用于治療癌癥的方法
【專利摘要】TH-302或其他缺氧激活前藥與下調(diào)或抑制同源定向修復(fù)（HDR）的藥理學(xué)藥劑聯(lián)合給藥用于治療癌癥。
【專利說明】用于治療癌癥的方法
[0001]相關(guān)申請的交叉引用
[0002]本申請根據(jù)35U.S.C.119(e)要求于2011年4月I日提交的美國臨時申請?zhí)?1/470, 921的優(yōu)先權(quán)，其全部內(nèi)容以引用方式結(jié)合于本文。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0003]本發(fā)明涉及利用缺氧激活前藥與同源定向修復(fù)抑制劑組合治療癌癥。
【背景技術(shù)】
[0004]TH-302是一種臨床上開發(fā)用于治療癌癥的缺氧激活前藥。參見PCT公開第 2007/002931 號；第 2008/083101 號；第 2010/048330 號；第 2012/006032 號；和第2012/009288號；以及2011年4月15日提交的美國專利公開第61/475，844號，每一篇專利均以引用方式結(jié)合于本文作為參考。TH-302在缺氧條件下釋放DNA交聯(lián)溴代異磷酰胺(Br-1PM，溴代異氨基磷酸酯)。TH-302是一種缺氧激活前藥(HAP)，其作用機制包括DNA烷基化，導(dǎo)致DNA交聯(lián)。盡管臨床實驗已經(jīng)對TH-302的抗癌效力作出了有前景的報道，但是在單藥療法和與其他抗癌劑組合治療中，仍然需要使利用TH-302和其他缺氧激活前藥治療癌癥的效力增加。本發(fā)明滿足了這種需要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]在一方面，本發(fā)明提供了利用TH-302和具有相同或相似作用機制的其他缺氧激活前藥來治療癌癥的方法，這樣的方法包括將治療有效量的TH-302或其他缺氧激活前藥結(jié)合一種治療有效量的藥物，包括FDA或其他管理機構(gòu)批準的下調(diào)(或抑制)DNA的同源定向修復(fù)(HDR)的藥物(其在本文中可被稱為“HDR抑制劑”)來給予。
[0006]在不同的實施方式中，該缺氧激活前藥為式I的化合物或其可藥用鹽:
[0007]
【權(quán)利要求】
1.一種治療癌癥的方法，包括向有需要的患者聯(lián)合給予治療有效量的式I化合物或其可藥用鹽和治療有效量的下調(diào)或抑制DNA的同源定向修復(fù)(HDR)的藥理學(xué)藥劑:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述下調(diào)或抑制DNA的同源定向修復(fù)的藥理學(xué)藥劑為硼替佐米、伏立諾他、伊馬替尼、吉非替尼或厄洛替尼。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中，所述式I化合物為TH-302。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的方法，其中，所述癌癥為血癌、GIST、胰腺癌或肺癌。
5.一種可藥用制劑，包含式I的化合物:
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的可藥用制劑，其中，所述下調(diào)或抑制DNA同源定向修復(fù)的藥理學(xué)藥劑為硼替佐米、伏立諾他、伊馬替尼、吉非替尼或厄洛替尼。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的可藥用制劑，其中，所述式I化合物為TH-302。
8.根據(jù)權(quán)利要求5-7中任一項所述的可藥用制劑，其含有治療有效量的式I化合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求5-8中任一項所述的可藥用制劑，其含有治療有效量的所述下調(diào)或抑制DNA同源定向修復(fù)的藥理學(xué)藥劑。
10.式I的化合物或其可藥用鹽與下調(diào)或抑制DNA同源定向修復(fù)的藥理學(xué)試劑聯(lián)用在制備用于治療癌癥的藥物中的用途:
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的用途，其中，所述下調(diào)或抑制DNA同源定向修復(fù)的藥理學(xué)藥劑為硼替佐米、伏立諾他、伊馬替尼、吉非替尼或厄洛替尼。
12.根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的用途，其中，所述式I化合物為TH-302。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述 的用途，其中，所述癌癥為血癌、GIST、胰腺癌或肺癌。
【文檔編號】A61K31/66GK103458896SQ201280015900
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2012年3月30日 優(yōu)先權(quán)日:2011年4月1日
【發(fā)明者】查爾斯·哈特, 馬克·馬泰烏齊, 約翰·柯爾德 申請人:施瑞修德制藥公司