包括照明布置的醫(yī)用裝置制造方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于患者的皮內(nèi)或皮下治療的醫(yī)用裝置，包括：-刺穿元件(12;34)，刺穿患者的皮膚部位(22)；-照明布置(24;44)，在治療過程之前和/或期間照亮刺穿元件(12;34)和/或照亮皮膚部位(22)，-其中，照明布置(24;44)進一步適于在視覺上指示治療過程的預(yù)定治療順序。
【專利說明】包括照明布置的醫(yī)用裝置
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)用裝置的領(lǐng)域，特別是涉及具有穿透患者皮膚的刺穿元件的給藥裝置或切開裝置?！颈尘凹夹g(shù)】
[0002]使用者操作的給藥裝置在本領(lǐng)域中是已知的。它們一般可應(yīng)用于如下情況:沒有經(jīng)過正式醫(yī)療培訓(xùn)的人，即患者，需要施予精確且預(yù)定的劑量的藥物，例如肝素或胰島素。特別地，這種裝置的應(yīng)用場合是藥物在短期或長期的一段時間內(nèi)有規(guī)律地或無規(guī)律地施予。
[0003]為了適應(yīng)這些需要，這種裝置必須滿足許多要求。首先，裝置必須結(jié)構(gòu)堅固，而在操縱方面以及使用者對其操作的理解和遞送所需劑量或藥物方面又要容易使用。劑量設(shè)定必須容易且明確。在裝置是一次性的而不是可重復(fù)使用的情況下，該裝置必須制造廉價且容易處理。
[0004]對于例如患有糖尿病的患者，必須監(jiān)視血糖水平，然后根據(jù)對所述水平的實際測量，必須有規(guī)律地施予合適劑量的胰島素。血糖測量和注射所需劑量的藥物常常是由患者自己在不同的環(huán)境和情況下來進行。然而，在較為昏暗或甚至黑暗的環(huán)境中，刺穿皮膚的過程可能變得相當(dāng)困難。因此，不總是能夠獲得切開和/或注射過程所需的亮度或可見度。
[0005]文獻W001/41837A1公開了一種具有殼體的注射裝置，帶有可被按壓且使要注射的皮膚表面延展的弓形物。弓形物優(yōu)先地由透光材料制成并可被燈照亮。
[0006]此外，文獻DE33 22 923A1公開了一種具有照明布置的注射針筒。在該文獻中，照明布置結(jié)合到針筒中并布置在針筒的側(cè)方，用于使聚焦光束指向注射針的遠端尖端。以此方式，可以照亮針刺破部位。
[0007]即使已存在用于針筒應(yīng)用和注射裝置的各種照明布置，但是照明的控制和操作需要與使用者或患者進行單獨且額外的交互。特別地，照明必須單獨地接通和/或關(guān)斷。此外，照明布置的操作與注射裝置的主要功能無關(guān)聯(lián)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明的目的
[0009]因此，本發(fā)明的目的是提供一種具有改進的用于以舒適且用戶友好的方式照亮針刺破部位的照明布置的醫(yī)用裝置。該照明布置應(yīng)當(dāng)容易且控制起來直觀。該照明布置應(yīng)當(dāng)進一步改善使用者的舒適度和患者的安全性。
[0010]本發(fā)明總體上涉及一種用于患者的皮內(nèi)或皮下治療的醫(yī)用裝置。為此，醫(yī)用裝置包括刺穿患者的皮膚部位的刺穿元件。該裝置還包括照明布置，用于至少在治療過程期間照亮刺穿元件和/或照亮皮膚部位，因此是針刺破部位。照明布置、特別是其控制，進一步適于在視覺上指示醫(yī)用裝置要執(zhí)行的或在醫(yī)用裝置的幫助下執(zhí)行的治療過程的預(yù)定的治療順序(treatment sequence)。照明布置、特別是其控制，適于使照明與治療過程中的步驟和/或醫(yī)用裝置的狀態(tài)相配合。
[0011]借助該特別的特征，照明布置不僅適于照亮針刺破部位和/或照亮裝置本身，而且還在借助醫(yī)用裝置實施和執(zhí)行的相應(yīng)的治療過程之前、期間或之后向使用者或患者提供與治療相關(guān)的信息，例如時間選擇信息(timing information) 0
[0012]特別地，照明布置適于指示治療過程的開始、結(jié)束或各種特定(distinct)的中間步驟。照明布置可以適于可見地表示:醫(yī)用裝置準備好可以使用了。此外，照明布置及其控制可以指示預(yù)定的時間間隔，刺穿元件必須保持在針刺破部位中或針刺破部位處。此外，照明布置可以在視覺上指示預(yù)定的駐留期(dwell period)，刺穿元件在藥物被遞送在組織中之后應(yīng)當(dāng)保留在生物組織中。
[0013]根據(jù)優(yōu)選實施例，照明布置適于在刺穿元件周圍產(chǎn)生至少一個光錐以照亮皮膚部位。優(yōu)選地，照明布置包括對稱地布置在刺穿元件周圍的光源或至少發(fā)光孔口。特別有益地，光錐的中心基本上與刺穿元件重合。以此方式，可以對刺破部位進行均勻照明，而與醫(yī)用裝置的方位基本上無關(guān)。
[0014]根據(jù)另一方面，照明布置旨在適于分別產(chǎn)生以錐角不同為特征的各種各樣的或可變的光錐。此外，照明布置可包括不同的或多個光源，每個光源適于產(chǎn)生具有特定錐角的光錐。取決于相應(yīng)光源提供的錐角和光強度，較為明亮和聚焦的光點可以入射在皮膚部位上和/或更大面積的皮膚可以變得經(jīng)受較為微弱或低水平的照明。
