一種用于延遲分子攝取的含有類囊體的組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種包含類囊體，或類囊體的部分的組合物，其用于減少通過哺乳動(dòng)物腸道的腸粘膜運(yùn)輸分子。
【專利說明】一種用于延遲分子攝取的含有類囊體的組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及組合物的使用，其通過影響哺乳動(dòng)物的胃腸系統(tǒng)中多種分子的攝取，來調(diào)節(jié)其在血液中的濃度。另外，本發(fā)明涉及減少通過哺乳動(dòng)物腸道的腸粘膜運(yùn)輸分子的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]高血糖癥是非胰島素依賴型糖尿病患者的一個(gè)主要癥狀，這種疾病是影響西化生活方式個(gè)體的最常見的疾病(Yoon KH, Lee JH, Kim JW，Cho JH 等，Lancet368:1681-1688，2006年)。高血糖進(jìn)一步伴有冠心病、肥胖癥和慢性炎癥(Sinnaeve PR，Steg PG,Fox KA等，Archives Internal Medicinel69:402-409, 2009 年；Shoelson SE, Goldfine AB, NatureMedicine, 15:373_374，2009年)。對(duì)于受其影響的病人，餐后血糖升高是葡萄糖不耐癥或糖尿病前期的早期診斷指標(biāo)。與空腹血糖水平升高相比，餐后血糖水平升高是糖尿病前期的更靈敏的指標(biāo)。因此，用強(qiáng)化血糖控制來治療有高血糖早期征兆，包括餐后血糖水平升高的病人是防止或減少之后的心血管發(fā)病率和死亡率的基本手段。
[0003]受高血糖影響的其他疾病包括遺傳性疾病，如精神分裂癥和精神抑郁癥。這些疾病是由于血糖水平升聞和固有蛋白反應(yīng)后廣生的晚期糖基化終廣物所引發(fā)的(Bengmark
S,Journal of Parenteral and Enteral Nutrition,31:430-440,2007 年)。
[0004]因此，降低血糖水平是一個(gè)理想目標(biāo)。本領(lǐng)域中公開的高血糖管理通常依賴于:
[0005]-減少飲食中碳水化合物的攝入；
[0006]-用低血糖碳水化合物替換使用的高血糖碳水化合物；和/或
[0007]-使用降血糖藥物，促進(jìn)外周細(xì)胞攝取血液中葡萄糖。
[0008]為了減少患2型糖尿病，又稱非胰島素依賴型糖尿病病人的高血糖，藥物治療通常涉及胰島素依賴機(jī)制，從而當(dāng)胰腺細(xì)胞功能下降時(shí)，失去其效果(Smiley D，Umpierrez GE, Annals New York Academy。Sciencel212:1-11,2010 年)。
[0009]飲食中的碳水化合物消化后，主要由鈉-葡萄糖鏈接的轉(zhuǎn)運(yùn)體(SGLT1)，將葡萄糖通過上皮腸細(xì)胞的頂端刷狀緣膜攝取至腸上皮細(xì)胞(Dyer J, Wood IS, Palejwala A等，AmJ Physiol Gastrointest Liver Physiol282:G241_248,2002 年)。
[0010] 因此，控制腸道對(duì)葡萄糖的吸收，有助于調(diào)節(jié)血液中的葡萄糖水平。于是，那些能影響腸道對(duì)葡萄糖吸收的組合物是有益的。
