用于治療或預(yù)防與高組胺水平相關(guān)的涉及疼痛增加的疾病的含二胺氧化酶的局部組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種包含DAO的藥物組合物、化妝品組合物或護(hù)膚品組合物，所述組合物用于治療或預(yù)防與血液中高水平組胺相關(guān)的涉及疼痛增加的疾病或病理狀況，其特征在于所述組合物的施用是局部的。
【專利說明】用于治療或預(yù)防與高組胺水平相關(guān)的涉及疼痛增加的疾病的含二胺氧化酶的局部組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及包含二胺氧化酶(DAO)的局部藥物組合物、化妝品組合物或護(hù)膚品組合物，所述組合物用于治療或預(yù)防與血液中高水平組胺相關(guān)的涉及疼痛增加的疾病和病理狀況，尤其是用于治療或預(yù)防偏頭痛(migraine)、纖維肌痛(fibromyalgia)、脊椎炎(spondylitis)和肌肉攣縮(muscle contractures)?
【背景技術(shù)】
[0002]組胺[2-(4-咪唑基)_乙基胺]在許多生物學(xué)過程中是重要的介質(zhì)，所述生物學(xué)過程包括發(fā)炎、胃酸分泌、神經(jīng)調(diào)節(jié)和免疫功能調(diào)節(jié)。由于組胺強(qiáng)大的藥理學(xué)活性，即使在非常低的濃度下，仍必需小心調(diào)節(jié)組胺的合成、轉(zhuǎn)運(yùn)、儲(chǔ)存、釋放和降解，從而避免不希望的反應(yīng)。高濃度的游離循環(huán)組胺引發(fā)不良效果，例如頭痛、鼻塞或鼻溢、呼吸道阻塞、心動(dòng)過速、胃腸道疾病、眼瞼腫脹、皮膚紅斑、低血壓、支氣管疫攣(broncho spasms )等。
[0003]組胺由人體產(chǎn)生并以非活化形式儲(chǔ)存于肥大細(xì)胞和嗜堿性白細(xì)胞的異染顆?！晒┝⒓瘁尫诺膱?chǎng)所——中。組胺的最高濃度在肺中測(cè)得。在組胺釋放后，其成為許多生理學(xué)過程和病理學(xué)過程中的特別有效的介質(zhì)，通常還通過與細(xì)胞因子相互作用進(jìn)行。
[0004]組胺還可以從外部進(jìn)入人體，因?yàn)槠渫ㄟ^食品加工期間的微生物作用產(chǎn)生，從而在許多發(fā)酵食品和飲料，例如，乳酪、酒、罐頭魚和泡菜中大量存在。
[0005]除了富含組胺的食品，認(rèn)為許多食品(例如柑橘屬食品)也能夠從組織肥大細(xì)胞中直接釋放組胺，盡管這些食品自身可能僅含有少量的組胺。
[0006]組胺通過氨基酸L-組氨酸在酶組氨酸脫羧酶(HDC)催化的反應(yīng)中脫羧形成。在哺乳動(dòng)物中組胺失活的主要途徑是通過組胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶(NMT)催化咪唑環(huán)甲基化以產(chǎn)生N-甲基組胺；和通過二胺氧化酶(DAO)催化使伯氨基氧化脫氨以產(chǎn)生咪唑乙醛。
[0007]兩種降解途徑對(duì)于身體均是必要的:DA0消除例如通過飲食在腸道中吸收的組胺，而NMT控制神經(jīng)系統(tǒng)中組胺能信號(hào)的傳輸。
[0008]DAO的主要功能為防止通過飲食攝取的組胺從腸到達(dá)血流中。
[0009]除了組胺，DAO可以降解其他生物胺，例如，腐胺、亞精胺和尸胺(cadaverine)。DAO的分子量為約182kDa并且其碳水化合物的比例為11%。DAO屬于含有銅并且催化伯胺的氧化脫氨以產(chǎn)生醛、氨和過氧化氫的氨基氧化酶類。DAO使用分子氧以使組胺氧化脫氨形成咪唑乙醛、氨和過氧化氫。
[0010]
【權(quán)利要求】
1.一種包含DAO的藥物組合物、化妝品組合物或護(hù)膚品組合物，所述組合物用于治療或預(yù)防與血液中高水平組胺相關(guān)的涉及疼痛增加的疾病或病理狀況，其特征在于所述組合物的施用是局部的。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于所述疾病或病理狀況選自偏頭痛、纖維肌痛、脊椎炎和肌肉攣縮。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于所述組合物是膏劑、漿液、凝膠、水凝膠、油、生物粘附貼劑或噴劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述DAO為粉末、凍干粉末形式，或封裝于納米顆粒、微顆?；蛑|(zhì)體中。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于所述DAO為生物技術(shù)來源，或?yàn)橹参锘騽?dòng)物提取物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于所述DAO優(yōu)選是植物或動(dòng)物提取物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)的組合物，其特征在于DAO在所述局部組合物中的濃度在0.005重量％至20重量％的范圍內(nèi)。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其特征在于DAO在所述局部組合物中的濃度優(yōu)選在0.5重量％至5重量％的范圍內(nèi)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于以所述貼劑形式的組合物是柔性生物粘附貼劑，其包括a)治療有效量的粉末形式的DAO ；b)藥學(xué)上可接受的溶劑，其相對(duì)于組合物的總重量計(jì)的 用量范圍為約5重量％至約70重量％，所述溶劑包括約5重量％至50重量％的增塑劑；和(3)藥學(xué)上可接受的生物粘附載體，其相對(duì)于整個(gè)組合物的重量計(jì)的濃度范圍為約20重量％至50重量％，其中組合物是基本上不含水、基本上不溶于水并且是生物粘附性的。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于將以所述膏劑、漿液、凝膠、水凝膠或油形式的組合物施用至醫(yī)用裝置上，所述組合物以受控的方式由醫(yī)用裝置釋放至受疼痛影響的區(qū)域。
【文檔編號(hào)】A61K9/107GK103476422SQ201280013856
【公開日】2013年12月25日 申請(qǐng)日期:2012年3月15日 優(yōu)先權(quán)日:2011年3月18日
【發(fā)明者】C·德魯里烏, J·J·德魯里烏 申請(qǐng)人:醫(yī)療保健博士西班牙運(yùn)營(yíng)有限公司