[0015]此外，甚至可構(gòu)想的，照明布置同時產(chǎn)生兩個不同的光錐，其中，較為聚焦的內(nèi)光錐由較為發(fā)散且強度更低的外光錐完全圍繞。以此方式，外光錐可以提供較低水平的環(huán)境照明，其中內(nèi)光錐特別適于且旨在明亮地照亮皮膚刺破部位。通過充分照亮刺破部位，使用者或患者自己甚至在昏暗環(huán)境中也可以容易地控制穿透角度和穿透深度。外部的環(huán)境照明錐因此可以提供足以實現(xiàn)相對于刺破部位粗略定位的照明水`平。
[0016]根據(jù)另一方面，照明布置包括至少一個光源。光源優(yōu)選是電驅(qū)動的。其可包括白熾元件、氣體放電元件、電致發(fā)光元件或甚至提供受激發(fā)射照射的類似激光器的光學(xué)元件。特別地，光源可包括以較低程度的電能消耗實現(xiàn)較高發(fā)光效能的至少一個發(fā)光二極管(LED)。優(yōu)選地，照明布置還包括至少一個光反射和/或光偏轉(zhuǎn)元件，以提供所需的光束形狀和強度分布。照明布置可包括至少一個反射鏡或反射器和/或相應(yīng)的折射和/或衍射光學(xué)元件，從而以預(yù)定方式改變和成形發(fā)出的光。
[0017]根據(jù)另一方面，照明布置結(jié)合到裝置的殼體中。優(yōu)選地，照明布置或其發(fā)光孔口定位在醫(yī)用裝置的在治療過程期間指向皮膚部位的遠端附近。優(yōu)選地，照明布置或其發(fā)光孔口布置在刺穿元件周圍，例如諸如筆型注射器的藥筒保持器的遠端附近。特別地，當(dāng)刺穿元件是一次性的或可更換的類型時，照明布置和/或其發(fā)光孔口可以布置在適于將刺穿元件可釋放地連接到醫(yī)用裝置的殼體的接口附近或甚至是該接口處。
[0018]根據(jù)另一優(yōu)選實施例，醫(yī)用裝置包括適于使照明布置的起動(activation)和/或不起動(deactivation)與醫(yī)用裝置要執(zhí)行的治療過程的預(yù)定順序至少部分地相互關(guān)聯(lián)的控制元件。特別地，取決于醫(yī)用裝置的使用者控制的功能性，控制元件適于自動地起動和/或不起動照明布置。如果醫(yī)用裝置例如設(shè)計成給藥裝置，例如筆型注射器，則藥物劑量的設(shè)定可以由控制元件檢測并可以因此自動地接通照明布置。附加地，劑量注射動作也可以觸發(fā)不同類型的或補充的照明。[0019]此外，照明布置與適于控制和/或發(fā)起治療過程的控制元件耦接。例如，照明布置，特別是其光源或其控制元件，可以與例如給藥裝置的劑量撥柄或劑量按鈕電連接。以此方式，通過起動或調(diào)撥劑量撥柄來設(shè)定劑量可以固有地觸發(fā)照明布置的接通。在另一治療過程中，壓下劑量按鈕以發(fā)起劑量注射或劑量分配因此可以被監(jiān)視并可用于使照明布置轉(zhuǎn)變?yōu)橐徊煌牟僮髂Ｊ健Ｒ虼?，發(fā)出的光的光強度、錐角或光譜組成可以適當(dāng)?shù)馗淖?。此外，在劑量分配動作之前的劑量設(shè)定程序的結(jié)束也可以被檢測并可用作使照明切換為預(yù)定照明模式的觸發(fā)器。
[0020]根據(jù)另一優(yōu)選實施例，控制元件甚至適于確定和/或檢測治療過程的至少一個特定的步驟。例如，控制元件可以檢測表示治療過程開始的保護帽的移除。例如，控制元件可以檢測表示劑量已經(jīng)設(shè)定且注射過程可以開始的“待發(fā)(arm)”按鈕的觸發(fā)。此外，醫(yī)用裝置的劑量設(shè)定或劑量分配元件的任何操縱都可以由控制元件檢測，響應(yīng)于這種事件，可以觸發(fā)裝置本身或經(jīng)受醫(yī)學(xué)治療的皮膚部位的相應(yīng)照明。
[0021]附加地，控制元件可以不僅僅適于接通或改變照明。根據(jù)另一實施例，控制元件還可以適于在到達治療過程的特定步驟之后或在確定治療過程的特定步驟之后在預(yù)定的時間延遲內(nèi)使照明布置提供的照明改變和/或不起動。特別地，對于筆型注射器，可能有利的是，注射過程的結(jié)束可以由照明布置以信號來告知。由于注射針在藥物劑量已經(jīng)分配之后應(yīng)當(dāng)在皮膚組織中停留一預(yù)定的駐留期，因此照明布置可被用于指示所述駐留期的持續(xù)時間(一般是在幾秒的范圍內(nèi))。
[0022]因此，根據(jù)另一優(yōu)選實施例，照明布置適于通過至少兩種不同的照明顏色和/或借助不同的照明方案來指示特定的治療順序，例如駐留期。
[0023]根據(jù)一種方法，預(yù)定治療順序的持續(xù)時間可以通過照明布置的閃爍或閃光來指示。此外，照明順序可以直觀地指示特定治療步驟的結(jié)束，例如通過變化的照明順序。因此，閃光的頻率可以增加或減小，直到照明布置發(fā)出的光圖案接近恒定或零強度水平。除了改變發(fā)出的光的顏色或光譜組成以外，還可構(gòu)想的是，照明布置適于改變光的強度或衰減。
[0024]根據(jù)另一優(yōu)選方面，醫(yī)用裝置包括給藥裝置，該給藥裝置特別適于并設(shè)計成用于注射液體藥物。給藥裝置優(yōu)選地設(shè)計成用于實施各種藥物的自我給藥的筆型注射器。在另一優(yōu)選的方面，給藥裝置包括容納至少部分地填充有待注射藥物的藥筒的殼體。給藥裝置還包括具有活塞桿的驅(qū)動機構(gòu)，活塞桿變得與藥筒的活塞可操作地接合。活塞可滑動地布置在藥筒中并提供藥筒的近端密封。
[0025]一般由可刺穿或可穿透的隔膜密封的藥筒的遠端將與一般包括注射針的刺穿元件聯(lián)接。以此方式，通過向藥筒的活塞施加遠端指向的推力，預(yù)定劑量的藥物可以通過注射針排出并因此可以施予到生物組織。
