保存穩(wěn)定性優(yōu)異的含s-腺苷-l-蛋氨酸的組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明為一種組合物、使用該組合物得到的成型體和該組合物的制造方法，所述組合物為含有S-腺苷-L-蛋氨酸和選自羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、大豆多糖類、酪蛋白鈉和玉米蛋白中的至少1種添加物的組合物，其中，S-腺苷-L-蛋氨酸是從將具有S-腺苷-L-蛋氨酸生產(chǎn)能力的微生物進(jìn)行培養(yǎng)而得到的含S-腺苷-L-蛋氨酸菌體中提取的，該組合物中的該添加物的含量以相對(duì)于該組合物中的S-腺苷-L-蛋氨酸的質(zhì)量比計(jì)，在0.05～15倍量的范圍。本發(fā)明提供一種以高濃度含有作為水溶性的生理活性物質(zhì)有用的S-腺苷-L-蛋氨酸的保存穩(wěn)定性優(yōu)異進(jìn)而生物體吸收性優(yōu)異的組合物、使用該組合物得到的成型體和該組合物的制造方法。
【專利說明】保存穩(wěn)定性優(yōu)異的含S-腺苷-L-蛋氨酸的組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種以高濃度含有作為水溶性的生理活性物質(zhì)有用的S-腺苷-L-蛋氨酸的保存穩(wěn)定性優(yōu)異的組合物、使用該組合物得到的成型體和該組合物的制造方法。
【背景技術(shù)】
[0002]S-腺苷-L-蛋氨酸(以下記作SAMe)廣泛存在于生物體內(nèi)。SAMe為在核酸、神經(jīng)傳遞物質(zhì)、磷脂質(zhì)、激素、蛋白質(zhì)等的合成、代謝中作為利用各種甲基轉(zhuǎn)移酶的甲基化反應(yīng)的甲基供體發(fā)揮重要作用的水溶性的生理活性物質(zhì)。SAMe在人體的幾乎全部細(xì)胞中可見，作為各種生物化學(xué)反應(yīng)中的共同因子起作用，通過甲基轉(zhuǎn)移、硫基轉(zhuǎn)移和氨基丙基轉(zhuǎn)移的3條代謝途徑進(jìn)行代謝。例如，在軟骨的維持和腦內(nèi)物質(zhì)的生物合成中為不可缺少的物質(zhì)。根據(jù)近年來的SAMe的功能研究，也報(bào)道了對(duì)于脂肪肝、高脂血癥、動(dòng)脈硬化癥、失眠癥、酒精性肝炎、老年性癡呆癥等的療效。這樣，SAMe為重要的生理活性物質(zhì)，在歐美各國中作為憂郁癥、肝臟疾病和關(guān)節(jié)炎等的治療藥或健康食品被廣泛利用。[0003]因此，強(qiáng)烈期望廉價(jià)且簡(jiǎn)便地制造供給SAMe。目前，作為SAMe的制造方法，已知有使用含有作為前體物質(zhì)的L-蛋氨酸的培養(yǎng)基進(jìn)行發(fā)酵生產(chǎn)的方法、使用由微生物分離精制的SAMe合成酶(蛋氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶)以腺苷5’ -三磷酸(ATP)與L-蛋氨酸為底物以酶合成SAMe的方法和利用合成法的方法等。
[0004]關(guān)于酶合成法，為使用由微生物分離精制的SAMe合成酶(蛋氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶)、以腺苷5’ -三磷酸(ATP)與L-蛋氨酸為底物以酶合成SAMe的方法。該方法與發(fā)酵法相比，具有SAMe的生成量多、不需要從菌體提取SAMe的操作等優(yōu)點(diǎn)。但是，存在酶的制備繁瑣、得到的酶的活性微弱、需要除去ATP分解酶等干擾物質(zhì)、以及底物ATP非常昂貴等各種問題，不一定能夠成為實(shí)用的方法。
[0005]另外，隨著近年來的基因工程的發(fā)展，通過使用克隆化的SAMe合成酶基因，該酶的制備更簡(jiǎn)便，酶制備的問題不斷得到解決。但是，依然沒有解決需要使用昂貴的ATP作為底物等其它實(shí)用上的問題。
