具有承載著用于緊急注射的次藥物的微貯存器的雙藥物筆注射裝置制造方法
【專利摘要】公開了一種注射裝置(7)，用于遞送至少兩種藥物，其中，借助第一藥物劑量遞送機(jī)構(gòu)(6)遞送可設(shè)定劑量的第一藥物，在第二藥物遞送系統(tǒng)啟動時從微貯存器(8)遞送第二藥物，由此第二藥物遞送系統(tǒng)的啟動鎖定第一藥物劑量遞送機(jī)構(gòu)。
【專利說明】具有承載著用于緊急注射的次藥物的微貯存器的雙藥物筆注射裝置
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及從單一注射裝置、優(yōu)選是筆型注射裝置遞送多個劑量的第一藥物和預(yù)定的使用者不可設(shè)定劑量的第二藥物的醫(yī)用裝置和方法。第二藥物從微貯存器施予并可以使用與裝著第一藥物的容器共用的單一分配接口。我們的發(fā)明可包括控制第二藥物的施予、向使用者提供視覺和口頭指示、和/或可以啟動第一藥物劑量遞送機(jī)構(gòu)的機(jī)械鎖定以防止注射裝置的進(jìn)一步使用的電子裝置和組件。
【背景技術(shù)】
[0002]存在這樣一些疾病狀況:患者需要經(jīng)常施予藥物來使疾病得到控制。一般地，藥物通過注射、灌注或吸入而被一天一次或多次地遞送?？偸谴嬖诨颊咭馔獾剡^量用藥或遭受需要施予第二藥物來糾正問題的某些生理事件的風(fēng)險。例如，患有糖尿病的人一般要自己注射胰島素來控制他們的血糖。胰島素是降低血糖的激素，并且正常來講由胰腺響應(yīng)于血液中的增加的葡萄糖水平來產(chǎn)生。
[0003]低血糖癥是患有糖尿病的人中相對普遍的狀況，在血糖(葡萄糖)過低(一般低于70mg/dL)時發(fā)生。低血糖癥發(fā)生在血糖(葡萄糖)過快用盡的時候，或者葡萄糖過慢地釋放到血流中的時候，或者過多的胰島素釋放到血流中的時候。另一激素，胰高血糖素，可以通過產(chǎn)生與胰島素相反的作用(主要包括增加肝葡萄糖排出量、從而增加血葡萄糖水平)，而被用于抵制低血糖癥。特別是在使用胰島素注射的患者中，當(dāng)血葡萄糖水平下降到異常低水平時，胰高血糖素水平趨于增加。
[0004]糖尿病管理的當(dāng)前目標(biāo)包括接近正常血葡萄糖水平以延緩或防止微脈管并發(fā)癥；實(shí)現(xiàn)該目標(biāo)通常需要漸進(jìn)的胰島素治療。在努力實(shí)現(xiàn)該目標(biāo)的過程中，醫(yī)生們已經(jīng)遇到他們的糖尿病患者的低血糖癥的頻.率和嚴(yán)重程度大幅增加的情況。低血糖癥的頻繁反復(fù)發(fā)作可能伴有低血糖癥的無意識，這可能進(jìn)一步促進(jìn)低血糖癥的發(fā)展，有時這是嚴(yán)重的。因此，借助胰島素來實(shí)現(xiàn)正常的葡萄糖水平的努力可能導(dǎo)致患者發(fā)展成不同頻率和嚴(yán)重程度的低血糖癥。低血糖癥以及不知道低血糖癥的出現(xiàn)是胰島素治療的嚴(yán)重并發(fā)癥，當(dāng)糖尿病患者中出現(xiàn)削弱的反向調(diào)節(jié)(抗胰島素)反應(yīng)時，這些并發(fā)癥以更大的頻率和嚴(yán)重程度發(fā)生。
[0005]通常應(yīng)對低血糖癥的主要反向調(diào)節(jié)激素之一是胰高血糖素?？勺⑸湫问降囊雀哐撬乜梢宰鳛樘幏綉?yīng)急包得到，用于處理嚴(yán)重的胰島素反應(yīng)。胰高血糖素被注射，并在半小時內(nèi)升高血葡萄糖水平。經(jīng)常推薦的是，I型糖尿病的人和其它進(jìn)行胰島素注射的人的家庭成員學(xué)會如何施予胰高血糖素。在胰高血糖素應(yīng)急包內(nèi)有一個預(yù)裝填有液體的注射器和一個單獨(dú)的粉狀胰高血糖素的小瓶。應(yīng)急包的用法說明要求胰高血糖素必須在使用之前制備以進(jìn)行注射，即，通過按照非常特定的重組過程使粉狀胰高血糖素溶解以便能夠注射。
