使用活化的功能蛋白質(zhì)改善動物健康的方法
【專利摘要】發(fā)現(xiàn)喂養(yǎng)包含一種或多種活化的生長因子的一種組合物增加了動物中的喂養(yǎng)與獲益比，增加了整體體重增長，減少了必需的抗生素或電解質(zhì)治療并且降低了死亡率。該組合物源自首先從例如乳清或血液的一種來源分離一種或多種生長因子，然后使該因子經(jīng)歷一個(gè)活化過程，并且然后將該活化的生長因子提供給動物。包括恰當(dāng)量的活化的生長因子的一種飼料添加劑顯示出優(yōu)于補(bǔ)充劑的標(biāo)準(zhǔn)治療的改善的結(jié)果?；罨纳L因子的應(yīng)用可以是局部、注射或口服應(yīng)用。
【專利說明】使用活化的功能蛋白質(zhì)改善動物健康的方法
發(fā)明領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及活化的功能蛋白質(zhì)促進(jìn)動物的生長的應(yīng)用和用途。更加具體地，本發(fā)明涉及包括活化的功能蛋白質(zhì)的動物飼料組合物和補(bǔ)充劑，并且披露了喂養(yǎng)該物質(zhì)以促進(jìn)生長、健康、增重增長、飼料轉(zhuǎn)化效率、飼料攝取、以及改善的喂養(yǎng)與獲益比并且減少使用抗生素和其他藥物制劑的一種方法。[0002]背景
[0003]“功能蛋白質(zhì)”是提供不止?fàn)I養(yǎng)或卡路里值的一種蛋白質(zhì)。功能蛋白質(zhì)可以調(diào)節(jié)、控制、或者否則影響代謝或免疫狀況。在下文中所用的功能蛋白質(zhì)的實(shí)例有溶菌酶、乳鐵蛋白、生長因子、轉(zhuǎn)移因子、細(xì)胞因子、和免疫球蛋白。這個(gè)列表不是窮盡的，只是為了示例。生長因子和細(xì)胞因子涉及細(xì)胞信號傳導(dǎo)，分化和生長。認(rèn)為細(xì)胞因子影響白細(xì)胞介素的水平和功能性。細(xì)胞水平的通信包含細(xì)胞因子結(jié)合至細(xì)胞表面的特異的受體上。生長因子和細(xì)胞因子調(diào)節(jié)很多種細(xì)胞和代謝過程，包括與白細(xì)胞介素相關(guān)的那些。它們介導(dǎo)胚胎發(fā)育、組織生長、組織修復(fù)和傷口愈合。
[0004]生長因子是肽激素或生物化合物的復(fù)合物家族(complex family)的一部分，例如轉(zhuǎn)化生長因子，胰島素樣生長因子，筒箭毒堿(myostatin)，上皮生長因子，和胎盤生長因子，特別是例如IGF-1。生長因子在治療背景下用于治療很多人類病癥的用途在過去十年內(nèi)有所增長，并且這個(gè)趨勢預(yù)期還要繼續(xù)。此外，這些化合物看上去也有可能在動物飼料、注射、和局部應(yīng)用中利用。
[0005]胰島素樣生長因子(IGF)是具有與胰島素的高序列相似性的多肽。IGF是對正常生理?xiàng)l件以及許多病理狀態(tài)，包括癌癥的調(diào)節(jié)都很重要的復(fù)合體系統(tǒng)(complex system)的一部分，并且在細(xì)胞增殖和抑制細(xì)胞死亡中起作用。IGF可能影響不同的生長階段。胰島素樣生長因子2(IGF-2)被認(rèn)為是早期發(fā)育所需的主要生長因子，而需要胰島素樣生長因子I(IGF-1)表達(dá)來獲得最大生長。幾乎人體內(nèi)的每個(gè)細(xì)胞都被IGF-1影響，特別是肌肉、軟骨、骨骼、肝臟、腎臟、神經(jīng)、皮膚、和肺中的細(xì)胞。IGF-1還可以調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和發(fā)育，特別是神經(jīng)細(xì)胞，以及DNA合成。
