具有配給接口的藥劑遞送裝置和控制該裝置的方法
【專利摘要】用于一種或多種藥物制劑的施用的藥劑遞送裝置被示出。所述裝置包括用于保持藥劑筒的藥劑筒固持器。配給接口可附接到所述裝置的附接部，用于幫助與所述裝置的流體連通。進一步，接口傳感器配置成提供輸出指示是否所述配給接口附接到所述附接部。所述裝置還包括：活塞桿，用于驅(qū)動所述藥劑筒的筒塞，和驅(qū)動系，用于使所述活塞桿前進至所述筒塞?？刂破髋渲贸煽刂扑鲵?qū)動系，以當(dāng)所述接口傳感器的輸出指示所述配給接口不在所述附接部上時，使所述活塞桿向所述筒塞前進。所述控制器進一步配置成當(dāng)所述接口傳感器的輸出指示所述配給接口至少部分在所述附接部上時，禁止所述活塞桿的前進。
【專利說明】具有配給接口的藥劑遞送裝置和控制該裝置的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種藥劑遞送裝置和控制該裝置的方法，所述藥劑遞送裝置用于將一種或多種藥物制劑施用到患者，并且特別而非專用地用于所述藥物制劑的自施用。
【背景技術(shù)】
[0002]一定的疾病狀態(tài)要求治療采用一種或多種不同的藥劑。為了遞送最佳的療效劑量，一些藥物化合物需要以彼此間特定的關(guān)系而被遞送。雖然本專利申請可應(yīng)用于單藥物裝置，但在期望組合療法的情況下具有益處，該療法以單配方是不可能實現(xiàn)的，原因在于例如但不限于穩(wěn)定性、折衷的療效性能和毒理性。
[0003]例如，在一些情況下，利用長效的胰島素(也可稱為第一或主藥劑)隨同胰高血糖素樣肽-1例如GLP-1或GLP-1類似物(也可稱為第二藥物或次藥劑)一起治療糖尿病，可能是有利的。
[0004]因此，需要提供用于一種或更多種藥劑在單一注射或遞送步驟中的遞送的裝置，該裝置對于使用者來說易于執(zhí)行而無復(fù)雜的該藥物遞送裝置的物理操縱。在組合療法裝置的情況中，所提出的藥物遞送裝置提供對兩種或更多種活性藥物制劑的獨立的儲放容器或藥筒固持器。這些活性藥物制劑然后僅在單次遞送過程期間被組合和/或遞送到患者。這些活性制劑可在組合的劑量中被一起施用，或替代地，這些活性制劑可以順序的方式一個接一個地組合。
[0005]該藥物遞送裝置還容許改變藥劑的量的機會。例如，一種流體量可通過改變該注射裝置的特性(例如，設(shè)定使用者可改變的劑量或改變該裝置的"固定的"劑量)而改變。第二藥劑量可通過制造多種多樣的次藥物容納封裝而改變，每個不同的封裝容納不同容量和/或濃度的第二活性制劑。
[0006]該藥物遞送裝置可具有`單配給接口。此接口可構(gòu)造用于:在單藥劑裝置的情況中與貯存器流體連通，或在組合療法裝置的情況中與容納至少一種藥物制劑的藥劑次貯存器以及與主貯存器流體連通。所述藥物配給接口可以是容許所述兩種或更多種藥劑離開所述系統(tǒng)并且被遞送到患者的一類出口。
[0007]在上述類型的醫(yī)藥裝置的實際使用中，無論它們是否用于單或多藥劑遞送，都有必要在所述藥劑被耗盡時更換所述藥物容納貯存器，通常為藥筒。在藥劑筒的更換之后，所述裝置可通過使活塞桿向新藥劑筒的筒塞前進從而預(yù)備供使用。
[0008]一種已知的藥劑遞送裝置具有:用于使活塞桿向新插入的藥劑筒的筒塞前進的驅(qū)動機構(gòu)。一旦活塞桿與筒塞之間的接觸已建立，則該裝置就通過使筒塞前進對應(yīng)于待配給藥劑的劑量或量的數(shù)量，即設(shè)定的劑量，從而準備好配給藥劑。在該已知的裝置中，跟隨藥筒交換(exchange)、所述活塞桿與筒塞之間的初始接觸通過一種力反饋系統(tǒng)而被檢測到。在此系統(tǒng)中，與筒塞的接觸通過在活塞桿接觸筒塞時驅(qū)動機構(gòu)所施加的力中的變化而被感測到。
[0009]該力反饋系統(tǒng)出現(xiàn)的困難在于:要求復(fù)雜的感測系統(tǒng)來檢測何時前進的活塞接觸筒塞、但又要足夠反應(yīng)迅速且感測靈敏以停止所述前進超出接觸，否則存在的風(fēng)險是:使筒塞前進并且在該裝置被填裝或第一劑量被設(shè)定之前從該裝置射出藥劑。這是因為裝置的內(nèi)部部件之間的阻力對比藥劑筒的筒塞所提供的阻力具有可比的量級。而且，這類系統(tǒng)需要考慮溫度、藥筒中的藥劑的粘度，因為這些當(dāng)并列用于檢測筒塞的阻力時影響射出藥劑所需的力。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010]本發(fā)明因此面臨的技術(shù)問題是:設(shè)想一種更簡單且更可靠的系統(tǒng)，以預(yù)備藥劑遞送裝置供在藥劑筒交換之后使用。
[0011]本發(fā)明的目的是:通過使用者操作的簡化，從而緩解上述提到的困難。進一步的目的是:提供一種更簡單且更可靠的系統(tǒng)用于檢測在藥筒更換之后的筒塞。
[0012]根據(jù)本發(fā)明的第一方面，提供用于一種或多種藥物制劑的施用的藥劑遞送裝置，該裝置包括:用于保持藥劑筒的藥劑筒固持器；用于將配給接口附接至其上的附接部，所述配給接口用以幫助實現(xiàn)從該裝置的流體連通；接口傳感器，配置成提供輸出指示是否所述配給接口附接到所述附接部；活塞桿，用于驅(qū)動所述藥劑筒的筒塞，驅(qū)動系用于使所述活塞桿前進至所述筒塞；和控制器，配置成控制所述驅(qū)動系以在所述接口傳感器的輸出指示所述配給接口不在所述附接部上時使所述活塞桿向所述筒塞前進，并且，在所述接口傳感器的輸出指示所述配給接口至少部分在所述附接部上時禁止所述活塞桿的前進。
[0013]在本發(fā)明的實施例中，所述控制器可操作以感測所述驅(qū)動系的失速(stalling)，所述驅(qū)動系的失速發(fā)生在所述活塞桿與所述筒塞之間接觸時。所述筒塞的位置可由控制器通過監(jiān)測與電機相關(guān)聯(lián)的編碼器的編碼器輸出從而確定。所述活塞桿前進到與筒塞接觸，可以是在藥筒交換之后執(zhí)行的一種操作。所述控制器經(jīng)編程以使所述驅(qū)動在檢測到或接觸到所述筒塞時停止。
[0014]本發(fā)明的實施例可在手持式注射器中實施，所述注射器可選是筆型的。
`[0015]根據(jù)本發(fā)明的第二方面，提供用于一種或多種藥物制劑的施用的藥劑遞送裝置，所述裝置包括控制器，用于控制驅(qū)動系，以便在接口傳感器指示配給接口未附接到所述裝置時使活塞桿向藥劑貯存器的筒塞前進，并且在所述傳感器指示所述配給接口至少部分地附接時禁止所述活塞桿的前進。
[0016]根據(jù)本發(fā)明的進一方面，提供一種用于控制藥劑遞送裝置的方法，所述藥劑遞送裝置包括:用于保持藥劑筒的藥劑筒固持器；用于將配給接口附接至其上的附接部，所述配給接口用以幫助實現(xiàn)從該裝置的流體連通；接口傳感器，配置成提供輸出，指示是否所述配給接口附接到所述附接部；活塞桿，用于驅(qū)動所述藥劑筒的筒塞，驅(qū)動系用于使所述活塞桿前進至所述筒塞；和控制器，配置成控制所述裝置的操作；所述方法包括:感測所述接口傳感器的輸出；確定是否所述所感測的輸出指示是否所述配給接口至少部分地附接到所述附接部；當(dāng)所述所感測的輸出指示所述配給接口未被附接時，使所述活塞桿前進；以及當(dāng)所述接口傳感器的輸出指示所述配給接口被至少部分地附接時，停止或禁止所述活塞桿的
、產(chǎn).、rr.目U進。
[0017]在優(yōu)選實施例中，所述方法可包括檢測所述筒塞的步驟，所述筒塞可以是在所述藥筒內(nèi)的任何位置，即所述藥筒可以是滿的或部分滿的。所述筒塞的位置可經(jīng)由與所述驅(qū)動系的電機相關(guān)聯(lián)的編碼器而檢測到。筒塞檢測可通過感測所述驅(qū)動系或電機的失速從而得以執(zhí)行。因為沒有供藥劑從所述裝置離開的出離路徑，所以活塞桿將壓力施加在筒塞上從而導(dǎo)致電機的失速。該失速可由編碼器輸出而被感測到，在此之后所述驅(qū)動可被中止(discontinued)或者所述驅(qū)動可以將活塞桿縮回一小段距離以消除筒塞上的壓力。以此方式，所述活塞桿和驅(qū)動機構(gòu)能夠在筒塞上施加更大的力以檢測所述筒塞、并且因此而不依賴于復(fù)雜的現(xiàn)有技術(shù)的力反饋方法。另外地或替代地，這可通過感測所述驅(qū)動系中的阻力而執(zhí)行，并且特別是當(dāng)此超過預(yù)定值時。這個值可以是與電機的失速相稱的(commensurate)。