[0006]不幸地，這些已知的胰高血糖素應(yīng)急包需要在整個過程中沉著、自信且有能力的手靈巧的“操作者”或“使用者”。由于胰島素使用者經(jīng)常需要在發(fā)作和/或無意識期間施予胰高血糖素，因此他們顯然必須依賴于其他人在這些緊急情況中幫助他們。然而，盡管公眾關(guān)系增加對胰高血糖素救援的救生能力的意識，但是這仍在很大程度上不被普通公眾所知。確實(shí)，研究已經(jīng)表明，糖尿病兒童的父母對于胰高血糖素應(yīng)急包有相當(dāng)多的問題，包括從打開容器到抽取正確劑量到注射器中的操作困難。顯然，本領(lǐng)域中存在一種需要:具有用于由糖尿病患者和在極度低血糖癥反應(yīng)中由另一人優(yōu)選在使用者執(zhí)行起來簡單的單一注射或遞送步驟中施予胰高血糖素的簡化的或“防呆”系統(tǒng)以及方法。
[0007]我們的發(fā)明通過提供一種單一注射裝置來克服上述問題，該單一注射裝置用于注射多個劑量的第一藥物，例如治療糖尿病的胰島素，還容納一個或多個預(yù)先設(shè)定劑量的第二藥物，例如胰高血糖素，其可以被施予以處理或防止不良事件，例如高血糖事件。優(yōu)選地，我們的裝置將包括為使用者提供視覺和/或音頻提示以幫助使用者施予第二藥物的電子裝置和組件、微處理器。附加地，該注射裝置將具有自動鎖定特征，以防止該裝置進(jìn)一步施予第一藥物。
[0008]這些和其它優(yōu)點(diǎn)將從下面對本發(fā)明的更詳細(xì)的描述中變得明顯。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]我們的發(fā)明涉及一種裝置和方法，其中，第一藥物遞送系統(tǒng)構(gòu)造成允許使用者設(shè)定并遞送容納在藥筒中的多個劑量的第一藥物。該裝置包括耦接至獨(dú)立于耦接到容納第一藥物的藥筒的遞送系統(tǒng)的單獨(dú)的遞送系統(tǒng)的第二藥物的微貯存器。優(yōu)選地，第二遞送系統(tǒng)是自動化的:其不允許裝置使用者設(shè)定或改變第二藥物的預(yù)定劑量。換言之，一旦第二遞送系統(tǒng)例如在緊急情況下啟動，所施予的第二藥物的量不能由使用者改變，施予將在沒有使用者的進(jìn)一步輸入的條件下進(jìn)行。
[0010]在 一個優(yōu)選實(shí)施例中，我們的發(fā)明包括一種給藥裝置，該給藥裝置包括容納第一藥物的多劑量藥筒。該藥筒耦接到第一藥物劑量遞送機(jī)構(gòu)，該第一藥物劑量遞送機(jī)構(gòu)構(gòu)造成允許使用者設(shè)定并通過分配接口施予多個劑量的第一藥物。給藥裝置還具有第二藥物的多個微貯存器，所述微貯存器耦接到第二藥物遞送系統(tǒng)，第二藥物遞送系統(tǒng)構(gòu)造成用于通過所述分配接口或通過單獨(dú)的分配接口遞送預(yù)先設(shè)定劑量的第二藥物，所述分配接口和單獨(dú)的分配接口都優(yōu)選是針插管。設(shè)定并遞送第一藥物的劑量的第一劑量遞送機(jī)構(gòu)優(yōu)選是一般在筆型注射裝置(特別是用于遞送胰島素或人生長激素的筆型注射裝置)上找到的常規(guī)的機(jī)械劑量設(shè)定機(jī)構(gòu)。第二藥物遞送系統(tǒng)優(yōu)選是結(jié)合了微芯片技術(shù)的系統(tǒng)，其中特別地，一個或多個微芯片包括微貯存器并可以由微處理器控制以遞送預(yù)先設(shè)定或預(yù)定劑量的第二藥物。在一些情況下，第二藥物遞送系統(tǒng)包括用于例如通過重組步驟來配制第二藥物的裝置可能是必要的，在重組步驟中，干的藥物化合物例如凍干粉的胰高血糖素，與液體賦形劑或稀釋劑例如滅菌水混合，以獲得配制好的第二藥物。