[0006]另外，SAMe對(duì)熱不穩(wěn)定，具有即使在常溫下也容易分解的性質(zhì)，因此，成為作為醫(yī)藥品、健康食品使用時(shí)的大的障礙。作為其對(duì)策，進(jìn)行了以提高保存穩(wěn)定性為目的的許多嘗試。例如，一般為如下方法:通過利用色譜法等精制用上述的制造方法得到的SAMe的組合物之后制成與硫酸或?qū)妆交撬岬柠}或者與丁烷二磺酸的鹽等而實(shí)現(xiàn)SAMe的穩(wěn)定化的方法，或?qū)频腟AMe進(jìn)行添加物處理、作為SAMe組合物實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定化的方法。但是，由于需要大量人力和費(fèi)用，所以廉價(jià)地制造并提供作為治療藥、健康食品重要的SAMe非常困難。
[0007]而且，近年來，對(duì)使用了具有能夠更廉價(jià)、精制工序少且簡(jiǎn)便地制造SAMe的SAMe生產(chǎn)能力且能夠口服攝取的微生物的含SAMe的微生物(例如參照非專利文獻(xiàn)I )、含SAMe的微生物提取物進(jìn)行了研究(例如參照專利文獻(xiàn)I~4、非專利文獻(xiàn)2)。但是，現(xiàn)狀為含SAMe的微生物提取物與精制的SAMe、SAMe組合物相比，保存穩(wěn)定性低，成為了問題。
[0008]現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)[0009]專利文獻(xiàn)
[0010]專利文獻(xiàn)1:日本特開2005-229812號(hào)公報(bào)
[0011]專利文獻(xiàn)2:日本特開2008-012464號(hào)公報(bào)
[0012]專利文獻(xiàn)3:國際公開第2009/081833號(hào)
[0013]專利文獻(xiàn)4:日本專利第4479932號(hào)公報(bào)
[0014]專利文獻(xiàn)5:國際公開第2011/1260303號(hào)
[0015]非專利文獻(xiàn)
[0016]非專利文獻(xiàn)I:Schlenk F., DePalma R.E., J.Biol.Chem.1037-1050 (1957) [0017]非專利文獻(xiàn)2:Biochemica et Biophysica Acta, 1573，105-108 (2002)

【發(fā)明內(nèi)容】

[0018]發(fā)明所要解決的課題
[0019]本發(fā)明的目的在于，提供一種以高濃度含有SAMe的保存穩(wěn)定性優(yōu)異的組合物以及能夠以低成本簡(jiǎn)便地制造該組合物的工藝、使用該組合物得到的成型體。
[0020]用于解決課題的方法
[0021]本發(fā)明的發(fā)明人等為了解決上述課題，對(duì)以高濃度含有SAMe、且能夠在穩(wěn)定的狀態(tài)下長(zhǎng)時(shí)間保存的組合物進(jìn)行了潛心研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，含SAMe的酵母菌體和含有特定的增稠劑的含SAMe的干燥酵母組合物的保存穩(wěn)定性優(yōu)異，并進(jìn)行了專利申請(qǐng)(參照專利文獻(xiàn)5)。但是，對(duì)含有從含SAMe的酵母菌體中提取的含SAMe的提取物的組合物沒有進(jìn)行研究。
[0022]因此，本發(fā)明的發(fā)明人等對(duì)利用含SAMe的提取物、以高濃度含有SAMe、且能夠在穩(wěn)定的狀態(tài)下長(zhǎng)時(shí)間保存的性能上優(yōu)異的組合物以及能夠經(jīng)濟(jì)地生產(chǎn)該組合物的方法進(jìn)行了潛心研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，利用以下所示的項(xiàng)目能夠解決，從而完成了本發(fā)明。
