包含抗酸劑、麻醉劑以及含二氧化硅和二氧化鈦的無機基質的口服組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了口服組合物，其包含藥學上可接受的載體、至少一種抗酸劑、含至少二氧化硅和二氧化鈦的無機基質以及麻醉劑，其中所述組合物基本上均勻地分散在所述載體中并且是適口的。
【專利說明】包含抗酸劑、麻醉劑以及含二氧化硅和二氧化鈦的無機基質的口服組合物
發(fā)明領域
[0001]本發(fā)明涉及胃和/或食道藥物的組合物。特別地，本發(fā)明涉及包括充分分散的抗酸劑并且包括在液體制劑中時適口的組合物。
【背景技術】 [0002]多種胃和食道疾病和失調可以引起與酸消化、胃酸過多、消化不良、胃炎、胃食道反流疾病(GERD)、食道吞咽障礙、食道炎和Barrett’s食道、胃灼熱和許多其他胃炎形式相關的嚴重的不適感，如產氣和腸胃氣脹，以及由胃和/或食道潰瘍引起的潰爛產生的癥狀和這些器官的癌癥治療中所用的電離輻射引起的損傷產生的癥狀。最通常通過使用抗酸劑實現胃中酸度降低以用于疼痛和不適的癥狀治療。在由多種因素(包括癌癥治療中所用的輻射和細胞毒性藥物)引起的粘膜內襯潰瘍或損傷的情況中，也可以使用這些藥物。
[0003]疼痛和不適的癥狀的主要誘因是消化道中的低酸度或高水平的氫離子。在近些年來，已經使用干預氫離子釋放的藥物來進行治療。這些包括H2受體抑制劑，如西米替丁 (cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)、法莫替丁 (famotidine)和尼扎替丁(nizatidine)，它們競爭性地抑制組胺受體并由此抑制胃泌素刺激的酸分泌。質子泵抑制劑如奧美拉唑(omeprazole )、埃索美拉唑(esomeprazole)、蘭索拉唑(lansoprazole)、浮托拉唑(pantoprazole)和雷貝拉唑(rabeprazole)因其更快速的作用和功效而在最近被用于治療。
[0004]盡管如此，主要的治療尤其是對于疼痛和不適的短期治療，是使用中和胃酸并降低胃蛋白酶活性(其隨著胃PH升至高于4.0而降低)的抗酸劑。
[0005]抗酸劑自身通?？梢苑殖蓛深?可吸收的和不可吸收的?？晌疹悇e的實例是碳酸氫鈉和碳酸鈣。這些提供了快速且完全的中和，但可能引起堿毒癥，并且通常用于短的時間，一般不超過I至2天。
[0006]第二類包括不可吸收的中和鹽，如氫氧化鎂、氫氧化鋁和鉍鹽。如硫糖鋁(蔗糖-鋁復合物)和海藻酸鹽也是這組的藥物，它們作為涂覆劑通過在發(fā)炎的區(qū)域上形成物理屏障而防止胃酸到達該區(qū)域。
[0007]—些抗酸制劑可以含有包括消泡劑如西甲硅油(simethacone)的藥物混合物以及針對降低胃黏膜釋放的氫離子量的較新藥物的混合物。這樣的混合物通常包括一種或多種被稱為質子泵抑制劑或H2受體拮抗劑的藥物。
[0008]另一種有用的混合物，尤其是對于經受由癌癥治療中所用輻射或細胞毒性藥物引起的粘膜損傷導致的胃痛的病人，是抗酸劑和酸穩(wěn)定麻醉劑(如，奧昔卡因(oxethacaine))的混合物。
[0009]由于“砂質”質感和不能通過掩味劑或甜味劑掩蓋或遮掩的“泥質”或“白堊”味道，這樣的抗酸液體制劑在口服服用是令人不快的。此外，由于它們含有大量不溶性堿鹽，市售混合物常常具有沉降問題，這意味著它們必須在使用前充分振蕩。這對于老年病人和兒童是非常困難的，并且可能導致抗酸劑的用藥劑量不足。當抗酸制劑含有某些劑的其他藥物(如，質子泵抑制劑或H2受體拮抗劑或麻醉劑)時，這一問題會復雜化，從而這些其他藥物也不能精確給藥。