[0011]微芯片技術(shù)基于貯存器陣列(即，微貯存器)，貯存器陣列用于長時間在微芯片中存儲并保護(hù)第二藥物?？梢杂迷谖覀儼l(fā)明中的貯存器陣列的類型的示例在美國專利N0.7，497，846中描述?！?46專利描述了用于被密封在多個微貯存器中的物質(zhì)的受控釋放的小型化裝置的結(jié)構(gòu)和功能性?！?46專利中公開了對這種微芯片裝置的全面說明，這里將其引入作為參考。微芯片陣列被設(shè)計成與預(yù)編程的微處理器、無線遙測裝置或傳感器反饋回路兼容以提供主動控制。個體裝置貯存器可以根據(jù)需要或根據(jù)預(yù)定的時間表打開以精確地控制藥物釋放。微芯片可以由硅制成，每個具有郵票大小并可包括多個微小的“井”或“微貯存器”。每個貯存器填充有第二藥物并蓋著優(yōu)選由鉬和鈦制成的可電蝕的薄膜(electrically-erodable membrane)。填充后的芯片然后被結(jié)合到注射裝置中，優(yōu)選是在制造期間，被密封并連接到同樣位于注射裝置中的電子硬件、電源和無線連接。注射裝置上的和/或注射裝置外部的一個或多個微處理器運(yùn)行控制微芯片的操作的軟件。也可以使用無線裝置來啟動微芯片或?qū)ρb置進(jìn)行編程，例如修改第二藥物的預(yù)先設(shè)定的劑量。微芯片可以被編程以釋放容納在芯片中的多個微貯存器中的一個或多個以達(dá)到期望劑量。當(dāng)然，在藥物必須通過例如重組來配制的情況下，貯存器中的一個或多個可以容納干的形式的藥物，其它貯存器可以容納稀釋劑?；蛘呖蛇x擇地，單獨(dú)的液體賦形劑的容器可以用于將所需的液體供應(yīng)到容納干的藥物的貯存器?？梢允褂谜駝?、聲波、熱或其它手段來確保稀釋劑和藥物在施予到患者之前被正確地配制。
[0012]容納第二藥物的微芯片在注射裝置上的位置不是我們發(fā)明的關(guān)鍵，但是，其應(yīng)當(dāng)位于注射裝置上的方便的位置，使得第二藥物可以通過用于排出第一藥物的同一分配接口排出。在一些情況下，可以通過微芯片專用的分配接口，例如通過與芯片上的次藥物的貯存器相關(guān)聯(lián)的多個微針頭，排出第二藥物。該第二分配接口不與第一藥物流體連接。在這些情況下，可能期望的是，使微芯片位于注射裝置的殼體的外表面處或外表面附近，使得使用者可以將第二分配接口直接施加于注射部位。在注射裝置僅具有與第一藥物流體連通的單一分配接口的情況下，可以使用管道系統(tǒng)將第二藥物遞送系統(tǒng)的微芯片連接到分配接口，可能利用單向止回閥或其它流動控制方式，以允許第二藥物通過該單一分配接口(優(yōu)選是針插管)分配，而不與第一藥物混合或相互作用。
[0013]我們發(fā)明的藥物裝置還可以包括一特征，借助該特征，第二藥物遞送系統(tǒng)的啟動鎖定第一劑量遞送機(jī)構(gòu)，從而防止第一藥物的進(jìn)一步的劑量設(shè)定和施予。這可能是非常重要的安全特征，并且從管理的觀點(diǎn)上看可能是必須的。該鎖定特征可以是由與第二藥物遞送系統(tǒng)中的微芯片相關(guān)聯(lián)的電子裝置和組件或微處理器觸發(fā)的機(jī)電機(jī)構(gòu)或與另一電子電路系統(tǒng)結(jié)合，該另一電子電路系統(tǒng)可用于啟動音頻指令以幫助使用者施予第二藥物。鎖定特征可以在物理上使注射裝置失去能力，使得不能設(shè)定第一藥物的劑量和/或防止設(shè)定劑量的注射。
[0014]在另一可能 的構(gòu)造中，給藥裝置可以包括一個或多個電子電路系統(tǒng)，所述一個或多個電子電路系統(tǒng)耦接到第二藥物遞送系統(tǒng)，并構(gòu)造成輸出指導(dǎo)給藥裝置的使用者如何施予一劑第二藥物的多個電子輸出。這在患者喪失能力、而沒有注射經(jīng)驗(yàn)的另一個人必須響應(yīng)于不良事件而施予第二藥物的緊急情況下將是有益的。該使用者通知系統(tǒng)可以采取結(jié)合到給藥裝置的內(nèi)部的微處理器的形式，或者可選擇地，其可以結(jié)合在施加于殼體外部的外部電路配置中，比如作為繞貼標(biāo)簽(wrap around label)的一部分。優(yōu)選地，該通知系統(tǒng)向使用者提供音頻和視覺聯(lián)合的指導(dǎo)，從而為如何操作并施予預(yù)先設(shè)定劑量的第二藥物提供逐步的指令。
