包含洋蔥提取物和脂質(zhì)體的組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及包含第一種洋蔥提取物(A)和脂質(zhì)體的組合物，其中至少部分洋蔥提取物被包囊在脂質(zhì)體中。此外，本發(fā)明涉及包含第一種洋蔥提取物(A)和脂質(zhì)體的組合物的制備方法，其中至少部分洋蔥提取物被包囊在脂質(zhì)體中。此外，本發(fā)明涉及包含洋蔥提取物(A)(洋蔥頭(Allium?cepa))和脂質(zhì)體的組合物，其可通過所述方法得到或用所述方法獲得。此外，本發(fā)明涉及包含第一種洋蔥提取物(A)和脂質(zhì)體的組合物，其中至少部分洋蔥提取物被包囊在脂質(zhì)體中，該組合物用于治療和／或預(yù)防瘢痕。
【專利說明】包含洋蔥提取物和脂質(zhì)體的組合物
[0001]本發(fā)明涉及包含第一種洋蔥提取物(A)和脂質(zhì)體的組合物，其中至少部分洋蔥提取物被包囊在脂質(zhì)體中。此外，本發(fā)明涉及包含第一種洋蔥提取物(A)和脂質(zhì)體的組合物的制備方法，其中至少部分洋蔥提取物被包囊在脂質(zhì)體中。此外，本發(fā)明涉及包含洋蔥提取物(A)(洋蔥頭(Allium cepa))和脂質(zhì)體的組合物，其可通過所述方法得到或通過所述獲得。此外，本發(fā)明涉及包含第一種洋蔥提取物(A)和脂質(zhì)體的組合物，其中至少部分洋蔥提取物被包囊在脂質(zhì)體中，該組合物用于治療和/或預(yù)防瘢痕。
[0002]瘢痕是損傷后替代正常皮膚的纖維組織區(qū)域。瘢痕因身體上皮膚和其他組織的傷口愈合的生物過程導(dǎo)致。除極小的損害外，每種傷口(例如意外傷害、疾病或手術(shù)后)均導(dǎo)致一定程度的瘢痕形成。
[0003]因此，瘢痕是傷口愈合過程的終產(chǎn)物。這種終產(chǎn)物既不美觀在功能上又不完美。未損傷的真皮包含有機械效力的膠原蛋白網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。然而，人體皮膚上的傷口愈合導(dǎo)致不同程度的瘢痕形成，在臨床上從細(xì)小的無癥狀瘢痕到有問題的肥厚和瘢痕疙瘩，它們可以限制功能、進(jìn)一步限制生長。此外，它們可能具有差的美學(xué)外觀。
[0004]對瘢痕的治療選擇范圍是從侵害性的操作和手術(shù)例如切除或激光療法到非侵害性的處置，特別是施用局部活性劑。此外，瘢痕通常仍然無法治療。
[0005]用于治療瘢痕的活性劑是本領(lǐng)域已知的。
[0006]例如，已知產(chǎn)品Kelofibrase?是瘢痕霜劑，其包含脲和肝素鈉(60 οοοι.υ.)和
樟腦作為活性成分以及常用油/乳化劑成分。據(jù)報道這種產(chǎn)品用于瘢痕治療、瘢痕性攣縮和瘢痕疙瘩。此處，正如已知的，肝素鈉作為血液稀釋劑起作用。
[0007]在名稱Hirudoid?forte下已知的是凝膠，其包含粘多糖聚硫酸酯(445mg,相當(dāng)于在100g軟膏劑中40 000單位)作為活性成分。另外的成分是制備該凝膠所需的成分，例如異丙醇、聚丙烯酸、丙二醇和水。粘多糖聚硫酸酯類一般具有類肝素效應(yīng)且由此相當(dāng)于上述指定的Kelofibrase?產(chǎn)品。除凝膠外，還已知Hirudoid?forte軟膏劑,且除上述舉出的活性成分外，還具有單脂肪酸甘油酯類和甘油二酯類與高級脂肪酸和中鏈甘油三酯類等和異丙醇、二酰亞胺脲、苯氧基乙醇和水的混合物。這種類型的產(chǎn)品可以用于治療靜脈病、表淺的靜脈炎、血腫和用于松弛硬瘢痕。該產(chǎn)品不一定應(yīng)用干受損皮膚。
[0008]在名稱Hylaform?下已知的是凝膠植入物，其包含交聯(lián)透明質(zhì)酸，其存在于包含氯化鈉水溶液的溶液中，目的在于注射。認(rèn)為使用這種活性劑可治療皮膚變形。然而，在受侵害的修正區(qū)域中不一定存在急性或慢性皮膚障礙。
[0009]在名稱Linoladiol?N下已知的是親水性O(shè) / W霜劑，其包含雌二醇作為霜劑基質(zhì)中的活性成分。借助于這種包含激素的制劑，除婦科應(yīng)用外，還可以提及皮膚病應(yīng)用，例如燒傷、瘢痕治療、皮膚萎縮、口周皮炎和急性和亞急性階段的濕疹。然而，在這方面，對包含激素的產(chǎn)品而言已知應(yīng)用受限，例如副作用和/或相互作用，應(yīng)將它們在相當(dāng)程度上進(jìn)行考量。
[0010]描述了用于治療或預(yù)防瘢痕形成的其他一些產(chǎn)品，其包含植物提取物作為活性成分。[0011]特別地，凝膠樣產(chǎn)品用于該目的。美國專利US5，885，581描述了這種凝膠樣產(chǎn)品，其包含20-30%重量的聚乙二醇200、0.005-0.03%重量的防腐劑、0.05-0.2%重量的山梨酸、0.5-2%重量的尿囊素、1-3%重量的黃原膠且如果期望，則包含香料物質(zhì)，且該產(chǎn)品的特征在于包含5-15%重量的液體洋蔥提取物{洋蔥興(Allium cepa)提取物)，以約55-65%重量的用量的水性載體為基準(zhǔn)。該產(chǎn)品由此代表了不含脂肪(油)的凝膠且外用于受損皮膚組織，特別是瘢痕組織。該產(chǎn)品的特征還在于PH為4.5-5.5且粒度低于50um。
[0012]在產(chǎn)品名稱Contractu bex?下已知的是凝膠，其包含洋蔥提取物{洋蔥興(Allium cepa)提取物)。用于治療瘢痕的洋蔥提取物還公開在US2010 / 0247689中。
[0013]產(chǎn)品名稱PC30V描述了一種液體，其包含七葉樹果種子的干燥提取物且還包含在1，3-丁二醇、右泛醇、尿囊素和香味物質(zhì)中的甘菊花的干燥提取物。認(rèn)為這種活性劑用于治療皮膚損害，例如敏感性壓迫點的傷口皮膚發(fā)炎和矯形外科器械導(dǎo)致的瘢痕且還有壓力性潰瘍。有關(guān)作為手術(shù)或其他皮膚損害結(jié)果的瘢痕的適應(yīng)癥在此處未提及。 [0014]W02011 / 006100公開了用于減少瘢痕形成的皮質(zhì)類固醇。
[0015]DE-A37 23 248涉及硫代亞磺酸在治療炎癥中的用途。特別地，通過從洋蔥中提取和隨后進(jìn)行色譜法得到它們。在此處未使用洋蔥提取物自身。
[0016]EP-B429 080涉及包含S-烯丙半胱氨酸的產(chǎn)品的制備方法，其中，例如將大蒜的水提取物于半胱氨酸混合，得到S-烯丙半胱氨酸。
[0017]EP-B364 442涉及來自至少3種不同草藥的油提取物，所述草藥選自大戟屬(euphorbia)、婆婆納屬(veronica)、蓍草屬(yarrow)、延胡索屬(fumitory)、大蒜、蕁麻和金盞花。這種組合以油的形式使用，例如含有石蠟，用于抗銀屑病。[0017]EP-B EP201 956涉及例如煙草、藻類、大蒜的提取和色譜分級分離，其中報道了得到的具體物質(zhì)。
[0018]然而，對用于瘢痕治療的有利的活性劑仍然存在需求。
[0019]發(fā)明概述
[0020]本發(fā)明涉及包含第一種洋蔥提取物(A)和脂質(zhì)體的組合物，其中至少部分洋蔥提取物被包囊在脂質(zhì)體中。
[0021]此外，本發(fā)明涉及組合物的制備方法和通過該方法得到或獲得的組合物，所述組合物包含第一種洋蔥提取物(A)和脂質(zhì)體，其中至少部分第一種洋蔥提取物(A)被包囊在脂質(zhì)體中，該方法包含下列步驟:
[0022](i)提供第一種洋蔥提取物(A);
[0023](ii)提供脂質(zhì)體；和
[0024](iii)使根據(jù)(i)的第一種洋蔥提取物(A)接觸根據(jù)(ii)的脂質(zhì)體，由此將至少部分第一種洋蔥提取物(A)包囊入脂質(zhì)體。
[0025]在另一個方面中，本發(fā)明涉及如上所述的組合物，其用于治療和/或預(yù)防瘢痕。
[0026]此外，本發(fā)明涉及對需要的個體治療和/或預(yù)防瘢痕的方法，包括對所述個體施用治療有效量的如上所述的組合物。
[0027]發(fā)明詳述
[0028]因此，在第一個方面中，本發(fā)明涉及包含第一種洋蔥提取物(A)和脂質(zhì)體的組合物，其中至少部分洋蔥提取物被包囊在脂質(zhì)體中。
[0029]本發(fā)明還涉及這樣的組合物，其還包含第二種洋蔥提取物(B)，其中第一種洋蔥提取物(A)包含高于第二種洋蔥提取物(B)濃度的洋蔥成分。
[0030]令人意外地發(fā)現(xiàn)，包含高濃度的洋蔥提取物、由此是高濃度的活性成分的穩(wěn)定的組合物可以通過包囊至少部分第一種洋蔥提取物提供。此外，關(guān)注作為遞送系統(tǒng)起作用的脂質(zhì)體能夠?qū)业幕钚猿煞洲D(zhuǎn)運入皮膚的較深層，由此提供改善的美容有益性和洋蔥提取物的控釋。
[0031]不期望收到理論約束，進(jìn)一步認(rèn)為包囊至少部分第一種洋蔥提取物(A)、特別是如果洋蔥提取物包含高濃度的洋蔥成分，則對這種組合物的穩(wěn)定性具有正面的影響。
[0032]脂質(zhì)體:
[0033]在本發(fā)明含義范圍內(nèi)，術(shù)語“脂質(zhì)體”表示指人工制備的由至少一種脂雙層(類脂膜)構(gòu)成的囊泡，其中該脂質(zhì)體包含天然衍生的或合成的磷脂或其他表面活性劑和任選的其他膜成分例如膽固醇和蛋白質(zhì)，其結(jié)構(gòu)可作為活性成分例如如上所述的第一種洋蔥提取物(A)的物理儲存器起作用。
[0034]優(yōu)選本發(fā)明的脂質(zhì)體是包含磷脂的脂質(zhì)體，即包含至少一種天然衍生或合成的磷脂的脂質(zhì)體。任選地，本發(fā)明包含磷脂的脂質(zhì)體還包含膜成分，例如膽固醇和蛋白質(zhì)。
[0035]因此，本發(fā)明還涉及如上所述的組合物，其中所述脂質(zhì)體是包含磷脂的脂質(zhì)體。同樣，本發(fā)明涉及如上所述的組合物的制備方法和可通過所述方法得到或通過所述方法獲得的組合物，其中所述脂質(zhì)體是包含磷脂的脂質(zhì)體。
[0036]在本發(fā)明含義范圍內(nèi)，術(shù)語"磷脂"是指包含磷酸酯基團(tuán)的脂質(zhì)或甘油酯。因此，磷脂可以是，例如卵磷脂 、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸、雙磷脂酰甘油(心磷脂)、二月桂酰磷脂酰膽堿、二肉豆蘧酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷酯酰膽堿、二油酰磷酯酰膽堿、二肉豆蘧酰磷酯酰乙醇胺、二棕櫚酰磷酯酰乙醇胺、二棕櫚酰磷脂酰甘油、二肉豆蘧酰磷脂酸、二棕櫚酰磷脂酸、二棕櫚酰磷脂酰絲氨酸、二棕櫚酰鞘磷脂、1-硬脂酸-2棕櫚酰磷脂酰膽堿、聚乙二醇-2硬脂酰磷脂酰乙醇胺。
[0037]優(yōu)選地，本發(fā)明的脂質(zhì)體是包含磷脂的脂質(zhì)體，其中磷脂類在每一脂質(zhì)體中的存在量優(yōu)選至少為50 %重量，更優(yōu)選50— 80 %重量，更優(yōu)選55— 70 %重量，最優(yōu)選58— 65 %重量，以形成脂質(zhì)體的所有膜成分的總重為基準(zhǔn)(磷脂類、其他表面活性劑和任選的其他膜成分，不包括任何包囊的溶劑或洋蔥提取物)。
[0038]根據(jù)本發(fā)明的另一個實施方案，本發(fā)明的脂質(zhì)體是包含卵磷脂的脂質(zhì)體。因此，本發(fā)明還涉及如上所述的組合物，其中所述脂質(zhì)體是包含卵磷脂的脂質(zhì)體。同樣，本發(fā)明涉及如上所述的組合物的制備方法和可通過所述方法得到或通過所述方法獲得的組合物，其中所述脂質(zhì)體是包含卵磷脂的脂質(zhì)體。