[0010]新的制劑例如可咀嚼錠劑和可咀嚼片劑以及快速溶解片劑已經成功地掩蓋了這些問題，但沒有用于制備成提供合理給藥的懸浮液的有益液體制劑或粉末制劑。
[0011]發(fā)明概述
[0012]盡管不必是僅有的或實際上最寬的形式，本發(fā)明在一種形式中涉及包含藥物學上可接受的載體、至少一種抗酸劑、含至少二氧化硅和二氧化鈦的無機基質以及麻醉劑的口服組合物，其中該組合物基本上均勻地分散在載體中并且是適口的。
[0013]組合物可以是溶液或懸浮液。
[0014]在本發(fā)明的再一種形式中，提供了用于制備上述組合物的試劑盒，該試劑盒包括包含至少一種抗酸劑、含至少二氧化硅和二氧化鈦的無機基質以及麻醉劑的第一容器，和包含藥學上可接受載體的第二容器，其中組合兩個容器的內含物形成基本上均勻分散且適口的組合物。
[0015]在進一步的形式中，本發(fā)明提供了包含至少一種抗酸劑、含至少二氧化硅和二氧化鈦的無機基質以及麻醉劑的片劑或錠劑，其中片劑或錠劑在口服時是適口的。
[0016]在再進一步的形式中，本發(fā)明提供了一種制備本發(fā)明的口服組合物的方法，其包括將至少一種抗酸劑、含至少二氧化硅和二氧化鈦的無機基質以及麻醉劑一起在藥學上可接受的載體中混合，其中組合物基本上均勻地分散在載體中并且是適口的。
[0017]在以上所有的本發(fā)明的形式中，抗酸劑可以是任何合適的抗酸劑或抗酸劑的組合，可吸收的和/或不可吸收的。優(yōu)選地，抗酸劑或抗酸劑的組合選自不可吸收的中和鹽，如氫氧化物、鉍鹽、硫糖鋁和海藻酸鹽。最優(yōu)選地，以上討論的本發(fā)明的組合物和懸浮液包含氫氧化鎂和氫氧化招。優(yōu)選地，以約0.5%至約25%的濃度包含氫氧化鎂，以約0.5%至約25%的濃度包含氫氧化鋁。
[0018]在以上所有的本發(fā)明的形式中，麻醉劑優(yōu)選是酸穩(wěn)定的麻醉劑。酸穩(wěn)定麻醉劑可以是任何合適的麻醉劑或麻醉劑的組合。優(yōu)選地，麻醉劑是奧昔卡因，也稱為羥乙卡因(oxetacaine)或乙氧連氣(oxethazaine)。
[0019]二氧化硅可以以任何可實施濃度包含在本發(fā)明的組合物或懸浮液中。優(yōu)選地，以約0.05%至約5%，并且更優(yōu)選約3%至約5%的濃度包含二氧化硅。用于本發(fā)明的組合物或懸浮液中的二氧化硅優(yōu)選具有約3微米至約8微米的顆粒尺寸，并且更優(yōu)選約5微米。在本發(fā)明的組合物或懸浮液中，二氧化硅既是懸浮劑也是味覺和質感掩蔽劑。本發(fā)明中所用的二氧化硅的顆粒尺寸能夠使二氧化硅完成這兩種功能。
[0020]可以以任何合適的濃度包含二氧化鈦。優(yōu)選地，以約0.01%至約5%，但優(yōu)選約0.1%至約1.0%的范圍包含該試劑。
[0021]在本發(fā) 明的組合物中，二氧化硅和二氧化鈦的組合形成本發(fā)明的無機基質。有機懸浮劑不用于本發(fā)明中，組合物由此避免了基質與組合物中的有機藥物(包括麻醉劑)的相互作用。這防止了可能是由于基質和藥物之間的相互作用引起的藥物吸收、干擾藥物活性和不穩(wěn)定性的問題。此外，當本發(fā)明的組合物包含有機防腐劑(參見下文)例如對羥基苯甲酸酯時，與基質的結合可能會使防腐劑失活。使用本發(fā)明的無機基質避免了這種情況。[0022]本發(fā)明的無機基質給本發(fā)明的懸浮液提供了令人愉快的味道和質感。當組合物是懸浮液時，所述基質還可以保持不溶性鹽在懸浮液中，并且使鹽在不使用后的任何時間段容易地再懸浮。特別地，因為懸浮液易于再懸浮，病人服用的劑量是在一定的時間段內均勻的，定期地從懸浮液的單個容器中分配藥物。