[0006]有許多種方法用于從生物學(xué)材料中分離功能蛋白質(zhì)，例如生長因子和細(xì)胞因子，并且一些方法已經(jīng)披露了獲得活化的生長因子和功能蛋白質(zhì)的方法。用于從全血中分離生長因子的通常為人所熟知的方法包含向血液中添加一種抗凝劑，離心，并且回收血漿。下一步，可以通過本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員已知的一種方法通過化學(xué)沉淀從血漿提取脂類。生長因子通過pH處理步驟和分餾從脂類進(jìn)一步提取。
[0007]可替代地，EP0313.515描述了純化牛奶中的生長因子的一種方法。這個(gè)披露使用了連續(xù)的色譜步驟，特別是陽離子交換色譜法。從牛奶中分離生長因子的另一種方法包括陽離子交換色譜法，之后是羥磷灰石色譜法，然后使用不同的洗脫液來獲得各種TGF-β餾分。(見 PCT 申請 W00125.276)。
[0008]在美國專利號7，141，262中，生長因子通過稀釋牛奶或乳清至5和30g/升之間的溶液濃度而獲得，然后在大約60°C和68°C之間的溫度下，用酸處理至pH在4和5.5之間來沉淀部分乳清蛋白質(zhì)。然后將該溶液通過微孔過濾(MF)進(jìn)行透析過濾，得到一種MF滲余物，該滲余物高度富含TGF-β。參考美國專利號7，057，016和6，057，430，還提供了與獲得活化的生長因子的方法相關(guān)的背景披露。
[0009]假設(shè)給動物喂養(yǎng)活化的功能蛋白質(zhì)或向它們提供補(bǔ)充劑或局部應(yīng)用可能促進(jìn)細(xì)胞增殖和生長。
[0010]谷粒，像玉米、小麥和大米通常作為一種組合物喂養(yǎng)給家畜和其他動物。已經(jīng)開發(fā)了很多飼料組合物并且利用它們積極地影響動物的健康和生長。例如，如果通過一種具體方法給予，包含美洲山核桃副產(chǎn)品的一種雞飼料組合物促進(jìn)健康并且恢復(fù)產(chǎn)蛋(美國專利號7，470，439)。增加家禽胸肌肉產(chǎn)量的一種方法通過喂養(yǎng)包括蛋白質(zhì)、維生素、礦物質(zhì)、半乳糖苷來源、和α半乳糖苷酶的一種組合物來完成。這個(gè)方法主張，相對于喂養(yǎng)包括無α-半乳糖苷酶的飼料組合物的飼養(yǎng)方案，增加了獲益與喂養(yǎng)比以及白肉數(shù)量。(美國專利號 6，174，558)。
[0011]發(fā)表于2010年9月的一個(gè)最近的專利主張了促進(jìn)動物生長的一種組合物。該組合物包含茵陳蒿(Artemisia capillaris thunberg)、刺五加屬(Acanthopanax)和蒜的提取物。這個(gè)專利披露了制造這些提取物的方法。該發(fā)明人主張喂養(yǎng)這種組合物正調(diào)節(jié)生長激素的分泌，這導(dǎo)致家畜動物中增加的體重增長、肉質(zhì)改善以及產(chǎn)奶量。茵陳蒿、刺五加屬和蒜的提取物應(yīng)該加入到一種常規(guī)飼料預(yù)混物中，該預(yù)混物由玉米、大豆粉、小麥、牛油、糖蜜、磷酸鈣、石灰石、鹽等等組成，優(yōu)選處于基于飼料總重量的按重量計(jì)0.005%-50%的量。提取物在細(xì)胞培養(yǎng)物測定中體外測量，以測試促進(jìn)生長激素分泌的效果。(美國專利號7，790，206)。
