二氫吡唑、其藥物組合物及其治療生育障礙的用途
【專利摘要】新穎的通式(I)所示的二氫吡唑衍生物，其中L、R、R3、R4、R5、R6、R7、X1、X2、X3、X4、Y、m和n具有如權(quán)利要求書指明的含義，它們是FSH受體的正變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，可特別用來治療生育障礙。
【專利說明】二氫吡唑、其藥物組合物及其治療生育障礙的用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及通式(I)所示的化合物和/或其生理學(xué)上可接受的鹽，
[0002]
【權(quán)利要求】
1.通式(I)所示的化合物，
2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中R, L 表示 Ar1。
3.如權(quán)利要求1或2所述的化合物，其中 X1jX2jX3jX4表示單鍵，以及 m 表不O。
4.如權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的化合物，其中 Ar1表示含有5-8個(gè)碳原子的芳香族單環(huán)碳環(huán)，所述碳環(huán)可被至少一個(gè)選自以下組內(nèi)的取代基一取代、二取代或三取代=R1和R2。
5.如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的化合物，其中 Het1表示含有3-6個(gè)碳原子和1-3個(gè)N、0和/或S原子的不飽和或者芳香族單環(huán)雜環(huán)，所述雜環(huán)可被至少一個(gè)選自以下組內(nèi)的取代基取代:Hal、A、和0A。
6.如權(quán)利要求1至3中仟一項(xiàng)所述的化合物，具有以下子結(jié)構(gòu)式(1-A)，
7.如權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)或權(quán)利要求6所述的化合物，具有以下子結(jié)構(gòu)式(1-B)，
8.如權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的化合物，選自以下組內(nèi)，
9.一種藥物，所述藥物包含如權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的至少一種化合物和/或其生理學(xué)上可接受的鹽。
10.一種藥物組合物，所述藥物組合物是用于口服給藥，包含有效量的作為活性成分的如權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的至少一種化合物和/或其生理學(xué)上可接受的鹽以及藥學(xué)上耐受的佐劑，任選地所述藥物組合物與至少一種其他活性藥物成分聯(lián)用。
11.一種調(diào)節(jié)FSH受體的方法，其中表達(dá)所述FSH受體的系統(tǒng)與至少一種如通式(I)所示的化合物接觸，
12.—種制備通式(I)化合物的方法，包括以下步驟:(a)通式(II)化合物
13.通式(I)所示的化合物，
14.一種治療生育障礙的方法，其中向有需要此種治療的哺乳動(dòng)物給予有效量的至少一種如權(quán)利要求13所述的化合物和/或其生理學(xué)上可接受的鹽。
15.一種體外受精的方法，所述方法包括以下步驟: (a)按照權(quán)利要求14所述的方法治療哺乳動(dòng)物， (b)收集所述哺乳動(dòng)物的卵子， (c)使所述卵子受精，以及 (d)將所述受精卵在宿主哺乳動(dòng)物內(nèi)著床。
【文檔編號(hào)】A61K31/4155GK103827091SQ201280032620
【公開日】2014年5月28日 申請日期:2012年6月26日 優(yōu)先權(quán)日:2011年7月1日
【發(fā)明者】H·余, T·E·理查德森, R·J·弗格森, L·C·德賽爾姆, A·古托普魯斯 申請人:默克專利有限公司