[0023]在適合于以上的本發(fā)明的形式的情況中，藥學上可接受的載體可以是任何合適的載體或載體的組合。優(yōu)選地，載體主要是水。然而，可以包含其他藥學上可接受的液體，如脂質、藥學上可接受的油，或其混合物。
[0024]其他試劑也可以包括在本發(fā)明的組合物中，包括調味劑，如薄荷香料。與本發(fā)明的無機基質一起，這給病人提供了令人愉快的食用奶油薄荷糖或口腔清新劑的感覺。病人依從性由此得到很大程度的提高。
[0025]如果病人的喉嚨不能吞咽，本發(fā)明的懸浮液還有助于使用鼻胃管直接給藥于消化道。
[0026]本發(fā)明的組合物還可以包括其他藥學上合適的穩(wěn)定劑和生物粘附劑，如瓊脂、海藻酸鹽、羧甲基纖維素、dextrates、果膠、羥丙基甲基纖維素；并且還可以包含潤滑劑和表面活性劑，如聚乙烯醇、蓖麻油或其酯，和聚山梨酸酯。
[0027]本發(fā)明的組合物可以配置成單劑量、多劑量，或可以在如上限定的試劑盒中提供，其包含組合物的容器(例如小袋)和含有載體的混合容器，任選地包含如上討論的添加劑?？梢砸匀魏慰蓪嵤┑男问絹硖峁﹩蝿┝浚ㄗ鳛轭A混的小袋、可現場混合的試劑盒、可吞咽的片劑、可咀嚼的片劑、泡騰片、錠劑或即時混合的懸浮液。
[0028]當本發(fā)明的懸浮液配置成多劑量制劑時，可以將藥學上合適的防腐劑或防腐劑混合物加入懸浮液中，如芐醇、羥基苯甲酸酯(對羥基苯甲酸酯)和乙醇。
[0029]除了酸中和鹽或涂層或者麻醉劑之外，本發(fā)明的懸浮液或組合物可以任選包含用于所示目的的以下類別藥物:
[0030]?表面活性劑,如西甲硅油；
[0031]?直接抑制氫離子釋放的藥物(除用于治療胃酸過多癥的鹽，如鎂和鋁的氫氧化物以外)，如質子泵抑制劑，例如:奧美拉唑或泮托拉唑、埃索美拉唑、蘭索拉唑和雷貝拉唑及其衍生物；或取受體抑制劑，如雷尼替丁、西米替丁、尼扎替丁和法莫替丁及其衍生物；
[0032]?用于治療幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori)感染(潰瘍病的致病因子)的藥物，其與質子泵抑制劑組合或不組合:如鉍鹽、甲硝噠唑、四環(huán)素、克拉霉素和羥氨芐青霉素；
[0033]?消炎藥,如節(jié)達明(benzydamine)、布洛芬、撲熱息痛和非甾體抗炎藥(NSAID)及其衍生物；
[0034]?可以使病人鎮(zhèn)定的藥物，如抗焦慮藥和鎮(zhèn)靜藥，或誘導病人的一定清醒性鎮(zhèn)靜的藥物，如咪達唑侖(midazolam)和其他苯并二氮罩'類；
[0035]?可以減輕惡心的藥物，如滅吐靈、昂丹司瓊(ondansetron)、格拉司瓊(granidetron)、氟哌利多(droperidol)和右美托咪定(dexmedetomidine)；
[0036]?非-NSAID疼痛緩解藥物，如芬太尼及其衍生物、嗎啡、羥考酮(oxycodone)、氫嗎啡酮、納布啡(nalbuphine)和可待因；