[0039]在本發(fā)明含義范圍內(nèi)，術(shù)語“卵磷脂”是指天然存在的或合成的卵磷脂，其可以是適當(dāng)精制的。適合的卵磷脂包括、但不限于來源于雞蛋或大豆的卵磷脂。其他適合的卵磷脂包括、但不限于二己酰基-L- α -卵磷脂、二辛?；?L- α -卵磷脂、二癸酰基_L_ α -卵磷月旨、二十二燒酰基~L_ α -卵磷脂、二十四燒酰基-L- α -卵磷脂、二十六燒?；?L- α -卵磷脂、二十八燒?；鶁L_ α -卵磷脂、二油?；?L- α -卵磷脂、二亞油?；?L- α -卵磷脂、α-棕櫚醇。卵磷脂典型地是與磷酸的膽堿酯連接的脂肪酸的甘油二酯類的混合物且可以包含不同量的化合物，視分離方法而定。典型地，商購卵磷脂是不溶于丙酮的磷脂類的混合物。優(yōu)選地，使用本領(lǐng)域眾所周知的方法從種子中得到卵磷脂，包括大豆和玉米，最優(yōu)選大豆。獲自大豆的卵磷脂在本文中稱作大豆卵磷脂。
[0040]在其他更具體的實施方案中，本發(fā)明的脂質(zhì)體是包含大豆卵磷脂的脂質(zhì)體，其中大豆卵磷脂在每一脂質(zhì)體中的存在量優(yōu)選至少為99%重量，優(yōu)選至少99.9%重量，以形成脂質(zhì)體的所有膜成分的總重為基準(zhǔn)(不包括任何包囊的溶劑或洋蔥提取物)。
[0041]就大豆卵磷脂而言，所述大豆卵磷脂典型地包含至少50%重量的磷脂類，更優(yōu)選50— 80%重量，更優(yōu)選55— 70%重量，最優(yōu)選58— 65%重量，以大豆卵磷脂的總重為基準(zhǔn)。
[0042]如上所述的大豆卵磷脂通常包含磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇乙醇胺、磷脂酰肌醇和磷脂酸。典型的組合物包含:磷脂酰膽堿，其用量13 —18%重量；磷脂酰乙醇乙醇胺，其用量在10—15%重量；憐脂酸肌醇，其用量在10—15%重量；和憐脂酸，其用量在5—12%重量，基于存在于脂質(zhì)體中的大豆卵磷脂的總重。
[0043]本發(fā)明的脂質(zhì)體可以具有例如多層或單層結(jié)構(gòu)，其中優(yōu)選單層脂質(zhì)體。
[0044]根據(jù)本發(fā)明的其他實施方案，脂質(zhì)體的平均直徑(粒度，本文也稱作“直徑”)為50一450nm,更優(yōu)選100nm-400nm,最優(yōu)選150nm-350nm,通過光子相關(guān)光譜學(xué)(PCS)測定?！傲６取被颉爸睆健笔侵溉缤ㄟ^光子相關(guān)光譜學(xué)-也稱作動態(tài)光散射從稀釋溶液中測定的平均水動力學(xué)直徑。該方法基于粒子對激光的散射并且使用速度測量值，此時粒子因布朗運動而發(fā)散。粒子速度與粒度相關(guān)。使用Zetamaster S / ZEM5002、通過5mW He-Ne激光(670nm)進(jìn)行光子相關(guān)光譜 學(xué)測定，其中測定角度為90°，溫度為25°C + / -O, 5°C。
[0045]因此，本發(fā)明還涉及如上所述的組合物，其中所述脂質(zhì)體具有50— 450nm的直徑，優(yōu)選150—350nm，通過光子相關(guān)光譜學(xué)測定。同樣，本發(fā)明涉及如上所述的組合物的制備方法和可通過所述方法得到或通過所述方法獲得的組合物，其中所述脂質(zhì)體具有50— 450nm的直徑，優(yōu)選150—350nm，通過光子相關(guān)光譜學(xué)測定。
[0046]適合于本發(fā)明的組合物的脂質(zhì)體是商購的，例如，購自Rovi cosmeticsInternational GmbH。
[0047]在本發(fā)明的另一個實施方案中，存在于本發(fā)明組合物中的脂質(zhì)體的量占該組合物總重的0.01—0.5 %重量，優(yōu)選0.02—0.4%重量，更優(yōu)選0.03—0.3 %重量，更優(yōu)選0.04—
0.2%重量。本發(fā)明上下文中使用的術(shù)語“脂質(zhì)體的量”是指形成脂質(zhì)體的所有膜成分的總量(磷脂類、其他表面活性劑和任選的其他膜成分，不包括任何包囊的溶劑或洋蔥提取物)。
[0048]第一種洋蔥提取物(A)
[0049]本文所用的術(shù)語"洋蔥"是指任意的蔥屬(Allium)種類，包括、但不限于洋蔥頭(Allium cepa)、大蔥(Allium fistulosum)、北蔥(Allium schoenoprasmn)、火蔥(Alliumascalonicufn)、垂花蔥(Allium cernuu)和南歐蒜(Allium ampeloprasum)。因此，本文所用的術(shù)語"洋蔥"是指任意類型的洋蔥，包括、但不限于任意的栽培洋蔥、任意的野生洋蔥、任意的洋蔥種類、任意的種內(nèi)和種間洋蔥雜交物、所有的洋蔥變種、所有的洋蔥基因型和所有的洋蔥栽培種。
[0050]優(yōu)選地，所述提取物獲自洋蔥球莖。根據(jù)一個優(yōu)選的實施方案，第一種洋蔥提取物
(A)是洋蔥頭(Allium cepa)提取物。
[0051]因此，本發(fā)明還涉及如上所述的組合物，其中第一種洋蔥提取物(A)是洋蔥頭(Allium cepa)提取物。同樣，本發(fā)明涉及如上所述的組合物的制備方法和可通過所述方法得到或通過所述方法獲得的組合物，其中第一種洋蔥提取物(A)是洋蔥頭(Allium cepa)提取物。
[0052]根據(jù)本發(fā)明的其他實施方案，第一種洋蔥提取物(A)，優(yōu)選第一種洋蔥頭(Alliumcepa)提取物(A)在本發(fā)明的組合物中的存在量占該組合物總重的0.1—25%重量，更優(yōu)選
0.2—20%重量，更優(yōu)選0.3—15%重量，更優(yōu)選0.4—12%重量，更優(yōu)選0.5—10%重量，最優(yōu)選 0.5—3% 重量，例如 0.5,0.6,0.7,0.8,0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9,2.0,2.1,2.1,2.3,2.4,2.5,2.6,2.7,2.8,2.9 或 3.0%重量。
[0053]本文所用的術(shù)語"洋蔥提取物"是指通過用適合的溶劑提取、浸潰或滲濾洋蔥材料且任選地通過部分或完全除去溶劑從洋蔥中得到的物質(zhì)或組合物。因此，本發(fā)明的提取物是所謂的溶劑處理的流體提取物或所謂的通過將液體提取物整體蒸發(fā)至干例如通過風(fēng)干、噴霧干燥、真空烘箱干燥、流化床干燥或冷凍干燥得到的干燥洋蔥提取物，并且任選地洗滌和/或?qū)⑦@種干燥提取物再溶解于至少一種適合的溶劑。適合于提取、浸潰或滲濾的溶劑是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的。丙酮、乙酸乙酯、具有I一4個碳原子的低級烷醇類、醇類或它們與水的混合物是特別適合的。流體或超臨界形式的二硫化碳和具有溶劑特性的加壓氣體也適合于作為提取試劑。
[0054]根據(jù)另一個實施方案，第一種洋蔥提取物㈧包含溶劑S2，其中所述溶劑是用于提取、浸潰或滲濾洋蔥材料的溶劑或用于再溶解干燥提取物的溶劑。
[0055]在上述的其他實施方案中，S2包含至少一種醇和水。就至少一種醇而言，這種醇優(yōu)選自乙醇、丙醇、異丙醇或其混合物。最優(yōu)選至少一種醇是乙醇。
[0056]因此，本發(fā)明還涉及如上所述的組合物，其中第一種洋蔥提取物㈧包含溶劑S2,所述溶劑包含至少一種醇，優(yōu)選乙醇和水。同樣，本發(fā)明涉及如上所述的組合物的制備方法和可通過所述方法得到或通過所述方法獲得的組合物，其中第一種洋蔥提取物(A)包含溶劑S2，所述溶劑包含至少一種醇，優(yōu)選乙醇和水。
[0057]在本發(fā)明的其他實施方案中，溶劑S2包含用量為占溶劑S2總重95— 75%重量、優(yōu)選90— 84%重量、最優(yōu)選92— 82%重量的水。如上所述，溶劑S2包含至少一種醇，其中所述至少一種醇的存在量優(yōu)選占溶劑S2總重的5—25%重量，優(yōu)選8 —18%重量，最優(yōu)選10—
16%重量。
[0058]優(yōu)選S2包含用量為5 — 25%重量的乙醇和用量為95— 75%重量的水，更優(yōu)選乙醇用量為8—18%重量，水的用量為92—82%重量，最優(yōu)選乙醇的用量為10—16%重量，水的用量為90—84%重量。
[0059]因此，本發(fā)明還涉及如上所述的組合物，其中第一種洋蔥提取物㈧包含溶劑S2,其中S2包含用量為占溶劑S2總重5 — 25%重量的乙醇和用量為占溶劑S2總重95— 75%重量的水。同樣，本發(fā)明涉及如上所述的組合物的制備方法和可通過所述方法得到或通過所述方法獲得的組合物，其中第一種洋蔥提取物(A)包含溶劑S2，其中S2包含用量為占溶劑S2總重5 — 25%重量的乙醇和用量為占溶劑S2總重95— 75%重量的水。
[0060]S2可以任選地還包含有機溶劑，例如異丙醇或甲醇。優(yōu)選S2包含總計低于0.1%重量的另外的有機溶劑，優(yōu)選低于0.05%重量，以溶劑S2總重為基準(zhǔn)。就存在于第一種洋蔥提取物中的洋蔥成分的量而言，這些成分優(yōu)選以占第一種洋蔥提取物(A)總量20— 33%重量、優(yōu)選25— 30重量的量存在，其中該量是指將這種干燥洋蔥提取物溶于溶劑S2前干燥洋蔥提取物重量。
[0061]根據(jù)本發(fā)明的另一個實施方案，第一種洋蔥提取物(A)是通過一種方法獲得或可通過一種方法得到的洋蔥提取物，所述方法包括用適合的溶劑S1提取、浸潰或滲濾新鮮或干燥洋蔥的洋蔥材料，且隨后部分或優(yōu)選完全除去溶劑。根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案，在完全除去溶劑后，將剩余的殘留物再溶于至少一種適合的溶劑，優(yōu)選溶于上述溶劑S2O任選地，制備第一種洋蔥提取物(A)的方法可以包含另外的步驟，例如純化步驟，特別是過濾步驟。
[0062]就用于上述方法的溶劑S1而言，可以使用任意適合的溶劑。因此，S1可以與上述溶劑S2相同或不同。優(yōu)選地,S1包含至少一種醇。就至少一種醇而言，這種醇優(yōu)選自乙醇、丙醇、異丙醇或其混合物。最優(yōu)選S1中包含的至少一種醇是乙醇。
[0063]根據(jù)上述的一個實施方案，至少一種醇的存在量占溶劑S1總重的至少70%重量，優(yōu)選至少80%重量,更優(yōu)選至少90%重量,最優(yōu)選至少96%重量。
[0064]S1可以任選地包含水和/或另外的有機溶劑，例如異丙醇或甲醇。優(yōu)選S1包含總計低于0.1 %重量的另外的有機溶劑，優(yōu)選低于0.05%重量，以溶劑S1的總重為基準(zhǔn)。特別地，S1包含水，其用量低于30%重量，優(yōu)選低于20%重量，更優(yōu)選低于10%重量，最優(yōu)選低于4%重量。
[0065]根據(jù)本發(fā)明的一個可選的實施方案，S1包含其用量為5—25%重量的乙醇和用量為95—75%重量的水，更優(yōu)選乙醇的用量為8 —18%重量，水的用量為92—82%重量，最優(yōu)選乙醇的用量為10 —16%重量，水的用量為90— 84%重量。
[0066]根據(jù)本發(fā)明的另 一個實施方案，用如上所述的包含至少一種醇的溶劑S1提取新鮮或干燥洋蔥或洋蔥部分，例如洋蔥片，得到液相L1和固體殘留物Rtl或由液相L1和固體殘留物R。組成的組合物。
[0067]在上述另一個實施方案中，洋蔥(重量)與溶劑S1(重量)的用量比為0.5:0.9—0.7:1，更優(yōu)選約 0.65:1。
[0068]提取可以在一個或多個提取步驟中進(jìn)行。優(yōu)選進(jìn)行多步驟提取，其中使用多個串聯(lián)的分離步驟。
[0069]在上述提取后，優(yōu)選從固體殘留物(Rtl)中分離液相(U)。