[0023][I] 一種組合物，其為含有S-腺苷-L-蛋氨酸和選自羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、大豆多糖類、酪蛋白鈉和玉米蛋白中的至少I種添加物的組合物，其中，S-腺苷-L-蛋氨酸是從將具有S-腺苷-L-蛋氨酸生產(chǎn)能力的微生物進(jìn)行培養(yǎng)而得到的含S-腺苷-L-蛋氨酸菌體中提取的，該組合物中的該添加物的含量以相對(duì)于該組合物中的S-腺苷-L-蛋氨酸的質(zhì)量比計(jì)，在0.05~15倍量的范圍。
[0024][2]如上述[I]所述的組合物，其中，所述微生物為屬于酵母屬的微生物。
[0025][3]如上述[2]所述的組合物，其中，所述屬于酵母屬的微生物為釀酒酵母。
[0026][4]如上述[I]~[3]中任一項(xiàng)所述的組合物，其中，所述組合物為固體。
[0027][5] 一種成型體，其是使用上述[4]所述的組合物成型而得到的。
[0028][6] 一種組合物的制造方法，其用于制造含有S-腺苷-L-蛋氨酸和選自羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、大豆多糖類、酪蛋白鈉和玉米蛋白中的至少I種添加物的組合物，在從將具有S-腺苷-L-蛋氨酸生產(chǎn)能力的微生物進(jìn)行培養(yǎng)而得到的含S-腺苷-L-蛋氨酸菌體中提取的含S-腺苷-L-蛋氨酸提取液中，以相對(duì)于含該S-腺苷-L-蛋氨酸提取液中的S-腺苷-L-蛋氨酸的質(zhì)量比計(jì)，以0.05~15倍量的范圍混合該添加物，干燥所得到的混合物。
[0029]發(fā)明的效果
[0030]根據(jù)本發(fā)明，可以提供以高濃度含有SAMe且保存穩(wěn)定性優(yōu)異的組合物、能夠經(jīng)濟(jì)地生產(chǎn)該組合物的方法以及使用該含SAMe組合物得到的成型體。
[0031]另外，由本發(fā)明得到的該含SAMe組合物的生物體吸收性也優(yōu)異。
【具體實(shí)施方式】
[0032]本發(fā)明的組合物，其特征在于，其為含有SAMe和選自羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、大豆多糖類、酪蛋白鈉和玉米蛋白中的至少I種添加物的組合物，SAMe是從將具有SAMe生產(chǎn)能力的微生物進(jìn)行培養(yǎng)而得到的含SAMe菌體中提取的，該組合物中的該添加物的含量以相對(duì)于該組合物中的SAMe的質(zhì)量比計(jì),在0.05~15倍量的范圍。
[0033]以下，對(duì)本發(fā)明詳細(xì)地進(jìn)行說明。
[0034]本發(fā)明的保存穩(wěn)定性優(yōu)異且以高濃度含有SAMe的組合物含有從將微生物進(jìn)行培養(yǎng)而得到的含SAMe微生物菌體中提取而得到的SAMe和特定的添加物。
[0035]予以說明，在含有SAMe的組合物中，含有大量5’ -核苷酸、游離氨基酸、具有抗氧化作用且在肝功能改善方面起作用的谷胱甘肽、具有免疫力的增進(jìn)作用和整腸作用的β -葡聚糖、食物纖維等有用成分，作為健康食品等廣泛被利用。 [0036]本發(fā)明中使用的微生物的種類只要具有SAMe生產(chǎn)能力且能夠口服攝取即可，可列舉屬于例如糖酵母(Saccharomyces)屬、假絲酵母菌(Candida)屬、畢赤氏酵母(Pichia)屬、毛霉(Mucor)屬、根霉(Rhizopus)屬、短桿菌(Brevibacterium)屬、棒狀桿菌(Corynebacterium)屬、埃希氏桿菌(Esherichia)屬、鏈霉菌(Streptomyces)屬等的微生物。其中，優(yōu)選屬于糖酵母屬的微生物，特別是釀酒酵母(Streptomyces cerevisiae)更適合。