[0012]非常理解向新生兒和初生兒的動物飼料中添加血漿可以導(dǎo)致每日平均效益、飼料攝取和獲益與喂養(yǎng)比的改善。另外，已知血漿包含包括生長因子的功能蛋白質(zhì)。但是，希望增加體重增長優(yōu)于且超過向飼料中添加血漿所得到的增長，連同飼料轉(zhuǎn)化效率和生長。還希望降低動物的死亡率并且改善動物的健康。優(yōu)選獲得這些結(jié)果而不擾亂正常飼料的營養(yǎng)平衡。最后，有利地是用相對較`小量且方便混合、處理和儲存的一種物質(zhì)獲得這些結(jié)果。
[0013]本發(fā)明的第一個(gè)目標(biāo)是提供一種飼料添加劑或補(bǔ)充劑，當(dāng)與喂養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)血漿添加劑相比時(shí)，該添加劑或補(bǔ)充劑改善幼小動物的喂養(yǎng)與獲益比、增加飼料轉(zhuǎn)化效率、積極地影響生長，并且優(yōu)選地增加總收益；
[0014]本發(fā)明的第二個(gè)目標(biāo)是提供一種飼料添加劑、補(bǔ)充劑或藥物應(yīng)用，它們能以容易處理和混合的體積或者重量添加，并且還促進(jìn)動物攝取并且不替換它們而保持飼料基質(zhì)中的根本營養(yǎng)素的平衡；
[0015]本發(fā)明的第三個(gè)目標(biāo)是提供一種飼料添加劑、補(bǔ)充劑或藥物應(yīng)用，它將改善攝取其的動物的整體健康，如通過死亡率以及使用抗生素和電解質(zhì)治療來測量。
[0016]本發(fā)明的簡要概述
[0017]功能蛋白質(zhì)和生長因子的通常理解是它們影響某些細(xì)胞通路。這些通路中的一些控制細(xì)胞增殖(生長)。還通常理解功能蛋白質(zhì)僅在活化狀態(tài)時(shí)觸發(fā)這些通路。本發(fā)明利用活化的功能蛋白質(zhì)影響很多生長和健康度量，包括，但不限于，增加獲益、飼料攝取、健康、改善喂養(yǎng)與獲益比、和/或減少死亡率。功能蛋白質(zhì)源自血漿、哺乳動物組織、動物組織或乳制品，而且還可以源自很多其他生物來源。生物來源在本發(fā)明中是可用的，只要起始材料包含潛伏態(tài)的功能蛋白質(zhì)，不論是否結(jié)合至一種載體蛋白質(zhì)，并且或者通過從它的載體蛋白質(zhì)釋放或者另外的刺激而活化。
[0018]在本方法中，活化的功能蛋白質(zhì)的正確用途可以為以下各項(xiàng)中的任何一種或全部:降低死亡率、增加體重增長、增加飼料攝取、改善動物的整體健康、以及改善喂養(yǎng)與獲益比。
[0019]本發(fā)明的詳細(xì)說明
[0020]本發(fā)明所用的功能蛋白質(zhì)可以從很多來源獲得。具體地是，盡管不欲限制，下面所列提供了供考慮的多種起始材料或生物來源，所述來源包括血液，牛奶，和來自哺乳動物的組織，一些具體的實(shí)例列于此:血漿、乳制品、全血、紅血細(xì)胞、粘液組織、腸內(nèi)組織、噴霧干燥的牛血漿(SDBP)、噴霧干燥的豬血漿(SDPP)、液態(tài)牛血漿、液態(tài)豬血漿、液態(tài)奶、粉末狀奶、液態(tài)初乳、噴霧干燥的初乳、液態(tài)乳清、乳清蛋白濃縮物、奶粉、乳清蛋白分離物、乳清滲余物、組織、血液、胚胎組織。總之，來自所有哺乳動物種類的血液、血漿乳狀物、初乳、乳清制品、乳制品、和胚胎組織；和來自其他農(nóng)業(yè)動物，例如雞的血漿制品，和從其中可以分離功能蛋白質(zhì)的其他生物組織可以是功能蛋白質(zhì)的生物來源。
[0021]可能受活化的功能蛋白質(zhì)的飼養(yǎng)、補(bǔ)充或藥用影響的動物包括牛、豬、人、馬、犬、貓、水產(chǎn)養(yǎng)殖的魚和甲殼動物、以及家禽。