[0070]在分離步驟與提取步驟之間，優(yōu)選將液相L1和固體殘留物Rtl靜置lh-4周的時間，優(yōu)選I天_3周，更優(yōu)選約I一2周,特別是溫度在10 —40°C，更優(yōu)選10 —30°C的溫度，最優(yōu)選室溫。因此，還可以使固體殘留物R0從液相L1中沉淀。
[0071]通過本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的任意適合的方法進(jìn)行分離步驟。根據(jù)本發(fā)明的一個實施方案，分離通過過濾進(jìn)行。術(shù)語"過濾"或"濾過"是指可以通過使所述組合物通過一個或多個膜或濾膜從液相中基本上全部、優(yōu)選全部除去可以作為混懸的顆粒存在的固體殘留物R。的過程。
[0072]隨后得到液相L1，任選在進(jìn)一步純化步驟后，濃縮，優(yōu)選如上所述蒸發(fā)至干，得到殘留物札。任選地，將得到的液相L1靜置lh-4周的時間，優(yōu)選I天-3周，更優(yōu)選約I一2周，特別是溫度在10 — 40°C，更優(yōu)選10 — 30°C的溫度，最優(yōu)選室溫。因此，還可以使固體殘留物從液相L1中沉淀。就此而言，又形成沉淀，優(yōu)選進(jìn)行至少一次過濾。
[0073]在優(yōu)選的情況中，其中將L1蒸發(fā)至干，殘留物R1相當(dāng)于上述舉出的干燥洋蔥提取物。
[0074]在蒸發(fā)步驟后，該方法可以包含另外的步驟，例如至少一種純化步驟和/或至少一種勻化步驟。優(yōu)選地，至少勻化殘留物R1，更優(yōu)選干燥洋蔥提取物札。
[0075]如上所述，優(yōu)選將殘留物R1、優(yōu)選勻化的殘留物R1再溶于上述溶劑S2，其中S2優(yōu)選包含至少一種醇和水，得到第一種洋蔥提取物(A)。
[0076]根據(jù)本發(fā)明的另一個實施方案，第一種洋蔥提取物(A)包含溶劑S2，其用量為67—80%重量，優(yōu)選70—75%重量，更優(yōu)選70—72%重量，以第一種洋蔥提取物(A)的總重為基準(zhǔn)。此外，第一種洋蔥提取物(A)優(yōu)選包含殘留物R1，其用量為20— 33%重量，優(yōu)選25—30%重量，更優(yōu)選28—30%重量，以第一種洋蔥提取物㈧的總重為基準(zhǔn)。
[0077]在本發(fā)明的另一個實施方案中，第一種洋蔥提取物(A)由20— 33%重量的殘留物R1和67—80%重量的溶劑S2、優(yōu)選25— 30%重量的殘留物R1和70— 75%重量的溶劑S2且最優(yōu)選28— 30%重量的殘留物R1和70— 72%重量的溶劑S2組成，以洋蔥提取物(A)的總量為基準(zhǔn)，其中R1和S2的總 量等于100%重量。
[0078]因此，根據(jù)另一個實施方案，第一種洋蔥提取物(A)是可通過一種方法獲得或可通過一種方法得到的洋蔥提取物，該方法包含下列步驟:
[0079](a)用包含至少一種醇的溶劑S1提取新鮮或干燥的洋蔥、優(yōu)選洋蔥頭(Alliumc印a)，得到液相L1和固體殘留物Rtl ；
[0080](b)使液相L1與固體殘留物Rtl分離；
[0081](c)蒸發(fā)液相L1，得到殘留物R1 ；
[0082](dA)將殘留物R1再溶于包含至少一種醇和水的溶劑S2，得到第一種洋蔥提取物
(A),
[0083]其中第一種洋蔥提取物(A)包含用量占第一種洋蔥提取物(A)總重20— 33%重
量的R1Q
[0084]如上所述，至少部分第一種洋蔥提取物(A)被包囊在脂質(zhì)體中。術(shù)語“包囊”是指(部分)洋蔥提取物(A)被包囊在脂質(zhì)體中。
[0085]在本發(fā)明含義范圍內(nèi)，術(shù)語“至少部分第一種洋蔥提取物(A) ”表示將占第一種洋蔥提取物(A)總重的至少20%重量、優(yōu)選至少22%重量、更優(yōu)選至少24%重量、更優(yōu)選至少26%重量、更優(yōu)選至少27%重量、更優(yōu)選28— 40%、更優(yōu)選29— 35%、更優(yōu)選29—31%重量包囊在脂質(zhì)體中。
[0086]第二種洋蔥提取物(B)
[0087]根據(jù)本發(fā)明的另一個實施方案，所述組合物除第一種洋蔥提取物(A)外還包含第二種洋蔥提取物(B)，其中用于制備提取物(B)的洋蔥性質(zhì)可以與用于制備洋蔥提取物(A)的洋蔥性質(zhì)相同或不同。
[0088]根據(jù)一個優(yōu)選的實施方案，第二種洋蔥提取物(B)是洋蔥頭(Allium cepa)提取物。
[0089]因此，本發(fā)明還涉及如上所述的組合物，其中所述組合物除第一種洋蔥提取物(A)外還包含第二種洋蔥提取物(B)，其中第二種洋蔥提取物(B)是洋蔥頭(Allium cepa)提取物。同樣，本發(fā)明涉及如上所述的組合物的制備方法和可通過所述方法得到或通過所述方法獲得的組合物，其中所述組合物除第一種洋蔥提取物(A)外還包含第二種洋蔥提取物(B)，其中第二種洋蔥提取物(B)是洋蔥頭(Allium cepa)提取物。
[0090]根據(jù)本發(fā)明的一個實施方案，第一種洋蔥提取物(A)和第二種洋蔥提取物(B)都是洋蔥頭(Allium cepa)提取物。
[0091]在本發(fā)明的另一個實施方案中，第二種洋蔥提取物(B)、優(yōu)選第二種洋蔥頭(Allium cepa)提取物⑶在本發(fā)明的組合物中的存在量占該組合物總重的0.1 — 25%重量，更優(yōu)選0.1—25 %重量，更優(yōu)選I一20 %重量，更優(yōu)選2 —18 %重量，更優(yōu)選3 —17 %重量，最優(yōu)選5 —15%重量，例如5、6、8、7、9、10、11、12、13或14%重量。根據(jù)一個優(yōu)選的實施方案，第二種洋蔥提取物(B)包含溶劑S3，其中所述溶劑是用于提取、浸潰或滲濾洋蔥材料的溶劑或用于再溶解干燥提取物的溶劑。
[0092]優(yōu)選S3包含至少一種醇和水。就至少一種醇而言，這種醇優(yōu)選自乙醇、丙醇、異丙醇或其混合物。最優(yōu)選至少一種醇是乙醇。
[0093]因此，本發(fā)明還涉及如上所述的組合物，其中所述組合物除第一種洋蔥提取物(A)外還包含第二種洋蔥提取物(B)，且其中第二種洋蔥提取物(B)包含溶劑S3，所述溶劑包含至少一種醇，優(yōu)選乙醇和水。同樣，本發(fā)明涉及如上所述的組合物的制備方法和可通過所述方法得到或通過所述方法獲得的組合物，其中所述組合物除第一種洋蔥提取物(A)外還包含第二種洋蔥提取物(B)，且其中第二種洋蔥提取物(B)包含溶劑S3，所述溶劑包含至少一種醇，優(yōu)選乙醇和水。
[0094]根據(jù)本發(fā)明的另一個實施方案，溶劑S3包含占溶劑S3總重60— 95%重量、優(yōu)選70— 90%重量、更優(yōu)選70— 85%重量、優(yōu)選70— 80%重量、最優(yōu)選75— 80%重量的用量的水。
[0095]如上所述，溶劑S3包含至少一種醇，其中所述至少一種醇的存在量優(yōu)選占溶劑S3總重的5—40%重量、優(yōu)選10 — 30%重量、更優(yōu)選15 — 30%重量、優(yōu)選20— 30%重量、最優(yōu)選20— 25%重量。
[0096]優(yōu)選S3包含5—40 %重量的用量的乙醇和95—60 %重量的水，更優(yōu)選10—30 %重量的用量的乙醇和70— 90%重量的用量的水，最優(yōu)選20— 25%重量的用量的乙醇和75—80%重量的用量的水。
[0097]因此，本發(fā)明還涉及如上所述的組合物，其中所述組合物包含除第一種洋蔥提取物(A)外還包含第二種洋蔥提取物(B)，且其中第二種洋蔥提取物(B)包含溶劑S3，所述溶劑包含占溶劑S3總重5 — 40%重量的用量的乙醇和占溶劑S3總重95— 60%重量的用量的水。同樣，本發(fā)明涉及如上所述的組合物的制備方法和可通過所述方法得到或通過所述方法獲得的組合物，其中所述組合物除第一種洋蔥提取物(A)外還包含第二種洋蔥提取物(B)，且其中第二種洋蔥提取物(B)包含溶劑S3，所述溶劑包含占溶劑S3總重5 — 40%重量的用量的乙醇和占溶劑S3總重95— 60%重量的用量的水。
[0098]就存在于第二種洋蔥提取物(B)中的洋蔥成分的量而言，這些成分的存在量優(yōu)選占第二種洋蔥提取物⑶總量的2 —15%重量，優(yōu)選7 —10%重量，其中該用量是指將這種干燥洋蔥提取物溶于溶劑S3前干燥洋蔥提取物的重量。
[0099]類似于第一種洋蔥提取物(A)，第二種洋蔥提取物(B)是本發(fā)明的另一個實施方案，該洋蔥提取物通過一種方法獲得或可通過一種方法得到，該方法包含用適合的溶劑、優(yōu)選用上述溶劑S1提取、浸潰或滲濾新鮮或干燥洋蔥的洋蔥材料，然后部分或優(yōu)選完全除去溶劑。根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案，在完全除去溶劑后，將剩余的殘留物再溶于至少一種適合的溶劑，優(yōu)選上述溶劑s3。任選地，第二種洋蔥提取物(B)的制備方法可以包含另外的步驟，例如純化步驟，特別是過濾步驟。
[0100]提取、分離和蒸發(fā)步驟優(yōu)選如上述有關(guān)制備第一種洋蔥提取物(A)所述進(jìn)行。
[0101]因此，根據(jù)另一個實施方案，第二種洋蔥提取物(B)是可通過一種方法得到的洋蔥提取物(B)，該方法包含下列步驟:
[0102](a)用包含至少一種醇的溶劑S1提取新鮮或干燥的洋蔥、優(yōu)選洋蔥頭(Alliumc印a)，得到液相L1和固體殘留物Rtl ；
[0103](b)使液相L1與固體殘留物Rtl分離；
[0104](c)蒸發(fā)液相L1，得到殘留物R1 ； [0105](dB)將殘留物R1再溶于包含至少一種醇和水的溶劑S3，得到洋蔥提取物(B)。
[0106]根據(jù)本發(fā)明的另一個實施方案，第二種洋蔥提取物(B)包含占第二種洋蔥提取物
(B)總重98—85%重量、優(yōu)選93—90%重量的用量的溶劑S3。此外，第二種洋蔥提取物(B)優(yōu)選包含占第二種洋蔥提取物(B)總重2 —15%重量、優(yōu)選7 —10%重量的用量的殘留物
R1 ο
[0107]因此，本發(fā)明還涉及如上所述的組合物，其中所述組合物除第一種洋蔥提取物(A)外還包含第二種洋蔥提取物(B)，其中第二種洋蔥提取物(B)可通過一種方法得到，所述方法包含下列步驟:
[0108](a)用包含至少一種醇的溶劑S1提取新鮮或干燥的洋蔥、優(yōu)選洋蔥頭(Alliumc印a)，得到液相L1和固體殘留物Rtl ；
[0109](b)使液相L1與固體殘留物Rtl分離；
[0110](c)蒸發(fā)液相L1，得到殘留物R1 ；
[0111](dB)將殘留物R1再溶于包含至少一種醇和水的溶劑S3，得到洋蔥提
[0112]取物(B)；
[0113]其中洋蔥提取物⑶包含占洋蔥提取物⑶總重2 —15%重量的用量的札。
[0114]同樣，本發(fā)明涉及如上所述的組合物的制備方法和可通過所述方法得到或通過所述方法獲得的組合物，其中所述組合物除第一種洋蔥提取物(A)外還包含第二種洋蔥提取物(B)，其中第二種洋蔥提取物(B)可通過一種方法得到，所述方法包含下列步驟:
[0115](a)用包含至少一種醇的溶劑S1提取新鮮或干燥的洋蔥、優(yōu)選洋蔥頭(Alliumc印a)，得到液相L1和固體殘留物Rtl ；
[0116](b)使液相L1與固體殘留物Rtl分離；
[0117](c)蒸發(fā)液相L1，得到殘留物R1 ；
[0118](dB)將殘留物R1再溶于包含至少一種醇和水的溶劑S3，得到洋蔥提取物(B)；
[0119]其中洋蔥提取物⑶包含占洋蔥提取物⑶總重2 —15%重量的用量的札。