[0026]可能進一步有利的是，藥筒容易地設(shè)置并布置在醫(yī)用裝置的殼體中。醫(yī)用裝置，特別是給藥裝置，可以是一次性的類型。因此，當(dāng)藥筒的內(nèi)容物用盡時，可以拋棄整個裝置，而不是更換空藥筒?？蛇x擇地，還可構(gòu)想的是，藥筒是可更換的。因此，給藥裝置的殼體可以拆卸和重新組裝以實現(xiàn)藥筒更換 。
[0027]在另一方面，醫(yī)用裝置可包括適于刺穿和/或分析生物流體和/或生物組織的切開裝置。特別地，切開裝置包括刺破血管以抽取并測量血糖水平或其它生理物質(zhì)或參數(shù)的針。[0028]在效果上，根據(jù)另一優(yōu)選方面，醫(yī)用裝置的控制元件的致動可以接通照明布置并使其起動至少一預(yù)定時間間隔。本發(fā)明因此實現(xiàn)了醫(yī)用裝置的照明布置的全自動或半自動起動、改變和/或不起動，從而提高了患者安全性并在借助醫(yī)用裝置實施的治療過程中引導(dǎo)使用者。
[0029]此外，根據(jù)一獨立的方面，本發(fā)明還涉及一種控制醫(yī)用裝置的照明布置的方法。這里，在第一步驟中，檢測醫(yī)用裝置要執(zhí)行的預(yù)定治療過程的至少一個治療順序。響應(yīng)于所述檢測，照明布置的控制可以自動地改變、起動和/或不起動，其中，可以額外地提供進一步的參數(shù)，如預(yù)定延遲或時間偏移，以使治療過程的至少一個特定的治療順序與照明布置的改變、起動和/或不起動相互關(guān)聯(lián)。
[0030]可選擇地或附加地，該方法可以實現(xiàn)借助照明布置在視覺上指示治療過程的至少一個預(yù)定治療順序。以此方式，裝置的使用者和/或患者可以始終在視覺上被引導(dǎo)，并被通知有關(guān)總的治療過程和順序?qū)嵤┑膯为氈委煵襟E的信息。
[0031 ] 術(shù)語“藥劑”或“藥物”，如這里使用的，是指包含至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物配制劑，[0032]其中在一個實施例中，藥學(xué)活性化合物具有高達1500Da的分子量和/或是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或上述藥學(xué)活性化合物的混合物，
[0033]其中在另一實施例中，藥學(xué)活性化合物用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥如糖尿病視網(wǎng)膜病變，血栓栓塞病癥如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動脈綜合征(ACS)、心絞痛(angina)、心肌梗死、癌癥、黃斑變性、炎癥、枯草熱、動脈粥樣硬化和/或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，
[0034]其中在另一實施例中，藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥如糖尿病視網(wǎng)膜病變的肽，
[0035]其中在另一實施例中，藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物，胰高血糖素樣肽(GLP-1)或其類似物或衍生物，或exendin-3或exendin-4，或exendin-3或exendin-4的類似物或衍生物。
[0036]胰島素類似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素；Asp (B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代,并且其中B29位的Lys可以由Pro替代；Ala(B26)人胰島素；Des(B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素和Des(B30)人胰島素。
[0037]膜島素衍生物例如是B29-N-肉蓮酸-des (B30)人膜島素；B29_N_掠桐酰-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蘧酰人胰島素；B29_N_棕櫚酰人胰島素；B28_N_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰島素；B28_N_棕櫚酰_LysB28ProB29人胰島素；B30_N_肉豆蘧酰-ThrB29LysB30 人胰島素；B30_N_ 棕櫚酰 _ThrB29LysB30 人胰島素；B29_N_(N-棕櫚酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(N-石膽酰-Y-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29_N_ (w -竣基十七燒酸)-des (B30)人膜島素和B29-N- (w -竣基十七燒酸)人膜島素。
[0038]Exendin-4 例如是指 Exendin-4 (1-39), 一種序列為 HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的月太。
[0039]Exendin-4衍生物例如選自下列化合物:
[0040]H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37Exendin_4 (1-39)_NH2，
[0041]H-(Lys)5~des Pro36,des Pro37Exendin_4 (1-39)_NH2，
[0042]des Pro36Exendin_4(1-39)，
[0043]des Pro36 [Asp28]Exendin-4(1~39),
[0044]des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1~39),
[0045]des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]Exendin_4 (1-39)，
[0046]des Pro36[Met(0)14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0047]des Pro36 [Trp (02)25，Asp28]Exendin-4 (1-39)，
[0048]des Pro36 [Trp (02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0049]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，
[0050]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，IsoAsp28]Exendin-4 (1-39);或
[0051]des Pro36 [Asp28]Exendin-4 (1-39)，
[0052]des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4(1~39),`[0053]des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]Exendin_4 (1-39)，
[0054]des Pro36[Met(0)14，IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0055]des Pro36 [Trp (02)25，Asp28]Exendin-4 (1-39)，
[0056]des Pro36 [Trp (02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0057]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，
[0058]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25, IsoAsp28]Exendin-4(1-39),
[0059]其中所述基團-Lys6_NH2可以結(jié)合至Exendin-4衍生物的C-端；
[0060]或具有如下序列的Exendin-4衍生物
[0061 ]des Pro36Exendin-4 (1-39)_Lys6_NH2(AVE0010)，
[0062]H-(Lys)6_des Pro36[Asp28]Exendin-4 (1-39)_Lys6_NH2，
[0063]des Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4 (1-39)-NH2，
[0064]H-(Lys)6_des Pro36, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0065]H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0066]des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0067]H-(Lys)6_des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4 (1-39)- (Lys)6-NH2，
[0068]H-Asn-(Glu)5_des Pro36, Pro37, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，
[0069]H-(Lys)6_des Pro36[Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)_Lys6_NH2，
[0070]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38[Trp(02)25]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0071 ]H-(Lys)6_des Pro36,Pro37,Pro38 [Trp (02)25，Asp28]Exendin-4 (1-39)-NH2，
[0072]H-Asn- (Glu) 5 - d e s P r o 3 6 , Pr o 3 7 , P r o 3 8 [Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0073]des Pro36,Pro37,Pro38[Trp (02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，