[0037]在培養(yǎng)微生物時(shí)使用的碳源只要是微生物能夠同化的碳源，就沒有特別限制，可列舉例如:葡萄糖、蔗糖、淀粉、廢糖蜜等碳水化物、乙醇等醇、或醋酸等有機(jī)酸。氮源也只要是微生物能夠同化的氮源，就沒有特別限制，可列舉例如:含有氨、硝酸、尿素等無機(jī)體氮化合物、或微生物提取物、麥芽提取物等有機(jī)體氮化合物的氮源。另外，作為無機(jī)鹽類，可使用磷酸、鉀、鈉、鎂、鈣、鐵、鋅、錳、鈷、銅、鑰等的鹽。進(jìn)而也可以添加參與SAMe的骨架構(gòu)成的蛋氨酸、腺嘌呤、腺苷核糖核苷(adenosyl ribonucleoside)進(jìn)行培養(yǎng)。
[0038]培養(yǎng)溫度和培養(yǎng)液的pH因使用的微生物的種類而不同，作為培養(yǎng)溫度，可以列舉20~35°C的范圍，作為培養(yǎng)液的pH，可以列舉pH4~7的范圍。
[0039]另外，為了提高菌體內(nèi)的SAMe含量，優(yōu)選有氧地進(jìn)行培養(yǎng)。培養(yǎng)槽只要能夠通氣且能夠根據(jù)需要攪拌即可，可以利用例如機(jī)械攪拌培養(yǎng)槽、氣升式培養(yǎng)槽和氣泡塔型培養(yǎng)槽等。
[0040]就培養(yǎng)基的供給方法而言，一起或個(gè)別地連續(xù)或間歇地供給碳源、氮源、各種無機(jī)鹽類、各種添加劑等。例如，蔗糖、乙醇等底物可以作為與其它培養(yǎng)基成分的混合物供給培養(yǎng)槽，還可以與其它培養(yǎng)基成分分別獨(dú)立地供給培養(yǎng)槽。
[0041]培養(yǎng)液的pH控制利用酸、堿溶液而進(jìn)行。作為堿,優(yōu)選使用作為氮源使用的氨、尿素、或非氮系堿、例如氫氧化鈉、氫氧化鉀等進(jìn)行pH控制。作為酸，可使用無機(jī)酸、例如磷酸、硫酸、硝酸或有機(jī)酸。予以說明，也可以使用作為無機(jī)鹽類的磷酸鹽、鉀鹽、鈉鹽、硝酸鹽等進(jìn)行PH控制。
[0042]在這種條件下進(jìn)行培養(yǎng)，在微生物菌體中積累了目標(biāo)量的SAMe的階段抽出培養(yǎng)液并分離微生物菌體。作為分離方法，只要為能夠有效地進(jìn)行菌體的分離和清洗的方法，就沒有特別限制，作為優(yōu)選的例子，可列舉逆流型的酵母分離器或使用分離膜的超濾裝置。
[0043]接著，從分離的微生物菌體中提取SAMe，得到含有SAMe的提取液之后，在該提取液中將添加物進(jìn)行添加混合處理而制成液體狀的組合物。
[0044]作為得到含有SAMe的提取液的方法，可列舉:對(duì)于分離的微生物菌體的分離濃縮物添加蛋白質(zhì)分解酶、細(xì)胞壁溶解酶等并進(jìn)行提取的方法；利用微生物中的酶通過自身消化進(jìn)行提取的方法；通過高壓分散處理等高壓粉碎進(jìn)行提取的方法；添加無機(jī)酸、有機(jī)酸進(jìn)行混合的方法；加熱處理的方法等。
[0045]含有SAMe的提取液與含有SAMe的微生物菌體相比，固體成分少，容易分散、溶解于水中，能夠容易地添加于食品、調(diào)味料等中。另外，可以進(jìn)行SAMe成分的濃縮。
[0046]作為本發(fā)明中使用的添加物，為選自羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、大豆多糖類、酪蛋白鈉和玉米蛋白中的至少I種。這些添加物可以單獨(dú)使用或組合使用2種以上。其中，更優(yōu)選為羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、大豆多糖類。