[0037]?糖，如乳果糖、半乳糖和乳糖；[0038]?聚乙二醇(碳臘(macrogol))和甘油；
[0039]籲其他抗酸鹽，如碳酸鈣、三硅酸鎂、碳酸鎂、碳酸氫鈉、碳酸鈉；
[0040]?粘膜涂覆劑，如硫糖鋁(蔗糖-鋁復合物)和海藻酸鹽；
[0041]?碳和石臘以及天然纖維和膠衆(zhòng)劑(mucilloid),如車前籽(psyllium)和海藻酸鹽，瓜爾膠和果膠；
[0042]?前列腺素衍生物，如米索前列醇(misoprostol)；
[0043]?用于放射成像和結腸鏡檢查的腸準備的藥劑，如，匹可硫酸(picosulphate)鈉，以及磷酸鹽和其他鹽混合物如磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉，硫酸鈉；
[0044]?比沙可唳(biscodyl);
[0045]?用于治療腸病如潰瘍性結腸炎或克羅恩病以及結腸炎的藥劑，如美沙拉嗪(mesalazine)、柳氮橫批P定(sulfasalazine)和巴沙拉嗪(balsalazine)；
[0046]?用于治療肝病的藥劑，如熊脫氧膽酸和鹽酸精氨酸。
[0047]將這些藥物中的任何一種或任何這些藥物的組合包含在口服懸浮液中，其通過改善的感官性質而提高了病人依從性以及經由更均勻的可懸浮性更好地定量給藥，這對于建議的治療是極大的益處。改善了給藥和病人依從性，并且因此極大地提高了成功治療或癥狀改善的機會。
[0048]本發(fā)明的口服組合物和/或懸浮液(含有或不含上述一種或多種其他藥物)和/或較早前討論的任選添加劑提供了對于病人`有效的、安全的和舒適的施用抗酸劑和麻醉劑組合的組合物和方法。
[0049]發(fā)明詳述
[0050]提供了本發(fā)明的詳細的、非限制性實施例。
[0051]實施例1:具有味掩蔽的水基抗酸劑懸浮液
[0052]每IOOmL:
[0053]? 1.95g氫氧化鎂
[0054]? 6.12g氫氧化鋁
[0055]? 4.0g 二氧化硅
[0056]? 0.5g 二氧化鈦
[0057]# 0.1g對羥基苯甲酸甲酯
[0058]# 0.05g對羥基苯甲酸丙酯
[0059]? 70%山梨糖醇，補足至體積
[0060]? 0.5mL 薄荷油
[0061]制備方法:
[0062]部分1- 二氧化鈦以及氫氧化鎂和氫氧化鋁的制備
[0063]1.稱重氫氧化鎂、氫氧化招和二氧化鈦。
[0064]2.混合和摻混并錘磨或研磨成均勻的共混物，并且裝袋用于在罐中混合(保持干燥)。
[0065]部分2-防腐劑(對羥基苯甲酸酯)的制備
[0066]1.稱重兩種對羥基苯甲酸酯。
[0067]2.邊攪拌邊加入非常溫熱的藥用級水(按照需要盡可能少的體積)，直至溶解。[0068]3.攪拌直至完全溶解(約30分鐘)，并且使其冷卻。
[0069]4.在制備中放在一邊，用于將其加入主制備物中。
[0070]部分3-成分的摻混和混合
[0071]1.邊攪拌邊將大約60mL的70%山梨糖醇溶液加入來自部分I的干燥氫氧化物和二氧化鈦粉末中。
[0072]2.緩慢加入二氧化硅。
[0073]3.混合20分鐘。
[0074]4.加入預混的對羥基苯甲酸酯，并攪拌。
[0075]5.加入薄荷油，并且使其冷卻。
[0076]6.用70%山梨糖醇溶液補足至IOOmL體積，并且攪拌30分鐘。 [0077]注意:如果需要，在最后的混合步驟結束時加入色素。
[0078]實施例2:具有味掩蔽和麻醉劑的水基抗酸劑懸浮液