[0022]源自生物來源的功能蛋白質(zhì)可以通過本領(lǐng)域已知的幾種不同方法之一來活化，這些方法包括，但不限于，使用pH調(diào)節(jié)，熱激，調(diào)溫，乙醇萃取，酶添加，離子交換，其他化學(xué)添加，和壓力，或其組合，如在 “Physicochemicl Activation of Recombinant LatentTransforming Growth Factor-beta’ si, 2, and3 "(重組潛伏轉(zhuǎn)化生長因子-β 1，2和 3 的物理化學(xué)活化)，Brown, Peter D., Wakefield, Lalage Μ., Leninson, ArthurD., Sporn, Micheal B.(1990) Growth Factors (《生長因子》)，Vol.3，pp.35-43。在此處參考的專利中披露了幾種其他方法。定量分析程序例如酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA assay)使用多種方法來活化和測量功`能蛋白質(zhì)。另外，測量活化的生長蛋白質(zhì)的另一種方法在美國專利號7094550中披露。用活化的功能蛋白質(zhì)獲得了希望的結(jié)果，其中活化的生長因子的水平提高至高于生物來源的天然狀態(tài)。
[0023]一旦功能蛋白質(zhì)被活化，希望將它們穩(wěn)定在活化狀態(tài)，從而添加至用于遞送給動物的飼料或其他材料中，以便該過程可以用來產(chǎn)生飼料或其他可以儲存的產(chǎn)物。但是，穩(wěn)定是為了方便并且不是產(chǎn)生此處描述的希望的結(jié)果和效果所必需的。
[0024]在一個(gè)實(shí)施方案中，這些活化的功能蛋白質(zhì)與一種標(biāo)準(zhǔn)飼料組合物基質(zhì)組合，其中針對該動物的種類和生長階段對該基質(zhì)進(jìn)行定制。但是，與一種標(biāo)準(zhǔn)飼料組合物組合不是唯一的遞送模式。其他模式包括局部應(yīng)用和用于口服使用或注射使用的藥物制劑。作為一個(gè)更加具體的實(shí)例，當(dāng)這些活化的功能蛋白質(zhì)包含活化的生長因子時(shí)，它們能以通常小于喂養(yǎng)大部分商業(yè)上可得的血漿添加劑推薦的比例進(jìn)行喂養(yǎng)。在這個(gè)應(yīng)用中，否則由一種標(biāo)準(zhǔn)血漿添加劑提供的營養(yǎng)蛋白質(zhì)被替換。通常，這些營養(yǎng)蛋白質(zhì)替換是通過植物或動物蛋白質(zhì)，例如大?蛋白質(zhì)和紅血細(xì)胞進(jìn)行的。
[0025]在幾個(gè)試驗(yàn)中，確定了實(shí)現(xiàn)活化的功能蛋白質(zhì)作為標(biāo)準(zhǔn)血漿補(bǔ)充劑的替換物帶來統(tǒng)計(jì)學(xué)上改善的喂養(yǎng)與獲益比、更高的絕對體重增長、以及降低的死亡率。
[0026]在第二個(gè)實(shí)施方案中，活化的功能蛋白質(zhì)作為一種單一劑量的新生兒補(bǔ)充劑喂養(yǎng)。當(dāng)與用一種初乳補(bǔ)充劑或一種標(biāo)準(zhǔn)乳制品替代劑而不是活化的功能蛋白質(zhì)的單劑量新生兒補(bǔ)充劑喂養(yǎng)的動物比較時(shí)，結(jié)果顯示死亡率和所需抗生素和電解質(zhì)治療的顯著下降。
[0027]其他實(shí)施方案包括給予活化的功能蛋白質(zhì)以增加生長率，以便達(dá)到從生長抑制狀態(tài)完全恢復(fù)，支持正常生長階段的生長，或者幫助從應(yīng)力或其他病癥恢復(fù)。