[0015]本發(fā)明的給藥裝置還可以具有耦接到第二藥物遞送系統(tǒng)的電子電路系統(tǒng)，其構(gòu)造成用于傳送或接收表示第二藥物遞送系統(tǒng)已啟動和預(yù)先設(shè)定劑量的第二藥物已遞送的信號。電子電路還可以構(gòu)造成是可通過無線連接編程的。
[0016]雖然許多藥物都可以用作第一和第二藥物，但是一個優(yōu)選的系統(tǒng)是:第一藥物包括胰島素，第二藥物包括含有胰高血糖素的溶液。胰高血糖素溶液可以由第二藥物遞送系統(tǒng)通過重組干的胰高血糖素和液體賦形劑或稀釋劑來配制。這種給藥系統(tǒng)允許從多劑量容器或藥筒向糖尿病患者施予胰島素，同時還允許胰高血糖素的緊急施予以防止或處理高血糖狀況。這將消除對單獨(dú)的胰高血糖素應(yīng)急包的需要，并將消除在手動注射之前使用者手動地執(zhí)行重組過程的需要。在緊急情況下，我們的發(fā)明對靈巧度或計算上有困難的使用者來講是特別有益的，因?yàn)榈诙幬镞f送系統(tǒng)使第二藥物的遞送自動化并消除了需要使用者計算劑量或執(zhí)行重組步驟。
[0017]雖然我們的發(fā)明具體提到了胰島素、胰島素類似物或胰島素衍生物、以及胰高血糖素，但是可以采用許多其它組合，例如胰島素和GLP-1或GLP-1類似物或可能的藥物組合，例如鎮(zhèn)痛劑、激素、β激動劑或皮質(zhì)類固醇(corticosteroids),或者任何上述藥物的組合。
[0018]為了我們的發(fā)明的目的，術(shù)語“胰島素”是指胰島素、胰島素類似物、胰島素衍生物或其混合物，包括人胰島素或人胰島素類似物或衍生物。胰島素類似物的示例為，但不限于，Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰島素；Lys (B3)、Glu (B29)人胰島素；Lys (B28)、Pro (B29)人胰島素；Asp(B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，并且其中B29位的Lys可以由Pro替代；Ala(B26)人胰島素；Des(B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素或Des (B30)人胰島素。胰島素衍生物的示例為，但不限于，B29-N-肉豆蘧酰-des(B30)人胰島素；B29_N_棕櫚酰-des (B30)人胰島素；B29-N-肉豆蘧酰人胰島素；B29-N-棕櫚酰人胰島素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰島素；B28-N-棕櫚酰-LysB28ProB29人胰島素；B30_N_肉豆蘧酰_ThrB29LysB30人胰島素；B30-N-棕櫚酰-ThrB29LysB30 人胰島素；B29_N_(N-棕櫚酰-T -谷氨酰)-des (B30)人胰島素；B29-N-(N-石膽酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29_N_ (ω -羧基十七烷酸)_des (B30)人膜島素和B29-N- (ω -竣基十七燒酸)人膜島素。
[0019]任何形式的胰高血糖素可以用于本發(fā)明，包括從牛和豬胰腺提取的那些。優(yōu)選地，胰高血糖素是通過重組DNA的表達(dá)制備的胰高血糖素，其具有與天然存在的人胰高血糖素相同的化學(xué)結(jié)構(gòu)，所述天然存在.的人胰高血糖素的經(jīng)驗(yàn)式為C153H225N43049S，分子量為3483，具有含29個氨基酸殘基的單鏈多肽。優(yōu)選地，用于本發(fā)明的胰高血糖素被提供為無菌的凍干的白色粉末，在單獨(dú)容器中伴隨有無菌水以進(jìn)行重組。