[0074]H - (Lys) 6 - d e s P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp (02 ) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2，[0075]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6—NH2，
[0076]H-(Lys)6_des Pro36[Met(0)14, Asp28]Exendin-4(1-39)_Lys6_NH2，
[0077]des Met (0)14Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin_4(1-39)-NH2,
[0078]H- (Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0079]H-Asn - (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0080]des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Asp28]Exendin-4(1-39)- (Lys)6-NH2，
[0081 ] H - (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6—NH2，
[0082]H-Asn- (Glu) 5 d e s P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-(Lys)6—NH2，
[0083]H-Lys6-des Pro36[Met(0)14，Trp(02)25, Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,
[0084]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Trp(02)25]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0085]H-(Lys)6_des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0086]H-Asn- (Glu) 5_des Pro36，Pro37，Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0087]des P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，Trp (02 ) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-(Lys)6—NH2，
[0088]H-(Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(Sl—39)-(Lys)6—NH2，
[0089]H-Asn- (Glu) 5_des Pro36，Pro37，Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2 ；
[0090]或前述Exendin-4衍生物中任一種的藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物。
[0091]激素例如是垂體激素類或下丘腦激素類或調(diào)節(jié)性活性肽及它們的拮抗劑，如Rote Liste, 2008版，第50章中所列，如促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黃體素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin)),生長激素(Somatropine)(促生長素(Somatropin)),去氨加壓素(Desmopressin),特利加壓素(Terlipressin),戈那瑞林(Gonadorelin),曲普瑞林(Triptorelin),亮丙瑞林(Leuprorelin),布舍瑞林(Buserelin),那法瑞林(Nafarelin),戈舍瑞林(Goserelin)。
[0092]多糖例如是葡糖胺聚糖、透明質(zhì)酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它們的衍生物，或上述多糖的硫酸化形式，例如，多聚硫酸化形式，和/或它們藥學(xué)上可接受的鹽。多聚硫酸化低分子量肝素的藥學(xué)上可接受的鹽的實例是依諾肝素鈉(enoxaparinsodium)。
[0093]抗體是球狀血漿蛋白質(zhì)(~150kDa)，其亦稱為享有基本結(jié)構(gòu)的免疫球蛋白。由于它們具有添加至氨基酸殘基的糖鏈，因此它們是糖蛋白。每一個抗體的基本功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(僅含有一個Ig單元)；分泌的抗體還可為具有兩個Ig單元的二聚體如IgA,具有四個Ig單元的四聚體像硬骨魚(teleost fish) IgM,或具有五個Ig單元的五聚體，像哺乳動物IgM。