[0018]所述接口傳感器可配置成檢測所述配給接口從所述裝置的至少部分的附接或移除、或完全的附接或移除。所述接口傳感器可包括第一和第二檢測器，當(dāng)所述配給接口部分地附接到所述附接部時其中所述第一檢測器被起動，并且當(dāng)所述配給接口完全地附接到所述附接部時其中所述第二檢測器被起動。反過來，當(dāng)所述配給接口被部分地移除時所述第二檢測器被停用(deactivated)，并且當(dāng)所述配給接口從所述附接部被完全地移除時所述第一檢測器被停用。在優(yōu)選實施例中，當(dāng)所述配給接口部分地或完全地附接時，即在所述第一和第二檢測器的任一或兩者的起動時，所述控制器禁止所述活塞桿的前進。當(dāng)所述配給接口至少部分被移除但優(yōu)選完全地被移除時，前進可開始或恢復(fù)。表明所述配給接口的完全的移除的、所述第一檢測器的停用，可靠地指示:沒有供藥劑從所述裝置離開的出離路徑。
[0019]檢測所述筒塞的此裝置和方法，比現(xiàn)有技術(shù)方法更可靠，因為更大的壓力或阻力可用于指示筒塞檢測。
[0020]本發(fā)明的實施例可在單一或組合療法裝置中運用，以制定(make up)藥筒變更或更換周期，而這可被編程到所述裝置控制器的軟件中。實施例可在檢測筒塞時更可靠地進行檢測。而且，減少了用于填裝所述裝置的后續(xù)步驟，并且減小了在填裝或筒塞檢測過程中藥劑的無意配給的風(fēng)險。
[0021]如以上所說明的，本發(fā)明的實施`例可應(yīng)用于:具有存儲在單貯存器或藥筒中的單種藥劑的單療法裝置。然而，它們也可應(yīng)用于組合療法裝置，所述組合療法裝置可收容多于一個藥物制劑貯存器或藥筒，其可包括用于保持容納有兩種可相同或彼此不同的藥物制劑的藥劑貯存器或藥筒的第一固持器和第二固持器。所述藥劑貯存器或藥筒可容納獨立的(單藥物化合物)或預(yù)混合的(共同配方的多藥物化合物)。對于具有第一和第二固持器的裝置的配給接口可設(shè)置有:分叉導(dǎo)管(bifurcated conduit),用于提供從所述第一和第二固持器到整體式出口的流體連通。所述針轂可以可移除地附接到所述整體式出口。所述第一和第二固持器的每一個可具有關(guān)聯(lián)的位置傳感器和藥筒傳感器，使得所述裝置的藥筒變更周期可單獨地相關(guān)于各固持器而實施。
[0022]所述藥劑可以是相同的或彼此不同的。所述裝置可具有:供使用者設(shè)定所述一種或多種藥物制劑的適當(dāng)劑量的劑量設(shè)定機構(gòu)。所述固持器或各固持器在組合療法裝置的情況中可具有與它相關(guān)聯(lián)的驅(qū)動系，用于所述藥物制劑的自動的或手動的遞送到患者。所述驅(qū)動系和活塞桿可操作以在所述裝置的填裝或劑量操作過程中驅(qū)動所述藥劑筒的筒塞。所述固持器和門可聯(lián)結(jié)在一起、或一體地形成為所述裝置的整體式部件。所述固持器由閂鎖固定在關(guān)閉位置，所述閂鎖在所述控制器的控制下在閂鎖位置與未閂鎖位置之間可動。所述固持器和/或門可受彈簧加載，使得在所述閂鎖被所述控制器釋放時，所述固持器門打開例如以呈現(xiàn)保持在其中的、使用者可接取的藥劑筒。
[0023]體現(xiàn)本發(fā)明的裝置可包括:控制面板，其帶有輸入機構(gòu)例如按鈕等、以及輸出機構(gòu)例如數(shù)字顯示器或聲音單元等。所述輸入機構(gòu)可配置成接收來自使用者的輸入用于確定劑量、填裝功能等，而所述輸出機構(gòu)可配置成給使用者指示信息、許可的/非許可的功能、提示或指導(dǎo)。所述數(shù)字顯示器可配置成示出:是否藥筒固持器是打開的、以及填充有何種類型的藥劑的哪個藥劑貯存器需要被插入所述打開的藥筒固持器中。同樣地，所述數(shù)字顯示器和所述聲音單元可配置成指示:是否藥劑貯存器還未被正確地插入相關(guān)的藥筒固持器中。所述輸出機構(gòu)可進一步配置成指示有關(guān)所述藥劑貯存器的填充水平(filling level)的信肩、O
[0024]所述控制器可包括:可包括至少評估單元的電子控制單元，所述評估單元配置成接收來自傳感器單元的信號。在此構(gòu)造中，所述傳感器單元可以是電子的或機電的傳感器，其配置成:依據(jù)所述藥劑或藥筒固持器的位置和/或設(shè)置成將所述藥劑貯存器或藥筒固持在所述裝置中的鎖止裝置的鎖止?fàn)顩r，而將信號發(fā)送到所述評估單元。也可以有傳感器單元，其配置成依據(jù)所述藥劑貯存器的正確插入，而將信號發(fā)送到所述評估單元。可進一步有傳感器單元，其配置成依據(jù)所述藥劑貯存器的填充等級，而將信號發(fā)送到所述評估單元。所述傳感器單元和所述評估單元也可以是一個部件。
[0025]當(dāng)所述配給接口(即藥筒轂)從所述裝置被拆卸或移除時藥筒交換周期可開始，所述控制器響應(yīng)于所述接口傳感器產(chǎn)生的信號而啟動所述藥筒變更周期。這包括:起動一個或多個藥筒門按鈕(即每個固持器一個按鈕)的步驟，所述按鈕可設(shè)置在所述裝置上用于打開所述固持器門。當(dāng)所述藥筒門按鈕被使用者按壓時，所述驅(qū)動系倒回(rewind)至‘原始(home)’末位置并且停止。此倒回將所述活塞桿從所述固持器所保持的藥劑筒縮回。所述活塞桿被縮回到擺脫(clear of)所述藥筒的近端的位置。所述活塞桿的倒回繼續(xù)進行，使得它的行程超出所述近端以釋放所述R鎖。這容許所述固持器門在所述彈簧載荷的作用下打開。傳感器設(shè)置為用于 檢測固持器門打開狀況。所述末位置，即完全縮回的位置，由所述活塞桿達到并且被所述控制器感測。響應(yīng)于此，所述控制器使所述驅(qū)動系前進一段距離，該距離足以使所述閂鎖運動到一位置，該位置在所述藥劑筒的裝載之后當(dāng)所述固持器門被關(guān)閉時允許所述固持器的鎖止。此傳感器可由所述固持器傳感器提供。
[0026]本發(fā)明的優(yōu)選實施例可用在一些裝置中，其中所述位置傳感器指示所述固持器被關(guān)閉、并且所述藥筒傳感器指示所述固持器正保持有藥劑筒。在這類實施例中，所述驅(qū)動系使所述活塞桿向所述藥劑筒的筒塞前進，直到所述驅(qū)動系失速。在所述驅(qū)動系失速時，所述控制器可以可選地執(zhí)行所述活塞桿的少量的倒回或‘后退(back off)’以減小所述藥劑筒上的壓力。提示由所述控制器顯示在所述顯示上，以給予所述裝置的操作狀態(tài)的使用者建議。所述提示可包括“藥筒0.K.”，以表示其正確裝載、以及所述活塞桿與所述藥筒的筒塞之間的接觸。所述提示可顯示提示以附接所述配給接口，例如“裝配藥筒轂”。在具有兩個藥筒固持器的組合療法裝置中，所述提示可為使用者提供選項，以在更改另一藥筒(例如“變更另一藥筒”)或附接所述配給接口之間進行選擇。在使用者繼續(xù)執(zhí)行附接所述配給接口的情況下，所述控制器可執(zhí)行強制填裝操作以從所述配給接口移除空氣。在此情況下，可顯示給使用者的進行填裝的提示。[0027]在所述位置傳感器指示所述固持器被關(guān)閉、并且所述藥筒傳感器指示所述固持器未保持藥劑筒的情況下，給使用者的插入藥劑筒的提示(例如“插入藥筒”)顯示在所述裝置上。所述顯示器可呈現(xiàn)標(biāo)記以提示使用者按壓針對相關(guān)固持器的門打開按鈕，可選地提供藥筒正被插入所述固持器中的圖示或表示。在組合療法裝置中，可給予使用者將所述藥劑筒適宜地從另一固持器移除的選項。
[0028]更換藥劑筒的需要，例如當(dāng)所述藥劑被用盡時，可被指示在所述數(shù)字顯示器上。所述控制器軟件可檢查是否所述接口轂附接到所述裝置。如果是，則所述顯示器呈現(xiàn)提示給使用者以移除所述接口轂、以便所述藥筒變更周期可得以開始。
[0029]在本發(fā)明的任一或兩方面的實施例中，所述位置傳感器可位于所述裝置中處于與所述固持器門閂鎖分離的位置。
[0030]根據(jù)本發(fā)明，還進一步提供計算機程序，包括代碼，所述代碼在處理器上運行時可操作以控制用于一種或多種藥物制劑的施用的藥劑遞送裝置，所述代碼可操作以控制驅(qū)動系以當(dāng)接口傳感器指示配給接口未附接到所述裝置時使活塞桿向藥劑貯存器的筒塞前進，并且當(dāng)所述傳感器指示所述配給接口部分地或完全地附接時禁止所述活塞桿的前進。
[0031]根據(jù)本發(fā)明，還進一步提供:利用指令編碼的計算機可讀媒質(zhì)，其在計算機上被執(zhí)行時控制藥劑遞送裝置施用一種或多種藥物制劑，所述控制是通過控制驅(qū)動系以便當(dāng)接口傳感器指示配給接口未附接到所述裝置時使活塞桿向藥劑貯存器的筒塞前進，并且當(dāng)所述傳感器指示所述配給接口部分地或完全地附接時禁止所述活塞桿的前進。
