作為治療劑的新型小分子的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了式（I）的化合物、其藥學(xué)上可接受的鹽，以及其藥物組合物。本發(fā)明的化合物用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙，例如焦慮性障礙或抑郁癥
【專利說(shuō)明】作為治療劑的新型小分子
[0001]相關(guān)申請(qǐng)
[0002]本申請(qǐng)要求于2011年3月2日遞交的澳大利亞專利申請(qǐng)第20119007385號(hào)的權(quán)
益；其全部?jī)?nèi)容在此引作參考。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0003]本發(fā)明主要涉及化合物及它們用于治療的方法及它們的制備方法。具體地，本發(fā)明涉及對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙范疇內(nèi)，特別是對(duì)焦慮性障礙和抑郁癥具O有有用的治療活性的化合物。本發(fā)明還涉及這些化合物在治療方法以及生產(chǎn)含這些化合物的藥物和組合物中的用途。
【背景技術(shù)】
[0004]研究和表征得最廣泛的GABA-GABAa受體復(fù)合物的變構(gòu)調(diào)節(jié)物的類別是一類稱之為苯二氮類的化合物(這類化合物的一個(gè)實(shí)例為安定、1，4-苯二氮J|,通常稱之為地西
洋? )，這類化合物與位于GABAa受體上的苯二氮j|| (BZ)-位點(diǎn)相互作用。需要具有Y亞
基和一個(gè)特別類型的α亞基(1、2、3或5)才能使這類化合物具有敏感性。
[0005]
【權(quán)利要求】
1.一種式(I)的化合物或其鹽；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述式(I)的化合物為式(Ia)的化合物或其鹽；
3.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的化合物或其鹽，其中R1為甲基或乙基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的化合物或其鹽，其中R1為甲基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1到4中任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽，其中R2表示-C(0)NR’R’ ’(其中R’為H或C1-C4烷基且R’ ’為C1-C4烷基、OH或CN，或者R’和R’ ’共同形成任選取代的雜環(huán)基)、-(:(0)0!1、-(:(0)順5021?’’’ (其中 R’’’ 為芳基或 C1-C3 烷基)、或-S(O) 2NHR’’’’ (其中R’ ’ ’ ’為H、C1-C3烷基或芳基)、任選取代的雜芳基或任選取代的雜環(huán)基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1到4中任一項(xiàng)所述的化合物，其中R2為-C(0)NR’R’ ’，其中R’和R’’共同形成任選取代的雜環(huán)基。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的化合物，其中所述任選取代的雜環(huán)基為任選取代的嗎啉基。
8.根據(jù)權(quán)利要求1到4中任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽，其中R2表示:

9.根據(jù)權(quán)利要求1到4中任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽，其中R2表示-C00H。
10.根據(jù)權(quán)利要求1到9中任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽，其中η為O、I或2。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的化合物或其鹽，其中η為O。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的化合物或其鹽，其中η為I且R3表示鹵素、CN、CF3、氨基、羥基、-NHC1-C3 烷基、-N(C1-C3 烷基)2、-COOH、-COO (C1-C3 烷基)、苯基、芐基、C1-C3 烷基或C1-C3烷氧基。
13.根據(jù)權(quán)利要求1到12中任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽，其中R4為H或C1-C3烷基。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的化合物或其鹽，其中R4為H。
15.根據(jù)權(quán)利要求1到14中任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽，其中R5為:
16.根據(jù)權(quán)利要求1到14中任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽，其中R5為茚滿基，被下列基團(tuán)任選取代I或2次:?素(例如氯、氟或溴)、0Ν、Ν02、α)2Η、α)2(ν6烷基、CONH2、CONH(Cp6烷基)、CONH (Cm烷基)2、0Η、羥烷基、烷氧基、烷基、?；?、羧基烷基、乙?；?、三氟甲基、芐氧基、苯氧基、NH2、NH (C1^6烷基)或NH ((V6烷基)2。
17.根據(jù)權(quán)利要求1到14中任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽，其中R5為茚滿基。
18.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其鹽，其選自:
19.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其鹽，其選自:
20.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其鹽，其為:
21.一種藥物組合物，其包括根據(jù)權(quán)利要求1到20中任一項(xiàng)所述的化合物及任選地藥學(xué)上可接受的賦形劑。
22.—種治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙的方法，其包括施用權(quán)利要求20或其藥學(xué)上可接受的鹽或者根據(jù)權(quán)利要求21所述的藥物組合物的步驟。
23.一種治療焦慮的方法，其包括向有需要的患者施用根據(jù)權(quán)利要求1到20中任一項(xiàng)所述的化合物或它們的藥學(xué)上可接受的鹽或者根據(jù)權(quán)利要求21所述的藥物組合物的步驟。
24.一種治療抑郁癥的方法，其包括向有需要的患者施用根據(jù)權(quán)利要求1到20中任一項(xiàng)所述的化合物或它們的藥學(xué)上可接受的鹽或者根據(jù)權(quán)利要求21所述的藥物組合物的步驟。
25.根據(jù)權(quán)利要求1到20中任一項(xiàng)所述的化合物或它們的藥學(xué)上可接受的鹽在制造用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙的藥物中的用途。
26.根據(jù)權(quán)利要求1到20中任一項(xiàng)所述的化合物或它們的藥學(xué)上可接受的鹽在制造用于治療焦慮的藥物中的用途。
27.根據(jù)權(quán)利要求1到20中任一項(xiàng)所述的化合物或它們的藥學(xué)上可接受的鹽在制造用于治療抑郁癥的藥物中的用途。
28.—種制備式(II)的化合物或其鹽的方法:
【文檔編號(hào)】A61K31/4709GK103502219SQ201280021057
【公開日】2014年1月8日 申請(qǐng)日期:2012年3月2日 優(yōu)先權(quán)日:2011年3月2日
【發(fā)明者】B·L·弗林, D·保羅, A·哈維, D·W·格羅貝爾尼, S·奧康納, J·B·巴埃, B·斯利伯, I·P·施特雷特 申請(qǐng)人:生態(tài)學(xué)有限公司