[0094]Ig單體是“Y”_形狀的分子，其由四個多肽鏈組成；兩個相同的重鏈和兩個相同的輕鏈，它們由半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每個重鏈長約440個氨基酸；每個輕鏈長約220個氨基酸。重鏈和輕鏈各含有鏈內(nèi)的二硫鍵，其穩(wěn)定它們的折疊。每個鏈都包含稱為Ig域的結(jié)構(gòu)域。這些域含有約70-110個氨基酸，并可根據(jù)它們的大小和功能分類為不同的類別(例如，可變或V，恒定或C)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊，其中兩個@片層(Psheet)創(chuàng)建了“三明治”形狀，其由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之間的相互作用保持在一起。
[0095]有五個種類的哺乳動物Ig重鏈，表示為a、S、e、Y和]i。存在的重鏈的種類定義了抗體的同種型；這些鏈分別見于IgA、IgD、IgE、IgG和IgM抗體。
[0096]獨特的重鏈在大小和組成上有所不同:a和Y含有約450個氨基酸且5含有約500個氨基酸，而ii和e具有約550個氨基酸。每個重鏈具有兩個區(qū)域,恒定區(qū)(CH)和可變區(qū)(VH)。在一個物種中，恒定區(qū)在同樣同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是其在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈Y，a和S具有恒定區(qū)，其包含或組成為三個串聯(lián)的Ig域，和用于添加柔性的絞鏈區(qū)；重鏈U和e具有恒定區(qū)，其包含或組成為四個免疫球蛋白域。重鏈的可變區(qū)在由不同B細胞產(chǎn)生的抗體中是不同的，但其對于由單個B細胞或B細胞克隆所產(chǎn)生的所有抗體是同樣的。每個重鏈的可變區(qū)長約110個氨基酸并包含或組成為單個Ig域。
[0097]在哺乳動物中，有兩個種類的免疫球蛋白輕鏈，表示為X和K。輕鏈具有兩個相繼的域:一個恒定域(CL)和一個可變域(VL)。輕鏈的大概長度為211到217個氨基酸。每個抗體含有兩個輕鏈，其總是相同的；在哺乳動物中每個抗體僅存在一個種類的輕鏈，K或入。
[0098]雖然所有抗體的大體結(jié)構(gòu)是非常相似的，但給定的抗體的獨特性質(zhì)由可變(V)區(qū)確定，如上面所詳述。更具體地，可變環(huán)，其在每個輕鏈上(VL)和重鏈上(VH)各有三個，負責(zé)對抗原的結(jié)合，即負責(zé)抗原特異性。這些環(huán)稱為互補決定區(qū)(ComplementarityDetermining Regions, CDRs)。因為來自VH和VL域的CDRs都對抗原結(jié)合位點有貢獻，所以是重鏈和輕鏈的組合，而非任一者單獨，確定了最終的抗原特異性。
[0099]“抗體片段”含有如上所定義的至少一個抗原結(jié)合片段，并基本上呈現(xiàn)與抗體片段所來源的完整抗體同樣的功能與特異性。用木瓜蛋白酶的限制性蛋白水解消化將Ig原型切割為三個片段。兩個相同的氨基末端片段，每個含有一個完整的L鏈和大約一半的H鏈，為抗原結(jié)合片段(Fab)。第三個片段，其大小相似但含有具有鏈間二硫鍵的兩個重鏈的羧基末端的那一半，為可結(jié)晶片段(Fe)。Fe含有碳水化合物、補體-結(jié)合、以及FcR-結(jié)合位點。限制性胃蛋白酶消化產(chǎn)生單一 F (ab’) 2片段，其含有兩個Fab片和鉸鏈區(qū)，包括H-H鏈間二硫鍵。F(ab’)2對于抗原結(jié)合是二價的?？蓪(ab’)2的二硫鍵裂解以獲得Fab’。此外，可將重鏈的可變區(qū)和輕鏈融合至一起以形成單鏈可變片段(scFv)。
[0100]藥學(xué)上可接受的鹽例如是酸加成鹽和堿式鹽。酸加成鹽是例如HCl或HBr的鹽。堿式鹽是例如具有選自堿或堿性物質(zhì)(alkali or alkaline)的陽離子的鹽，所述陽離子例如Na+，或K+，或Ca2+，或銨離子N+(Rl) (R2) (R3) (R4)，其中Rl至R4彼此獨立地是指:氫，任選地取代的C1C6-烷基， 任選地取代的C2-C6-烯基，任選地取代的C6-C10-芳基，或任選地取代的C6-C10-雜芳基。在1985年美國賓夕法尼亞州伊斯頓的Mark Publishing Company出版的由 Alfonso R.Gennaro 編輯的第 17 版《Remington’s Pharmaceutical Sciences))和《制劑技術(shù)百科全書(Encyclopedia of Pharmaceutical Technology)》中描述了藥學(xué)上可接受的鹽的其它實例。
[0101 ] 藥學(xué)上可接受的溶劑合物是例如水合物。
[0102]對本領(lǐng)域技術(shù)人員進一步明顯的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍的條件下可以對本發(fā)明做出各種變型和改變。此外，要指出，所附權(quán)利要求中使用的任何附圖標(biāo)記不應(yīng)當(dāng)被解釋為限制本發(fā)明的范圍。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0103]下面，參照附圖詳細描述本發(fā)明的優(yōu)選實施例，附圖中:
[0104]圖1示意性地示出筆型注射器形式的醫(yī)用裝置，適于在劑量分配動作期間產(chǎn)生兩個不同的光錐，
[0105]圖2示意性地示出裝備有照明布置的切開裝置，
[0106]圖3示出筆型注 射器的另一應(yīng)用場景，