[0047]大豆多糖類為以半纖維素為主要成分的水溶性多糖，為由半乳糖、阿拉伯糖、半乳糖醛酸、木糖、巖藻糖、鼠李糖等糖構(gòu)成的多糖類，具體而言，可以優(yōu)選使用Freund產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社生產(chǎn)的市售品(商品名“Hemilose”)。玉米蛋白為來自玉米的蛋白質(zhì)，可以使用該蛋白質(zhì)水解物或鈉鹽及鉀鹽等鹽。在本發(fā)明中，通過使用特定的添加物，組合物中的SAMe的保存穩(wěn)定性提聞，進(jìn)而SAMe的生物體吸收性提聞。本發(fā)明中使用的添加物在食品、化妝品、醫(yī)藥品用途中通用，可以安全地使用。這些添加物可以使用適當(dāng)合成的物質(zhì)，也可以使用市售品。
[0048]作為添加物的添加量，需要以相對(duì)于干燥前含SAMe提取液中SAMe的質(zhì)量比計(jì)，在
0.05~15倍量的范圍，優(yōu)選在0.1~13.5倍量的范圍，更優(yōu)選在0.15~13.5倍量的范圍。添加物的上述添加量低于0.05倍量時(shí)，組合物中的SAMe的保存穩(wěn)定性不充分，當(dāng)其超過15倍量時(shí)，不僅浪費(fèi)，而且該組合物中的SAMe的保存穩(wěn)定性會(huì)用量依賴性地顯示降低的傾向。
[0049]含SAMe提取液和添加物的混合時(shí)間優(yōu)選為I分鐘~24小時(shí)的范圍。低于I分鐘時(shí)，組合物中的SAMe的保存穩(wěn)定性不充分，當(dāng)其超過24小時(shí)時(shí)，不僅浪費(fèi)，而且有可能引起該組合物中的SAMe成分的減少。在混合中該組合物中的SAMe的保存穩(wěn)定性、進(jìn)而生物體吸收性增加，另外，后述的該組合物的干燥工序中的成品率也提高，另外，含有SAMe的組合物獨(dú)特的臭味也被掩蔽。
[0050]在進(jìn)行添加物的添加混合處理之后，通過使液體狀的組合物干燥而使水分蒸發(fā)，成為固體的干燥組合物。作為干燥方法，可列舉利用噴霧干燥器的噴霧干燥法、凍結(jié)干燥法等方法。
[0051]作為干燥條件，在噴霧干燥法中，優(yōu)選在入口溫度210°C以下、出口溫度110°C以下使其干燥。在凍結(jié)干燥法中，優(yōu)選在最終擱板溫度30°C以下使其干燥。從保存穩(wěn)定性的觀點(diǎn)出發(fā)，希望本發(fā)明的干燥組合物其水分含量為5.0質(zhì)量％以下、優(yōu)選為3.0質(zhì)量％以下、更優(yōu)選為1.0質(zhì)量％以下。
[0052]作為組合物中的添加物的含量，以相對(duì)于組合物中的SAMe的質(zhì)量比計(jì)，在0.05~15倍量的范圍，優(yōu)選在0.1~13.5倍量的范圍，更優(yōu)選在0.15~13.5倍量的范圍。添加物的上述含量低于0.05倍量時(shí)，組合物中的SAMe的保存穩(wěn)定性不充分，當(dāng)其超過15倍量時(shí)，該組合物中的SAMe的保存穩(wěn)定性會(huì)用量依賴性地顯示降低的傾向。
[0053]作為組合物中的SAMe的含量,相對(duì)于組合物的干燥質(zhì)量?jī)?yōu)選為I質(zhì)量％以上,更優(yōu)選為3質(zhì)量％以上,進(jìn)一步優(yōu)選為8質(zhì)量％以上。
[0054]得到的干燥組合物為固體，可以容易地進(jìn)行成型加工。使用該干燥的含SAMe組合物成型得到的成型體用于各種用途。例如，也可以將干燥的含SAMe組合物破碎而制成粉末狀，或者在粉末狀的含SAMe組合物中根據(jù)需要加入其它生理活性成分、賦形劑等添加劑之后進(jìn)行壓縮打錠制成片劑狀的組合物，進(jìn)一步包覆其表面。另外，也可以將粉體進(jìn)行造粒形成顆粒狀、或?qū)⒎垠w、造粒得到的顆粒填充而膠囊化。
[0055]實(shí)施例