[0120]根據(jù)另一個實施方案，第二種洋蔥提取物(B)由2 —15%重量的殘留物R1和85—98%重量的溶劑S3、優(yōu)選7 —10%重量的殘留物R1和90— 93%重量的溶劑S3組成，以洋蔥提取物(B)總重為基準(zhǔn)，其中R1和S3的總量等于100%重量。
[0121]優(yōu)選地，不將第二種洋蔥提取物(B)包囊在脂質(zhì)體中。
[0122]另外的成分[0123]一般而言，可以將本發(fā)明的組合物配制成和制成任意適合的形式，其可有利地和有效地為消費者使用。根據(jù)優(yōu)選的實施方案，本發(fā)明的組合物是適合于局部施用的形式。因此，特別地根據(jù)本領(lǐng)域制備不同劑型的公知常規(guī)方法將所述組合物配制成在適合的藥用基質(zhì)或載體中的溶液、乳劑、混懸液或分散液。優(yōu)選所述組合物是用于局部應(yīng)用的組合物，將其配制成凝膠、霜劑、糊劑、洗劑或軟膏劑或適合于局部施用的類似媒介物。局部施用還可以通過使用皮膚貼劑遞送系統(tǒng)進(jìn)行。
[0124]根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的另一個實施方案，所述組合物是霜劑、軟膏劑、凝膠或乳劑。特別地，上述組合物或通過上述方法得到或可通過上述方法得到的組合物是凝膠或乳劑，最優(yōu)選凝膠。
[0125]除第一種洋蔥提取物(A)、脂質(zhì)體和任選的第二種洋蔥提取物(B)外，上述組合物或通過上述方法得到的或可通過上述方法得到的組合物還可以包含一種或多種或多種活性劑和/或一種或多種化妝品和/或藥學(xué)可接受的載體或賦形劑。
[0126]本文所用的術(shù)語"載體或賦形劑"是指任意適合的媒介物，其可以用于將本發(fā)明的化合物以安全和有效的方式應(yīng)用于皮膚。載體還可以減少存在于所述組合物中的活性化合物的任意不期望的副作用。適合的載體是穩(wěn)定的，即例如不能與所述組合物中的其他成分反應(yīng)。賦形劑和/或載體必須是"化妝品和/或藥學(xué)可接受的"和“安全和有效的”，其含義是與所述組合物中的其他成分相容且對其接受者而言無害。
[0127]化妝品和/或藥學(xué)可接受的賦形劑或載體的實例包括穩(wěn)定劑、增稠劑、潤滑劑、蠟、成膜劑、表面活性劑、稀釋劑、抗氧化劑、粘合劑、防腐劑、著色劑(例如色素或染料)、香料或乳化劑?；瘖y品和/或藥學(xué)可接受的賦形劑還可以包括皮膚滲透促進(jìn)劑。
[0128]在下文中描述了優(yōu)選的活性劑和化妝品和/或藥學(xué)可接受的載體和賦形劑:
[0129]防腐劑:
[0130]根據(jù)本發(fā)明的其他實施方案，本發(fā)明的組合物包含至少一種防腐劑。根據(jù)上述的其他實施方案，至少一種防腐劑選自對羥基苯甲酸丁酯；對羥基苯甲酸乙酯；對羥基苯甲酸異丁酯；咪唑烷基脲；對羥基苯甲酸甲酯(Nipagen M);山梨酸及其鹽；O-苯基苯酚；對羥基苯甲酸丙酯；夸特寧-14 ;夸特寧-15 ;甲醋吡喃酮鈉；苯氧基乙醇；苯氧基異丙醇；芐醇；巰氧毗啶鋅；丙二醇；吡羅克酮乙醇胺；苯甲酸；氯化銀；二氧化鈦；磺基琥珀酸二乙己酯鈉；尿素醛；丁基氨基甲酸碘代丙炔酯；甲醋吡喃酮鈉山梨酸鉀；EDTA 二鈉；甲基異噻唑啉酮；苯乙醇；辛酰二醇；辛酰基甘氨酸；苯基丙醇；甲基丙二醇；甲醋吡喃酮鈉戊二醇；1，2己二醇及其鹽及其摻合物。
[0131]一般而言，防腐劑可以以有效預(yù)防或延緩微生物生長的任意量使用。
[0132]根據(jù)本發(fā)明的另一個實施方案，在本發(fā)明的組合物中使用的防腐劑的總量占該組合物總重的0.002—14%重量，更優(yōu)選0.004—12%重量，更優(yōu)選0.01—11%重量，更優(yōu)選0.016 — 6%重量，更優(yōu)選0.018 — 4%重量，甚至更優(yōu)選0.01—0.5重量。
[0133]根據(jù)本發(fā)明的另一個實施方案，所述組合物包含對羥基苯甲酸甲酯和/或山梨酸，優(yōu)選對羥基苯甲酸甲酯和山梨酸。
[0134]因此，本發(fā)明還涉及如上所述的組合物，其中所述組合物包含對羥基苯甲酸甲酯和/或山梨酸，優(yōu)選對羥基苯甲酸甲酯和山梨酸。同樣，本發(fā)明涉及如上所述的組合物的制備方法和可通過所述方法得到或通過所述方法獲得的組合物，其中所述組合物包含對羥基苯甲酸甲酯和/或山梨酸，優(yōu)選對羥基苯甲酸甲酯和山梨酸。
[0135]就所述組合物包含對羥基苯甲酸甲酯的情況而言，用于本發(fā)明組合物中的對羥基苯甲酸甲酯的用量優(yōu)選占該組合物總重的0.001— 3%重量，更優(yōu)選0.002% -2%重量，更優(yōu)選0.005—1.5%重量，更優(yōu)選0.008— I %重量，更優(yōu)選0.009—0.5%重量，甚至更優(yōu)選0.01—0.2 重量。
[0136]就所述組合物包含山梨酸的情況而言，用于本發(fā)明組合物中的山梨酸的用量優(yōu)選占該組合物總重的0.001—5%重量，更優(yōu)選0.002% -3%重量，更優(yōu)選0.005—1.5%重量，更優(yōu)選0.008— I %重量，更優(yōu)選0.009—0.5 %重量，甚至更優(yōu)選0.01—0.2重量。
[0137]根據(jù)另一個實施方案，本發(fā)明的組合物包含對羥基苯甲酸甲酯和山梨酸，其用量各自占該組合物總重的0.01—0.2%重量和0.01—0.2%重量。
[0138]增溶劑:
[0139]根據(jù)本發(fā)明的其他實施方案，本發(fā)明的組合物包含至少一種增溶劑。該增溶劑是例如聚乙二醇或聚乙二醇衍生物，更優(yōu)選聚乙二醇。
[0140]特別地，所述增溶劑選自PEG200、PEG300、PEG400、PEG600、PEG1000、PEG1450、PEG3350、PEG4000、PEG6000、PEG8000 和 PEG20000。最優(yōu)選所述增溶劑為 PEG200。
[0141]根據(jù)本發(fā)明的其他實施方案，就所述組合物包含至少一種增溶劑的情況而言，存在的增溶劑的總量占該組合物總重的I一30%重量，更優(yōu)選2 — 29%重量，更優(yōu)選4一28%重量，更優(yōu)選6 — 27%重量，更優(yōu)選8 — 26%重量，甚至更優(yōu)選10 — 25重量。
[0142]增稠劑:
[0143]根據(jù)本發(fā)明的其他實施方案，本發(fā)明的組合物包含至少一種適合的增稠劑。適合的增稠劑是常用于蓋倫藥學(xué)中的凝膠形成的溶脹劑。
[0144]適合的增稠劑的實例包括天然有機增稠劑，例如瓊脂、明膠、阿拉伯樹膠、果膠等、修飾的天然有機天然化合物例如羧甲基纖維素或纖維素醚類或完全合成的有機增稠劑例如聚丙烯酸化合物、乙烯基聚合物或聚醚類。
[0145]在一些實施方案中，賦形劑可以增加瘢痕敷料制劑的平滑性或其他特性。這種添加劑包括、但不限于甘油、丙二醇、丁二醇、酯類、二酰基甘油酯類和淀粉。
[0146]此外，增稠劑可以選自藻膠；卡波姆例如卡波姆934、934P、940和941 ;纖維素膠；鯨蠟硬脂醇、椰子酰胺DEA、糊精；明膠；羥乙基纖維素；羥丙纖維素；羥丙基甲基纖維素；硅酸鎂鋁；肉豆蘧醇；燕麥粉；油酰胺DEA ;油醇；PEG-7M ;PEG_14M ;PEG_90M ;硬脂酰胺DEA ;硬脂酰胺MEA ;十八烷醇；黃蓍膠；小麥淀粉；黃原膠；其中DEA是二乙醇胺，MEA是單乙醇胺。可選地或除此之外，本發(fā)明組合物使用的增稠劑可以包含一種或多種如下成分:硬脂酸鋁；蜂蠟；小燭樹蠟；臘棕櫚；地蠟；鯨蠟硬脂醇；鯨蠟醇；膽固醇；含水硅石；氫化蓖麻油；氫化棉子油；氫化豆油；氫化牛油甘油酯；氫化植物油；羥丙纖維素；羊毛脂醇；肉豆蘧醇；辛基十二烷基硬脂酰硫酸鹽(octytdodecyl stearoyl sulfate);油醇；石臘；微晶蠟；石蠟、四辛酸戊赤蘚醇酯；聚丙烯酰胺；聚丁烯；聚乙烯；丙二醇二辛酸酯；丙二醇二壬酸酯；stearalkonium hectorite ;十八燒醇；硬脂酸硬脂酰酯；合成蜂臘；三羥基硬脂精；三亞油精；三硬脂精；硬脂酸鋅等。
[0147]根據(jù)本發(fā)明的其他實施方案，本發(fā)明的組合物包含至少一種增稠劑，其選自聚丙烯酸及其衍生物；多糖類，例如黃原膠，特別是Xantural75或藻酸鹽、羧甲基纖維素或羥基羧甲基纖維素、水膠體例如阿拉伯膠或膠嶺石礦物，例如膨潤土；或脂肪醇類、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮。
[0148]特別地,本發(fā)明的組合物包含多糖,優(yōu)選黃原膠,更優(yōu)選Xantural75。
[0149]就所述組合物包含至少一種增稠劑的情況而言，所用的增稠劑總量優(yōu)選占該組合物總重的0.1—8%重量，更優(yōu)選0.3% -7%重量，更優(yōu)選0.6— 6%重量，更優(yōu)選0.9—5%重量，更優(yōu)選1.2 — 4%重量，甚至更優(yōu)選1.5 — 3%重量。
[0150]優(yōu)選所述組合物包含Xantural75,其用量占該組合物總重的0.1一8%重量,更優(yōu)選0.3 % -7 %重量，更優(yōu)選0.6—6 %重量，更優(yōu)選0.9—5 %重量，更優(yōu)選1.2—4%重量，甚至更優(yōu)選1.5— 3%重量。
[0151]活性劑
[0152]本發(fā)明的化妝品組合物除第一種洋蔥提取物(A)和任選的第二種洋蔥提取物(B)外還可以包含至少另一種活性劑，特別是使皮膚平滑、調(diào)理皮膚和/或愈合皮膚的活性劑。
[0153]包含的活性劑可以選自可以應(yīng)用于皮膚表面的所有的活性劑和其混合物?；钚詣┛梢云鸹瘖y品或藥物的作用?；钚詣┛梢酝耆珌碓从谥参锘蚩梢允呛铣傻?。該組活性劑可以與上述和下述另外組的其他成分有重疊，例如增稠劑可以是乳化劑。
[0154]本發(fā)明的至少一種活性劑優(yōu)選自具有濕潤和屏障強化特性的物質(zhì)，例如hydroviton,即NMF的仿 制品(emulation of NMF);脫乙酰殼多糖；藻酸鹽；吡咯燒酮；碳酸及其鹽；乳酸及其鹽；甘油；山梨醇；丙二醇和脲；蛋白質(zhì)族的物質(zhì)和蛋白質(zhì)水解物例如膠原蛋白；彈性蛋白和絲心蛋白(silk protein);葡萄糖氨基葡聚糖類族的物質(zhì),例如碳水化合物族的透明質(zhì)酸，例如 在其組成上相當(dāng)于人subcomeus層和脂質(zhì)和脂質(zhì)前體族的例如神經(jīng)酰胺類的碳水化合物混合物。本發(fā)明含義中其他有利的活性劑可以選自維生素，例如泛醇、煙酸、a-生育酚及其酯類、維生素A和維生素C。此外，活性劑選自抗氧化劑，例如可以使用galates和多酹類。脲、透明質(zhì)酸和鎖水磁石(Pentavitin)是優(yōu)選的物質(zhì)。
[0155]另外優(yōu)選的是具有皮膚平滑和再生作用的物質(zhì)，如促進(jìn)傷口愈合的活性劑，它們用作活性劑，例如泛醇、泛醇衍生物(例如乙基泛醇)、透明質(zhì)酸、尿囊素、沒藥醇、甘草酸二鉀和植物留醇類。本發(fā)明含義中有利的活性劑還有植物和植物提取物。它們是，例如藻類、蘆薈、山金車花、胡須地衣、西門肺草、樺樹、蕁麻、金盞草、橡樹、常春藤、金縷梅、散沫花、潷草屬(hop)、洋甘菊、假葉樹屬(ruscus)、薄荷、金蓋花、迷迭香、西米、綠茶、茶樹、木賊、百里香和胡桃及其提取物。
[0156]其他活性劑是例如抗生素和其他促進(jìn)傷口愈合的活性劑，例如生長因子、酶制劑和殺蟲藥。
[0157]在本發(fā)明的另一個實施方案中，本發(fā)明的組合物包含一組泛醇或泛醇衍生物和/或葡萄糖氨基葡聚糖、特別是透明質(zhì)酸和/或泛醇、最優(yōu)選透明質(zhì)酸和泛醇作為活性劑。
