水溶性非陽離子抗微生物劑例如鹵化二苯醚、酚化合物包括苯酚及其同系物、單和多烷基和芳基鹵酚、間苯二酚及其衍生物、雙酚化合物和鹵化水楊酰苯胺、苯甲酸酯和鹵化N-碳酰苯胺。水溶性抗微生物劑包括季銨鹽和雙二胍類鹽等。三氯生單磷酸是額外的水溶性抗微生物劑。季銨活性劑包括其中季氮上的一個或兩個取代基具有從約8至約20，通常從約10至18個碳原子的碳鏈長度(通常是烷基基團)，而剩余的取代基(通常是烷基或苯甲基基團)具有較低數(shù)量的碳原子，例如從約1至約7個碳原子，通常是甲基或乙基基團。典型的季銨抗微生物劑的實例是十二烷基三甲基溴化銨、十四烷氯化吡啶、度米芬、N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶、十二烷基二甲基(2-苯氧乙基)溴化銨、苯甲基二甲基硬脂?；然@、十六烷基氯化吡啶、四級化的(quanternized)5-氨基-1，3-雙(2-乙基-己基)-5-甲基六氫吡啶、苯扎氯銨、芐索氯銨和甲基芐索氯銨。其他化合物是如US4,206,215中公開的雙[4-(R-氨基)-1-吡啶]烷類。也可包括其他抗微生物劑例如雙甘氨酸銅、甘氨酸銅、檸檬酸鋅和乳酸鋅。酶是另一類可用于本組合物的活性物質(zhì)。有用的酶包括屬于蛋白酶、分解酶、斑基質(zhì)抑制劑和氧化酶分類的酶：蛋白酶包括木瓜蛋白酶、胃蛋白酶、胰蛋白酶、無花果蛋白酶、菠蘿蛋白酶；細胞壁分解酶包括溶菌酶；斑基質(zhì)抑制劑包括葡聚糖酶、變聚糖酶；氧化酶包括葡萄糖氧化酶、乳酸氧化酶、半乳糖氧化酶、尿酸氧化酶、包括辣根過氧化物酶、髓過氧化物酶、乳過氧化物酶、氯化物過氧化物酶的過氧化物酶。除了抗微生物性質(zhì)，過氧化物酶也具有增白/清潔活性。此類活性劑在US2,946,725和US4,051,234中公開。其他抗微生物劑包括雙氯苯雙胍己烷、三氯生、三氯生單磷酸和調(diào)味油例如百里香酚。三氯生和其他此類活性劑在US5,015,466和US4,894,220中公開。提供抗斑益處的這些活性劑可以以潔牙劑組合物重量計從約0.01％至約5.0％的水平存在。如本文限定的術(shù)語“口香糖”表示糖果組合物，其適于咀嚼且包含本領(lǐng)域技術(shù)人員知悉的任何適當量的，優(yōu)選地以組合物的重量計2％或更多的量的彈性體。適當?shù)腻V劑和口香糖組分在例如US4,083,955、US6,770,264或US6,270,781中公開。優(yōu)選的錠劑在WO2008/074473A2的實施例19和20中說明。優(yōu)選的口香糖組合物在WO2008/074473A2的實施例25中說明。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含彈性體或若干種不同彈性體的混合物。本領(lǐng)域廣泛知悉彈性體材料，而示例性實例包括苯乙烯-丁二烯橡膠(SBR)；合成膠；聚異丁烯和異丁烯-異戊二烯共聚物；天然樹膠；糖膠樹膠；天然橡膠；節(jié)路頓膠；巴拉塔樹膠；馬來樹膠；lechicaspi；sorva；及其混合物。根據(jù)本發(fā)明使用的組合物優(yōu)選地包含以重量計從約2％至約30％，更優(yōu)選地從約5％至約25％的彈性體。這些水平由口香糖所需的終質(zhì)地確定，因為當彈性體的總水平低于約2％時基礎(chǔ)組合物缺乏彈性、咀嚼質(zhì)地和粘著性，而在高于約30％的水平，制劑堅硬、有彈性并維持緊密的咀嚼。根據(jù)本發(fā)明使用的組合物中也優(yōu)選地存在彈性體溶劑，因為它們幫助軟化彈性體組分。用于本文的彈性體溶劑的優(yōu)選的實例包括部分氫化的木松香的季戊四醇酯、木松香的季戊四醇酯、部分二聚化的松香的甘油酯、多聚化松香的甘油酯、妥爾油(talloil)的甘油酯、木或樹膠松香、部分氫化的松香的甘油酯、部分氫化的松香的甲酯，及其混合物。根據(jù)本發(fā)明使用的組合物優(yōu)選地包含以重量計從約2％至約50％，更優(yōu)選地從約10％至約35％的彈性體溶劑?？