[0056]以下，根據(jù)實(shí)施例和比較例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步詳細(xì)地進(jìn)行說明，但本發(fā)明并不受這些例子限定。
[0057]實(shí)施例1-1~1-3
[0058](a)微生物菌體的培養(yǎng)
[0059]按照上述的公知的培養(yǎng)法，在含L-蛋氨酸的培養(yǎng)基(Shiozaki S., et all, J.Biotechnology, 4, 345-354 (1986))中接種屬于糖酵母屬的微生物釀酒酵母IF02346,在培養(yǎng)溫度27~29°C—邊有氧地通氣攪拌、一邊培養(yǎng)6天。其結(jié)果，得到菌體濃度3.5質(zhì)量％、SAMe含量205mg/g的微 生物菌體培養(yǎng)液18L。
[0060](b)微生物菌體的集菌
[0061]將上述微生物菌體培養(yǎng)液18L用連續(xù)旋轉(zhuǎn)型離心分離器(日立HIMAC CENTRIFUGECR10B2)進(jìn)行處理，得到菌體濃度以干物換算計(jì)相當(dāng)于18質(zhì)量％的液體狀的微生物菌體濃縮物3.4kg。
[0062](c)從微生物菌體濃縮物中提取含有SAMe的提取液
[0063]在上述微生物菌體濃縮物3.4kg中添加50質(zhì)量％硫酸，將pH調(diào)整為3.5。將該微生物菌體濃縮物在50°C加熱攪拌30分鐘后，立即轉(zhuǎn)移至離心管，用離心分離器(日立HIMACCENTRIFUGE CR10B2)冷卻離心分離處理后，將上清液作為含SAMe提取液進(jìn)行回收。
[0064](d)向含SAMe提取液中添加添加物
[0065]在上述的含SAMe提取液中以表1所示的方式以相對(duì)于干燥前含SAMe提取液中SAMe的質(zhì)量比計(jì)，加入羥丙基纖維素(和光純藥工業(yè)株式會(huì)社制)(以下，簡(jiǎn)稱為HPC)0.19、
1.92、13.46倍量，在室溫?cái)嚢杌旌?0分鐘，得到添加有HPC的液體狀的含SAMe組合物。
[0066](e)含有SAMe和添加物的干燥組合物的制造
[0067]將上述添加有HPC的液體狀的含SAMe組合物流入凍結(jié)干燥器(日本真空技術(shù)株式會(huì)社制)的凍結(jié)干燥用不銹鋼托盤，在一 50°C凍結(jié)之后，在最終擱板溫度25°C的條件下凍結(jié)干燥36小時(shí)。通過將得到的干燥組合物(固體)進(jìn)一步粉碎，得到含有SAMe和HPC的粉末狀的干燥組合物。
[0068]將得到的干燥組合物填充在密閉玻璃容器中，在40°C、RH75%時(shí)的加速試驗(yàn)條件下進(jìn)行保存穩(wěn)定性試驗(yàn)。表1表示40°C、RH75%時(shí)的加速保存穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果。予以說明，就SAMe殘存率而言，由干燥組合物用使用高氯酸的公知的方法提取SAMe，以使用液相色譜法的比較定量法實(shí)施。關(guān)于保存后的臭味的有無，通過根據(jù)5名專門小組成員的官能檢查求出。
[0069]在本發(fā)明的SAMe測(cè)定中，使用以下條件的液相色譜法。
[0070]使用的分析條件:
[0071]色譜柱:nacalaitesque 株式會(huì)社制、商品名 C0SM0SIL、4.6 Φ X 10Omm
[0072]洗脫液:0.2M KH2PO4水溶液/甲醇=95/5 (質(zhì)量比)
[0073]流速:0.7mL/分鐘、檢測(cè)器:UV (260nm)、SAMe保留時(shí)間:約150秒
[0074]比較例I