[0107]圖4示出醫(yī)用裝置的第一操作模式的流程圖，和
[0108]圖5示出照明布置的另一操作模式的流程圖。
【具體實施方式】
[0109]圖1的示意圖示意性地示出使用用于注射一劑藥物的筆型注射器10的典型應(yīng)用場景。給藥裝置10包括位于近端的劑量按鈕14，該劑量按鈕14將由使用者的拇指壓下。給藥裝置10包括位于遠端部分的藥筒保持器15，該藥筒保持器15進一步裝備有可更換的注射針12。
[0110]一般地，注射針12設(shè)置在旋擰到藥筒保持器15的遠端接口上的針座上。如圖1中進一步示出的，藥筒保持器15裝備有適于產(chǎn)生兩個不同的光錐16、18的照明布置24。更為聚焦的內(nèi)光錐18旨在照亮患者皮膚上的針刺破的部位22，而相對于內(nèi)光錐18同心地布置的外光錐16適于提供對經(jīng)受醫(yī)學(xué)治療的特定皮膚部分22的周圍區(qū)域20的環(huán)境照明。
[0111]頗為相似的裝置40在圖3中示出，但是在那里，代替同心地包圍注射針12的照明布置24，單光源44設(shè)置在藥筒保持器15的遠端面。如圖3所示，光源44優(yōu)選地被設(shè)計為適于向患者皮膚上的目標(biāo)區(qū)域48發(fā)射較為聚焦的光束46的LED或激光器。這里，目標(biāo)區(qū)域48表示針刺破部位。
[0112]圖2進一步示出具有適于刺破或刺穿患者的皮膚組織從而例如用于進行血糖測量的刺穿針34的切開裝置30。切開裝置30裝備有與已經(jīng)參照圖1描述的照明布置類似的照明布置24。照明布置24適于產(chǎn)生兩個不同的光錐16、18，這兩個不同的光錐16、18可以順序地或同時起動，并且特點可以是相同、相似或不同的光譜組成和光強度。
[0113]此外，示出了將由使用者手的拇指壓下的控制按鈕32。如果例如控制按鈕32被使用者壓下，則整個裝置30將被接通以支持醫(yī)療程序。所述按鈕32的壓下可以由控制元件36來檢測，取決于預(yù)定時間表，控制元件36可以使光錐16、18起動或不起動一段預(yù)定時間間隔和/或直到控制元件36接收到停止信號。[0114]根據(jù)圖4的流程圖示出照明布置24、44可以如何與例如給藥裝置10、40的從頭到尾的操縱相互關(guān)聯(lián)的示例。在第一步驟100中，裝置起動。例如，半自動或全自動裝置被接通。此外，裝置10、30、40的這種起動100可以例如通過移除保護帽而被自動感知。在隨后的步驟102中，例如通過致動裝置10的相應(yīng)的劑量設(shè)定元件14，來設(shè)定給藥裝置10、40所要注射的劑量。劑量設(shè)定，特別是劑量設(shè)定程序的終止，也可以由控制元件36自動檢測，例如通過檢測“待發(fā)”按鈕的按鈕按下。響應(yīng)于所述檢測，照明布置24、44可以在步驟104中被接通。[0115]照明布置24、44的起動可以導(dǎo)致光錐16、18的順序或同時產(chǎn)生。在隨后的步驟106中，利用照明布置24、44提供的照明，之前設(shè)定的劑量被注射到皮膚部位22、48中。
[0116]在隨后的步驟108中，檢測注射過程的終止或結(jié)束。在半自動給藥裝置10、40的情況下，注射程序的結(jié)束可以通過使用者拇指施加的推力的實質(zhì)減小(substantialdecrease)來檢測。因此，當(dāng)作用在布置于給藥裝置10、40內(nèi)部的藥筒的活塞上的力水平降至預(yù)定閾值以下時，一般給出注射過程結(jié)束的明確指示。
[0117]對于照明布置及其控制，注射過程的結(jié)束可以觸發(fā)延遲或駐留期。因此，在隨后的步驟110中，照明保持一段預(yù)定時間，這段預(yù)定時間在幾秒的范圍內(nèi)，例如大約5-10秒。隨后，在步驟112中，照明自動關(guān)斷，從而指示使用者駐留期結(jié)束。[0118]以此方式，照明布置24指示使用者預(yù)定的駐留期已經(jīng)過去，注射針12現(xiàn)在可以從皮膚部位22上移除了。
[0119]圖5進一步示出如何操作照明布置的可選擇方式。在第一步驟200中，醫(yī)用裝置起動。但是這里，在步驟204中設(shè)定劑量之前，照明布置24、44已經(jīng)在第一步驟202中被接通。因此，照明布置24、44可以特別適于照亮醫(yī)用裝置10、30、40的屏幕顯示或相似的顯示，從而甚至在黑暗或昏暗環(huán)境中也能夠使劑量設(shè)定程序進行和/或易于進行。在接下來的步驟204中，設(shè)定將由裝置10、40分配的劑量，并且在劑量設(shè)定結(jié)束時，在步驟208執(zhí)行劑量注射之前，在步驟206中使照明布置切換為不同的照明模式。
[0120]步驟206中要起動的照明模式特別用于或適于伴隨步驟208中執(zhí)行的注射過程。步驟202和206中起動的照明模式可以在光譜組成、空間光分布、光強度方面和/或在開-關(guān)周期序列方面是不同的。
[0121]在注射過程208期間，照明是持續(xù)的。在實際注射過程208完成之后，照明布置的控制適于在步驟210中提供延遲，在步驟210中照明保持處于起動狀態(tài)，之后，例如在逝去一段預(yù)定的駐留期之后，在最終步驟212中，照明最終被關(guān)斷。