赏ㄟ^例如本領(lǐng)域熟知的形成壓縮的片劑的技術(shù)制備本發(fā)明的錠劑，其中二糖分散于可壓縮的固體載體中，任選地與任何適當?shù)膲浩鷦├鐫櫥瑒?例如硬脂酸鎂)組合并壓縮為片劑。用于此類壓片制劑的固體載體組分可是可溶于唾液的固體，例如可溶于冷水的淀粉或單糖，使得當錠劑被含于口中時，錠劑可在口中方便地溶解，以在唾液溶液中釋放所含的二糖酸，與口/咽粘膜接觸并被吸附。上述制劑的pH可在從約4至約8.5的范圍。也可利用其它本領(lǐng)域熟知的固體單劑量制劑技術(shù)制備根據(jù)本發(fā)明的錠劑。本發(fā)明的漱口水或口腔清洗劑可含有乙醇或可不含乙醇，并且可含有其它活性成分，例如抗微生物劑諸如雙氯苯雙胍己烷。本發(fā)明優(yōu)選的漱口水或口腔清洗劑可以是如下：A薄荷油(Oliummenthae)1.2份山金車酊(TincturaArnica)3.0份沒藥酊(TincturaMyrrhae)3.0份吐溫5.0份B酒精90％5.0份C苯甲酸鈉0.2份甜味劑(例如天冬甜素)0.02份蒸餾水a(chǎn)d100.0充分混合A，在攪拌下加入B，然后加入C。獲得的澄清液體在制備后48小時內(nèi)過濾。另一種優(yōu)選的漱口水在WO2008074473A2的實施例26中說明。無論劑型為液體或固體，在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方式中，劑型被含在消費者，優(yōu)選地寵物動物的口中一段時間，以促進微生物或?qū)儆谌樗峋慕M的上述微生物的類似物或片段與患者的口腔接觸。如本文所用的術(shù)語“牙線”和“牙帶”指去除并移除在間隙和牙齦下的表面累積的腐爛食品，并去除并移除在口腔中累積的細菌、斑和/或結(jié)石的材料。除了如本文說明的根據(jù)本發(fā)明的微生物，牙線或牙帶還可含有清潔劑、磨蝕劑、牙垢控制成分、增白劑、表面活性劑和/或活性成分例如氟化物、抗微生物劑、化療劑或抗生素。其他額外的活性劑是抗斑劑、調(diào)味劑和著色劑。牙線或牙帶可以處于本領(lǐng)域技術(shù)人員知悉的任何適當?shù)男问剑缣幱谌缭赨S3,664,915、US3,953,566、US3,962,153、US4,096,227、US4,187,390、US4,256,806、US4,385,093、US4,478,665、US4,776,358、US5,033,488、US5,209,251、US5,220,932、US5,518,012、US5,718,251、US5,765,576或US5,911,228中說明的PTFE(特氟龍)牙線形式、處于如US3,800,812、US4,974,615、US5,760,117、US5,433,226、US5,479,952、US5,503,842、US5,755,243、US5,884,639、US6,003,525或US6,027,592中說明的單絲間隙設(shè)備的形式，或處于雙組分帶的形式。優(yōu)選地，牙線或牙帶可以處于如US20050226820中說明的彈性體包被的單絲形式，或處于如US20020144704中說明的基于定向熱塑性塑料的牙帶的形式。如本文說明的口腔護理化妝組合物，特別是抗牙結(jié)石組合物、抗齲組合物和抗口臭組合物可用于人口腔施用范圍以及獸醫(yī)，優(yōu)選地非人哺乳動物，更優(yōu)選地寵物口腔施用領(lǐng)域。如果組合物用于獸醫(yī)口腔施用領(lǐng)域，組合物可包含如本領(lǐng)域技術(shù)人員所知的適于此類施用的其他成分。根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物優(yōu)選地還包含可藥用的載體或賦形劑。藥物組合物包含治療有效量的上述微生物或其片段并且能夠被配制為多種形式，例如固體、液體、粉末、水性、凍干的形式?？梢杂每伤幱玫妮d體對患者，優(yōu)選地人或動物，并且最優(yōu)選地兒童或?qū)櫸飫游锸┯盟幬锝M合物。術(shù)語“可藥用的”表示由管理機構(gòu)或其他受普遍承認的藥典批準在動物中使用，更特別地在人中使用。