[0075]以相對(duì)于干燥前的含SAMe提取液中SAMe的質(zhì)量比計(jì)，加入0.02倍量向含SAMe提取液添加的 HPC，除此之外，與實(shí)施例1-1~1-3同樣地處理，經(jīng)過凍結(jié)干燥，得到含有SAMe和HPC的粉末狀的干燥組合物。表1表示該組合物中的SAMe含量和該組合物在密閉玻璃容器中、40°C、RH75%的加速條件下的保存穩(wěn)定性試驗(yàn)的結(jié)果、官能檢查的結(jié)果。
[0076]實(shí)施例1-4
[0077]對(duì)與實(shí)施例1-1~1-3的(a)~(C)同樣地得到的含SAMe提取液，通過(d)的操作進(jìn)行以相對(duì)于該提取液中SAMe的質(zhì)量比計(jì)加入0.19倍量的HPC的操作，在室溫?cái)嚢杌旌?0分鐘，得到添加有HPC的液體狀的含SAMe組合物。
[0078]將得到的添加有HPC的液體狀的含SAMe組合物使用作為微顆?；b置的具有雙流體噴嘴的微型噴霧干燥器B-290 (Metrohm公司制)在干燥室的入口溫度135°C、出口溫度80°C、通液速度1.2g/分鐘的條件下進(jìn)行噴霧干燥，得到含有SAMe和HPC的粉末狀的干燥組合物。表2表示該組合物中的SAMe含量、密閉玻璃容器中在40°C、RH75%的加速條件下的保存穩(wěn)定性試驗(yàn)的結(jié)果、官能檢查的結(jié)果。
[0079]實(shí)施例2
[0080]以添加物相對(duì)于干燥前的含SAMe提取液中SAMe的質(zhì)量比計(jì)，加入作為向含SAMe提取液添加的添加物的羧甲基纖維素0.19倍量，除此之外，與實(shí)施例1-1~1-3同樣地處理，經(jīng)過凍結(jié)干燥，得到含有SAMe和羧甲基纖維素的粉末狀的干燥組合物。表1表示該組合物中的SAMe含量和該組合物在密閉玻璃容器中、40°C、RH75%的加速條件下的保存穩(wěn)定性試驗(yàn)的結(jié)果、官能檢查的結(jié)果。
[0081]實(shí)施例3-1~3-3
[0082]將向含SAMe提取液添加的添加物變更為大豆多糖類(Freund產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社制、制品名“Hemilose”)，除此之外，與實(shí)施例1_1~1_3同樣地處理，經(jīng)過凍結(jié)干燥，得到含有SAMe和大丑多糖類的粉末狀的干燥組合物。表1和表2表不該組合物中的SAMe含量和該組合物在密閉玻璃容器中、40°C、RH75%的加速條件下的保存穩(wěn)定性試驗(yàn)的結(jié)果、官能檢查的結(jié)果。
[0083]比較例2
[0084]以添加物相對(duì)于干燥前含SAMe提取液中SAMe的質(zhì)量比計(jì)，加入向含SAMe提取液添加的大豆多糖類(Freund產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社制、制品名“Hemilose”)0.02倍量,除此之外，與實(shí)施例1-1~1-3同樣地處理，經(jīng)過凍結(jié)干燥，得到含有SAMe和大豆多糖類的粉末狀的干燥組合物。表1表示該組合物中的SAMe含量和該組合物在密閉玻璃容器中、40°C、RH75%的加速條件下的保存穩(wěn)定性試驗(yàn)的結(jié)果、官能檢查的結(jié)果。
[0085]實(shí)施例3-4[0086]將向含SAMe提取液添加的添加物變更為大豆多糖類(Freund產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社制、制品名“Hemilose”)，除此之外，與實(shí)施例1_4同樣地處理，經(jīng)過噴霧干燥，得到含有SAMe和大豆多糖類的粉末狀的干燥組合物。表2表示該組合物中的SAMe含量和該組合物在密閉玻璃容器中、40°C、RH75%的加速條件下的保存穩(wěn)定性試驗(yàn)的結(jié)果、官能檢查的結(jié)果。
[0087]比較例3-1