[0011]進(jìn)一步地，能夠調(diào)節(jié)小分子以及大分子，如糖類、氨基酸、肽和蛋白質(zhì)的攝取，尤其是對(duì)于腸屏障功能紊亂的病人來說，是有益的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012]因此，本發(fā)明通過提供一種用于減少通過哺乳動(dòng)物腸道的腸粘膜運(yùn)輸?shù)姆肿拥慕M合物，該組合物含有類囊體，或類囊體的部分，來減輕、緩解、消除或避免與高血糖相關(guān)疾病，從而延遲從胃腸道攝取分子，如糖類，如單糖、寡糖或多聚糖，或蛋白質(zhì)，或它們的混合物，其中，所述組合物通過哺乳動(dòng)物的腸道給藥。類囊體是綠葉和綠藻中存在的光合膜。
[0013]在一個(gè)實(shí)施例中，分子是葡萄糖。
[0014]進(jìn)一步地，本發(fā)明通過延遲這些分子的攝取來調(diào)節(jié)其在血液中的濃度，從而防止其餐后濃度升高的發(fā)展，例如，降低高血糖。
[0015]本發(fā)明的另一個(gè)方面涉及含有類囊體或類囊體的部分的組合物的用途，用于延遲胃腸道吸收分子，如葡萄糖，從而減少其血液中的峰值濃度。通過減少腸道對(duì)葡萄糖的攝取，可以預(yù)防和/或治療與高血糖癥有關(guān)的糖尿病和其他疾病及紊亂的發(fā)展，例如，如糖尿病、精神分裂癥和精神抑郁癥。
[0016]在一個(gè)實(shí)施例中，類囊體是從綠葉或綠藻富集的。
[0017]可提供該組合物，使得類囊體的劑量為每公斤哺乳動(dòng)物重量含2.4毫克至24毫克類囊體。
[0018]該組合物可以是口服藥物或營(yíng)養(yǎng)食品組合物，包括生理上可接受的、含有類囊體的水包油型乳劑。
[0019]在一個(gè)實(shí)施方式中，該藥物或營(yíng)養(yǎng)食品組合物含有25% (重量)的類囊體。
[0020]在一些實(shí)施方式中，在營(yíng)養(yǎng)食品或藥物中使用的類囊體組合物是類囊體濃縮物。在優(yōu)選的實(shí)施方式中，類囊體濃縮物包括濃縮的類囊體膜。
[0021]W02010008333中描述了用于制備這類濃縮物的合適的方法，在此通過引用并入其全部?jī)?nèi)容。在一些實(shí)施方式中，在藥物或營(yíng)養(yǎng)食品組合物中使用的類囊體組合物，優(yōu)選的濃縮物，特征在于，葉綠素a/b比值為約2.0至4.0，優(yōu)選約2.6至3.4，且最優(yōu)選約2.9至3.4。在一些實(shí)施方式中，在藥物或營(yíng)養(yǎng)食品組合物中使用的類囊體組合物，優(yōu)選的濃縮物的特征在于，具有蛋白質(zhì):葉綠素的比值為約3.0至約10.0，優(yōu)選約2.0至5.0，3.0至5.0或 6.0 至 8.0。
[0022]在一些實(shí)施方式中，藥物或營(yíng)養(yǎng)食品組合物的特征在于，葉綠素含量為每克組合物含約8至約80毫克(干重，水分含量小于6% (重量))，優(yōu)選約10至約50毫克，優(yōu)選約10暈克至30暈克，20暈克至40暈克，或葉綠素含量為每克組合物含30暈克至40暈克(干重)。
[0023]在一些實(shí)施方式中，藥物或營(yíng)養(yǎng)食品組合物的特征在于，每100克組合物含約5至約50克的碳水化合物(干重，水分含量小于6% (重量))，優(yōu)選每100克含約10克至40克，優(yōu)選15克至30克，20克至30克或30克至40克(干重)。在一些實(shí)施方式中，藥物或營(yíng)養(yǎng)食品組合物的特征在于，每100克組合物含約10至約60克的蛋白質(zhì)(干重，水分含量小于6% (重量))，優(yōu)選每100克含約IOg至40g，優(yōu)選每100克含15克至30克，20克至30克或30克至40克(干重)。