[0158]根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選的其他更具體的實施方案，所述組合物包含泛醇，其用量為0.1一 10%重量，更優(yōu)選0.1% -9%重量，更優(yōu)選0.1—8%重量，更優(yōu)選0.1— 7%重量，更優(yōu)選0.1—6%重量，甚至更優(yōu)選0.1—5%重量；和/或透明質(zhì)酸，其用量為0.1—2%重量，更優(yōu)選0.001% -1.8%重量，更優(yōu)選0.005—1.6%重量，更優(yōu)選0.01—1.4%重量，更優(yōu)選
0.05 — 1.2%重量，甚至更優(yōu)選0.1 — 1%重量，所用用量均以該組合物總重為基準(zhǔn)。
[0159]呑料:[0160]本發(fā)明的化妝品組合物還可以包含至少一種香料和/或至少一種著色劑。本領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知的香料和/或著色劑可以以有效量用于將期望的香味和顏色傳遞給本發(fā)明的組合物。
[0161]根據(jù)一個優(yōu)選的實施方案,所述組合物包含至少一種香料,特別是Parfume OilNatura E,其商購自例如 Robertet GmbH, Germany。
[0162]根據(jù)本發(fā)明的其他實施方案，至少一種、優(yōu)選Parfume Oil Natura E的量占該組合物總重的O— 2%重量，更優(yōu)選0.01% -1.8%重量，更優(yōu)選0.02 — 1.6%重量，更優(yōu)選
0.03—1.4 %重量，更優(yōu)選0.04—1.2 %重量，甚至更優(yōu)選0.05—1.0 %重量。
[0163]稀釋劑:
[0164]根據(jù)本發(fā)明的另一個實施方案，本發(fā)明的組合物包含至少一種稀釋劑，特別是純化的，優(yōu)選其用量占該組合物總重的30% -80%重量，更優(yōu)選35— 70%重量，更優(yōu)選40—
60%重量。
[0165]任選地， 本發(fā)明的組合物除包含溶劑S2和任選的S3外還可以包含至少一種醇，優(yōu)選乙醇。
[0166]乳化劑:
[0167]任選地，本發(fā)明的組合物包含一種或多種乳化劑。特別地，乳化劑(即乳化試劑)優(yōu)選以有效提供所述組合物成分均勻摻合的量使用。
[0168]優(yōu)選的乳化劑包括一種或多種如下的成分:
[0169](i)陰離子型，例如脂肪酸皂類，例如硬脂酸鉀、硬脂酸鈉、硬脂酸銨和三乙醇胺硬脂酸鹽；包含脂肪酸皂類的多元醇脂肪酸單酯類，例如包含鉀或鈉鹽的單硬脂酸甘油酯；硫酸酯類(鈉鹽)，例如十二烷基硫酸鈉和十六烷基硫酸鈉；和包含硫酸酯類的多元醇脂肪酸單酯類，例如包含十二烷基硫酸鈉的單硬脂酸甘油酯；
[0170](ii)陽離子氯化物，例如N(硬脂?；币掖蓟柞；谆?吡啶鎗(N(stearoylcolamino formylmethyl) pyridium) ；N-大豆油基-N-乙基嗎啉鐵乙基硫酸鹽(N-soya-N-ethyl morpholinium ethosulfate);氯化烷基二甲基芐基銨；氯化二異丁基苯氧基乙氧基二甲基芐基銨；和氯化十六烷吡啶；和(iii)非離子型，例如聚氧乙烯脂肪醇醚類，例如單硬脂酸酯；聚氧乙烯月桂醇；聚氧丙烯脂肪醇醚類，例如丙氧基化油醇；聚氧乙烯脂肪酸酯類，例如聚氧乙烯硬脂酸酯；聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯類，例如聚氧乙烯硬脂山梨坦單硬脂酸酯；脂肪酸山梨坦酯類，例如山梨坦；聚乙二醇脂肪酸酯類，例如聚乙二醇單硬脂酸酯；和多元醇脂肪酸酯類，例如單硬脂酸甘油酯和單硬脂酸丙二醇酯；和乙氧基化羊毛脂衍生物，例如乙氧基化羊毛脂、乙氧基化羊毛脂醇類和乙氧基化膽固醇。乳化劑的選擇典型地描述在 Schrader, Grundlagen 和 Rezepturen der Kosmetika 的 Hiithig BuchVerlag, Heidelberg,第 2 版，1989,第 3 部分中。
[0171]成膜劑:
[0172]任選地，本發(fā)明的組合物可以包含成膜劑。一般而言，用于本發(fā)明的成膜劑優(yōu)選保持該組合物的平滑性和平坦性。這種成膜劑包括、但不限于如下的一種或多種:丙烯酰胺/丙烯酸鈉共聚物；丙烯酸銨共聚物；秘魯香脂；纖維素膠；乙烯/馬來酸酐共聚物；羥乙基纖維素；羥丙纖維素；聚丙烯酰胺；聚乙烯；聚乙烯醇；pvm / MA共聚物(聚乙烯甲基醚/馬來酸酐)；PVP(聚乙烯吡咯烷酮)；馬來酸酐共聚物，例如購自Gulf Science和Technology 的 PA-18 ；PVP / 十六碳烯共聚物，例如購自 GAF Corporation 的 Ganex V-216 ；和丙烯?；┧狨?acrylyclacrylate)共聚物。
[0173]蠟:
[0174]根據(jù)進(jìn)一步描述的本發(fā)明的實施方案，所述組合物包含一種或多種蠟。優(yōu)選的蠟包括如下的一種或多種:動物蠟，例如蜂蠟，優(yōu)選其中包含的三辛醇十六烷酸酯、鯨蠟或羊毛蠟(羊毛脂)；植物蠟，例如巴西棕櫚蠟或小燭樹蠟；礦蠟，例如褐煤蠟或地蠟；和石油蠟，例如石蠟和微晶蠟(高分子量石油蠟)?；蛘呋虺酥?，在所述組合物中可以使用一種或多種合成蠟，其中所述一種或多種合成蠟優(yōu)選包括聚乙烯、聚氧乙烯和衍生自一氧化碳和氫的烴蠟及其兩種或多種的組合。
[0175]特別地，可以用于本發(fā)明組合物的優(yōu)選的蠟包括一種或多種如下成分:地蠟；鯨蠟基酯類；氫化荷荷芭油；氫化荷荷芭蠟；氫化米糠蠟；日本蠟；荷荷芭脂(jojobabutter);荷荷色油；荷荷色臘；munk wax ;褐煤酸臘；ouricury wax ;米糠臘；蟲膠臘；硫化荷荷色油(sufurized jojoba oil);合成蜂臘；合成荷荷色油；三羥基硬脂精；鯨臘醇；十八烷醇；可可脂；羊毛脂脂肪酸；在25°C為固體的單酸甘油酯類、甘油二酯類和甘油三酯類，例如山崳酸甘油酯(山崳酸和甘油的三酯)和C19-C36酸甘油三酯(C19-C36羧酸和甘油的三酯類的混合物)，其購自Croda, Inc.,New York,N.Y.,商品名分別為Syncrowax HRC和SynciOwax HGL-C ;在25°C為固體的脂肪酯類；硅氧烷蠟，例如甲基十八烷氧基聚硅氧烷和聚(二甲基娃烷氧基)硬脂酰氧基硅氧烷(stearoxysi1xane);硬脂酰單-和二乙醇酰胺；樹脂及其衍生物，例如二醇和甘油的松香酸酯類；在25°C為固體的氫化油；和甘油蔗糖酯類。
[0176]根據(jù)本發(fā)明 的一個實施方案，本發(fā)明的組合物除第一種洋蔥提取物(A)和脂質(zhì)體外還包含任選的第二種洋蔥提取物(B)、至少一種稀釋劑、至少一種增溶劑、至少一種防腐劑、至少一種增稠劑、至少一種香料和至少一種活性劑。
[0177]根據(jù)本發(fā)明的另一個實施方案，上述組合物除第一種洋蔥提取物(A)和脂質(zhì)體外還至少包含PEG、泛醇和透明質(zhì)酸。
[0178]根據(jù)另一個優(yōu)選的實施方案，本發(fā)明的組合物除第一種洋蔥提取物(A)和脂質(zhì)體外還包含第二種洋蔥提取物(B)、純水、PEG、特別是PEG200、對羥基苯甲酸甲酯和/或山梨酸、黃原膠、至少一種香料和泛醇和/或透明質(zhì)酸，更優(yōu)選本發(fā)明的組合物特別地由第一種洋蔥提取物(A)、脂質(zhì)體、第二種洋蔥提取物(B)、純水、PEG、對羥基苯甲酸甲酯、山梨酸、黃原膠、至少一種香料、泛醇和透明質(zhì)酸組成。
[0179]根據(jù)本發(fā)明的其他實施方案，本發(fā)明的組合物包含如下成分:第一種洋蔥提取物
(A)，其用量為0.5—3%重量；脂質(zhì)體，其用量為0.01—0.5%重量；第二種洋蔥提取物(B)，其用量為5 —15%重量；純水，其用量為40— 60%重量；PEG200，其用量為10 — 25%重量、用量為0.01—0.2%重量；和山梨酸，其用量為0.01—0.2%重量；Xantural75，其用量為
1.5—3%重量；香料，特別是Parfume Oil Natura E，其用量為0.05— 1.0 %重量；泛醇，其用量為0.1 — 5%重量；和透明質(zhì)酸，其用量為0.1— I %重量，全部用量均以該組合物的總重為基準(zhǔn)。
[0180]根據(jù)本發(fā)明的其他實施方案，本發(fā)明的組合物由如下成分組成:第一種洋蔥提取物(A)，其用量為0.5— 3%重量；脂質(zhì)體，其用量為0.01—0.5%重量；第二種洋蔥提取物(B)，其用量為5 —15%重量；純水，其用量為40— 60%重量；PEG200，其用量為10 — 25%重量、用量為0.01—0.2%重量；和山梨酸，其用量為0.01—0.2%重量；Xantural75，其用量為1.5—3%重量；香料，特別是Parfume Oil Natura E，其用量為0.05 — 1.0%重量；泛醇，其用量為0.1—5%重量；和透明質(zhì)酸，其用量為0.1— I %重量；和任選的少量乙醇，全部用量均以該組合物的總重為基準(zhǔn)，其中全部成分的總量為100%重量。
[0181]組合物的制備方法
[0182]根據(jù)本發(fā)明的一個實施方案，通過下列步驟制備本發(fā)明的組合物:提供第一種洋蔥提取物(A)、提供脂質(zhì)體或能夠在洋蔥提取物(A)接觸時形成脂質(zhì)體的膜成分，并且使兩種成分接觸，由此將至少部分洋蔥提取物(A)包囊入脂質(zhì)體。
[0183]因此，本發(fā)明還涉及包含洋蔥提取物(A)和脂質(zhì)體的組合物的制備方法和通過所述方法得到或可通過所述方法得到的組合物，其中至少部分洋蔥提取物被包囊在脂質(zhì)體中，該方法包括:
[0184](i)提供洋蔥提取物(A)
[0185](ii)提供脂質(zhì)體或能夠在接觸洋蔥提取物(A)時形成脂質(zhì)體的膜成分；和
[0186](ii使根據(jù)(i)的洋蔥提取物(A)接觸脂質(zhì)體或能夠在接觸根據(jù)(ii)的洋蔥提取物(A)時形成脂質(zhì)體的膜成分，由此將至少部分洋蔥提取物(A)包囊入脂質(zhì)體。
[0187]可以根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員公知用于制備脂質(zhì)體的任意方法例如R.C.New (OxfordUniversity Press, 1990)出版的教科書"Liposomes-a practical approach"中公開的那些方法生產(chǎn)本發(fā)明的脂質(zhì)體。
[0188]例如，可以通過將膜成分例如磷脂類或卵磷脂溶于醇例如乙醇生產(chǎn)脂質(zhì)體。隨后將得到的脂質(zhì)溶液緩慢地加入到水性組合物，特別是水、第一種洋蔥提取物或其混合物中。
[0189]脂質(zhì)體隨后可以自發(fā)地出現(xiàn)或可以通過使所述混合物接觸機械力形成。例如，目前各種方法用于制備脂質(zhì)體組合物。它們包括，例如溶劑透析、弗氏壓碎器、擠壓(使用或不使用冷凍-融化)、反相蒸發(fā)、單純冷凍-融化、超聲處理、螯合透析、勻化、溶劑灌注、微乳化、自發(fā)形成、溶劑汽化、弗氏壓碎器技術(shù)、受控洗滌劑透析等。例如，參見Madden等人，Chemistry and Physics of Lipids, 1990。還可以通過需要振搖或潤旋的各種方法形成脂質(zhì)體。
[0190]本文所用的術(shù)語"自發(fā)地形成"預(yù)以包括本領(lǐng)域公知的含義，其中脂質(zhì)體的形成需要將小的機械力施加于膜成分的混合物或不將機械力施加于膜成分的混合物。
[0191]還可以通過在高速攪拌、高壓過濾、超聲處理、擠壓和/或勻化中減小脂質(zhì)體的大小，直到得到期望的粒度為止。