根據(jù)本發(fā)明使用的優(yōu)選的藥物組合物不含范圍在1％(w/w)至6％(w/w)之間的乳糖。藥物組合物也優(yōu)選地不含多于1％(w/w)的乳糖，例如它含少于1％，優(yōu)選地少于0.9％(w/w)、0.8％(w/w)的乳糖等，或者藥物組合物含多于6％、7％、8％等(w/w)的乳糖。備選地，也優(yōu)選地，藥物組合物不含乳糖。術(shù)語“載體”指與治療劑一起施用的稀釋劑、助劑、賦形劑或運載體。此類載體是可藥用的，即在使用的劑量和濃度對受體是非毒性的。它優(yōu)選地是等滲的、低滲的或弱高滲的，并且具有相對低的離子強度，例如由蔗糖溶液提供的。此類藥物載體可以是滅菌液體，例如水和油，包括石油、動物、植物或合成來源的油，例如花生油、大豆油、礦物油、芝麻油等。鹽水溶液和水性右旋糖和甘油溶液也可用作液體載體，特別地用于可注射溶液。適當?shù)乃幬镔x形劑包括淀粉、葡萄糖、蔗糖、明膠、麥芽、米、面粉、白堊、硅膠、硬脂酸鈉、單硬脂酸甘油酯、滑石粉、鈉離子、經(jīng)干燥的脫脂乳、甘油、丙烯、乙二醇、水、乙醇等。賦形劑可含有如上文所述的乳糖，最優(yōu)選地其不含乳糖。如果希望，組合物也可含有少量濕潤劑或乳化劑，或pH緩沖劑。這些組合物可以采取溶液、懸液、乳液、片劑、丸劑、膠囊、粉末、緩釋制劑等的形式?？诜苿┛砂藴瘦d體例如藥物級麥芽糊精、甘露醇、淀粉、硬脂酸鎂、糖精鈉、纖維素、碳酸鎂等。適當?shù)乃幬镙d體的實例在E.W.Martin的″Remington′sPharmaceuticalSciences″中說明。也可使用脫脂乳、脫脂乳粉末、不含乳或不含乳糖的產(chǎn)品。脫脂乳粉末習慣上懸于磷酸鹽緩沖液(PBS)中，高壓滅菌或過濾以根除蛋白質(zhì)的和活的污染物，然后冷凍干燥、加熱干燥、真空干燥或凍干?？捎米魉幬镙d體的物質(zhì)的其他一些實例是例如糖類，例如葡萄糖和蔗糖；淀粉例如玉米淀粉和馬鈴薯淀粉；纖維素及其衍生物例如羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素和乙酸纖維素；粉狀的黃蓍膠；麥芽；明膠；滑石粉；硬脂酸；硬脂酸鎂；硫酸鈣；碳酸鈣；植物油例如花生油、棉花種子油、芝麻油、橄欖油、玉米油和可可油；多元醇例如丙二醇、甘油、山梨醇、甘露醇和聚乙二醇；瓊脂；褐藻酸；不含熱原的水；等滲鹽水；蔓越橘提取物和磷酸鹽緩沖液；脫脂乳粉末；以及用于藥物制劑的其他非毒性相容性物質(zhì)例如維生素C、雌激素和紫錐花(Echinacea)。濕潤劑和潤滑劑例如月桂酰硫酸鈉，以及著色劑、調(diào)味劑、潤滑劑、賦形劑、壓片劑、穩(wěn)定劑、抗氧化劑和防腐劑也可存在。優(yōu)選地，口服制劑含有如本文說明的乳糖，并且最優(yōu)選地不含乳糖。本領(lǐng)域眾所周知的多種適于口服施用的載體和/或賦形劑可用于本發(fā)明的目的。如果希望，非生齲組合物還可含有多種已知的添加劑例如防腐劑、硬化劑、潤滑劑、乳化劑、穩(wěn)定劑、香精等。此類組合物將含有治療有效量的優(yōu)選地處于純化的形式的上述化合物，連同適當量的載體，以提供用于向患者適當?shù)厥┯玫男问?。制劑?yīng)適于施用模式。本發(fā)明的優(yōu)選的組合物不含范圍在1％(w/w)至6％(w/w)之間的乳糖。組合物也優(yōu)選地不含多于1％(w/w)的乳糖，例如它含少于1％，優(yōu)選地少于0.9％(w/w)、0.8％(w/w)的乳糖等，或者組合物含有多于6％、7％、8％等(w/w)的乳糖。備選地，也優(yōu)選地，組合物不含乳糖。在其他方面，可通過包括配制結(jié)合子微生物其片段與可化妝、口服或藥用的載體或賦形劑的步驟生產(chǎn)本發(fā)明的組合物。優(yōu)選地，此微生物是如上文所述的保藏的微生物或其突變體、衍生物、類似物或片段。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選的組合物不含范圍在1％(w/w)至6％(w/w)之間的乳糖。