[0024]在一個(gè)實(shí)施方式中，藥物或營(yíng)養(yǎng)食品組合物進(jìn)一步包括25% (重量)的油。
[0025]藥物或營(yíng)養(yǎng)食品組合物可通過口服給藥用于治療與血糖水平相關(guān)的疾病。
[0026]藥物或營(yíng)養(yǎng)食品組合物也可以用于增強(qiáng)葡萄糖代謝，改善血糖調(diào)節(jié)，改善胰腺健康，降低食欲或減少受試者的體重。
[0027]本發(fā)明的另一方面涉及一種含有類囊體或類囊體的部分的組合物，用于延遲分子在哺乳動(dòng)物腸道內(nèi)的攝取，例如蛋白質(zhì)，如卵清蛋白，氨基酸、肽、寡糖或多聚糖，例如葡聚糖。[0028]在一個(gè)實(shí)施方式中，類囊體是從綠葉或綠藻中富集的，如菠菜。
[0029]可提供該組合物，使得類囊體的劑量為每公斤哺乳動(dòng)物重量含2.4毫克至24毫克類囊體。
[0030]在一個(gè)實(shí)施方式中，該組合物是口服給藥。
[0031]優(yōu)選地，該組合物是食品或藥物的一部分。
[0032]該組合物可以是口服藥物或營(yíng)養(yǎng)食品組合物，包括生理上可接受的、含有類囊體的水包油型乳劑。
[0033]在一個(gè)實(shí)施方式中，藥物或營(yíng)養(yǎng)食品組合物包括25% (重量)的類囊體。
[0034]在一些實(shí)施方式中，在營(yíng)養(yǎng)食品或藥物中使用的類囊體組合物是類囊體濃縮物。在優(yōu)選的實(shí)施方式中，類囊體濃縮物包括濃縮的類囊體膜。
[0035]W02010008333中描述了用于制備這類濃縮物的合適的方法，在此通過引用并入其全部?jī)?nèi)容。 在一些實(shí)施方式中，在藥物或營(yíng)養(yǎng)食品組合物中使用的類囊體膜的組合物，優(yōu)選的濃縮物，特征在于葉綠素a/b比值為約2.0至4.0，優(yōu)選約2.6至3.4，且最優(yōu)選約2.9至
3.4。在一些實(shí)施方式中，在藥物或營(yíng)養(yǎng)食品組合物中使用的類囊體組合物，優(yōu)選的濃縮物，特征在于具有蛋白質(zhì):葉綠素的比值(重量/重量)為約3.0至約10.0，優(yōu)選約2.0至5.0,
3.0 至 5.0 或 6.0 至 8.0。
[0036]在一些實(shí)施方式中，藥物或營(yíng)養(yǎng)食品組合物的特征在于，葉綠素含量為每克組合物含約8至約80毫克(干重，水分含量小于6% (重量))，優(yōu)選約10至約50毫克，優(yōu)選約10暈克至30暈克，20暈克至40暈克，或葉綠素含量為每克組合物含30暈克至40暈克(干重)。
[0037]在一些實(shí)施方式中，藥物或營(yíng)養(yǎng)食品組合物的特征在于，每100克組合物含約5至約50克的碳水化合物(干重，水分含量小于6% (重量))，優(yōu)選每100克含約10克至40克，優(yōu)選為15克至30克，20克至30克或30克至40克(干重)。
[0038]在一些實(shí)施方式中，藥物或營(yíng)養(yǎng)食品組合物的特征在于，每100克組合物含約10至約60克的蛋白質(zhì)(干重，水分含量小于6% (重量))，優(yōu)選每100克約IOg至40g，優(yōu)選每100克15克至30克，20克至30克或30克至40克(干重)。
[0039]在一個(gè)實(shí)施方式中，藥物或營(yíng)養(yǎng)食品組合物還含有25% (重量)的油。
[0040]藥物或營(yíng)養(yǎng)食品組合物可通過口服給藥用于治療與血糖水平相關(guān)的疾病。