[0032]所述藥劑遞送裝置可以是輸注(infusion)裝置或注射裝置，例如手持式胰島素注射筆。體現(xiàn)本發(fā)明的所述藥劑遞送裝置可供醫(yī)務(wù)人員或患者自己使用。作為示例，類型-1和類型_2糖尿病可由患者自己通過胰島素劑量的注射，例如每天一次或多次，從而實施治療。所述第一和第二固持器可配置成保持容納有彼此不同的藥物制劑的藥劑貯存器或藥筒，例如一個固持器中的快效胰島素藥物制劑和另一個固持器中的長效胰島素藥物制劑。所述第一和第二固持器優(yōu)選具有彼此不同的尺寸，以確保使用者將正確的藥物制劑置于正確的固持器中。在本發(fā)明的實施例中，所述控制器可通過軟件編程，以執(zhí)行所述裝置的操作以及辨識所述裝置的預(yù)定狀態(tài)和非預(yù)定狀態(tài)。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0033]對本領(lǐng)域普通技術(shù)人員，通過閱讀以下詳細描述和適當(dāng)參考附圖，本發(fā)明的各方面的這些以及其它優(yōu)點將變得明顯。
[0034]圖1示出體現(xiàn)本發(fā)明的單藥劑筒遞送裝置的透視圖，其中該裝置的端帽被移除；
[0035]圖2示出圖1的遞送裝置的透視圖，只是它具有雙藥劑筒；
[0036]圖3不出圖2中所不的藥筒固持器的透視圖，其中一個藥筒固持器處于打開位置；
[0037]圖4示出安裝到諸如圖2所示裝置之類的藥物遞送裝置上的劑量配給器和配給接口的截面圖；
[0038]圖5是所述藥物裝置 的截面圖,示出藥劑筒和驅(qū)動系；
[0039]圖6a、圖6b、圖6c是截面圖，示出所述配給接口到所述裝置的附接；
[0040]圖7是配給接口從所述藥物裝置的附接或拆卸的截面圖；以及[0041]圖8是流程圖，示出體現(xiàn)本發(fā)明的裝置的操作。
【具體實施方式】
[0042]圖1所示的藥物遞送裝置包括從近端16延伸到遠端15的主體14。在遠端15，設(shè)置了可移除的端帽或蓋18。此端帽18和主體14的遠端15 —起工作以提供卡扣配合或形式配合連接，使得一旦蓋18滑動至主體14的遠端15上，帽與主體外表面20之間的此摩擦配合防止所述蓋從主體無意地掉落。
[0043]主體14容納微處理器控制單元、機電驅(qū)動系、和用于保持藥劑貯存器或藥筒的單固持器。當(dāng)從裝置10移除端帽或蓋18時(如圖1所示)，配給接口 201被安裝到主體14的遠端15，并且劑量配給器(例如針組件)附接到該接口。配給接口 201提供在所述針組件與被保持在該裝置內(nèi)的藥劑貯存器之間的流體連通。藥物遞送裝置10可用于經(jīng)由單個針組件施用經(jīng)計算的劑量的藥劑。
[0044]控制面板區(qū)60設(shè)置在主體14的近端附近。優(yōu)選地，此控制面板區(qū)60包括數(shù)字顯示器80，連同可由使用者操縱來設(shè)定和注射組合劑量的多個使用者接口元件。在此配置中，該控制面板區(qū)包括:第一劑量設(shè)定按鈕62、第二劑量設(shè)定按鈕64和標(biāo)明有〃確定(OK) 〃符號的第三按鈕66。另外，沿該主體的最近端，還設(shè)置了注射按鈕74 (在圖1的透視圖中不可見)。藥筒保持器40可以可移除地附接到主體14，并且可容納單藥筒固持器(未示出)。
[0045]圖2所示的實施例，除了藥筒保持器40，具有與圖1的實施例相似的元件，藥筒保持器40也可以可移除地附接到主 體14，可容納至少兩個藥筒固持器50和52。各固持器構(gòu)造成容納一個藥劑貯存器，例如玻璃藥筒。優(yōu)選地，各藥筒容納不同的藥劑。
[0046]另外，在藥筒保持器40的遠端處，圖2所示的藥物遞送裝置包括:用于提供在所述針組件與被保持在該裝置內(nèi)的藥劑貯存器之間的流體連通的配給接口 200。在一種配設(shè)中，此配給接口 200包括:可移除地附接到藥筒保持器40的遠端42的主外本體212。關(guān)于圖1的實施例，配給接口 201的遠端214進行了相似地設(shè)置并且優(yōu)選包括針轂216。此針轂216可構(gòu)造成容許劑量配給器，例如傳統(tǒng)筆型注射針組件，可移除地安裝到藥物遞送裝置10。
[0047]一旦該裝置被開啟，圖1和圖2實施例的數(shù)字顯示器80就照亮并且提供給使用者一定的裝置信息，優(yōu)選是關(guān)于藥筒保持器40內(nèi)容納的藥劑的信息。例如，為使用者提供一定的關(guān)于圖1的單藥劑或圖2的主藥劑(藥物A)和次藥劑(藥物B)兩者的信息。
[0048]如圖3所示，第一和第二藥筒固持器50，52包括鉸接的藥筒固持器。這些鉸接的固持器容許使用者接取(access to)所述藥筒。圖3示出藥筒保持器40的透視圖，其中第一鉸接的藥筒固持器50處于打開位置。圖3示出使用者如何可接取第一藥筒90，即通過打開第一固持器50并且由此可接取第一藥筒90。圖1的藥筒保持器40設(shè)置有相似于圖2的實施例的任一固持器50或52的單個固持器。
[0049]可與接口 200 —起使用的劑量配給器或針組件也被示出并且設(shè)置在保護式外帽(未示出)中。圖4所示配給接口 200示出聯(lián)結(jié)到藥筒保持器40。在配給接口 200與藥筒保持器40之間的軸向附接機構(gòu)可以是對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言任何已知的軸向附接機構(gòu)，包括卡扣鎖、卡扣配合、卡扣環(huán)、鍵槽以及這些連接的組合。在配給接口與藥筒保持器之間的連接或附接也可包含附加的特征(未示出)，比如連接器、止動器、花鍵、肋、槽、點子(pips)、卡夾等設(shè)計特征，所述附加的特征確保具體的轂僅對于匹配的藥物遞送裝置是可附接的。這種附加的特征將防止不適當(dāng)?shù)拇嗡幫膊迦氲椒瞧ヅ涞淖⑸溲b置中。
[0050]圖4還示出針組件400。此針組件400具有雙頭式針406和轂401。該雙頭式針或插管(cannula) 406固定地安裝在針轂401中。此針轂401包括帶螺紋的(未示出)內(nèi)壁，以容許針轂401以螺紋接合到配給接口 200上，所述配給接口 200在一種優(yōu)選配設(shè)中設(shè)置有沿遠側(cè)的轂的對應(yīng)外螺紋。也可設(shè)置替代的可釋放的連接器，例如卡扣鎖、經(jīng)由螺紋釋放的卡扣鎖、卡口鎖、形式配合、或其它類似的連接配置。雙頭式針406經(jīng)過針轂401而安裝在中心，使得第一或遠側(cè)的刺穿端405形成用于刺穿注射位置(例如使用者的皮膚)的注射部。相似地，第二或近側(cè)的刺穿端407從組件400的對立側(cè)突出。此第二端407刺穿配給接口 200 的隔膜(septum) 270 ο
[0051]配給接口 200在圖4以截面示出。在此優(yōu)選配置中，此接口 200包括:a)主外本體210 ;b)第一內(nèi)本體220 ;c)第二內(nèi)本體230 ;d)第一刺穿針240 ;e)第二刺穿針250 ；f)閥密封260 ；^Pg)隔膜270。
[0052]配給接口 200配置成:經(jīng)由設(shè)置在藥筒保持器40上的突起217和設(shè)置在配給接口上的對應(yīng)凹部218，從而可移除地連接到藥筒保持器40。這些協(xié)作以形成在配給接口 200與藥筒保持器40之間的干涉配合、形式配合、或卡扣鎖?；蛘撸绫绢I(lǐng)域技術(shù)人員將認識到的，也可采用任何其它相似的、容許所述配給接口和藥筒殼體40軸向聯(lián)結(jié)的連接系。
[0053]配給接口 200和藥筒保持器40的遠端作用以形成:能夠軸向滑動至所述藥筒殼體的遠端上的卡扣配合配置或軸向接合卡扣鎖。在一種替代配置中，配給接口 200可設(shè)置有編碼特征以防止無意的配給接口交叉使用。即，所述轂的內(nèi)本體可在幾何上構(gòu)造成防止一個或多個配給接口的無意的交叉使用。
[0054]另外，如圖4中可見，第一內(nèi)本體220的近端附近的近側(cè)表面226可構(gòu)造有包括近側(cè)刺穿端部244的至少第一近側(cè)定位的刺穿針240。相似地，第一內(nèi)本體220構(gòu)造有包括近側(cè)刺穿端部254的第二近側(cè)定位的刺穿針250。第一和第二針240，250兩者都剛性地安裝在第一內(nèi)本體220的近側(cè)表面226上。
[0055]優(yōu)選地，此配給接口 200還包括閥配置。這種閥配置可構(gòu)造成防止:分別容納在第一和第二貯存器中的第一和第二藥劑的交叉污染。優(yōu)選的閥配置也可構(gòu)造成防止第一和第二藥劑的交叉污染和回流。