[0122]所描述的步驟僅是可以操作裝置的多個模式中的兩個示例模式。通常，裝置可以包括各種傳感器，例如用于自動檢測裝置要執(zhí)行的治療過程的各個步驟。因此，裝置可以裝備有壓力和/或位置傳感器，以跟蹤并監(jiān)視使用者執(zhí)行的劑量設(shè)定和/或分配動作。取決于這種傳感器產(chǎn)生的信號，照明可以改變，例如適當(dāng)?shù)亟油ɑ蜿P(guān)斷，而無需使用者的任何進
一步交互。
[0123]附圖標(biāo)記列表
[0124]10給藥裝置
[0125]12注射針
[0126]14劑量按鈕[0127]15藥筒保持器[0128]16光錐[0129]18光錐[0130]20照明區(qū)域[0131]22照明區(qū)域[0132]24照明布置[0133]30切開裝置[0134]32控制按鈕[0135]34刺穿針[0136]36控制元件[0137]40給藥裝置[0138]42注射針[0139]44光源[0140]46光束[0141]48目標(biāo)區(qū)域
【權(quán)利要求】
1.一種用于患者的皮內(nèi)或皮下治療的醫(yī)用裝置，包括: -刺穿元件(12; 34)，刺穿患者的皮膚部位(22)； -照明布置(24;44)，至少在治療過程期間照亮刺穿元件(12;34)和/或照亮皮膚部位(22)， -其中，照明布置(24;44)進一步適于在視覺上指示治療過程的預(yù)定治療順序； -其中，照明布置(24;44)包括控制元件(36)，控制元件(36)適于使照明布置(24;44)的起動與治療過程的預(yù)定順序至少部分地相互關(guān)聯(lián)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的醫(yī)用裝置，其中，照明布置(24;44)適于在刺穿元件(12，34)周圍產(chǎn)生至少一個光錐(16，18)以照亮皮膚部位(22)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的醫(yī)用裝置，其中，照明布置適于產(chǎn)生具有不同錐角的各種光錐(16， 18)。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的醫(yī)用裝置，其中，照明布置(24;44)包括白熾、氣體放電、電致發(fā)光或受激發(fā)射類型的至少一個光源。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的醫(yī)用裝置，其中，照明布置適于指示治療過程的開始、結(jié)束或各種特定的中間步驟。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的醫(yī)用裝置，其中，控制元件(36)適于確定和/或檢測治療過程的至少一個特定步驟。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的醫(yī)用裝置，其中，控制元件(36)適于在到達或確定治療過程的特定步驟之后的預(yù)定延遲內(nèi)使照明布置(24;44)的照明(16，18)改變和/或不起動。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的醫(yī)用裝置，其中，照明布置(24;44)適于通過至少兩種不同的照明顏色和/或借助不同的照明順序來指示治療順序。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的醫(yī)用裝置，包括用于注射液體藥物的給藥裝置(10;40)。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的醫(yī)用裝置，其中，給藥裝置包括: -殼體，用于容納至少部分地填充有待注射的藥物的藥筒， -包括活塞桿的驅(qū)動機構(gòu)，活塞桿變得與藥筒的活塞可操作地接合。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的醫(yī)用裝置，還包括設(shè)置在殼體中的藥筒。
12.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的醫(yī)用裝置，包括切開裝置(30)，用于刺穿和/或分析生物流體和/或生物組織。
13.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的醫(yī)用裝置，其中，照明布置(24;44)與適于控制和/或發(fā)起治療過程的控制元件(14; 32)耦接。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的醫(yī)用裝置，其中，控制元件(14;32)的致動使照明布置(24;44)開啟一預(yù)定的時間間隔。
15.一種控制根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的醫(yī)用裝置的照明布置(24;44)的方法，包括如下步驟: -檢測醫(yī)用裝置要執(zhí)行的預(yù)定治療過程的至少一個治療順序， -響應(yīng)于治療過程的檢測，改變醫(yī)用裝置(10;30;40)的照明布置(24)的操作模式，和 -借助照明布置(24; 44)，在視覺上指示治療過程的至少一個預(yù)定的治療順序。
【文檔編號】A61M5/42GK103619388SQ201280030363
【公開日】2014年3月5日 申請日期:2012年6月27日 優(yōu)先權(quán)日:2011年7月1日
【發(fā)明者】A.D.米切爾, P.R.德雷珀 申請人:賽諾菲-安萬特德國有限公司