[0041]藥物或營(yíng)養(yǎng)食品組合物也可以用于增強(qiáng)葡萄糖代謝，改善血糖調(diào)節(jié)，改善胰腺健康，降低食欲或減少受試者的體重。
[0042]本發(fā)明的另一方面涉及一種組合物的非治療性用途，該組合物含有類囊體，或類囊體的部分，用于減少通過哺乳動(dòng)物腸道的腸粘膜運(yùn)輸?shù)姆肿印?br> [0043]本發(fā)明的另一方面涉及一種組合物在降低食品血糖指數(shù)中的用途，該組合物含有類囊體，或類囊體的部分。
[0044]本發(fā)明的另一方面涉及一種哺乳動(dòng)物患者的疾病的治療方法，該方法通過口服向所述受試者提供有效量的根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方式的組合物。
[0045]上述疾病可以是聞血糖癥，如餐后聞血糖癥，或與聞血糖癥有關(guān)的疾病或素亂，如糖尿病、精神分裂癥、精神抑郁癥?！緦＠綀D】

【附圖說明】
[0046]圖1至3描述了類囊體對(duì)通過大鼠的隨時(shí)間變化的分子通過率的影響(使用尤斯灌流室(3，4)技術(shù))。
[0047]特別是，圖1示出了在無類囊體(對(duì)照組)和無增加濃度的類囊體(1.2,2.9和5.8毫克葉綠素/毫升)的情況下，大鼠粘膜的隨時(shí)間變化的3H-甲基葡萄糖通過，圖2示出了在無類囊體(對(duì)照組)和存在增加濃度的類囊體(0.6,1.2,2.9,5.8和8.7毫克葉綠素/毫升)的情況下，大鼠粘膜的隨時(shí)間變化的FITC-D4-葡聚糖通過，以及圖3示出了在在無類囊體(對(duì)照組)和存在增加濃度的類囊體(0.6、1.2,2.9,5.8和8.7毫克葉綠素/毫升)的情況下，大鼠粘膜的隨時(shí)間變化的卵清蛋白通過。
[0048]圖4示出附著在大鼠小腸粘膜層的類囊體(箭頭)的電子顯微圖像。
[0049]圖5顯示僅口服葡萄糖(傾斜的小正方形)后，以及口服葡萄糖和類囊體(大正方形)后，大鼠的血糖濃度。
[0050]本發(fā)明的詳細(xì)描述
[0051]本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，以口服方式向哺乳動(dòng)物提供一種含有類囊體或類囊體的部分的組合物，能減少哺乳動(dòng)物腸道內(nèi)的葡萄糖攝取。
[0052]類囊體通過身體被消化，所以可以使用它們而沒有任何毒性作用。然而，與其它細(xì)胞區(qū)室，如線粒體相比，類囊體消化得更慢，這是有利的。
[0053]因此，這樣的組合物可用于預(yù)防和/或治療高血糖癥，特別是餐后高血糖。另外，通過減少腸道內(nèi)葡萄糖的攝取，可以降低血糖水平。通過降低血糖水平，可以防止和/或治療的胰島素抵抗性糖尿病、心血管疾病和炎癥。另外，可以顯著改善具有重度炎性癥狀(strong inflammatory component)的疾病，如精神抑郁癥和精神分裂癥。
[0054]因此，本發(fā)明涉及類囊體的應(yīng)用，即來自綠葉或綠藻，或其部分的光合膜，用于減少通過腸道的腸粘膜運(yùn)輸?shù)姆肿?，如葡萄糖。通過減少運(yùn)輸這種分子，延遲分子的腸道吸收。因此，可以防止和/或治療由血液中分子，如葡萄糖濃度的不平衡引起的疾病。所使用的類囊體，或類囊體的部分可以是藥物以及食物組分的一部分。
[0055]一個(gè)實(shí)施方式涉及含有類囊體或類囊體的部分的組合物的應(yīng)用，用于防止和/或治療高血糖癥，尤其是餐后高血糖。在一些實(shí)施方式中，該組合物用于促進(jìn)健康的血糖(例如，葡萄糖)水平、管理血糖水平、支持健康的血糖調(diào)節(jié)和/或平衡、降低胰島素抵抗的傾向，以及其組合。