[0056]在一個優(yōu)選系統(tǒng)中，配給接口 200包括呈閥密封260形式的閥配置。這種閥密封260可設(shè)置在由第二內(nèi)本體230限定的空腔231內(nèi)，以便形成保持室280。優(yōu)選地，空腔231沿第二內(nèi)本體230的上表面停駐。此閥密封包括:限定出第一流體槽264和第二流體槽266兩者的上表面。例如，圖4不出閥密封260的位置,其座落于第一內(nèi)本體220與第二內(nèi)本體230之間。在注射步驟期間，此密封閥260幫助防止第一路徑中的主藥劑遷移到第二路徑中的次藥劑，同時也防止第二路徑中的次藥劑遷移到第一路徑中的主藥劑。優(yōu)選地，此密封閥260包括第一止回閥(non-return valve)262和第二止回閥268。如此,第一止回閥262防止沿第一流體路徑264，例如密封閥260中的槽，而傳遞的流體返回到此路徑264中。相似地，第二止回閥268防止沿第二流體路徑266傳遞的流體返回到此路徑266中。
[0057]第一和第二槽264，266分別向止回閥262和268會聚,然后一填裝于提供輸出流路(fluid path)或保持室280。此保持室280由第二內(nèi)本體的遠端的第一和第二止回閥262，268兩者連同可刺穿的隔膜270所確定的內(nèi)室限定。如所示，此可刺穿的隔膜270定位在第二內(nèi)本體230的遠端部分與主外本體210的針轂所限定的內(nèi)側(cè)表面之間。
[0058]保持室280終止于接口 200的出口端口。此出口端口 290優(yōu)選中心地位于接口200的針轂中，并且?guī)椭S持可刺穿的密封270處于靜止位置。如此，當(dāng)雙頭式針組件附接到所述接口的針轂時(例如雙頭式針406)，所述輸出流路容許兩種藥劑與所附接的針組件處于流體連通。
[0059]在所述藥物遞送裝置的遠端上軸向滑動的主外本體210，將配給接口 200附接到該多次使用型裝置。以此方式，流體連通可分別在第一針240和第二針250與第一藥筒的主藥劑和第二藥筒的次藥劑之間產(chǎn)生。圖4示出安裝在藥筒保持器40的遠端42上的配給接口 200。藥筒保持器40示出為具有:容納第一藥劑92的第一藥筒90，和容納第二藥劑102的第二藥筒100。 [0060]當(dāng)接口 200被首次安裝在藥筒保持器40的遠端上時，第一穿刺針240的近側(cè)刺穿端244刺穿第一藥筒90的隔膜，并且由此停駐處于與第一藥筒90的主藥劑92流體連通。第一穿刺針240的遠端也將與閥密封260所限定的第一流路槽264流體連通。
[0061]相似地，第二穿刺針250的近側(cè)刺穿端254刺穿第二藥筒100的隔膜，并且由此停駐處于與第二藥筒100的次藥劑102流體連通。此第二穿刺針250的遠端也將與閥密封260所確定的第二流路槽266流體連通。
[0062]顯然，當(dāng)藥物裝置10被首次使用時，在第一和第二流體導(dǎo)管264，266、配給接口200的保持腔室280、以及針轂400的插管406中會有空氣。因此，期望是:通過經(jīng)由所述導(dǎo)管射出藥劑、直到藥劑出現(xiàn)在針轂400的遠端，來填裝裝置10 ;由此確保:空氣已從藥筒90，100與待插入患者的插管406的末端之間的流體連通通道被排出。更進一步，在對藥筒90，100之一或兩者進行更換的情況中，可能被編程到所述裝置中的功能要求是:在固持器50，52的任一個可被解鎖之前將配給接口 400移除。在此情況下，裝置10將需要在藥筒的更換以及配給接口 200或新配給接口 200的更換之后進行填裝。在填裝過程中，待填充的配給接口 200內(nèi)的導(dǎo)管的容量可處在I μ I的等級。
[0063]圖5以截面圖不出藥物裝置10。兩個藥筒固持器50和52不出處于關(guān)閉位置。固持器50構(gòu)造成容納藥劑貯存器620，而固持器52構(gòu)造成容納藥劑貯存器622。貯存器620，622可以是玻璃、金屬或塑料藥筒。貯存器622可具有比貯存器620較小的直徑和較短的長度。藥筒保持器40可進一步包括兩個鎖止裝置600和602。鎖止裝置600和602可設(shè)計為閂鎖，其可以形式配合的方式將藥筒固持器50，52鎖止在它們的關(guān)閉位置。鎖止裝置600和602可通過固持器門或藥筒釋放按鈕504和506的操作而被釋放或解鎖。固持器門或藥筒釋放按鈕504和506可機械地或機電地工作。
[0064]藥筒保持器40進一步包含兩個藥筒固持器彈簧608和610，其在藥筒固持器50和52的關(guān)閉位置將彈性的彈簧力施加在藥筒固持器上。通過釋放鎖止裝置600和602，所述彈簧力致使藥筒固持器50和52運動處于打開位置。藥筒固持器50在樞轉(zhuǎn)軸承612處鉸接到藥筒固持器殼體，而藥筒固持器52在樞轉(zhuǎn)軸承614處鉸接到藥筒固持器殼體。藥筒固持器50，52由此圍繞樞轉(zhuǎn)軸承612，614在它們的打開與關(guān)閉位置之間可樞轉(zhuǎn)。
[0065]用于各固持器50和52的固持器傳感器可設(shè)置和配置成檢測相應(yīng)藥劑筒620，622的插入狀態(tài)和/或藥筒固持器50和52的關(guān)閉狀態(tài)。在圖5的實施例中，設(shè)置在藥筒保持器40中的固持器傳感器示出為包括:位置傳感器613和615，用于感測是否固持器50和52分別處于關(guān)閉或打開位置。單獨的藥筒傳感器或檢測開關(guān)616和618設(shè)置用于分別感測固持器50和52中藥筒的存在或缺失。位置傳感器613，615位于該裝置中處于與固持器門閂鎖600，602分離的位置。
[0066]裝置10進一步包括控制器700，控制器700可以是:微處理器控制單元，具有編程到其中的、用于執(zhí)行所述裝置的功能的軟件，如以下參考圖7和圖8將更詳細描述的?？刂破?00可包括評估單元702，評估單元702可配置成接收來自位置傳感器613和615的以及來自藥筒檢測開關(guān)616和618的信號。評估單元702也可配置成接收來自:配置成確定藥筒620，622的填充水平的傳感器的信號。
[0067]控制器700優(yōu)選包括控制面板區(qū)域60。優(yōu)選地，控制面板區(qū)域60包括:輸出機構(gòu)例如數(shù)字顯不器80、和輸入機構(gòu)例如劑量設(shè)定按鈕62和64或標(biāo)明有符號“0K”的按鈕66(在圖1至圖3的實施例中與在圖7的實施例中示出為處于不同的位置)。在主體14的近端處，設(shè)置了注射按鈕74。
[0068]圖5還示出一對驅(qū)動系624和625。所述一對驅(qū)動系中的第一驅(qū)動系624包括:經(jīng)由齒輪628驅(qū)動活塞桿627的電機626。驅(qū)動系624可操作以在控制器700的控制下驅(qū)動活塞桿627以從藥筒620配給藥劑。第二驅(qū)動系625包括用于經(jīng)由第二齒輪機構(gòu)631驅(qū)動活塞桿630的電機629，以便也在控制器700的控制下從藥筒622配給藥劑。
[0069]圖6a至圖6c是配給接口 200的示意截面圖，示出接口傳感器600。此可包括推桿601。例如，接口傳感器600 至少部分地配設(shè)在藥筒保持器40所形成的空腔中，例如圖4中的空腔43。
[0070]在推桿601的近端處，配設(shè)了彈簧602，所述彈簧602連接到藥筒保持器40使得推桿601被彈性地保持在藥物遞送裝置10中并且在該藥物遞送裝置中至少縱向可移動。
[0071]檢測配設(shè)600可進一步包括:第一開關(guān)603和第二開關(guān)604，其縱向配設(shè)在空腔43的側(cè)壁處。其中，第一開關(guān)603配設(shè)成比第二開關(guān)更接近于藥筒保持器40的遠端42。換句話說，在藥物遞送裝置10中，第一開關(guān)603定位在遠側(cè)，并且第二開關(guān)604定位在近側(cè)。第一開關(guān)603和第二開關(guān)604是形成第一和第二檢測單元的壓力起動型開關(guān)。特別是，第一開關(guān)603和第二開關(guān)604僅當(dāng)壓力作用在相應(yīng)開關(guān)上時被起動，否則被停用。例如所述開關(guān)可連接到藥物遞送裝置10的微處理器控制單元(將起動和停用的邏輯信號發(fā)送到所述微處理器控制單元)。
[0072]朝第一開關(guān)603和第二開關(guān)604定向的推桿601的側(cè)向表面由三個部分形成，所述三個部分是:兩個平行表面部分605，606和傾斜表面部分607。傾斜表面部分607配設(shè)在平行表面部分605，606之間，使得平行表面部分605在推桿的近端處被后移(set back)。桿608配設(shè)在推桿601的遠端處。