組合物也優(yōu)選地不含多于1％(w/w)的乳糖，例如它含少于1％，優(yōu)選地少于0.9％(w/w)、0.8％(w/w)的乳糖等，或者組合物含多于6％、7％、8％等(w/w)的乳糖。備選地，也優(yōu)選地，組合物不含乳糖。本發(fā)明的組合物，優(yōu)選地包括藥物組合物的食品或飼料組合物，在組合物的固體的形式中包含每mg102至1012個細胞，優(yōu)選地103至108個細胞的量的、可能處于經(jīng)熱滅活或凍干形式的如上所述的結(jié)合子微生物。在組合物的液體形式的情況下，微生物的量是每ml102至1013個細胞。然而，對于具體組合物，微生物的量可與本文說明的不同。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物中結(jié)合子微生物的濃度為0.01wt％至10wt％，相對于組合物的總質(zhì)量。更優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物中結(jié)合子微生物的濃度為0.025wt.-％至2wt.-％。如上所述，當使用片段而不是結(jié)合子細胞時，選擇片段的濃度與結(jié)合子細胞的肽聚糖含量相同。根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語食品涵蓋所有可食和可飲的食品和飲料。因此，微生物或其片段可包含于食品或飲料中。這些是例如，口香糖、噴霧、飲料、甜食、嬰兒配方、冰激凌、冷凍甜點、甜色拉調(diào)味料、乳制品、奶酪、夸克、無乳糖酸奶、酸化乳、咖啡奶油或生奶油等。在本發(fā)明的范圍內(nèi)考慮基于乳的產(chǎn)品。然而，乳被理解為源自動物，例如牛、山羊、綿羊、水牛、斑馬、馬、驢或駱駝等。乳可以處于例如天然狀態(tài)、重構(gòu)乳、脫脂乳或用補充了細菌培養(yǎng)必須的或用于發(fā)酵乳的隨后加工的化合物(例如脂肪、酵母提取物的蛋白質(zhì)、蛋白胨和/或表面活性劑)的乳。術(shù)語乳也用于通常稱為植物乳的產(chǎn)品，即表示經(jīng)處理或未處理的植物材料(例如豆科植物(大豆、鷹嘴豆、小扁豆等)或油料種子(菜籽、大豆、芝麻、棉花等))的提取物，所述提取物在溶液或膠體懸液中含有可通過化學反應(yīng)、通過酸發(fā)酵和/或熱凝結(jié)的蛋白質(zhì)。最后，單詞乳也表示動物乳和植物乳的混合物。當向酸奶等具有類似內(nèi)含物的產(chǎn)品添加本發(fā)明的結(jié)合子微生物或其片段時，添加約105-107細胞/ml濃度的本發(fā)明的微生物，或等量的其片段是足夠的。在此情況下，可完全預防或抑制變形鏈球菌群，優(yōu)選地變形鏈球菌形成生物膜，從而預防或減慢牙結(jié)石、口臭或由生齲菌株誘導的牙齲的發(fā)展，而對飲料本身的質(zhì)量沒有顯著副作用。可通過生產(chǎn)食品和飲料或飼料的普遍方法生產(chǎn)此類食品、飲料或飼料，包括將活性成分添加至食品、飲料或飼料的原料或經(jīng)烹調(diào)的材料?？捎门c食品、飲料或飼料普遍使用的相同方法造型和?；鶕?jù)本發(fā)明的食品、飲料或飼料。造型和粒化的方法包括?；椒ɡ缌黧w層?；?、攪拌?；D出?；?、滾動?；?、氣流?；簩嵲煨土；⒘鸦；?、噴霧?；妥⑸淞；?，包被方法例如鍋包被、流體層包被和干燥包被、噴出干燥、過量蒸汽方法、泡沫墊方法、膨脹方法例如微波爐孵育方法，以及用擠出?；瘷C器和擠出器的擠出方法。本發(fā)明的食品、飲料和飼料包括任何包含本發(fā)明的結(jié)合子微生物或其片段作為活性成分的食品、飲料或飼料。只要獲得的食品、飲料或飼料可發(fā)揮其特異性結(jié)合變形鏈球菌群的活性，食品、飲料或飼料的活性成分不具體限制到任何濃度。活性成分的濃度優(yōu)選地是以包含此類活性成分的食品、飲料或飼料的重量計的0.001至100％，更優(yōu)選地以重量計0.01至100％，并且最優(yōu)選地以重量計0.1至100％，或相對于本文說明的細胞數(shù)量。加入活性成分的具體食品或...