[0056]一個(gè)實(shí)施方式涉及包括類囊體或類囊體的部分的組合物的應(yīng)用，用于防止和/或治療與高血糖癥如糖尿病、精神分裂癥、精神抑郁癥有關(guān)的疾病或紊亂。特別地，與高血糖有關(guān)的所述疾病或紊亂可以是糖尿病。
[0057]另外，一個(gè)實(shí)施方式涉及含有類囊體或類囊體的部分的組合物的應(yīng)用，用于延遲哺乳動(dòng)物腸道內(nèi)對(duì)葡萄糖的攝取。
[0058]所述類囊體可源于任何光合作用的植物，如苜蓿草、油菜、甜菜、蒲公英、擬南芥、玉米，煙草、太陽花、萵苣、藜、濱藜、菠菜、飼用甜菜、藜麥、羽衣甘藍(lán)、草或其混合物。優(yōu)選地，類囊體源于菠菜葉。
[0059]該組合物可通過口服給藥。此外，其可以是食品或藥物中的一部分。
[0060]類囊體是綠葉或綠藻的光合膜，它們負(fù)責(zé)光合作用的光反應(yīng)。含有類囊體或類囊體的部分的組合物的制備，可以以多種不同方式進(jìn)行，如已在文獻(xiàn)中(參見Andreasson的等，Emek等，和W02006/7132586A1，在此通過引用并入其全部?jī)?nèi)容)描述的。優(yōu)選的，該組合物包括從綠葉或綠藻分離或至少富集的類囊體，或類囊體的部分。
[0061]另外，類囊體或類囊體的部分可以以多種不同方式包含在食品中，因此其本身就是食物，且其也可以包含在不同類型的藥物配方中，如在之前的W02006/7132586A1中提到的。
[0062]實(shí)施例1
[0063]使用尤斯灌流方法(3)測(cè)量通過腸黏膜的傳輸
[0064]根據(jù)Andreasson等(I),通過從菠菜葉中分離來制備類囊體膜。類囊體濃度表示為毫克葉綠素/毫升(葉綠素/毫升)，并通過Porra方法(參見文獻(xiàn)(2))確定為I毫克葉綠素，相應(yīng)于約12毫克類囊體(5)。
[0065]使用尤斯灌流方法(3)測(cè)量通過腸黏膜傳輸?shù)姆肿?br> [0066]在上午用異氟烷(isoflouran)麻醉共八只雌性大鼠(220-280克)，隨后收集小腸的近端和遠(yuǎn)端部分，沖洗并立即浸泡在室溫的改性Krebs緩沖液(O X IM NaCl/3mMCaCl2/5X5mM KCl/14mM KH2P04/29mM NaHC03/5 X 7mM 丙酮酸鈉/7mM 延胡索酸鈉/5x7mM 谷氨酸鈉/13x4mM葡萄糖/pH7.4)中，用碳合氣(95/5%，02/C02)氧化。將腸切成3厘米的段，沿腸系膜打開，并固定(pinch)至預(yù)熱(37攝氏度)的尤斯半室(half-cell) (PrecisionInstrument Design,美國(guó)加利福尼亞州洛斯拉圖斯)的爪部(nail),依據(jù)Grass和Sweetana (4)的方法調(diào)整。該半室連接到另一個(gè)半室，因此，該裝置有兩個(gè)側(cè)面:一個(gè)側(cè)面面對(duì)腸的粘膜側(cè)，另一個(gè)側(cè)面面對(duì)漿膜側(cè)，裸露的腸區(qū)域?yàn)镮 X 78cm2。將尤斯灌流腔室充滿5毫升的Krebs緩沖液，保持在37攝氏度，并連接到碳合氣源。收集腸后，將所有腸段在30分鐘內(nèi)安放在腔室中。 腸段放置在腔室后最少兩小時(shí)內(nèi)是有活性的(6)。
[0067]在實(shí)驗(yàn)開始時(shí)，將漿膜半室中的緩沖液替換為新鮮的緩沖液，并將粘膜半室中的緩沖液替換為測(cè)試溶液。測(cè)試溶液(5毫升)由改良的Krebs緩沖液組成，其添加有油酸(18:1n-9，5.07mM)、NaTDC (5.2g/l)，和標(biāo)記分子甲基-D 葡萄糖、3_0_ 甲基 3H (190Da,