[0079]每IOOmL:
[0080]? 1.95g氫氧化鎂
[0081]_6.12g氫氧化鋁
[0082]籲0.28奧昔卡因堿
[0083]? 4.0g 二氧化硅
[0084]? 0.5g 二氧化鈦
[0085]# 0.1g對羥基苯甲酸甲酯
[0086]# 0.05g對羥基苯甲酸丙酯
[0087]? 70%山梨糖醇，補足至體積
[0088]? 0.5mL 薄荷油
[0089]制備方法:
[0090]部分1- 二氧化鈦以及氫氧化鎂和氫氧化鋁的制備
[0091]1.稱重氫氧化鎂、氫氧化招和二氧化鈦。
[0092]2.混合和摻混并且錘磨或研磨成均勻的混合物，并且裝袋用于在罐中混合(保持干燥)。
[0093]部分2-奧昔卡因堿的制備
[0094]1.準備小體積的藥用級水。
[0095]2.使用0.1M鹽酸，以鹽酸調節(jié)pH至大約pH3 (其可以落入2.5-3.5之間)。
[0096]3.溫熱溶液，但不使其沸騰。
[0097]4.在恒定攪拌奧昔卡因堿下緩慢加入奧昔卡因堿。
[0098]5.攪拌直至完全溶解，并使其冷卻。
[0099]6.在制備中放在一邊，用于將其加入主罐中(不需要調整體積)。
[0100]7.就在加入主罐前，加入少量0.1M NaOH以將pH提高至高于5，并使其形成細小的沉淀。在添加前，其必須徹底重新攪拌。
[0101]部分3-防腐劑(對羥基苯甲酸酯)的制備
[0102]1.稱重兩種對羥基苯甲酸酯。
[0103]2.邊攪拌邊加入非常溫熱的藥用級水中(按照需要盡可能少的體積)直至溶解。[0104]3.攪拌直至完全溶解(約30分鐘)，并且使其冷卻。
[0105]4.在制備中放在一邊，用于將其加入主制備物中。
[0106]部分4-成分的摻混和混合
[0107]1.邊攪拌邊將大約60mL的70%山梨糖醇溶液加入來自部分I的干燥氫氧化物和二氧化鈦粉末中。
[0108]2.緩慢加入二氧化硅。
[0109]3.混合20分鐘。
[0110]4.在快速攪拌下將奧昔卡因溶液緩慢加入共混物中。在加入堿性混合物時形成細小的沉淀，并且徹底摻混是重要的。
[0111]5.加入預混的對羥基苯甲酸酯，并攪拌。
[0112]6.加入薄荷油，并且使其冷卻。
[0113]7.用70%山梨糖醇溶液補足至IOOmL,并且攪拌30分鐘。
[0114]注意:如果需要，在最后的混合步驟結束時，加入色素。
[0115]實施例3:具有味掩蔽的和H2抑制劑(鹽酸雷尼替丁)的水基抗酸劑懸浮液
[0116]每1OOmL:
[0117]_1.95g氫氧化鎂
[0118]籲6.12g氫氧化鋁
[0119]? 3.0g鹽酸雷尼替丁
[0120]? 4.0g 二氧化硅
[0121]籲0.58 二氧化鈦
[0122]# 0.1g對羥基苯甲酸甲酯
[0123]# 0.05g對羥基苯甲酸丙酯
[0124]? 70%山梨糖醇溶液
[0125]?0.SmL 薄荷油
[0126]制備方法:
[0127]部分1- 二氧化鈦以及氫氧化鎂和氫氧化鋁的制備
[0128]1.稱重氫氧化鎂、氫氧化招和二氧化鈦。
[0129]2.混合和摻混并錘磨或研磨成均勻的共混物，并且裝袋用于在罐中混合(保持干燥)。
[0130]部分2-鹽酸雷尼替丁的制備
[0131]1.準備小體積的藥用級水。
[0132]2.使用0.1M鹽酸，用鹽酸調節(jié)pH至大約pH5 (其可以落入4.5-6.5之間)。
[0133]3.溫熱溶液，但不使其沸騰。