[0073]在圖6a中，配給接口 200未附接到藥物遞送裝置10。特別地，在桿608與配給接口 200的表面226之間無接觸。因此，彈簧602松弛并且推桿601被保持在藥物遞送裝置10處于第一位置。在藥物遞送裝置10中的推桿601的此第一位置中，第一開關(guān)603和第二開關(guān)604分別面向后移的平行表面部分605和彈簧602。特別是，在推桿601的側(cè)向表面與第一開關(guān)603和第二開關(guān)604之間無接觸。兩個開關(guān)都停用。
[0074]在圖6b中，配給接口 200到藥物遞送裝置10的附接被啟動，配給接口 200對齊到藥筒保持器40的遠端42，并且被推向藥物遞送裝置10以在藥物遞送裝置10的藥筒殼體40的遠端42上軸向滑動。由此，桿608的遠端停駐在配給接口 200的表面226上，并且也被推向藥物遞送裝置10，使得在將配給接口 200附接到藥物遞送裝置10的過程中，配給接口 200向該藥物遞送裝置的運動幫助實現(xiàn)推桿601的對應(yīng)運動和彈簧602的壓縮。
[0075]當(dāng)推桿601對應(yīng)地運動時，第一開關(guān)603和第二開關(guān)604沿推桿601的側(cè)向表面的傾斜表面部分607向平行表面部分606滑動，并且由此增大作用在所述開關(guān)上的壓力。當(dāng)壓力閾得以克服時，第一開關(guān)603和第二開關(guān)604被起動，例如，當(dāng)停駐在平行表面部分606(即所述推桿的起動部分)上時，所述開關(guān)被起動。由于它的遠側(cè)位置，第一開關(guān)603先于第二開關(guān)604停駐在平行表面部分606上而停駐于其上，并且由此較早被起動。當(dāng)所述附接被啟動時，如圖6b所示，第一開關(guān)603停駐在平行表面部分606上并且被起動。這使控制器700能夠感測配給接口 200的部分的及其后的完全的附接。
[0076]在圖6c中，配給接口 200到藥物遞送裝置10的附接是完全的，使得第一藥筒90和第二藥筒100的隔膜被刺穿，并且所述配給接口停駐處于與第一藥筒90的主藥劑92和第二藥筒100的次藥劑102流體連通，如上述。
[0077]當(dāng)配給接口 200到藥物遞送裝置10的附接是完全的時候，如圖6c所示，第二開關(guān)604也停駐在平行表面部分606上并且被起動。彈簧602被壓縮，并且推桿處于第二位置。
[0078]當(dāng)配給接口 200從藥物遞送裝置10被釋放時，壓縮的彈簧602松弛并且使推桿601運動回到第一位置并且可選地使配給接口 200到制動位置(即圖6b所示的位置)。由此，首先第二開關(guān)604然后第一開關(guān)603沿傾斜表面部分607向后移的平行表面605滑動并且隨后被停用。這使控制器700能夠感測配給接口 200的拆卸。
[0079]雖然圖6a至圖6c示出兩個開關(guān)603，604，但是實施例可采用單個開關(guān)作為接口傳感器600。
[0080]現(xiàn)在將參考圖7和圖8描述體現(xiàn)本發(fā)明的裝置的操作。
`[0081]圖7示出藥物遞送裝置10中的藥筒的更換的過程。在步驟800，藥物裝置10的控制器700確定:固持器50中的藥筒是空的，或使用者選擇更換所述藥筒，因此控制器700進入‘藥筒交換或更換模式’。例如，所述裝置可抑制:大于藥筒中保留的藥劑的劑量的設(shè)定。因此，數(shù)字顯示器80指示藥物B (藥劑筒620)是空的。同樣地，在步驟800，數(shù)字顯示器80示出:具有大直徑和大長度的藥筒620為需要更換的藥筒。
[0082]在使用者得以容許接取藥筒保持器50之前，所述裝置指示使用者在步驟802移除配給接口。這對應(yīng)于圖8的步驟900并且被示明在數(shù)字顯示器80上。步驟800和802中示出的數(shù)字顯示器80上的指示可能在一定時段過程中交替。隨后，配給接口 200在步驟802被使用者從藥筒保持器40移除。
[0083]在步驟804，控制器700通過感測來自開關(guān)603和604的信號，從而確定配給接口200從藥筒保持器40被移除，如圖8的步驟905所指示。進一步地，在步驟804，假使鎖止裝置600和602已處于非可解鎖狀態(tài)同時配給接口 200已被附接到藥筒保持器40，控制器700可操作它們進入可解鎖狀態(tài)。在同時，控制器700起動對應(yīng)于待交換的藥筒即藥筒620的固持器門或藥筒釋放按鈕504(步驟910)?？刂破?00在數(shù)字顯示器80上給使用者顯示提示以操作藥筒釋放按鈕504。當(dāng)使用者按壓藥筒釋放按鈕604時，這在步驟915被感測，于是控制器700促使驅(qū)動系624將活塞桿627 (步驟920)從藥筒620縮回，從而當(dāng)活塞桿627從藥筒620被縮回時在顯示器上顯示“請等待”指令(示出為圖7的806中的旋轉(zhuǎn)的四個沙漏)。當(dāng)活塞桿627被完全縮回時，電機626失速并且信號被發(fā)送到控制器700以觸發(fā)鎖止裝置600進入解鎖的或釋放的狀態(tài)，由此容許藥筒固持器50的打開(步驟925 “打開門”)。在固持器中無藥筒的情況下，所述驅(qū)動系可倒回一小段距離，所述距離足夠釋放所述閂鎖。在電機失速的同時，用于監(jiān)測驅(qū)動系的編碼器(未示出)被控制器700輸入“數(shù)據(jù)重置”狀態(tài)。另外，此時，鎖止裝置602被操作進入非可解鎖狀態(tài)，假使這在此前還未執(zhí)行，使得一次僅一個藥筒固持器50，52可被打開。
[0084]在步驟808，藥筒固持器50被藥筒固持器彈簧608推動脫離關(guān)閉位置進入打開位置。也可能的是，藥筒固持器50被使用者拉離而進入打開位置，而無彈性的彈簧力的幫助。一旦藥筒固持器50已被打開,檢測開關(guān)616就將相應(yīng)信號發(fā)送到控制器700。數(shù)字顯不器80隨后指示插入填充有藥物B的新藥筒622，并且示出具有大直徑和大長度的藥筒(步驟930)。在步驟930，使用者可裝載新藥筒，關(guān)閉固持器門，讓固持器為空，或甚至重插入現(xiàn)有的藥筒。
[0085]藥筒固持器50的打開被控制器700感測，于是電機626運行充足的時間以便使活塞桿627前進一段距離，所述距離將容許:鎖止裝置600在藥筒更換后其被使用者關(guān)閉時進行重置。與固持器50相關(guān)聯(lián)的檢測開關(guān)616設(shè)置用來檢測固持器50當(dāng)被關(guān)閉時其中的藥筒620的存在。在隨后的步驟810，藥筒固持器50被手動運動進入關(guān)閉位置(步驟940)，在該處它被鎖止裝置600鎖止。當(dāng)固持器50被關(guān)閉時，控制器700感測:來自設(shè)置成檢測固持器50的關(guān)閉的位置傳感器613的信號。如果固持器50未被完全關(guān)閉，則將無來自位置傳感器613的信號被控制器感測(步驟945)，并且該控制器將在顯示80上提供指示以關(guān)閉固持器門(步驟950)。當(dāng)處于關(guān)閉位置時，這被控制器700感測(步驟945)。在步驟955，控制器700要求感測來自檢測開關(guān)616的輸出、以確認固持器50中的藥筒的存在。如果更換藥筒被檢測開關(guān)616檢測到，則在步驟955中對應(yīng)的信號被控制器700感測。如果在步驟955藥筒未被感測到，則在步驟960給使用者顯示提示以按壓固持器門按鈕，其進而在步驟915被檢測到。該提示可另外地或替代地對應(yīng)于圖7的步驟804所示的提示。
[0086]在固持器50中的新藥筒620的成功放置以及固持器50的成功關(guān)閉之后，檢測開關(guān)616將藥筒存在的信號發(fā)送到控制器700，并且位置傳感器613將門被關(guān)閉的信號發(fā)送到控制器。已插入藥筒的成功插入狀態(tài)可更進一步被指示在數(shù)字顯示器80上(見圖7的步驟810)，于是在步驟970控制器使活塞桿前進到更換藥筒的筒塞，只要在步驟972接口傳感器600未產(chǎn)生指示配給接口已被部分地(經(jīng)由第一檢測器603的起動)或全部地(經(jīng)由第二檢測器604的起動)附接到該裝置的信號。配給接口 200的附接的狀態(tài)在步驟970在活塞桿的前進過程中持續(xù)受監(jiān)測，如圖8中‘監(jiān)測器973’所示。如果在步驟972在活塞桿的前進過程中在任何時間指示配給接口 200的部分的或完全的附接，則所述前進被停止，如在‘步驟974’以‘停止或等待！’所指示，在該處使用者被提示以移除配給接口?；钊麠U前進直到驅(qū)動系624，625的電機626，629失速，其可能在藥筒內(nèi)在任何位置，即藥筒可以是滿的或部分滿的。電機的失速和筒塞的位置當(dāng)此發(fā)生時可經(jīng)由編碼器633a或633b而檢測到，這取決于哪個活塞桿630或627正被驅(qū)動前進。因為沒有供藥劑從所述裝置離開的出離路徑，所以活塞桿將壓力施加在筒塞上從而導(dǎo)致電機的失速。在借由編碼器輸出而檢測到失速時，所述驅(qū)動可被中止，或所述驅(qū)動可將活塞桿縮回一小段距離以消除筒塞上的壓力。與已被驅(qū)動前進的活塞桿有關(guān)的藥筒，這時跟隨配給接口的裝配而準備好用于填裝或劑量配給(步驟 980，985 和 990)。