[0192]根據(jù)本發(fā)明的另一個實施方案，在(ii)中，提供能夠在接觸洋蔥提取物(A)時形成脂質(zhì)體的膜成分，并且溶于至少一種醇，特別是醇，例如甲醇、乙醇、異丙醇或丙醇，最優(yōu)選溶于乙醇。
[0193]因此，本發(fā)明還涉及包含洋蔥提取物(A)和脂質(zhì)體的組合物的制備方法和通過所述方法得到或可通過所述方法得到的組合物，其中至少部分洋蔥提取物被包囊在脂質(zhì)體中，該方法包括: [0194](i)提供洋蔥提取物(A);
[0195](ii)提供能夠在接觸洋蔥提取物(A)時形成脂質(zhì)體的膜成分，并且將這些膜成分溶于至少一種醇，特別是醇，例如甲醇、乙醇、異丙醇或丙醇，最優(yōu)選溶于乙醇，得到溶液s(ii);和
[0196](iii)使根據(jù)(i)的洋蔥提取物(A)接觸溶液S(ii)，由此形成脂質(zhì)體，且由此將至少部分洋蔥提取物(A)包囊入所述脂質(zhì)體。
[0197]根據(jù)另一個實施方案，在步驟(iii)中，攪拌和/或勻化包含洋蔥提取物(A)和溶液S(ii)的混合物。例如，可以使用thorax混合器進(jìn)行勻化。
[0198]任選地，在步驟(iii)前用水稀釋洋蔥提取物(A)。
[0199]術(shù)語“能夠形成脂質(zhì)體的膜成分”是指所有天然衍生的或合成的磷脂類或其他表面活性劑和任選的上述已經(jīng)舉出的其他膜成分，特別是如上所述的磷脂類或卵磷脂。
[0200]因此，本發(fā)明還涉及組合物的制備方法，該組合物包含洋蔥提取物(A)和包含卵磷脂的脂質(zhì)體，本發(fā)明還涉及通過所述方法得到或可通過所述方法得到的組合物，其中至少部分洋蔥提取物被包囊在脂質(zhì)體中，該方法包括:
[0201]⑴提供洋蔥提取物(A);
[0202](ii)提供卵磷脂，并且將卵磷脂溶于至少一種醇，特別是醇，例如甲醇、乙醇、異丙醇或丙醇，最優(yōu)選溶于乙醇，得到溶液S(ii);和
[0203](iii)使根據(jù)(i)的洋蔥提取物(A)接觸溶液S (ii)，優(yōu)選攪拌和/或勻化得到的混合物，由此形成包含卵磷脂的脂質(zhì)體，且由此將至少部分洋蔥提取物(A)包囊入所述脂質(zhì)體。
[0204]應(yīng)理解可以將另外的添加劑加入到溶液S(ii)中，例如促進(jìn)脂質(zhì)體形成和/或在形成后穩(wěn)定脂質(zhì)體的化合物。
[0205]優(yōu)選提供如上所述的第一種洋蔥提取物(A)。
[0206]特別地，步驟⑴包含下列步驟:
[0207](a)用包含至少一種醇的溶劑S1提取新鮮或干燥的洋蔥、優(yōu)選洋蔥頭(Alliumc印a)，得到液相L1和固體殘留物Rtl ；
[0208](b)使液相L1與固體殘留物Rtl分離；
[0209](c)蒸發(fā)液相L1，得到殘留物R1 ；
[0210](dA)將殘留 物R1再溶于包含至少一種醇和水的溶劑S2，得到如上所述的洋蔥提取物(A)。
[0211]根據(jù)一個優(yōu)選的實施方案，洋蔥提取物(A)包含如上所述占洋蔥提取物(A)總重20— 33%重量的用量的R1。
[0212]根據(jù)本發(fā)明的另一個實施方案，任選地在一個或多個純化步驟中純化根據(jù)步驟
(iii)得到的組合物，隨后與組合物Cl混合，所述組合物包含一種或多種活性劑和/或化妝品和/或藥學(xué)可接受的載體或賦形劑。
[0213]因此，本發(fā)明還涉及如上所述的方法和可通過所述方法得到的組合物，該方法還包括:
[0214](iv)提供包含一種或多種活性劑和/或化妝品和/或藥學(xué)可接受的載體或賦形劑的組合物(Cl)；
[0215](V)混合(Cl)與根據(jù)(iii)的組合物。
[0216]在步驟(iv)中，優(yōu)選在一個或多個步驟中使一種或多種活性劑和/或化妝品和/或藥學(xué)可接受的載體或賦形劑接觸至少一種稀釋劑，優(yōu)選純水，得到所述組合物Cl。
[0217]根據(jù)本發(fā)明的另一個實施方案，所述組合物Cl包含至少一種稀釋劑、至少一種增溶劑、至少一種防腐劑、至少一種增稠劑、至少一種香料和至少一種活性劑和任選的第二種洋蔥提取物(B)。
[0218]根據(jù)上述其他實施方案，Cl包含第二種洋蔥提取物(B)、純水、PEG、特別是PEG200、對羥基苯甲酸甲酯和/或山梨酸、黃原膠、至少一種香料和泛醇和/或透明質(zhì)酸，更優(yōu)選Cl包含第二種洋蔥提取物(B)、純水、PEG、對羥基苯甲酸甲酯、山梨酸、黃原膠、至少一種香料、泛醇和透明質(zhì)酸。
[0219]通?？梢酝ㄟ^在本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的適合的條件下合并全部成分制備組合物Cl。一般而言，可以使用任意適合的次序添加所述成分。 [0220]根據(jù)本發(fā)明的一個實施方案，步驟(iv)包括將全部活性成分溶于和/或分散于適合的稀釋劑(如果存在)，優(yōu)選溶于和/或分散于純水。
[0221]因此，本發(fā)明還涉及如上所述的方法和可通過所述方法得到的組合物，該方法還包含:
[0222](iv)提供包含一種或多種活性劑和/或化妝品和/或藥學(xué)可接受的載體或賦形劑的組合物(Cl)，其中該組合物的提供包含:
[0223](a)將至少一種活性成分溶于和/或分散于適合的稀釋劑；
[0224](V)將(Cl)與根據(jù)(iii)的組合物進(jìn)行混合。
[0225]任選地，可以通過本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的適合的方法勻化根據(jù)步驟(a)得到的獲得的混合物。勻化例如可以使用靜態(tài)混合器和/或thorax混合器進(jìn)行。在組合物Cl包含例如泛醇和透明質(zhì)酸的情況中，優(yōu)選將泛醇溶于水，此后添加透明質(zhì)酸。典型地，攪拌和/或勻化得到的混合物，直到透明質(zhì)酸完全溶脹。
[0226]因此，本發(fā)明還涉及如上所述的方法和可通過所述方法得到的組合物，該方法還包含:
[0227](iv)提供包含一種或多種活性劑和/或化妝品和/或藥學(xué)可接受的載體或賦形劑的組合物(Cl)，其中該組合物的提供包含:
[0228](a)將泛醇溶于水，添加透明質(zhì)酸和攪拌和/或勻化得到的混合物；
[0229](V)將(Cl)與根據(jù)(iii)的組合物進(jìn)行混合。
[0230]在另一個實施方案中，在步驟(iv) (a)中，將包含活性成分的得到的混合物攪拌5min-ld,更優(yōu)選15min_5h,更優(yōu)選45min_3h,優(yōu)選在5—30°C,更優(yōu)選20—28°C溫度下。在該步驟過程中，溫度可變或基本上保持恒定。
[0231]在組合物Cl包含至少一種增溶劑和至少一種防腐劑的情況中，優(yōu)選在單獨的步驟(b)中將至少一種防腐劑摻入至少一種增溶劑。這種“摻入”優(yōu)選通過攪拌和/或勻化進(jìn)行。
[0232]因此，本發(fā)明還涉及如上所述的方法和可通過所述方法得到的組合物，該方法還包括:
[0233](iv)提供包含一種或多種活性劑和/或化妝品和/或藥學(xué)可接受的載體或賦形劑的組合物(Cl)，其中該組合物的提供包含:
[0234](b)將至少一種防腐劑摻入至少一種增溶劑中；[0235](V)將(Cl)與根據(jù)(iii)的組合物進(jìn)行混合。
[0236]因此，本發(fā)明還涉及如上所述的方法和可通過所述方法得到的組合物，該方法還包括:
[0237](iv)提供包含一種或多種活性劑和/或化妝品和/或藥學(xué)可接受的載體或賦形劑的組合物(Cl)，其中該組合物的提供包含:
[0238](a)將至少一種活性成分溶于和/或分散于適合的稀釋劑；
[0239](b)將至少一種防腐劑摻入至少一種增溶劑中；
[0240](V)將(Cl)與根據(jù)(iii)的組合物進(jìn)行混合。
[0241]優(yōu)選地,在步驟(iv) (b)中，將所述混合物攪拌5min_ld,更優(yōu)選15min_5h,更優(yōu)選45min-3h，優(yōu)選在5 — 30°C，更優(yōu)選20— 28°C溫度下。在該步驟過程中，溫度可變或基本上
保持恒定。
[0242]優(yōu)選地，隨后將至少一種增稠劑(如果存在)加入到包含至少一種防腐劑和至少一種增溶劑的混合物中。
[0243]在組合物包含第二種洋蔥提取物(B)的情況中，優(yōu)選將這種洋蔥提取物隨后與包含至少一種增溶劑和至少一種防腐劑的組合物混合。優(yōu)選地，將得到的混合物攪拌5min-ld,更優(yōu)選15min_5h,更優(yōu)選45min_3h,優(yōu)選在5—30°C,更優(yōu)選20—28°C溫度下。在該步驟過程中，溫度可變或 基本上保持恒定。優(yōu)選如上所述提供第二種洋蔥提取物(B)。
[0244]因此，本發(fā)明還涉及如上所述的方法和可通過所述方法得到的組合物，該方法還包括:
[0245](iv)提供包含一種或多種活性劑和/或化妝品和/或藥學(xué)可接受的載體或賦形劑的組合物(Cl)，其中該組合物的提供包括:
[0246](a)將至少一種活性成分溶于和/或分散于適合的稀釋劑；
[0247](b)將至少一種防腐劑摻入至少一種增溶劑；
[0248]加入至少一種增稠劑；和
[0249]任選地添加第二種洋蔥提取物(B)；
[0250](V)將(Cl)與根據(jù)(iii)的組合物進(jìn)行混合。
[0251]根據(jù)另一個實施方案，隨后混合根據(jù)步驟(iv) (a)的混合物和根據(jù)步驟(iv) (b)的混合物，其任選地包含至少一種增稠劑和/或第二種洋蔥提取物(B)，其中該混合過程可以通過本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的任意方法進(jìn)行。優(yōu)選地，將得到的混合物攪拌和/或勻化lmin-ld,更優(yōu)選5min_5h,更優(yōu)選IOmin-1Omin,優(yōu)選在20—30°C,更優(yōu)選22—28°C的溫度下。在該步驟過程中，溫度可變或基本上保持恒定。優(yōu)選該步驟在500—SOOmbar壓力下進(jìn)行。任選地，如果存在，則可以加入至少一種香料。
[0252]因此，本發(fā)明還涉及如上所述的方法和可通過所述方法得到的組合物，該方法還包括:
[0253](iv)提供包含一種或多種活性劑和/或化妝品和/或藥學(xué)可接受的載體或賦形劑的組合物(Cl)，其中該組合物的提供包括:
[0254](a)將泛醇溶于水，加入透明質(zhì)酸和攪拌和/或勻化得到的混合物；
[0255](b)將至少一種防腐劑摻入至少一種增溶劑；
[0256]加入至少一種增稠劑；和[0257]任選地添加第二種洋蔥提取物(B)；
[0258](c)混合根據(jù)(a)和(b)的混合物，
[0259]得到所述組合物Cl，
[0260](V)將(Cl)與根據(jù)(iii)的組合物進(jìn)行混合。[0261]應(yīng)理解，組合物的配制優(yōu)選在GMP標(biāo)準(zhǔn)條件下進(jìn)行，以確保藥物的質(zhì)量、藥物安全性和有效性。藥學(xué)可接受的成分的其他標(biāo)準(zhǔn)可以來源于管理部門批準(zhǔn)的條例或其他一般公認(rèn)的藥典。
[0262]本發(fā)明的組合物優(yōu)選用于治療和/或預(yù)防瘢痕。