[0134]4.在恒定攪拌下緩慢加入鹽酸雷尼替丁。
[0135]5.攪拌直至完全溶解，并使其冷卻。
[0136]6.在制備中放在一邊，用于將其加入主罐中(不需要調整體積)。
[0137]部分3-防腐劑(對羥基苯甲酸酯)的制備
[0138]1.稱重兩種對羥基苯甲酸酯。
[0139]2.在攪拌下加入非常溫熱的藥用級水中(按照需要盡可能少的體積)直至溶解。[0140]3.攪拌直至完全溶解(約30分鐘)，并且使其冷卻。
[0141]4.在制備中放在一邊，用于將其加入主制備物中。
[0142]部分4-成分的摻混和混合
[0143]1.在攪拌下將大約60mL的70%山梨糖醇溶液加入來自部分I的干燥氫氧化物和二氧化鈦粉末中。
[0144]2.緩慢加入二氧化硅。
[0145]3.混合20分鐘。 [0146]4.在快速攪拌下將鹽酸雷尼替丁溶液緩慢加入共混物中。
[0147]6.加入預混的對羥基苯甲酸酯，并攪拌。
[0148]7.加入薄荷油，并且使其冷卻。
[0149]8.用70%山梨糖醇溶液補足至IOOmL,并且攪拌30分鐘。
[0150]注意:如果需要，在最后的混合步驟結束時，加入色素。
[0151]實施例4:具有味掩蔽以及麻醉劑(奧昔卡因)和H2受體抑制劑(鹽酸雷尼替丁)的水基抗酸劑懸浮液
[0152]每IOOmL:
[0153]_1.95g氫氧化鎂
[0154]_6.12g氫氧化鋁
[0155]籲0.28奧昔卡因堿
[0156]? 3.0g鹽酸雷尼替丁
[0157]? 4.0g 二氧化硅
[0158]籲0.58 二氧化鈦
[0159]# 0.1g對羥基苯甲酸甲酯
[0160]# 0.05g對羥基苯甲酸丙酯
[0161]? 70%山梨糖醇溶液
[0162]?0.SmL 薄荷油
[0163]制備方法:
[0164]部分1-二氧化鈦以及氫氧化鎂和氫氧化鋁的制備
[0165]1.稱重氫氧化鎂、氫氧化招和二氧化鈦。
[0166]2.混合和摻混并錘磨或研磨成均勻的共混物，并且裝袋用于在罐中混合(保持干燥)。
[0167]部分2-奧昔卡因堿的制備
[0168]1.準備小體積的藥用級水。
[0169]2.使用0.1M鹽酸，用鹽酸調節(jié)pH至大約pH3 (其可以落入2.5-3.5之間)。
[0170]3.溫熱溶液，但不使其沸騰。
[0171]4.在恒定攪拌奧昔卡因堿下緩慢加入奧昔卡因堿。
[0172]5.攪拌直至完全溶解，并使其冷卻。
[0173]6.在制備中放在一邊，用于將其加入主罐中(不需要調整體積)。
[0174]7.就在加入主罐前，加入少量的0.1M NaOH以將pH提高至高于5，并使其形成細小的沉淀。在添加前，其必須徹底重新攪拌。[0175]部分3-鹽酸雷尼替丁的制備
[0176]1.準備小體積的藥用級水。
[0177]2.使用0.1M鹽酸，用鹽酸調節(jié)pH至大約pH5 (其可以落入4.5-6.5之間)。
[0178]3.溫熱溶液，但不使其沸騰。
[0179]4.在恒定攪拌下緩慢加入鹽酸雷尼替丁。
[0180]5.攪拌直至完全溶解，并使其冷卻。
[0181]6.在制備中放在一邊，用于將其加入主罐中(不需要調整體積)。
[0182]部分4-防腐劑(對羥基苯甲酸酯)的制備
[0183]1.稱重兩種對羥基苯甲酸酯。
[0184]2.邊攪拌邊加入非常溫熱的藥用級水中(按照需要盡可能少
[0185]的體積)直至溶解。
[0186]3.攪拌直至完全溶解(約30分鐘)，并且使其冷卻。