[0028]本發(fā)明的其他目標(biāo)、特征、和優(yōu)勢將從下面的描述中容易地理解。該描述參考了附圖，提供這些附圖來解釋優(yōu)選的實(shí)施例。但是，這個(gè)實(shí)施例不代表本發(fā)明的全部范圍。本發(fā)明人視為其發(fā)明的主題被特別指出并且在權(quán)利要求書中明確主張了本說明書的結(jié)論。
[0029]附圖簡要說明
[0030]圖1.豬試驗(yàn)，第一階段飲食。
[0031]圖2.豬試驗(yàn)，第二階段飲食。
[0032]圖3.比較每日獲益、每日飼料攝取、喂養(yǎng)與獲益比的第0-21天的圖。
[0033]圖4.比較每日獲益、每日飼料攝取、喂養(yǎng)與獲益比的第0-43天的圖。
[0034]圖5.新生牛試驗(yàn)的圖。
[0035]發(fā)明詳細(xì)說明
[0036]包含生長因子的功能蛋白質(zhì)存在于商業(yè)上采購的血漿內(nèi)，并且被活化(活化方法的一個(gè)實(shí)例參見下面的實(shí)例3)，并且之后被干燥。這些活化的生長因子如所描述地在幾個(gè)試驗(yàn)中給予并且收集結(jié)果。在下面實(shí)例中，術(shù)語l/χ飲食或l/χ功能蛋白質(zhì)或生長因子飲食指的是一種飲食，其中功能蛋白質(zhì)和生長因子以血漿飲食中喂養(yǎng)的血漿的l/χ的比率喂養(yǎng)。換句話說，如果血漿飲食包含X量的血漿，那么該l/χ飲食包括包含生長因子的功能蛋白質(zhì)的量為l/χ的血漿飲食中的血漿的量。質(zhì)量和蛋白質(zhì)的不同由營養(yǎng)蛋白質(zhì)補(bǔ)充劑組成，通常源自大豆。`
[0037]實(shí)例1-滴定試驗(yàn):
[0038]進(jìn)行了滴定試驗(yàn)?，F(xiàn)在參考圖1和2，研究了 192只豬，平均起始體重為10.81bs。該研究設(shè)定為2只豬/圍欄，每個(gè)處理重復(fù)16次。喂養(yǎng)14天活化的功能蛋白質(zhì)飲食，同樣地，喂養(yǎng)14天對照飲食和血漿飲食。之后所有的豬喂養(yǎng)相同的飲食(見圖1和2)。相對于血漿飲食中的血漿，這些功能蛋白質(zhì)飲食被設(shè)定為包括特定重量比例的活化的功能蛋白質(zhì)。這些功能蛋白質(zhì)飲食不包括血漿；但是，血漿的蛋白質(zhì)等效物以大豆蛋白質(zhì)分離物的形式添加。對照飲食不包括血漿或活化的功能蛋白質(zhì)。圖3顯示的結(jié)果表明，對于活化的功能蛋白質(zhì)飲食，在血漿飲食中的血漿的1/5重量下，對于第0-7天的平均每日獲益是統(tǒng)計(jì)學(xué)上較高的(p〈0.05)。在1/5和1/15功能蛋白質(zhì)飲食中平均每日飼料攝取統(tǒng)計(jì)學(xué)上高于對照飲食，但是僅對于1/5飲食的飼料攝取是統(tǒng)計(jì)學(xué)上高于血漿飲食的。作為這些差異的結(jié)果，對于0-7天，所有功能蛋白質(zhì)飲食的喂養(yǎng)與獲益比低于對照飲食或者血漿飲食，特別是1/5飲食。對于8-21天，平均每日獲益和平均每日飼料攝取對于活化的功能蛋白質(zhì)飲食只輕微地稍高，其中1/5和1/15飲食最高。喂養(yǎng)與獲益比同樣如此。對于1-21天以及再次地對于1-43天的總體結(jié)果顯示在圖4中。在0-21天，對于1/5和1/15功能蛋白質(zhì)飲食的平均每日獲益統(tǒng)計(jì)學(xué)上高于血漿飲食；在0-43天，對于1/15功能蛋白質(zhì)飲食的平均每日獲￡fL較聞。
[0039]實(shí)例2 (5)-小牛死亡率和治療