[0087]以上描述的藥筒交換過程可根據(jù)例行步驟而應(yīng)用到另一藥筒622及其向藥筒固持器52中的更換，所述例行步驟對應(yīng)于以上描述的步驟800至810 (以及圖8的步驟900至970)。如果所述裝置操作以檢測到另一藥筒也是空的或要求更換，則在步驟975如在步驟800 —樣這將在顯示器80上指示出，但指示藥物A而不是藥物B。所述控制器將起動對應(yīng)于此藥筒的固持器門按鈕506，于是此按鈕的按壓可在步驟915被檢測到。如果該裝置未指示另一藥筒的更換，則使用者可仍通過按壓固持器門按鈕506從而接取它。如果另一藥筒未待更換并且所述裝置待執(zhí)行填裝和設(shè)定劑量，則控制器700在步驟980促使顯示器顯示”接口待裝配”的提示。在配給接口的裝配被檢測到時，于是控制器可在步驟990給使用者顯示提示以執(zhí)行填裝操作。
[0088]參考圖7和圖8所描述的步驟800至810 (和步驟900至990)可應(yīng)用到圖1的具
有單藥筒固持器的裝置。
[0089]圖8的操作順序可在計算機程序上執(zhí)行，所述計算機程序可存儲在計算機可讀媒質(zhì)例如⑶-R0M991或存儲卡992中。
[0090]如這里所使用的，術(shù)語“藥劑”或“藥物”是指含有至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物制劑。
[0091]其中在一個實施方式中，藥學(xué)活性化合物具有高至1500Da的分子量和/或是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA> RNA、酶、抗體或其斷片(fragment)、激素或者寡核苷酸、或者是上述藥學(xué)活性化合物的混合物。
[0092]其中在另一個實施方式中，藥學(xué)活性化合物可用于糖尿病或與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥的治療和/或預(yù)防，并發(fā)癥·比如糖尿病視網(wǎng)膜病變、血栓栓塞病癥如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動脈綜合征(ACS)、心絞痛(angina)、心肌梗死、癌癥、黃斑變性、炎癥、枯草熱(hay fever)、動脈粥樣硬化和/或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。
[0093]其中在另一個實施方式中，藥學(xué)活性化合物包括用于糖尿病或者與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥比如糖尿病視網(wǎng)膜病變的治療和/或預(yù)防的至少一種肽。
[0094]其中在另一個實施方式中，藥學(xué)活性化合物包括至少一種人胰島素或者人胰島素類似物或者衍生物、胰高血糖素樣肽(GLP-1)或者其類似物或衍生物、或者exedin-3或exedin-4或者是exedin-3或exedin_4的類似物或衍生物。
[0095]胰島素類似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu (B29)人胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素；Asp (B28)人胰島素；人胰島素，其中位置B28中的脯氨酸被Asp、Lys、Leu、Val或者Ala代替并且其中在位置B29中，Lys被Pro代替；Ala(B26)人胰島素；Des (B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素和Des (B30)人胰島素。
[0096]膜島素衍生物例如是B29-N-肉?蓮酸-des (B30)人膜島素；B29_N_掠桐酰-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蘧酰人胰島素；B29_N_棕櫚酰人胰島素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰島素；Β28_Ν_棕櫚酰LysB28ProB29人胰島素；B30_N_肉豆蘧酰ThrB29LysB30人胰島素；B30_N_棕櫚酰ThrB29LysB30人胰島素；B29_N_ (N-棕櫚酰-Y-谷氛酸)_Des(B30)人膜島素；B29_N_ (N-lithocholyl-Y-谷氛酸)-Des (B30)人膜島素；B29_N- (ω -carboxyheptadecanoyl) -Des (B30)人膜島素和 B29-N- (ω -carboxyheptadecanoyl)人胰島素。
[0097]Exendin-4 例如是指 Exendin-4 (1-39)，一種具有如下序列的肽:H-His_Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Al a-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser_NH20
[0098]Exendin-4衍生物例如選擇自如下的化合物列表:
[0099]H-(Lys)4_desPro36，desPro37Exendin-4(1-39) -NH2，
[0100]H-(Lys)5_desPro36，desPro37Exendin-4(1-39)-NH2，
[0101]desPro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，
[0102]desPro36[lsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
[0103]desPro36 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0104]desPro36[Met(0)14，lsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
[0105]desPro36 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0106]desPro36[Trp(02)25，lsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
[0107]desPro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)，
[0108]desPro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, lsoAsp28]Exendin-4 (1~39);或者
[0109]desPro36[Asp28]Exendin-4(1-39)，
[0110]desPro36[lsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
[0111]desPro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)，
[0112]desPro36 [Met (0) 14，lsoAsp28]Exendin-4 (1-39)，
[0113]desPro36 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0114]desPro36[Trp (02)25，IsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
