用于預(yù)防宿醉癥狀的含有二胺氧化酶的組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種含有二胺氧化酶(DAO)的組合物，其用于預(yù)防由攝入酒精飲料產(chǎn)生的宿醉癥狀。
【專利說明】用于預(yù)防宿醉癥狀的含有二胺氧化酶的組合物
發(fā)明領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及一種含有二胺氧化酶(DAO)的組合物，其用于阻斷由攝入酒精飲料而引起的組胺釋放效應(yīng)并因此預(yù)防宿醉癥狀。
_2] 發(fā)明背景
[0003]酒精對(duì)生物體的作用取決于一系列的個(gè)體因素和環(huán)境，以及取決于飲酒量。酒精(或乙醇)的吸收在以下情況中發(fā)生:該飲料通過口進(jìn)入身體時(shí)、經(jīng)過食道以及到達(dá)胃時(shí)，其在胃中被胃液稀釋。通過以下確定酒精經(jīng)由胃到達(dá)小腸以與血流混合并且產(chǎn)生其作用的速度:
[0004]-飲料類型以及飲料所含有的酒精量(酒精濃度越高，其吸收越快)。
[0005]-飲酒速度(飲酒速度越快，其吸收越快)。
[0006]-胃中食物的存在，尤其是脂肪(食物的存在延遲酒精吸收)。
[0007]-體重和性別(女性和瘦人吸收酒精更快)。
[0008]-心情、情緒和總體健康(疲倦、抑郁和健康狀況不佳增加吸收速度)。
[0009]-之前的攝入經(jīng)驗(yàn)。
`[0010]酒精通過血液到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)(包括大腦)。主觀作用(飲酒者對(duì)其心情和事物感知力的變化所感受的方式)和客觀作用(其呈現(xiàn)的行為)幾乎立即開始顯現(xiàn)。
[0011]酒精或乙醇是一種CNS鎮(zhèn)靜劑、一種麻醉劑；其不是興奮劑。少量的含酒精的飲料似乎起刺激作用，這是由于它們抑制與學(xué)習(xí)、判斷和控制相關(guān)的腦功能。最初的去抑制和欣快——可在少量飲用后出現(xiàn)——使人們錯(cuò)誤地認(rèn)為酒精飲料是興奮劑。
[0012]宿醉是生物體中毒的結(jié)果，其由攝入過量酒精所引起。宿醉是在飲用過量酒精后當(dāng)天的一系列癥狀的表現(xiàn)，并且如果此人過度吸煙，則宿醉可能變得更糟。
[0013]生物體保護(hù)其本身免于中毒并且分泌出代謝并排泄毒素的酶。然而，當(dāng)攝入過量酒精時(shí)，生物體代謝酒精的能力變差，并且宿醉癥狀出現(xiàn)。
[0014]一些研究表明，宿醉是由于肝的代謝過程、酒精的利尿作用和血糖降低所致。
[0015]當(dāng)酒精到達(dá)血液時(shí)(在攝入后的30至90分鐘)，循環(huán)系統(tǒng)中糖的水平降低，這引起無力感覺和身體疲勞。這是因?yàn)榫凭铀偬窃?負(fù)責(zé)在肝中儲(chǔ)存糖的物質(zhì))轉(zhuǎn)化為排泄更迅速的葡萄糖。
[0016]酒精的另一個(gè)作用是抑制抗利尿激素(vasopressin)，抗利尿激素是由腎上腺分泌的激素。該激素負(fù)責(zé)保持體內(nèi)液體平衡、刺激腎從尿中重吸收水。如果抗利尿激素功能受到抑制，則腎開始消除比攝入的水更多的水，并且引起生物體從其他器官尋求水。這造成腦膜(覆蓋大腦的膜)缺水并由此產(chǎn)生頭痛。
[0017]頭痛，常見于所有遭受宿醉的人中，起因于由于生物體內(nèi)某些血管舒張物質(zhì)(例如組胺)的作用而引起的血管擴(kuò)張。
[0018]組胺[2-(4-咪唑基)乙胺]是一種很多生物過程一包括發(fā)炎、胃酸分泌、神經(jīng)調(diào)節(jié)和免疫功能調(diào)節(jié)一中的重要介質(zhì)。由于其有效的藥理學(xué)活性，因此甚至在極低濃度下也有必要非常仔細(xì)地調(diào)節(jié)組胺的合成、轉(zhuǎn)運(yùn)、存儲(chǔ)、釋放和降解，從而避免不需要的反應(yīng)。循環(huán)系統(tǒng)中高濃度的游離組胺導(dǎo)致不需要的效應(yīng)，例如頭痛、鼻塞或流涕、阻塞呼吸路徑、心跳過速、胃腸疼痛、眼瞼腫脹、皮膚紅斑、動(dòng)脈壓降低、支氣管痙攣等。
[0019]組胺由人體產(chǎn)生，并且以非活性形式存儲(chǔ)在肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的異染顆粒中，組胺在其中可立即釋放。最高濃度的組胺在肺中測(cè)得。釋放后，組胺——經(jīng)常通過與細(xì)胞因子相互作用——為大量生理學(xué)和病理學(xué)過程的非常有力的介質(zhì)。
[0020]組胺也可從外部進(jìn)入人體，由于其通過在食品加工過程中的微生物作用而產(chǎn)生，因此，組胺在許多發(fā)酵食品和飲料如葡萄酒、香檳以及大量酒精飲料中大量存在。
[0021]因此，在攝入大量酒精飲料后，產(chǎn)生循環(huán)組胺的顯著增加。
[0022]攝入的組胺失活的主要路徑是由二胺氧化酶(DAO)催化的伯氨基基團(tuán)的氧化脫氨基作用以產(chǎn)生咪唑乙醛。
[0023]DAO的主要功能是阻止隨食物攝入的組胺從腸到達(dá)血液循環(huán)。
[0024]除了組胺，DAO也可降解其他生物胺，例如腐胺、亞精胺和尸胺(cadaverine)。DAO的分子量為約182kDa并且其碳水化合物比例為11%。DAO屬于含銅的胺氧化酶類，其催化伯胺的氧化脫氨基以生成醛、氨和過氧化氫。DAO利用分子氧用于組胺的氧化脫氨基以得到咪唑乙醛、胺和過氧化氫。
[0025]
【權(quán)利要求】
1.含有二胺氧化酶(DAO)的組合物，其用于預(yù)防由攝入酒精飲料產(chǎn)生的宿醉癥狀。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中所述組合物以片劑、膠囊劑或小袋的形式口服給予。
3.根據(jù)權(quán)利要求1和2的組合物，其中所述組合物中的DAO以0.1至50mg的劑量給予。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3的組合物，其中所述組合物還包含咖啡因。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4的組合物，其中所述咖啡因以I至IOOmg的劑量給予。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5的組合物，其中所述劑型具有胃保護(hù)作用。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6的組合物，其中DAO以游離形式、以粉劑、凍干粉劑、微膠囊、納米膠囊或脂質(zhì)體的形式使用。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7的組合物，其中所述組合物在開始攝入酒精飲料前15分鐘至I小時(shí)給予。`
【文檔編號(hào)】A61P25/32GK103429257SQ201280013817
【公開日】2013年12月4日 申請(qǐng)日期:2012年3月16日 優(yōu)先權(quán)日:2011年3月18日
【發(fā)明者】C·德魯里烏, J·J·德魯里烏 申請(qǐng)人:醫(yī)療保健博士西班牙運(yùn)營(yíng)有限公司