[0020]如這里所使用的，術(shù)語“GLP-1”應(yīng)意指GLP-1、GLP-1類似物、或其混合物，包括但不限于，依克那妝(exenatide) (Exendin-4 (1-39), 一種具有序列 H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的月太)，Exendin-3，利拉魯妝(Liraglutide)，或 AVE0010 (H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-P ro-Ser-Lys-Lys-Lys-Lys-Lys-LyS-NH2)。
[0021]β激動劑的示例為，但不限于，沙丁胺醇(salbutamol)、左沙丁胺醇(Ievosalbutamol)、特布他林(terbutaline)、卩比布特羅(pirbuterol)、丙卡特羅(procaterol)、奧西那林(metaproterenol)、非諾特羅(fenoterol)、雙甲苯喘定甲橫酸鹽(bitolterol mesylate)、沙美特羅(salmeterol)、福莫特羅(formoterol)、班布特羅(bambuterol)、克侖特羅(clenbuterol)、節(jié)達(dá)特羅(indacaterol)。[0022]激素例如是垂體激素類或下丘腦激素類或調(diào)節(jié)性活性肽及它們的拮抗劑，如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黃體素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin)),生長激素(Somatropine)(促生長素(Somatropin))，去氨加壓素(Desmopressin)，特利加壓素(Terlipressin),戈那瑞林(Gonadorelin),曲普瑞林(Triptorelin),亮丙瑞林(Leuprorelin),布舍瑞林(Buserelin),那法瑞林(Nafarelin),戈舍瑞林(Goserelin)。
[0023]在我們發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例中，給藥裝置被使用多于一次，因此是多次使用的；然而，給藥裝置也可以是一次使用的一次性裝置。這種裝置可以具有、也可以不具有可更換的第一藥物的貯存器，但是我們的發(fā)明可同樣應(yīng)用于這兩種情況。正如所提到的，我們的發(fā)明包括一旦第二藥物遞送系統(tǒng)已經(jīng)啟動、就使第一藥物劑量遞送機(jī)構(gòu)不起作用的鎖定特征。注射裝置將具有用于向患者警告該情況和不能使用該裝置施予第一藥物的裝置。也可以使用視覺警告(例如，裝置的殼體上的指示窗內(nèi)的顏色的變化和/或警告文字/標(biāo)記)。此夕卜，也可以使用觸覺反饋(使用之后模塊座的外表面上的可觸知特征的出現(xiàn)或缺少)。當(dāng)然，音頻警告可以結(jié)合在與第二藥物遞送系統(tǒng)相關(guān)聯(lián)的電子電路和/或微處理器中。
[0024]通過適當(dāng)參照附圖閱讀下面的詳細(xì)描述，本發(fā)明的各個方面的這些和其它優(yōu)點(diǎn)對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將變得明顯。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0025]這里參照附圖描述示例性實(shí)施例，附圖中:
[0026]圖1示出可用于本發(fā)明的一種可能的給藥裝置；
[0027]圖2示出可用于我們發(fā)明的可選擇的給藥裝置；
[0028]圖3示出可用在我們發(fā)明中的一種可能的微芯片；和
[0029]圖4示出我們發(fā) 明的給藥裝置和各種其它基于計算機(jī)的裝置之間的可能的通信手段。
【具體實(shí)施方式】