[0263]術(shù)語“瘢痕”可以被本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解。本文所用的該術(shù)語優(yōu)選是指因傷口、特別是例如切口、撕裂傷、擦破、槍擊創(chuàng)傷、創(chuàng)傷性皮膚損傷、穿透傷口、痤瘡、手術(shù)創(chuàng)傷和燒傷這樣的傷口導(dǎo)致的異常形態(tài)結(jié)構(gòu)。瘢痕典型地包含纖維組織。優(yōu)選地，術(shù)語“瘢痕”包括肥大性瘢痕、萎縮性瘢痕和瘢痕疙瘩。萎縮性瘢痕是平坦的凹陷于周圍皮膚下，成為凹陷或洞。通常，它們在支持皮膚的下面的結(jié)構(gòu)例如脂肪組織或肌肉組織缺失時導(dǎo)致。肥大性瘢痕是隆起的瘢痕。肥大性瘢痕在身體過度產(chǎn)生膠原蛋白時出現(xiàn)。因此,瘢痕高于周圍皮膚。瘢痕疙瘩是超過原始傷口邊界擴散的隆起瘢痕并且以部位特異性方式侵入周圍的正常皮膚，且通常包含異常方式排列的膠原蛋白斗形紋。正如本文另外部分舉出的，特別關(guān)注在瘢痕形成后迅速地治療瘢痕。此外。優(yōu)選治療已經(jīng)在開始治療時存在較長時間期限的瘢痕。
[0264]此外，術(shù)語“瘢痕”優(yōu)選還包括牽拉痕。牽拉痕(通常也稱作條紋)是過度牽張皮膚導(dǎo)致的瘢痕形成。這種拉脹破壞了正常的膠原蛋白產(chǎn)生且瘢痕產(chǎn)生。優(yōu)選地，牽拉痕因快速生長或快速體重增長導(dǎo)致，特別是作為妊娠的后果導(dǎo)致。術(shù)語“牽拉痕”優(yōu)選包括膨脹紋、萎縮紋(striae atro phicans)、紅條紋(紅色牽拉痕)和白條文(白色牽拉痕)。
[0265]術(shù)語“治療瘢痕”優(yōu)選是指治療性治療或美容處理瘢痕。美容處理優(yōu)選包含將本發(fā)明的組合物施用于具有瘢痕的個體以改善瘢痕組織外觀和/或減少瘢痕組織。瘢痕組織外觀改善優(yōu)選是指變色減少、色素沉著減少、瘢痕組織軟化、紅斑減少或瘢痕的外觀美化改善。瘢痕組織減少優(yōu)選是指瘢痕高度和/或瘢痕大小減小。
[0266]優(yōu)選地，術(shù)語“治療瘢痕”包含軟化瘢痕組織，即，因此,瘢痕組織的柔軟性改善、瘢痕的外觀美化改善、瘢痕變色減少。優(yōu)選地，如果瘢痕發(fā)紅減少，則瘢痕變色減少。通過減少變色，瘢痕變得可見度降低。
[0267]如上所述，該術(shù)語還指治療性治療瘢痕，特別包括改善或預(yù)防疼痛(特別是瘢痕疼痛)和改善或預(yù)防瘙癢(purities)。
[0268]本文所用的術(shù)語“個體”是指動物，優(yōu)選哺乳動物，更優(yōu)選人。
[0269]優(yōu)選地，通過局部施用本發(fā)明的組合物。更優(yōu)選局部施用于瘢痕，即施用于瘢痕組織或牽拉痕。特別地，用通過在瘢痕或牽拉痕上鋪展施用所述組合物。
[0270]根據(jù)本發(fā)明的另一個實施方案，在傷口愈合過程中施用本發(fā)明的組合物。根據(jù)本發(fā)明的另一個實施方案，在傷口愈合過程完成后施用本發(fā)明的組合物。特別地，可以在瘢痕形成后迅速施用本發(fā)明的組合物，例如在瘢痕形成后I個月。此外，關(guān)注治療已經(jīng)在開始治療時存在較長時間期限的老舊瘢痕。因此，優(yōu)選地，在治療開始時，瘢痕已經(jīng)存在了至少I個月，更優(yōu)選至少6個月，或最優(yōu)選至少I年。
[0271]在本發(fā)明的其他實施方案中，將本發(fā)明的組合物每日施用I一5次。更優(yōu)選將本發(fā)明的組合物每日施用3次。甚至更優(yōu)選將本發(fā)明的組合物每日施用2次。最優(yōu)選將本發(fā)明的組合物每目施用I次。
[0272]應(yīng)理解本發(fā)明的組合物以有效量、特別是以治療有效量、即能夠治療或預(yù)防瘢痕的用量施用。所述組合物的用量是否有效由本領(lǐng)域技術(shù)人員即刻確定。
[0273]本發(fā)明的組合物還可以用于預(yù)防瘢痕，即用于預(yù)防瘢痕形成。本文所用的術(shù)語“預(yù)防”優(yōu)選是指將本發(fā)明的組合物施用于個體，以便預(yù)防或特別是減少瘢痕重新形成。此外，預(yù)防瘢痕優(yōu)選還包含改善或預(yù)防瘢痕形成過程中的疼痛和/或瘙癢。為了預(yù)防瘢痕，優(yōu)選將本發(fā)明的組合物在傷口仍然處于愈合過程中的同時局部施用于傷口，因此，在傷口愈合過程完成后局部施用于傷口。
[0274]根據(jù)本發(fā)明的其他實施方案，本發(fā)明的組合物可以用于預(yù)防個體中的牽拉痕形成。優(yōu)選地，所述個體是處于發(fā)生牽拉痕風(fēng)險中的個體。處于發(fā)生牽拉痕風(fēng)險中的個體優(yōu)選是快速生長中的青少年或健身者。更優(yōu)選所述個體是孕婦。就此而言，本發(fā)明的組合物用于預(yù)防牽拉痕形成，優(yōu)選將所述組合物施用于傾向于發(fā)生牽拉痕的區(qū)域。例如，如果個體是孕婦，則優(yōu)選將所述組合物施用于腹部。
[0275]根據(jù)本發(fā)明的其他實施方案，本發(fā)明的組合物還顯示殺菌活性。本文所用的術(shù)語“殺菌活性”優(yōu)選是指能夠殺滅細(xì)菌細(xì)胞的活性。本發(fā)明的組合物如果對個體施用則有利地治療和預(yù)防瘢痕并且殺滅瘢痕組織中的細(xì)菌細(xì)胞。
[0276]此外，本發(fā)明的組合物還可以預(yù)防過度成纖維細(xì)胞增殖。
[0277]此外，本發(fā)明的組合物優(yōu)選地還顯示抗炎活性。
[0278]本發(fā)明還涉及對需要的個體治療和/或預(yù)防瘢痕的方法，包括對所述個體施用治療有效量的本發(fā)明的組合物。
[0279]本發(fā)明還涉及本發(fā)明的組合物在治療和/或預(yù)防有此需要的個體中的瘢痕中的用途。
[0280]本發(fā)明還涉及對需要的個體美容處理瘢痕的方法，包括對所述個體施用有效量的本發(fā)明的組合物。
[0281]本發(fā)明還涉及本發(fā)明的組合物在對需要的個體美容處理瘢痕中的用途。
[0282]作為上述的美容處理，優(yōu)選包括對個體施用本發(fā)明的組合物以改善瘢痕組織外觀和/或減少瘢痕組織。特別地，該術(shù)語包含軟化瘢痕組織，即由此改善瘢痕組織的柔軟性、瘢痕的美學(xué)外觀改善且瘢痕的變色減少。
[0283]在下文中描述了本發(fā)明特別優(yōu)選的實施方案:
[0284]1.組合物，其包含
[0285]第一種洋蔥提取物㈧；和
[0286]脂質(zhì)體，
[0287]其中至少部分第一種洋蔥提取物(A)被包囊在脂質(zhì)體中。
[0288]2.實施方案I的組合物，其中所述脂質(zhì)體是包含磷脂的脂質(zhì)體，優(yōu)選包含卵磷脂的脂質(zhì)體。
[0289]3.實施方案I或2的組合物，其中所述脂質(zhì)體具有使用光子相關(guān)光譜學(xué)測定的50— 450nm、優(yōu)選150— 350nm范圍的直徑。
[0290]4.實施方案I一3任一項的組合物，其包含占該組合物總重0.1-25重量％用量的第一種洋蔥提取物(A)。
[0291]5.實施方案I一4任一項的組合物，其中第一種洋蔥提取物㈧包含溶劑S2，所述溶劑包含至少一種醇和水，優(yōu)選乙醇和水。
[0292]6.實施方案I一5任一項的組合物，其中第一種洋蔥提取物(A)是洋蔥頭(Alliumcepa)提取物。
[0293]7.實施方案I一6任一項的組合物，其中第一種洋蔥提取物(A)可通過一種方法得到，該方法包含下列步驟:
[0294](a)用包含至少一種醇的溶劑S1提取新鮮或干燥的洋蔥、優(yōu)選洋蔥頭(Alliumc印a)，得到液相L1和固體殘留物Rtl ；
[0295](b)使液相L1與固體 殘留物Rtl分離；
[0296](c)蒸發(fā)液相L1，得到殘留物R1 ；
[0297](dA)將殘留物R1再溶于包含至少一種醇和水的溶劑S2，得到第一種洋蔥提取物
(A)；
[0298]其中第一種洋蔥提取物(A)包含占第一種洋蔥提取物(A)總重20—
[0299]33%重量的用量的札。
[0300]8.實施方案7的組合物，其中S1中包含的至少一種醇是乙醇，優(yōu)選其中S1是水性混合物，其包含占溶劑S1總重至少70%重量的乙醇。
[0301]9.權(quán)利要求7或8的組合物，其中S2中包含的醇是乙醇，優(yōu)選其中S2包含占溶劑S2總重5 — 25%重量的用量的乙醇和占溶劑S2總重95— 75%重量的水。
[0302]10.實施方案I一9任一項的組合物，其中該組合物還包含一種或多種活性劑和/或一種或多種化妝品和/或藥學(xué)可接受的載體或賦形劑。
[0303]11.實施方案I一 10任一項的組合物，其中該組合物還包含包含第二種洋蔥提取物(B)，其中第二種洋蔥提取物(B)可通過一種方法得到，該方法包含下列步驟:
[0304](a)用包含至少一種醇的溶劑S1提取新鮮或干燥的洋蔥、優(yōu)選洋蔥頭(Alliumc印a)，得到液相L1和固體殘留物Rtl ；
[0305](b)使液相L1與固體殘留物Rtl分離；
[0306](c)蒸發(fā)液相L1，得到殘留物R1 ；
[0307](dB)將殘留物R1再溶于包含至少一種醇和水的溶劑S3，得到第二種洋蔥提取物
(B)，其中洋蔥提取物(B)包含占第二種洋蔥提取物(B)總重2—15重量的用量的札。
[0308]12.實施方案11的組合物，其中S3中包含醇是乙醇，優(yōu)選其中S3是包含占溶劑S3總重5 — 40%重量的用量的乙醇和占溶劑S3總重95— 60%重量的用量的水。
[0309]13.實施方案11或12的組合物，其中不將第二種洋蔥提取物(B)包囊在脂質(zhì)體中。
[0310]14.實施方案I一 13任一項的組合物，其中該組合物是霜劑、軟膏劑、凝膠或乳劑，優(yōu)選凝膠或乳劑。
[0311]15.實施方案I一 14任一項的組合物，其包含至少一種稀釋劑、至少一種增溶劑、至少一種防腐劑、至少一種增稠劑、至少一種香料和至少一種活性劑。
[0312]16.實施方案I一 15任一項的組合物，其中該組合物還包含至少一種選自PEG、泛醇和透明質(zhì)酸的化合物。[0313]17.實施方案I一 16任一項的組合物，其中該組合物包含對羥基苯甲酸甲酯，優(yōu)選其用量占該組合物總重的0.01—0.2重量。
[0314]18.實施方案I一 17任一項的組合物，其中該組合物包含山梨酸，優(yōu)選其用量占該組合物總重的0.01—0.2重量。
[0315]19.實施方案I一 18任一項的組合物，其中該組合物包含泛醇，優(yōu)選其用量占該組合物總重的0.1 — 5%重量。
[0316]20.實施方案I一 19任一項的組合物，其中該組合物包含透明質(zhì)酸，優(yōu)選其用量占該組合物總重的0.1— I %重量。
[0317]21.實施方案I一20任一項的組合物，還包含至少一種稀釋劑，特別是純水，優(yōu)選其用量占該組合物總重的30、40一 60 %重量,其中該組合物任選地還包含乙醇。
[0318]22.實施方案I一21任一項的組合物，其中該組合物包含Xantural75，優(yōu)選其用量占該組合物總重的1.5 — 3%重量。
[0319]23.實施方案I一22任一項的組合物,其包含至少一種香料,優(yōu)選Parfume OilNatura E，其中至少一種香料的用量優(yōu)選占該組合物總重的0.05—1.0%重量。
[0320]24.實施方 案I 一23任一項的組合物，由如下成分組成:第一種洋蔥提取物(A)，其用量為0.5—3%重量；脂質(zhì)體，其用量為0.01—0.5%重量；第二種洋蔥提取物(B)，其用量為5 —15%重量；純水，其用量為40— 60%重量；PEG200，其用量為10 — 25%重量，其用量為0.01—0.2%重量；和山梨 酸，其用量為0.01—0.2%重量；Xantural75，其用量為1.5—3%重量；香料，特別是Parfume Oil Natura E，其用量為0.05 — 1.0 %重量；泛醇，其用量為0.1—5%重量；和透明質(zhì)酸，其用量為0.1— I %重量；和任選的少量乙醇，全部用量均基于該組合物的總重，所有用量之和等于100%重量。