[0115]desPro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0116]desPro36[Met(0)14Trp(02)25，lsoAsp28]Exendin-4(1-39)，
[0117]其中基團-Lys6_NH2可以結(jié)合到Exendin-4衍生物的C-端；
[0118]或者具有如下序列的Exendin-4衍生物:
[0119]H-(Lys)6_desPro36[Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，
[0120]desAsp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4 (1-39) -NH2，
[0121]H-(Lys)6_desPro36，Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39) -NH2，
[0122]H-Asn-(Glu)5desPro36, Pro37, Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0123]desPro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0124]H- (Lys) 6_desPro36，Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0125]H-Asn- (Glu) 5_desPro36，Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0126]H-(Lys)6_desPro36[Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，
[0127]H-desAsp28Pro36, Pro37, Pro38[Trp(02)25]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0128]H- (Lys) 6_desPro36，Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，
[0129]H-Asn- (Glu) 5_desPro36，Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，
[0130]desPro36, Prs37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0131]H - (Lys) 6_desPr03 6，P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp ( 0 2 ) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)- (Lys)6-NHZ,
[0132]H-Asn-(Glu)5_desPro36，Pro37, Pro38[Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0133]H-(Lys)6_desPro36[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，
[0134]desMet(0)14Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin_4(1-39)-NH2,
[0135]H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0136]H-Asn-(Glu)5-desPro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0137]desPro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Asp28]Exendin-4(1-39)- (Lys)6-NH2,
[0138]H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Asp28]Exendin-4(1-39)-(tys) 6-NH2,
[0139]H-Asn-(Glu)5desPro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0140]15H-LysG-desPro36[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)_Lys6_N H2,
[0141]H-desAsp28Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14，Trp(02)251Exendin_4(11-39)-N H2,
[0142]H-(Lys)6-desPro3 6, Pro37, Pro38[Met(0)44，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0143]H-Asn- (Glu) 5-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0144]20desPro36, P r o 3 7 , P r o 3 8 [Met (0) 14，Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6—NH2,
[0145]H- (Lys) 6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Trp (02) 25，Asp28]Exendin-4 (Sl—39)-(Lys)6—NH2,
[0146]H-Asn- (Glu) 5-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4 (4-39)- (Lys)6-NH2 ；
[0147]或者上述Exendin-4衍生物中任一種的藥學(xué)可接受的鹽或溶劑合物。
[0148]激素例如是垂體激素或者丘腦激素或者調(diào)節(jié)活性肽和它們的拮抗劑，如2008版第50章Rote表中所列，比如是促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黃體素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))、生長激素(somatropine)(促生長素(Somatropin))、去氨加壓素(Desmopressin)、特利加壓素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0149]多糖例如是葡糖胺聚糖、透明質(zhì)酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它們的衍生物、或者是上述多糖的硫酸化形式，例如是多聚硫酸化形式、和/或其藥學(xué)上可接受的鹽。多聚硫酸化低分子量肝素的藥學(xué)可接受鹽的實例是依諾肝素鈉。
[0150]抗體是球狀血漿蛋白質(zhì)(~150kDa)，也稱為免疫球蛋白，其共有一種基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)。由于它們具有添加至氨基酸殘基的糖鏈，它們是糖蛋白。每個抗體的基礎(chǔ)功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(僅含有一個Ig單元);分泌的抗體也可以是具有兩個Ig單元的二聚體如IgA、具有四個Ig單元的四具體如硬骨魚(teleost fish)的IgM、或具有五個Ig單元的五聚體如哺乳動物的IgM。[0151]Ig單體是“Y”-狀的分子，其由四個多肽鏈組成；兩個相同的重鏈和兩個相同的輕鏈，它們通過半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每個重鏈長約440個氨基酸；每個輕鏈長約220個氨基酸。每個重鏈和輕鏈都含有鏈內(nèi)二硫鍵，鏈內(nèi)二硫鍵穩(wěn)定它們的折疊。每個鏈都由稱為Ig域的結(jié)構(gòu)域構(gòu)成。這些域含有大約70-110個氨基酸，并根據(jù)它們的大小和功能分類被歸入不同的類別(例如，可變或V、恒定或C)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊，其中兩個β折疊片形成一種“三明治”形狀，該形狀由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之間的相互作用而保持在一起。