[0030]本發(fā)明優(yōu)選地施予固定的預(yù)定劑量的第二藥物和可變劑量的第一藥物，但是必須通過單一輸出或藥物分配接口。使用者設(shè)定第一藥物的劑量優(yōu)選地通過與用于遞送第二藥物的劑量遞送系統(tǒng)完全獨(dú)立且分開的機(jī)械的劑量設(shè)定和劑量遞送機(jī)構(gòu)來完成。唯一的共同性將是不存在專用于第二藥物和第二藥物遞送系統(tǒng)的單獨(dú)的分配接口的那些實(shí)施例中的分配接口。優(yōu)選的分配接口是針插管。用在我們發(fā)明中的可接受的第一藥物劑量遞送機(jī)構(gòu)將包括那些在筆型注射裝置上找到的劑量遞送機(jī)構(gòu)，特別是在公開的專利申請W02004/078239中描述的劑量遞送機(jī)構(gòu)。該’239申請描述了筆型注射裝置的驅(qū)動機(jī)構(gòu)的結(jié)構(gòu)和功能性，特別是驅(qū)動套筒、離合器裝置、劑量撥盤套筒、殼體和活塞桿在劑量設(shè)定和劑量遞送期間的相互作用。W02004/078239中公開的對筆型注射裝置的全部描述在這里引入作為參考。
[0031]圖1示出可用在我們發(fā)明中的被示出為筆型多劑量注射裝置的給藥裝置7的一個示例。該注射裝置可以是可重復(fù)使用的或一次性的裝置。一次性的裝置是指從制造商獲得的預(yù)裝載有藥物且在初始藥物用盡之后不能重新裝載新藥物的注射裝置。該裝置可以是固定劑量或可設(shè)定劑量的、優(yōu)選是多劑量的裝置，然而在一些情況下，使用單一劑量的一次性裝置可能是有益的。
[0032]典型的注射裝置容納有藥筒3或其它容納第一藥物的容器，藥筒3具有可移動的活塞4。該藥筒一般是圓柱形的形狀，且通常由玻璃制造。藥筒在一端由活塞或橡膠塞密封，另一端由橡膠隔膜密封。注射裝置被設(shè)計成用于遞送多次注射。遞送機(jī)構(gòu)一般由使用者的手動動作來提供動力，然而注射機(jī)構(gòu)也可以由諸如彈簧、壓縮氣體或電能的其它手段來提供動力。在優(yōu)選實(shí)施例中，遞送機(jī)構(gòu)包括與藥筒3中的活塞4接合的心軸、導(dǎo)螺桿或活塞桿(未示出)，以迫使設(shè)定劑量的第一藥物離開分配接口。在進(jìn)一步的實(shí)施例中，心軸是包括兩個不同螺紋的可旋轉(zhuǎn)的活塞桿。
[0033]連接裝置5允許藥筒保持器50連接到第一藥物劑量遞送機(jī)構(gòu)6。藥筒保持器50接收藥筒3。位于藥筒保持器50的遠(yuǎn)端32的連接裝置9接收已經(jīng)安裝了針插管2的筆針頭1，該針插管2優(yōu)選是構(gòu)造成刺穿位于藥筒3的遠(yuǎn)端的隔膜的雙頭插管。雖然未示出，但是圖1所示的注射裝置可以由制造商供應(yīng)在保護(hù)性的無菌容器中，在該情況下，使用者剝開或撕開密封或容器本身以獲取無菌的注射裝置。可以使用任何已知的附接或連接裝置5和9將藥筒保持器分別附接到劑量遞送機(jī)構(gòu)6以及筆針頭I，所述已知的附接或連接裝置5和9包括所有類型的永久性或可移除的連接裝置，例如螺紋、搭扣鎖、搭扣配合、魯爾鎖、卡口、搭扣環(huán)、鍵槽以及這些連接的組合。
[0034]圖2示出注射裝置7在適當(dāng)位置具有覆蓋藥筒保持器50的保護(hù)帽21。注射裝置7可以包括電子電路系統(tǒng)20，該電子電路系統(tǒng)20構(gòu)造成在注射裝置使用期間提供預(yù)定序列的電子輸出和/或電子信號。電子電路系統(tǒng)20由電池24供電，并包括處理器25、開始按鈕22、開關(guān)、視覺輸出裝置(未示出)、音頻輸出裝置23以及網(wǎng)絡(luò)接口裝置26。電子電路系統(tǒng)20的這些部件由任何合適的機(jī)構(gòu)，例如，諸如具有導(dǎo)電跡線的印刷電路板(未示出)，可操作地耦接。
[0035]當(dāng)期望或有必要施予第二藥物時，使用者可以手動致動開始按鈕22以開始電子輸出序列，并觸發(fā)第一 藥物劑量遞送機(jī)構(gòu)6的鎖定。當(dāng)按下開始按鈕22時，電子電路系統(tǒng)20可以產(chǎn)生和/或輸出電子信號和/或電子輸出。接近傳感器(未示出)可以設(shè)置在注射裝置上，并構(gòu)造成在該裝置接近身體時產(chǎn)生輸出。該接近傳感器可以是例如溫度傳感器、光學(xué)傳感器、壓力傳感器、阻抗傳感器等。以此方式，在注射裝置定位成靠著身體時，可以促使處理器輸出預(yù)定的電子輸出。