1.85’10-2GBq0-2，3.1 μ 1/lm,)或甲基 _D 葡萄糖，3_0_ 甲基 14C(190Da, 1.85’10-3GBq0_2，
0.8 μ 1/lm, )，F(xiàn)ITC-葡聚糖(4000Da，lg/1)和卵清蛋白(45000Da，25g/l )。也將未處理的類囊體膜和用胰蛋白酶處理的類囊體膜加入到測(cè)試溶液中，以獲得1.2,2.9和5.8毫克葉綠素/毫升的最終濃度。該濃度梯度可通過以每公斤待處理對(duì)象重量約0.2毫克至約2毫克葉綠素的劑量獲得，所述劑量相應(yīng)于每公斤待處理對(duì)象重量約2.4毫克至約24毫克分離的類囊體。在120分鐘內(nèi)，每20分鐘收集I毫升漿膜樣品，用新鮮的緩沖液替換采樣體積。
[0068]上述劑量是用于具有高純度類囊體的組合物，即分離的類囊體。
[0069]在一些實(shí)施例中，類囊體的劑量相當(dāng)于每公斤待處理對(duì)象重量約1.0毫克至約
2.0毫克葉綠素，優(yōu)選地每公斤待處理對(duì)象重量約1.5至約2.0毫克葉綠素。這對(duì)應(yīng)于每公斤待處理對(duì)象重量約12毫克至約24毫克分離的類囊體，優(yōu)選地每公斤待處理對(duì)象重量約18毫克至約24毫克分離的類囊體。
[0070]在一些實(shí)施例中，類囊體不是分離的，而僅濃縮到適當(dāng)?shù)乃剑缙涮卣髟谟?，具有每克約8至約80毫克葉綠素含量的組合物(干重，水分含量小于6%(重量))，優(yōu)選地為約10至約50暈克，優(yōu)選約10暈克至30暈克，20暈克至40暈克，或30暈克至40暈克每克組合物(干重)的葉綠素含量。
[0071]在一些實(shí)施例中，藥物或營(yíng)養(yǎng)食品組合物的特征在于，每100克(干重，水分含量小于6% (重量))具有約5至約50克碳水化合物含量，優(yōu)選地每100g (干重)具有約10克至40克，優(yōu)選地15克至30克，20克至30克或30克至40克。在一些實(shí)施例中，藥物或營(yíng)養(yǎng)食品組合物的特征在于，每100克(干重，水分含量小于6% (重量))具有約10至約60克蛋白質(zhì)含量，優(yōu)選地每100克(干重)具有約IOg至40g，優(yōu)選地15克至30克，20克至30克或30克至40克。
[0072]在一些實(shí)施例中，濃縮類囊體，使得葉綠素含量為每克組合物(干重)含約8毫克至80毫克葉綠素。
[0073]在一些實(shí)施例中，藥物或食品組合物的日總劑量為約2g至約10g。
[0074]將衆(zhòng)膜樣品與5毫升閃爍液混合后，用β-計(jì)數(shù)器(Scint TriCarb LiquidScintillation Analyzer2100TR, Perkin Elmer,美國(guó)麻省波士頓)測(cè)量 0.5 毫升衆(zhòng)膜樣品中放射性標(biāo)記的甲基葡萄糖的量。用熒光分光光度計(jì)(CytoFlourTM2300, Mi 11 iporeCorporation, Bedford,美國(guó)馬薩諸塞州)在激發(fā)波長(zhǎng)為480nm且發(fā)射波長(zhǎng)為520nm的條件下定量FITC-葡聚糖，其中將FITC-葡聚糖溶解在改性的Krebs緩沖液中作為標(biāo)準(zhǔn)液。通過電化學(xué)免疫測(cè)定法(20),使用特定的卵清蛋白抗血清(antiserum to ovalbumin) (A6075)來定量卵清蛋白，其中使用純化的卵清蛋白(A-5503)作為標(biāo)準(zhǔn)。