[0152]哺乳動物Ig重鏈有五種,表示為α、δ、ε、Y、和μ。存在的重鏈的種類決定了抗體的同種型；這些鏈分別可以在IgA、IgD、IgE、IgGjP IgM抗體中找到。
[0153]不同的重鏈的大小和組成是不同的:α和Y含有大約450個氨基酸，δ含有大約500個氨基酸,而μ和ε有大約550個氨基酸。每個重鏈具有兩個區(qū)域,恒定區(qū)(CH)和可變區(qū)(VH)。在一個物種中，恒定區(qū)在同一同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈Y，α和δ具有包含三個串聯(lián)的Ig域恒定區(qū)，和用于增加柔性的絞鏈區(qū)；重鏈μ和ε具有包含四個免疫球蛋白域的恒定區(qū)。重鏈的可變區(qū)在由不同B細胞所產(chǎn)生的抗體中是不同的，但其對于由單個B細胞或單個B細胞克隆所產(chǎn)生的所有抗體而言是相同的。每個重鏈的可變區(qū)為大約110氨基酸長并包含單個Ig域。
[0154]在哺乳動物中，有兩種免疫球蛋白輕鏈，表示為λ和K。輕鏈具有兩個連續(xù)的域:一個恒定域(CL)和一個可變域(VL)。輕鏈長約211到217個氨基酸。每個抗體含有兩個輕鏈，它們總是相同的；在哺乳動物中每個抗體僅存在一種輕鏈，或是K或是λ。
[0155]如上面所詳述的，雖然所有抗體的大致結(jié)構(gòu)非常相似，但是特定抗體的獨特性質(zhì)是由可變(V)區(qū)決定的。更具體地說，可變環(huán)一其在每個輕鏈(VL)上和每個重鏈(VH)上各有三個一負責(zé)結(jié)合抗原， 即負責(zé)抗原特異性。這些環(huán)被稱為互補決定區(qū)(ComplementarityDetermining Regions，CDRs)。因為來自VH域和VL域的CDR都對抗原結(jié)合位點有貢獻，所以是重鏈和輕鏈的組合，而不是其中單獨一個，決定了最終抗原特異性。
[0156]“抗體片段”含有如上所定義的至少一個抗原結(jié)合片段，并呈現(xiàn)與抗體片段所來源的完整抗體基本上相同的功能與特異性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化將Ig原型裂解為三個片段。兩個相同的氨基末端片段是抗原結(jié)合片段(Fab)，每個片段含有一個完整L鏈和大約一半H鏈。第三個片段是可結(jié)晶片段(Fe)，其大小相似但包含的是兩個重鏈的羧基末端的那一半，并具備鏈間二硫鍵。Fe含有糖、補體結(jié)合位點、以及FcR結(jié)合位點。限制性的胃蛋白酶(P印sin)消化產(chǎn)生含有兩條Fab和鉸鏈區(qū)的單一 F(ab’)2片段，其包括H-H鏈間二硫鍵。F(ab’)2對于抗原結(jié)合而言是二價的。F(ab’)2的二硫鍵可以裂解以獲得Fab’。此外，可將重鏈的可變區(qū)與輕鏈融合到一起以形成單鏈可變片段(scFv)。
[0157]藥學(xué)可接受鹽例如是酸加成鹽和堿式鹽。酸加成鹽例如是HCl或者HBr鹽。堿式鹽例如是具有從堿或堿性物質(zhì)選擇的陽離子的鹽，例如Na+、或K+、或Ca2+，或者是銨離子，例如N+(Rl) (R2) (R3) (R4)，其中Rl至R4相互獨立地指:氫，可選地替代的C1-C6-烷基基團、可選地替代的C2-C6-烯基基團、可選地替代的C6-C10-芳基基團、或可選地替代的C6-C10-雜芳基基團。藥學(xué)可接受鹽的另外的示例在1985年由Easton, Pa., U.S.A的Mark Publishing Company 出版的由 Alfonso R.Gennaro 主編的第 17 版《Remington’sPharmaceutical Sciences))及在((Encyclopedia of Pharmaceutical Technology (制藥工藝學(xué)百科全書)》有說明。
[0158]藥學(xué)可接受的溶劑合物例`如是水合物。
【權(quán)利要求】
1.一種用于施用一種或多種藥物制劑的藥劑遞送裝置，所述裝置包括: -用于保持藥劑筒的藥劑筒固持器， -用于將配給接口附接至其上的附接部，所述配給接口用于提供用于容納在所述藥筒中的藥劑的出離路徑， -接口傳感器，配置成提供指示是否所述配給接口附接到所述附接部的輸出， -活塞桿，用于驅(qū)動所述藥劑筒的筒塞，驅(qū)動系用于使所述活塞桿前進至所述筒塞， -控制器，配置成控制所述驅(qū)動系以在所述接口傳感器的輸出指示所述配給接口不在所述附接部上時使所述活塞桿向所述筒塞前進，并且在所述接口傳感器的輸出指示所述配給接口至少部分在所述附接部上時禁止所述活塞桿的前進， -其中，所述控制器可操作以感測所述驅(qū)動系的失速，以及 -其中，所述控制器進一步配置成:當(dāng)感測到所述驅(qū)動系的失速時，停止所述驅(qū)動系。
2.如權(quán)利要求1所述的藥劑遞送裝置，其中，所述控制器可操作以在所述活塞桿的前進過程中監(jiān)測所述接口傳感器的輸出信號，并且如果在其前進過程中所述接口傳感器指示所述配給接口的至少部分附接，則禁止所述活塞桿的前進。
3.如權(quán)利要求1或2所述的藥劑遞送裝置，其中，所述驅(qū)動系的失速發(fā)生在所述活塞桿與所述筒塞之間接觸時。
4.如前述權(quán)利要求的任一項所述的藥劑遞送裝置，包括與所述驅(qū)動系相關(guān)聯(lián)的編碼器，所述編碼器用于將輸出提供到所述控制器，其中所述失速依賴于所述編碼器輸出而被感測。`
5.如權(quán)利要求4所述的藥劑遞送裝置，其中，所述控制器可操作以通過監(jiān)測所述編碼器輸出從而確定所述筒塞的位置。
6.如前述權(quán)利要求的任一項所述的藥劑遞送裝置，包括:各自用于保持藥劑筒的第一和第二藥劑筒固持器。
7.如權(quán)利要求6所述的藥劑遞送裝置，其中，所述配給接口提供從所述第一和第二藥劑筒固持器到所述裝置的出口的流體連通。
8.如前述權(quán)利要求的任一項所述的藥劑遞送裝置，其中，所述控制器可操作以在藥筒更換之后使所述活塞桿前進。
9.如前述權(quán)利要求的任一項所述的藥劑遞送裝置，其中，所述裝置是手持的。
10.如權(quán)利要求9所述的藥劑遞送裝置，其中，所述裝置是筆型注射裝置。
11.如前述權(quán)利要求的任一項所述的藥劑遞送裝置，其中，所述接口傳感器包括第一和第二檢測器，用于檢測所述配給接口的部分的或完全的移除、或所述配給接口的部分的或完全的附接。
12.如權(quán)利要求11所述的藥劑遞送裝置，其中，當(dāng)所述配給接口部分地附接到所述附接部時所述第一檢測器被起動，并且，當(dāng)所述配給接口完全地附接到所述附接部時所述第二檢測器被起動。
13.如權(quán)利要求12所述的藥劑遞送裝置，其中，當(dāng)所述配給接口被部分地移除時所述第二檢測器被停用，并且當(dāng)所述配給接口從所述附接部被完全地移除時所述第一檢測器被停用。
14.一種用于控制藥劑遞送裝置的方法，所述藥劑遞送裝置包括:用于保持藥劑筒的藥劑筒固持器；用于將配給接口附接至其上的附接部，所述配給接口用于提供用于容納在所述藥筒中的藥劑的出離路徑；接口傳感器，配置成提供指示是否所述配給接口附接到所述附接部的輸出；活塞桿，用于驅(qū)動所述藥劑筒的筒塞，和驅(qū)動系，用于使所述活塞桿前進至所述筒塞；和控制器，配置成控制所述裝置的操作，其中所述控制器可操作以感測所述驅(qū)動系的失速，所述方法包括:感測所述接口傳感器的輸出；確定是否所述所感測的輸出指示是否所述配給接口至少部分地附接到所述附接部；當(dāng)所述所感測的輸出指示所述配給接口未被附接時，使所述活塞桿前進；當(dāng)所述接口傳感器的輸出指示所述配給接口被至少部分地附接時，停止或禁止所述活塞桿的前進；以及，當(dāng)感測到所述驅(qū)動系的失速時，停止所述驅(qū)動系。
15.如權(quán)利要求14所述的方法，包括:通過感測設(shè)置在所述驅(qū)動系中的編碼器的輸出，從而 感測失速。
【文檔編號】A61M5/24GK103796696SQ201280037234
【公開日】2014年5月14日 申請日期:2012年5月24日 優(yōu)先權(quán)日:2011年5月25日
【發(fā)明者】I.埃格特, C.N.蘭利, S.A.戴 申請人:賽諾菲-安萬特德國有限公司