[0036]在一些實(shí)施例中，電子電路系統(tǒng)20可以構(gòu)造成啟動視覺輸出裝置(未示出)，所述視覺輸出裝置與處理器進(jìn)行電子通信并構(gòu)造成響應(yīng)于處理器輸出的電子信號而產(chǎn)生輸出。視覺輸出裝置可以是任何合適的視覺標(biāo)記，例如發(fā)光二極管(LED)、液晶顯示(LCD)屏、光學(xué)聚合物、光纖元件等。音頻輸出裝置23設(shè)置成使得其可以將聲音發(fā)射到注射裝置之外。音頻輸出裝置23，以及這里引入作為參考的任何其它的音頻輸出裝置，可以是任何合適的產(chǎn)生聲音的裝置，例如微型揚(yáng)聲器、壓電換能器等。這種聲音輸出可包括例如警報、一連串嘟嘟聲、錄制的語音等。音頻輸出裝置23與處理器25進(jìn)行電子通信，并構(gòu)造成響應(yīng)于處理器輸出的電子信號而產(chǎn)生輸出。
[0037]網(wǎng)絡(luò)接口裝置26構(gòu)造成將電子電路系統(tǒng)20可操作地連接到遠(yuǎn)程裝置和/或通信網(wǎng)絡(luò)(參見圖4)。以此方式，電子電路系統(tǒng)20可以向遠(yuǎn)程裝置或網(wǎng)絡(luò)發(fā)送信息和/或從遠(yuǎn)程裝置或網(wǎng)絡(luò)接收信息。遠(yuǎn)程裝置可以是例如遠(yuǎn)程通信網(wǎng)絡(luò)、計算機(jī)、依從性監(jiān)視裝置(compliance monitoring device)、手機(jī)、個人數(shù)字助理(PDA)等。這種配置可以用于例如從中央網(wǎng)絡(luò)下載替換處理器可讀代碼到電子電路20和/或電子電路10。在一些實(shí)施例中，例如，電子電路系統(tǒng)20可以下載與第一藥物或第二藥物相關(guān)聯(lián)的信息，例如有效期、召回通知、更新的使用和/或劑量說明書等。類似地，在一些實(shí)施例中，電子電路系統(tǒng)20可以經(jīng)由網(wǎng)絡(luò)接口裝置上傳第二藥物遞送系統(tǒng)可以遞送的預(yù)定劑量的變化。
[0038]圖1示出第二藥物遞送系統(tǒng)的一個可能的位置包括耦接到優(yōu)選包括微處理器的電子電路10的微芯片8的組合。觸發(fā)器11可以是使用者可接近的，以啟動第二藥物遞送系統(tǒng)來遞送預(yù)先設(shè)定劑量的第二藥物。圖3示出包括多個微小的微貯存器12的一個可能的微芯片設(shè)計8。正如微芯片的側(cè)視圖所示的，每個貯存器12上蓋著密封層15，并可容納預(yù)定量的第二藥物14。每個貯存器還可以具有專用出口 16。為了清楚起見，沒有示出歧管和其它管道，但是它們是本領(lǐng)域技術(shù)人員所已知的，而且可以與微處理器聯(lián)合使用以使來自兩個或更多個貯存器12的第二藥物的個體量結(jié)合以產(chǎn)生期望的預(yù)定劑量。該管道系統(tǒng)將通過合適的系統(tǒng)閥連接到針插管2，使得注射裝置7僅需要單一分配接口。
[0039]可選擇地，微芯片可以具有與芯片排他地相關(guān)聯(lián)的專用微針頭系統(tǒng)，以提供將第二藥物直接遞送至患者的第二分配接口，而不使用連接到容納第一藥物的藥筒的分配接口。非常期望的是，微芯片構(gòu)造得盡可能小，使得其不會顯著地改變典型筆型注射裝置的總體尺寸。優(yōu)選地，微芯片貯存器、流量分配器、閥和管道由與第二藥物相容的材料制成。