[0075]圖1-3示出使用實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。它們表明，類囊體以與計(jì)量依賴方式(dosedependent way)減少通過粘膜的所有三種分子的通過,這三種分子代表不同類型的分子，單糖、多糖和蛋白質(zhì)。
`[0076]每次實(shí)驗(yàn)后，從漿膜半室收集樣品并分析葉綠素含量，以調(diào)查可能的穿過腸壁的類囊體遷移。沒有發(fā)現(xiàn)這種遷移。
[0077]電子顯微鏡
[0078]將腸段于尤斯灌流腔室中在沒有油酸和NaTDC但有類囊體膜(2.9毫克葉綠素/毫升)的條件下孵育120分鐘，然后用2.5%的戊二醛在0.15M的二甲胂酸緩沖液中固定，嵌入環(huán)氧樹脂，最終在3% (體積/體積)的乙酸雙氧鈾和檸檬酸鉛中染色。圖4示出在尤斯灌流實(shí)驗(yàn)后附著在粘膜層的類囊體的電子顯微鏡圖片。
[0079]不受任何理論的約束，相信可以通過如圖4所示的類囊體似乎結(jié)合到粘膜層的事實(shí)來解釋通過粘膜層的分子通過的遲滯。粘膜層的目視檢查似乎也印證了這一點(diǎn)。據(jù)推測(cè)，此結(jié)合可形成一個(gè)類囊體層，作為粘膜表面的屏障。此屏障可構(gòu)成一個(gè)立體位阻包(sterical hindrance bale),以延緩的小分子和大分子通過粘膜,如由圖1至圖3所示。
[0080]實(shí)施例2
[0081]大鼠體內(nèi)的葡萄糖攝取
[0082]類囊體膜的制備如實(shí)施例1所述。大鼠是Sprague-Dawley母系(廳鼠:SPRD Han)。
[0083]通過丸劑管(bolustube)向一只大鼠喂食5克水中含2.5克菜籽油的乳劑(對(duì)照組)，而向第二只大鼠喂食5克水中含2.5克菜籽油加2.5克類囊體的乳劑。2.5小時(shí)后，兩只大鼠每只喂食3毫升15%的葡萄糖溶液。然后，在2小時(shí)內(nèi)的不同時(shí)間測(cè)量血糖。結(jié)果示于表1和圖5?？梢钥闯?，當(dāng)類囊體共同給藥時(shí)，隨著時(shí)間的推移，存在顯著的血糖降低。
[0084]因?yàn)樗托偷娜閯p少類囊體被身體消化的速度，因此它是有益的。[0085]表1
[0086]食品中有類囊體(類囊體)或沒有類囊體(對(duì)照組)在葡萄糖消耗后不同時(shí)間(分鐘)的血糖濃度(mmol/1)。
[0087]
【權(quán)利要求】
1.一種用于減少通過哺乳動(dòng)物腸道的腸粘膜運(yùn)輸?shù)姆肿拥慕M合物，其包含類囊體，或類囊體的部分，其中所述組合物是哺乳動(dòng)物腸道給藥的。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述分子是糖類，如單糖、寡糖或多聚糖，或蛋白質(zhì)，或其混合物。
3.如權(quán)利要求1或2所述的組合物，用于延遲葡萄糖在哺乳動(dòng)物腸道內(nèi)的攝取。
4.如權(quán)利要求3所述的組合物，用于預(yù)防高血糖癥，如餐后高血糖癥。
5.根據(jù)權(quán)利要求2至4中任一項(xiàng)的組合物，用于預(yù)防和/或治療與高血糖癥有關(guān)的疾病或紊亂，如糖尿病、精神分裂癥、精神抑郁癥。
6.如權(quán)利要求5所述的組合物，其中所述疾病或紊亂是糖尿病。
7. 如前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述類囊體從綠葉或綠藻富集。
8.如前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述類囊體被濃縮，使得葉綠素含量為每克組合物(干重)含約8毫克至80毫克葉綠素。