[0040]在這個(gè)研究中，將0-3天之間大的150只小牛隨機(jī)分配至一個(gè)單盲法研究中。有三組:陰性對照組，競爭者初乳補(bǔ)充劑組，和功能蛋白質(zhì)共混物組。該研究跟蹤了體重增長、死亡率和抗生素/電解質(zhì)治療的數(shù)量。對于那些各自的實(shí)驗(yàn)組，初乳補(bǔ)充劑和功能蛋白質(zhì)共混物(2克，與標(biāo)準(zhǔn)乳制品替代物共混為正常劑量重量)替代了首次標(biāo)準(zhǔn)乳制品替代物進(jìn)行瓶飼；其后，所有的小牛喂養(yǎng)相同的標(biāo)準(zhǔn)乳制品替代物。活化的功能蛋白質(zhì)組的體重增長高于其他組，而死亡率不到初乳補(bǔ)充劑或陰性對照組的一半?；罨墓δ艿鞍踪|(zhì)組需要的抗生素和電解質(zhì)治療的數(shù)量僅僅是初乳組需要的數(shù)量的70%，并且僅僅是陰性對照組需要的數(shù)量的61%。(見圖5)。
[0041]實(shí)例3-獲得活化的生長因子的方法
[0042]如在先有技術(shù)中已知的，可以經(jīng)由壓力、pH活化、酶添加、離子交換、遵循標(biāo)準(zhǔn)方案的其他化學(xué)處理或熱激獲得活化的生長因子。見“Physicochemicl Activationof Recombinant Latent Transforming Growth Factor-beta’sl, 2，and3，，(重組潛伏轉(zhuǎn)化生長因子-β 1，2和3的物理化學(xué)活化)，Brown, Peter D., Wakefield, LalageΜ., Leninson, Arthur D., Sporn, Micheal B.(1990) Growth Factors (《生長因子》)，Vol.3, pp.35-43。
[0043]在本發(fā)明中，功能蛋白質(zhì)沒有使用本領(lǐng)域中已知的多種方法之一從生物起始材料分離，而是替代地，從一個(gè)商業(yè)供應(yīng)商處采購。
[0044]生長因子然后通過如Brown等人描述的兩種前述方法活化。在一個(gè)應(yīng)用中，從起始材料的天然PH調(diào)整pH直至功能蛋白質(zhì)的活化的測量值，顯示活化增加超過天然pH下的活化。如先有 技術(shù)中已知，所用的PH調(diào)節(jié)是堿性或者是酸性，其中對于TGF- β I和-β 2兩者，從潛伏期ρΗ4.I和3.1之間以及pHll.0和11.9之間急劇轉(zhuǎn)化，如Brown等人所報(bào)道。如也是眾所周知的，通過標(biāo)準(zhǔn)添加NaOH、HCl或其他堿和酸實(shí)現(xiàn)調(diào)整。
[0045]所用的第二種活化方法包括熱激商業(yè)上獲得的蛋白質(zhì)至75攝氏度，保持五(5)分鐘或至80攝氏度保持I分鐘，或者直至功能蛋白質(zhì)的活化的測量值，顯示超過天然狀態(tài)的活化增加。在這個(gè)實(shí)例中，引用的時(shí)間周期是足夠的，盡管在75度下較長的時(shí)間周期不顯示負(fù)面效應(yīng)；在50-60攝氏度長達(dá)I小時(shí)也是有用的。
[0046]通過前述方法的某些功能蛋白質(zhì)的活化通過ELISA測定來確定(R&D Systems公司，明尼阿波利斯(Minneapolis)，MN)。對上述豬試驗(yàn)中所用的血漿來源進(jìn)行了活化的IGF-1的水平的測量，并且還在如上所述獲得的活化的功能蛋白質(zhì)的制劑中進(jìn)行了測量。每種情況下，樣品中的活化的IGFl在將樣品進(jìn)行測定方案(X)之前首次測量，并且然后在進(jìn)行測量方案(Y)之后測量。測量結(jié)果用X/Y表示。具體地，當(dāng)血漿來源是Innomax Plasma(來自Land O’ Lakes公司)時(shí)，結(jié)果如下:
[0047]Innomax IGF-1測量結(jié)果，三個(gè)結(jié)果是:
[0048]35/581，25/686，37/573 活化的 / 總體，單位 ng/g。
[0049]制備的活化的IGF-1的測量結(jié)果是:
[0050]150/695, 119/396，244/364 活化的 / 總體，單位 ng/g。
[0051]非常重要地是理解該測定以一種非常獨(dú)特的方式使用。如上所述，首次測量結(jié)果在樣品沒有進(jìn)行活化過程時(shí)獲得的。ELISA方案要求的pH變化被用來活化功能蛋白質(zhì)，因此，理論上，如果跳過ELISA方案要求的pH處理步驟，得到的測量結(jié)果應(yīng)該表示樣品中的生長因子的活化水平。第二個(gè)測量結(jié)果在樣品進(jìn)行極端PH之后獲得，這是ELISA方案的一部分。理論上，這個(gè)極端pH應(yīng)該導(dǎo)致所有生長因子的活化。
[0052]因此，已經(jīng)以例證的方式對本發(fā)明進(jìn)行了描述。應(yīng)理解已經(jīng)使用的術(shù)語是文字描述的性質(zhì)而不是限制。
[0053]本發(fā)明的很多改性和變化根據(jù)上面的教義是可能的。因此，除了具體描述的之外，可以在所附的權(quán)利要求的范圍之內(nèi)實(shí)踐本發(fā)明。
【權(quán)利要求】
1.一種方法，該方法使用選自由以下各項(xiàng)組成的組中的至少一種活化的功能蛋白質(zhì)，該組由溶菌酶、乳鐵蛋白、生長因子、轉(zhuǎn)移因子、細(xì)胞因子、和免疫球蛋白組成，來改善選自由以下各項(xiàng)組成的組中的至少一種動物健康度量，該組由體重增長、飼料攝取、飼料轉(zhuǎn)化效率、藥物干預(yù)率、和較低的死亡率組成，所述方法包括給予一個(gè)有效量的所述至少一種活化的功能蛋白質(zhì)的步驟，其中所述活化的功能蛋白質(zhì)的活化水平高于所述至少一種功能蛋白質(zhì)在生物來源中發(fā)現(xiàn)的水平。
2.一種方法，該方法使用來自由以下各項(xiàng)組成的組的至少一種活化的功能蛋白質(zhì)，該組由溶菌酶、乳鐵蛋白、生長因子、轉(zhuǎn)移因子、細(xì)胞因子、和免疫球蛋白組成，來生產(chǎn)一種改善的動物補(bǔ)充劑，該方法包括將一種常規(guī)補(bǔ)充劑與有效量的至少一種活化的功能蛋白質(zhì)混合，其中所述至少一種活化的功能蛋白質(zhì)的活化水平高于所述至少一種活化的功能蛋白質(zhì)在生物來源中發(fā)現(xiàn)的水平，并且所述有效量包括改善以下度量之一的量:喂養(yǎng)與獲益比、死亡率降低、抗生素治療減少、電解質(zhì)治療減少、以及平均每日獲益改善。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述至少一種功能蛋白質(zhì)的活化水平通過一種方法增加至高于所述至少一種功能蛋白質(zhì)在所述生物來源中發(fā)現(xiàn)的活化水平，該方法選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成:pH調(diào)整、調(diào)溫、乙醇提取、酶添加、離子交換、化學(xué)添加、和壓力改變。
4.如權(quán)利要求1所述的方法，其中該至少一種功能蛋白質(zhì)的活化水平通過熱激增加至高于所述至少一種功能蛋白質(zhì)在所述生物來源中發(fā)現(xiàn)的活化水平。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其中將所述至少一種活化的功能蛋白質(zhì)喂養(yǎng)給年幼的動物。