相容的構(gòu)建材料的示例包括，但不限于，COC(基于乙烯和降冰片烯的無定形聚合物，也稱為環(huán)狀烯烴共聚物、乙烯共聚物、環(huán)狀烯烴聚合物或乙烯-降冰片烯共聚物)；LCP(具有芳族聚酰胺化學(xué)結(jié)構(gòu)的液晶聚合物，其包括通過酰胺基團(tuán)連接的線性取代的芳族環(huán)，可以進(jìn)一步包括基于對羥基苯甲酸和相關(guān)單體的部分結(jié)晶芳族聚酯，以及高度芳香性的聚酯)；PBT(聚對苯二甲酸熱塑性結(jié)晶聚合物或聚酯)；C0P (基于降冰片烯或降冰片烯衍生物的開環(huán)聚合的環(huán)狀烯烴聚合物)；HDPE(高密度聚乙烯)JPSMMA(基于甲基丙烯酸甲酯和苯乙烯的苯乙烯-甲基丙烯酸甲酯共聚物)?？膳c藥筒3 —起使用的針可刺穿的隔膜、塞子和/或密封件可以使用以下材料制造=TPE. (熱塑性彈性體)、LSR(液態(tài)硅橡膠)、LDPE (低密度聚乙烯)和/或任何類型的醫(yī)用等級的天然或合成橡膠。
[0040]我們的加藥模塊組件的一個可能的特征是包括在使用該組件時給出的使用者反饋。特別地，控制第二藥物從微芯片的分配的微處理器將與電子電路系統(tǒng)20通過接口連接，從而為使用者和遠(yuǎn)程人員提供確認(rèn)第二藥物已成功施予的信號或其它輸出。
[0041]已經(jīng)描述了本發(fā)明的示例性實(shí)施例。然而，本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解，在不偏離由權(quán)利要求限定的本發(fā)明的真實(shí)范圍和精神的條件下，可以對這些實(shí)施例做改變和變型。
【權(quán)利要求】
1.一種給藥裝置，包括: 第一藥物的藥筒； 第一藥物劑量遞送機(jī)構(gòu)，構(gòu)造成允許使用者設(shè)定并通過分配接口施予多個劑量的第一藥物； 第二藥物的多個微貯存器；和 第二藥物遞送系統(tǒng)，構(gòu)造成通過所述分配接口或第二分配接口遞送預(yù)先設(shè)定劑量的第二藥物。
2.如權(quán)利要求1的給藥裝置，其中，第二藥物遞送系統(tǒng)包括微芯片，該微芯片耦接到用于控制所述預(yù)先設(shè)定劑量的遞送的微處理器。
3.如任一前述權(quán)利要求的給藥裝置，其中，第二藥物遞送系統(tǒng)的啟動鎖定第一劑量遞送機(jī)構(gòu)，從而防止第一藥物的進(jìn)一步的劑量設(shè)定和施予。
4.如任一前述權(quán)利要求的給藥裝置，其中，所述分配接口是針插管。
5.如任一前述權(quán)利要求的給藥裝置，還包括耦接到第二藥物遞送系統(tǒng)的電子電路系統(tǒng)，該電子電路系統(tǒng)構(gòu)造成用于輸出指導(dǎo)給藥裝置的使用者如何施予一劑第二藥物的多個電子輸出。
6.如任一前述權(quán)利要求的給藥裝置，還包括耦接到第二藥物遞送系統(tǒng)的電子電路系統(tǒng)，該電子電路系統(tǒng)構(gòu)造成向接收器發(fā)送指示第二藥物遞送系統(tǒng)的啟動的信號。
7.如任一前述權(quán)利要求的給藥裝置，其中，給藥裝置構(gòu)造為筆型注射裝置。
8.如任一前述權(quán) 利要求的給藥裝置，其中，第二藥物遞送系統(tǒng)包括機(jī)電的微芯片，該機(jī)電的微芯片構(gòu)造成通過重組步驟配制第二藥物并隨后通過針插管遞送使用者不可設(shè)定劑量的第二藥物。
9.如任一前述權(quán)利要求的給藥裝置，其中，第二藥物遞送系統(tǒng)是通過無線連接可編程的。
10.如任一前述權(quán)利要求的給藥裝置，其中，第一藥物是胰島素，第二藥物是胰高血糖素溶液。
11.如權(quán)利要求10的給藥裝置，其中，胰高血糖素溶液由第二藥物遞送系統(tǒng)通過重組凍干的胰高血糖素和液體賦形劑來配制。
【文檔編號】A61K38/26GK103442747SQ201280014504
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2012年2月8日 優(yōu)先權(quán)日:2011年2月9日
【發(fā)明者】A.科利, C.勒切 申請人:賽諾菲-安萬特德國有限公司