9.如前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)所述的組合物，其中提供所述組合物，使得類囊體的劑量為每公斤哺乳動(dòng)物重量2.4毫克至24毫克類囊體。
10.一種用于延遲分子在哺乳動(dòng)物腸道的攝取的組合物，所述分子可為蛋白質(zhì)，例如，卵清蛋白、氨基酸、肽、寡糖或多聚糖，例如，葡聚糖，所述組合物含有類囊體，或類囊體的部分。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的組合物，其中所述類囊體從綠葉或綠藻富集。
12.如前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述類囊體被濃縮，使得葉綠素含量為每克組合物含約8毫克至80毫克葉綠素(干重)。
13.根據(jù)權(quán)利要求10至12中任一項(xiàng)所述的組合物，其中提供所述組合物，使得類囊體的劑量為每公斤哺乳動(dòng)物重量2.4毫克至24毫克類囊體。
14.根據(jù)權(quán)利要求1至13中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物是口服給藥。
15.根據(jù)權(quán)利要求1至14中的任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物是食品或藥物的一部分。
16.根據(jù)權(quán)利要求1至15中的任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述類囊體，或所述類囊體的部分，是從菠菜富集的類囊體，或類囊體的部分。
17.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的組合物，其中所述組合物是口服藥物或營(yíng)養(yǎng)食品組合物，包括生理上可接受的含有類囊體的水包油乳劑。
18.如權(quán)利要求17所述的組合物，含有25%(重量)的類囊體。
19.如權(quán)利要求18所述的組合物，還含有25%(重量)的油。
20.根據(jù)權(quán)利要求17至19任一項(xiàng)所述的組合物，用于通過口服給藥治療與血糖水平相關(guān)的疾病。
21.如權(quán)利要求17至19中任一項(xiàng)所述的組合物，用于對(duì)使用者增強(qiáng)葡萄糖代謝、改善血糖調(diào)節(jié)、改善胰腺健康、降低食欲或減輕體重。
22.—種組合物的非治療性用途，所述組合物含有類囊體，或類囊體的部分，用于減少通過哺乳動(dòng)物腸道的腸粘膜運(yùn)輸?shù)姆肿印?br> 23.一種組合物在降低食品血糖指數(shù)中的用途，所述組合物含有類囊體，或類囊體的部分。
24.一種針對(duì)哺乳動(dòng)物使用者的疾病的治療方法，所述方法通過口服向所述使用者提供有效量的組合物，所述組合物為根據(jù)權(quán)利要求1至21中任一項(xiàng)所述的組合物。
25.根據(jù)權(quán)利要求24的方法，其中所述疾病是高血糖癥，如餐后高血糖癥，或與高血糖癥有關(guān)的疾病或紊亂，如糖尿病、 精神分裂癥、精神抑郁癥。
【文檔編號(hào)】A61K36/00GK103491947SQ201280019662
【公開日】2014年1月1日 申請(qǐng)日期:2012年2月24日 優(yōu)先權(quán)日:2011年2月25日
【發(fā)明者】C·厄蘭森阿爾伯森, P·阿爾伯森 申請(qǐng)人:西拉比索公司