[0321]25.包含如下成分的組合物的制備方法:
[0322]第一種洋蔥提取物㈧和脂質(zhì)體，
[0323]其中至少部分第一種洋蔥提取物被包囊在脂質(zhì)體中，
[0324]該方法包括:
[0325](i)提供第一種洋蔥提取物(A)
[0326](ii)提供脂質(zhì)體或能夠在接觸洋蔥提取物(A)時形成脂質(zhì)體的膜成分；和
[0327](iii)使根據(jù)⑴的第一種洋蔥提取物㈧接觸脂質(zhì)體或在接觸根據(jù)(ii)的洋蔥提取物(A)時形成脂質(zhì)體的膜成分，由此將至少部分第一種洋蔥提取物(A)包囊在脂質(zhì)體中。
[0328]26.實施方案的方法25，還包含
[0329](iv)提供包含一種或多種化妝品和/或藥學(xué)可接受的載體或賦形劑的組合物(Cl)；
[0330](V)將(Cl)與根據(jù)(iii)的組合物進(jìn)行混合。
[0331]27.實施方案的方法25或26，其中步驟(i)包含
[0332](a)用包含至少一種醇的溶劑S1提取新鮮或干燥的洋蔥、優(yōu)選洋蔥頭(Alliumc印a)，得到液相L1和固體殘留物Rtl ；
[0333](b)使液相L1與固體殘留物Rtl分離；
[0334](c)蒸發(fā)液相L1，得到殘留物R1 ；[0335](dA)將殘留物R1再溶于包含至少一種醇和水的溶劑S2，得到第一種洋蔥提取物
(A)；
[0336]其中第一種洋蔥提取物(A)包含占第一種洋蔥提取物(A)總重20— 33%重量或25-30%重量的用量的R1。
[0337]28.包含洋蔥提取物㈧(洋蔥頭(Allium cepa))和脂質(zhì)體的組合物，其可通過實施方案25— 27任一項的方法得到。
[0338]29.實施方案28的組合物，其中所述的組合物還包含第二種洋蔥提取物(B)，其中第二種洋蔥提取物(B)可通過一種方法得到，該方法包含下列步驟:
[0339](a)用包含至少一種醇的溶劑S1提取新鮮或干燥的洋蔥、優(yōu)選洋蔥頭(Alliumc印a)，得到液相L1和固體殘留物Rtl ；
[0340](b)使液相L1與固體殘留物Rtl分離；
[0341](c)蒸發(fā)液相L1，得到殘留物R1 ；
[0342](dB)將殘留物R1再溶于包含至少一種醇和水的溶劑S3，得到第二種洋蔥提取物
(B)，其中洋蔥提取物(B) 包含占第二種洋蔥提取物(B)總重
[0343]2 —15重量的用量的札。
[0344]30.實施方案29的組合物，其中S3中包含的醇是乙醇，優(yōu)選其中S3包含占溶劑S3總重5— 25 %重量的用量的乙醇和占溶劑S3總重95— 75 %重量的用量的水。
[0345]31.實施方案29或30的組合物，其中不將第二種洋蔥提取物(B)包囊在脂質(zhì)體中。
[0346]32.實施方案28 — 31任一項的組合物，其中該組合物是霜劑、軟膏劑、凝膠或乳劑，優(yōu)選凝膠或乳劑。
[0347]33.實施方案28—32任一項的組合物，其中該組合物還包含至少一種選自PEG、泛醇和透明質(zhì)酸的化合物。
[0348]34.實施方案28— 33任一項的組合物，其中該組合物包含對羥基苯甲酸甲酯，優(yōu)選其用量占該組合物總重的0.01—0.2重量。
[0349]35.實施方案28— 34任一項的組合物，其中該組合物包含山梨酸，優(yōu)選其用量占該組合物總重的0.01—0.2重量。
[0350]36.實施方案28— 35任一項的組合物，其中該組合物包含泛醇，優(yōu)選其用量占該組合物總重的0.1— 5%重量。
[0351]37.實施方案28— 36任一項的組合物，其中該組合物包含透明質(zhì)酸，優(yōu)選其用量占該組合物總重的0.1— I %重量。
[0352]38.實施方案28— 37任一項的組合物，其還包含至少一種稀釋劑，特別是純水，優(yōu)選其用量占該組合物總重的40— 60%重量。
[0353]39.實施方案28— 38任一項的組合物，其中該組合物包含Xantural75，優(yōu)選其用量占該組合物總重的1.5一3%重量。
[0354]40.實施方案28—39任一項的組合物,其包含至少一種香料,優(yōu)選Parfume OilNatura E，其中至少一種香料的用量優(yōu)選占該組合物總重的0.05—1.0%重量。
[0355]41.實施方案I一24或28— 40任一項的組合物，其用于治療和/或預(yù)防瘢痕。
[0356]42.實施方案41的組合物，其中所述治療或預(yù)防瘢痕包括改善瘢痕組織的外觀和/或減少瘢痕組織。
[0357]43.實施方案41或42的組合物，其中所述治療或預(yù)防包括軟化瘢痕組織或減少瘢痕變色。
[0358]44.實施方案41 一43任一項的組合物，其中該組合物還預(yù)防過度成纖維細(xì)胞增殖。
[0359]45.實施方案41 一44任一項的組合物，其中將該組合物每天施用一次。
[0360]46.實施方案41 一45任一項的組合物，其中該組合物還顯示殺菌活性。 [0361]47.實施方案41 一46任一項的組合物，其中該組合物還顯示抗炎活性。
【權(quán)利要求】
1.組合物，其包含 第一種洋蔥提取物(A);和 脂質(zhì)體， 其中至少部分第一種洋蔥提取物(A)被包囊在脂質(zhì)體中。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中所述脂質(zhì)體是包含磷脂的脂質(zhì)體，優(yōu)選包含卵磷脂的脂質(zhì)體。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的組合物，其中所述脂質(zhì)體具有使用光子相關(guān)光譜學(xué)測定的50— 450nm、優(yōu)選150— 350nm范圍的直徑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1一3任意一項的組合物，其包含占該組合物總重0.1-25重量％的用量的第一種洋蔥提取物(A)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1一4任意一項的組合物，其中第一種洋蔥提取物(A)包含溶劑S2，所述溶劑包含至少一種醇和水，優(yōu)選乙醇和水。
6.根據(jù)權(quán)利要求1一5任意一項的組合物，其中第一種洋蔥提取物(A)是洋蔥頭提取物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1一6任意一項的組合物，其中第一種洋蔥提取物(A)可通過一種方法得到，該方法包含下列 步驟: (a)用包含至少一種醇的溶劑S1提取新鮮或干燥的洋蔥、優(yōu)選洋蔥頭，得到液相L1和固體殘留物Rtl ; (b)使液相L1與固體殘留物Rtl分離； (c)蒸發(fā)液相L1，得到殘留物R1; (dA)將殘留物R1再溶于包含至少一種醇和水的溶劑S2，得到第一種洋蔥提取物(A)； 其中第一種洋蔥提取物(A)包含占第一種洋蔥提取物(A)總重20— 33%重量的用量的R1O
8.根據(jù)權(quán)利要求7的組合物，其中S1中包含的至少一種醇是乙醇，優(yōu)選其中S1是水性混合物，其包含占溶劑S1總重至少70%重量的乙醇。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8的組合物，其中S1中包含的醇是乙醇，優(yōu)選其中S2包含占溶劑S2總重5 — 25%重量的用量的乙醇和占溶劑S2總重95— 75%重量的水。
10.根據(jù)權(quán)利要求1一9任意一項的組合物，其中該組合物還包含一種或多種活性劑和/或一種或多種化妝品和/或藥學(xué)可接受的載體或賦形劑。
11.根據(jù)權(quán)利要求1一10任意一項的組合物，其中該組合物還包含第二種洋蔥提取物(B)，其中第二種洋蔥提取物(B)可通過一種方法得到，該方法包含下列步驟: (a)用包含至少一種醇的溶劑S1提取新鮮或干燥的洋蔥、優(yōu)選洋蔥頭，得到液相L1和固體殘留物Rtl ; (b)使液相L1與固體殘留物Rtl分離； (c)蒸發(fā)液相L1，得到殘留物R1; (dB)將殘留物R1再溶于包含至少一種醇和水的溶劑S3，得到第二種洋蔥提取物(B)，其中洋蔥提取物(B)包含占第二種洋蔥提取物(B)總重2 —15重量的用量的札。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的組合物，其中S3中包含的醇是乙醇，優(yōu)選其中S3是包含占溶劑S3總重5 — 40%重量的用量的乙醇和占溶劑S3總重95— 60%重量的用量的水。
13.根據(jù)權(quán)利要求11或12的組合物，其中不將第二種洋蔥提取物(B)包囊在脂質(zhì)體中。
14.根據(jù)權(quán)利要求1一13任意一項的組合物，其中該組合物是霜劑、軟膏劑、凝膠或乳劑，優(yōu)選凝膠或乳劑。
15.根據(jù)權(quán)利要求1一14任意一項的組合物，其中該組合物還包含至少一種選自PEG、泛醇和透明質(zhì)酸的化合物。
16.包含如下成分的組合物的制備方法: 第一種洋蔥提取物(A)和脂質(zhì)體； 其中至少部分第一種洋蔥提取物被包囊在脂質(zhì)體中， 該方法包含: (i)提供第一種洋蔥提取物(A)； (?)提供脂質(zhì)體或能夠在接觸洋蔥提取物(A)時形成脂質(zhì)體的膜成分；和 (iii)使根據(jù)⑴的第一種洋蔥提取物㈧接觸脂質(zhì)體或在接觸根據(jù)(ii)的洋蔥提取物(A)時形成脂質(zhì)體的膜成分，由此將至少部分第一種洋蔥提取物(A)包囊在脂質(zhì)體中。
17.根據(jù)權(quán)利要求16的方法，還包括: (iv)提供包含一種或多種化妝品和/或藥學(xué)可接受的載體或賦形劑的組合物(Cl)； (v)將(Cl)與根據(jù)(iii)的組合物進(jìn)行混合。
18.根據(jù)權(quán)利要求16或17的方法，其中步驟(i)包含 (a)用包含至少一種醇的溶劑S1提取新鮮或干燥的洋蔥、優(yōu)選洋蔥頭，得到液相L1和固體殘留物Rtl ; (b)使液相L1與固體殘留物Rtl分離； (c)蒸發(fā)液相L1，得到殘留物R1; (dA)將殘留物R1再溶于包含至少一種醇和水的溶劑S2，得到第一種洋蔥提取物(A)；其中第一種洋蔥提取物㈧包含占第一種洋蔥提取物㈧總重20— 33 %重量或25-30%重量的用量的R1。
19.包含洋蔥提取物(A)(洋蔥頭)和脂質(zhì)體的組合物，可通過根據(jù)權(quán)利要求16—18任意一項的方法得到。
20.根據(jù)權(quán)利要求1一15或19任意一項的組合物，其用于治療和/或預(yù)防瘢痕。
21.權(quán)利要求20的組合物，其中所述治療或預(yù)防瘢痕包括改善瘢痕組織的外觀和/或減少瘢痕組織。
22.權(quán)利要求20或21的組合物，其中所述治療或預(yù)防包括軟化瘢痕組織或減少瘢痕變色。
23.權(quán)利要求20—22任意一項的組合物，其中該組合物還預(yù)防過度成纖維細(xì)胞增殖。
24.權(quán)利要求20—23任意一項的組合物，其中將該組合物每天施用一次。
25.權(quán)利要求20—23任意一項的組合物，其中該組合物還顯示殺菌活性。
26.權(quán)利要求20—24任意一項的組合物，其中該組合物還顯示抗炎活性。
【文檔編號】A61K9/00GK103648483SQ201280029947
【公開日】2014年3月19日 申請日期:2012年6月21日 優(yōu)先權(quán)日:2011年6月24日
【發(fā)明者】P·博德克, M·黑貝雷爾, P·舍普勒 申請人:莫茨制藥有限及兩合公司, 空氣化工產(chǎn)品有限公司