[0187]4.在制備中放在一邊，用于將其加入主制備物中。
[0188]部分5-成分的摻混和混合
[0189]1.邊攪拌邊將大約60mL的70%山梨糖醇溶液加入來自部分I的干燥氫氧化物和二氧化鈦粉末中。
`[0190]2.緩慢加入二氧化硅。
[0191]3.混合20分鐘。
[0192]4.邊攪拌邊加入鹽酸雷尼替丁溶液。
[0193]5.在快速攪拌下將奧昔卡因溶液緩慢加入共混物中。在加入堿性混合物時形成細小的沉淀，并且徹底混合是重要的。
[0194]6.加入預混的對羥基苯甲酸酯，并攪拌。
[0195]7.加入薄荷油，并且使其冷卻。
[0196]8.用70%山梨糖醇溶液補足至IOOmL,并且攪拌30分鐘。
[0197]注意:如果需要，在最后的混合步驟結束時，加入色素。
[0198]在整個說明書中，目的是描述本發(fā)明的優(yōu)選實施方案而不是將本發(fā)明限制于任何一個實施方案或特定的特征集合。
[0199]在整個說明書中，除非文中另外要求，詞語“包含(comprises)”和及其變化如“包括(comprise)”或“含有(comprising)”將被理解為是指包括所述整體、整體或步驟的組，但不排除任何其他整體或整體的組。
【權利要求】
1.一種口服組合物，包含藥學上可接受的載體、至少一種抗酸劑、包含至少二氧化硅和二氧化鈦的無機基質以及麻醉劑，其中所述組合物基本上均勻地分散在所述載體中并且是適口的。
2.權利要求1的組合物，其中所述組合物是懸浮液。
3.權利要求1的組合物，其中所述組合物是片劑或錠劑。
4.權利要求1至3任一項的組合物，其中所述抗酸劑選自氫氧化物、鉍鹽、硫糖鋁、海藻酸鹽及其混合物。
5.權利要求4的組合物，其中所述抗酸劑是氫氧化鎂、氫氧化鋁或其混合物。
6.權利要求1至3任一項的組合物，其中所述麻醉劑是一種或多種酸穩(wěn)定的麻醉劑。
7.權利要求6的組合物，其中所述麻醉劑是奧昔卡因。
8.權利要求1至3任一項的組合物，其中所述二氧化硅具有約3微米至約8微米的顆粒尺寸。
9.權利要求8的組合物，其中所述二氧化硅以約0.05%至約5%的濃度被包含在所述組合物中。
10.權利要求1至3任一項的組合物，其中所述二氧化鈦以約0.01%至約5%的濃度被包含在所述組合物中。
11.權利要求1或權利要求2的組合物，其中所述載體包括水。
12.權利要求1至3任一項的組合物，進一步包含一種或多種防腐劑。`
13.權利要求12的組合物，其中所述防腐劑是一種或多種對羥基苯甲酸酯。
14.權利要求1至3任一項的組合物，進一步包含一種或多種麻醉劑以外的藥物。
15.一種制造口服組合物的方法，包括將至少一種抗酸劑、含至少二氧化硅和二氧化鈦的無機基質以及麻醉劑一起在藥學上可接受的載體中混合，其中所述組合物基本上均勻地分散在載體中并且是適口的。
16.一種用于組合權利要求1或權利要求2的組合物的試劑盒，該試劑盒包括包含至少一種抗酸劑、含至少二氧化硅和二氧化鈦的無機基質以及麻醉劑的第一容器，和包含藥學上可接受載體的第二容器，其中組合第一和第二容器的內含物形成基本上均勻分散的且適口的組合物。
【文檔編號】A61K33/10GK103764167SQ201280034982
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2012年7月13日 優(yōu)先權日:2011年7月15日
【發(fā)明者】M·尤蒂克 申請人:尤法瑪有限公司