6.生產(chǎn)用于補(bǔ)充動物飲食的、改善的動物飼料的一種方法，該方法包括將一種常規(guī)飼料與一種材料混合的步驟，該材料包含源自一種生物來源的至少一種活化的生長因子，其中所述至少一種活化的生長因子·的活化水平高于所述生長因子在生物來源中的活化水平。
7.用于減少幼小動物的死亡率的一種組合物，該組合物包括有效量的一種材料，該材料包括至少一種活化的功能蛋白質(zhì)的一個(gè)活化水平，該活化水平高于該至少一種活化的功能蛋白質(zhì)的生物來源，該至少一種活化的功能蛋白質(zhì)選擇下組，該組由以下各項(xiàng)組成:溶菌酶、乳鐵蛋白、生長因子、轉(zhuǎn)移因子、細(xì)胞因子、和免疫球蛋白。
8.如權(quán)利要求5所述的方法，其中所述至少一種活化的功能蛋白質(zhì)包括至少一種生長因子并且所述幼小動物包括出生六小時(shí)之內(nèi)的新生小牛。
9.如權(quán)利要求5所述的方法，其中所述至少一種活化的功能蛋白質(zhì)包括至少一種活化的生長因子并且所述幼小動物包括出生三天之內(nèi)的小牛。
10.如權(quán)利要求1所述的方法，用于改善幼小的豬的生長，該方法包括通過提供一種飼料組合物來改善所述的喂養(yǎng)與獲益比，該飼料組合物包括所述有效量的所述至少一種活化的功能蛋白質(zhì)。
11.如權(quán)利要求1所述的方法，用于改善幼小的豬的生長，該方法包括通過提供一種飼料組合物增加所述平均每日獲益，該飼料組合物包括所述有效量的所述至少一種活化的功能蛋白質(zhì)。
12.如權(quán)利要求1所述的方法，其中該給予步驟包括使用所述有效量的至少一種活化的功能蛋白質(zhì)作為一種飼料補(bǔ)充劑。
13.如權(quán)利要求1所述的方法，其中該給予步驟包括給料該有效量的至少一種活化的功能蛋白質(zhì)作為一種口服醫(yī)藥應(yīng)用。
14.如權(quán)利要求1所述的方法，其中該給予步驟包括施用有效量的至少一種活化的功能蛋白質(zhì)作為一種局部應(yīng)用。
15.如權(quán)利要求1所述的方法，其中該給予步驟包括施用有效量的至少一種活化的功能蛋白質(zhì)作為一種注射的醫(yī)藥應(yīng)用。
16.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述動物選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成:牛、豬、馬、犬、貓、家禽、人、和水養(yǎng)動物。
17.如權(quán)利要求1所述的方法，其中改善所述的醫(yī)藥干預(yù)率包括選自下組的至少一種的改善，該組由抗生 素治療和電解質(zhì)治療組成。
18.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述至少一種功能蛋白質(zhì)獲得自一組來源，該組來源由以下各項(xiàng)組成:牛奶、乳清、初乳、乳清蛋白、胚胎組織、哺乳動物組織、動物組織、血漿、血液、全血和紅血細(xì)胞，所述來源包括活化至第一水平的所述至少一種功能蛋白質(zhì)并且所述方法進(jìn)一步包括增加所述至少一種功能蛋白質(zhì)的活化水平至第二水平的步驟。
【文檔編號】A61K38/00GK103826652SQ201280033978
【公開日】2014年5月28日 申請日期:2012年7月10日 優(yōu)先權(quán)日:2011年7月13日
【發(fā)明者】羅納德·E·斯特羅比恩 申請人:普樂騰生物科學(xué)有限公司