[0088]不向含SAMe提取液添加添加物，除此之外，與實(shí)施例1_1~1_3同樣地處理，經(jīng)過凍結(jié)干燥，得到含有SAMe的粉末狀的干燥組合物。表1表示該組合物中的SAMe含量和所得到的該組合物在密閉玻璃容器中、40 V、RH75%的加速條件下的保存穩(wěn)定性試驗(yàn)的結(jié)果、官能檢查的結(jié)果。
[0089]比較例3-2
[0090]不向含SAMe提取液添加添加物，除此之外，與實(shí)施例1_4同樣地處理，經(jīng)過噴霧干燥，得到含有SAMe的粉末狀的干燥組合物。表2表示該組合物中的SAMe含量和該組合物在密閉玻璃容器中、40°C、RH75%的加速條件下的保存穩(wěn)定性試驗(yàn)的結(jié)果、官能檢查的結(jié)果。
[0091]比較例4~9
[0092]將向含SAMe提取液添加的添加物分別變更為表1所示的海藻糖、檸檬酸、EDTA,DL-蘋果酸、半乳糖或Y -環(huán)糊精，以添加物相對(duì)于干燥前的含SAMe提取液中SAMe的質(zhì)量比計(jì)，加入該添加物2.31倍量，除此之外，與實(shí)施例1-1~1-3同樣地處理，經(jīng)過凍結(jié)干燥，得到含有SAMe和添加物的粉末狀的干燥組合物。表1表示該組合物中的SAMe含量和在密閉玻璃容器中、40°C、RH75%的加速條件下的保存穩(wěn)定性試驗(yàn)的結(jié)果、官能檢查的結(jié)果。
[0093]比較例10~13
[0094]將向含SAMe提取液添加的添加物分別變更為表1所示的纖維素、羥丙基甲基纖維素、羅望子膠或蟲膠，以添加物相對(duì)于干燥前含SAMe提取液中SAMe的質(zhì)量比計(jì)，加入該添加物0.19倍量，除此之外，與實(shí)施例1-1~1-3同樣地處理，經(jīng)過凍結(jié)干燥，得到含有SAMe和添加物的粉末狀的干燥組合物。表1表示該組合物中的SAMe含量和在密閉玻璃容器中、40°C、RH75%的加速條件下的該組合物的保存穩(wěn)定性試驗(yàn)的結(jié)果、官能檢查的結(jié)果。
[0095][表 I]
[0096]
【權(quán)利要求】
1.一種組合物，其特征在于: 其為含有S-腺苷-L-蛋氨酸和選自羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、大豆多糖類、酪蛋白鈉和玉米蛋白中的至少I種添加物的組合物，其中，S-腺苷-L-蛋氨酸是從將具有S-腺苷-L-蛋氨酸生產(chǎn)能力的微生物進(jìn)行培養(yǎng)而得到的含S-腺苷-L-蛋氨酸菌體中提取的， 該組合物中的該添加物的含量以相對(duì)于該組合物中的S-腺苷-L-蛋氨酸的質(zhì)量比計(jì)，在0.05~15倍量的范圍。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于: 所述微生物為屬于酵母屬的微生物。
3.如權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于: 所述屬于酵母屬的微生物為釀酒酵母。
4.如權(quán)利要求1~3中任一項(xiàng)所述的組合物，其特征在于: 所述組合物為固體。
5.一種成型體，其特征在于: 其是使用權(quán)利要求4所述的組合物成型而得到的。
6.一種組合物的制造方法，其特征在于: 其用于制造含有S-腺苷-L-蛋氨酸和選自羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、大豆多糖類、酪蛋白鈉和玉米蛋白中的至少I種添加物的組合物， 在從將具有S-腺苷-L-蛋氨酸生產(chǎn)能力的微生物進(jìn)行培養(yǎng)而得到的含S-腺苷-L-蛋氨酸菌體中提取的含S-腺苷-L-蛋氨酸提取液中，以相對(duì)于該含S-腺苷-L-蛋氨酸提取液中的S-腺苷-L-蛋氨酸的質(zhì)量比計(jì)，以0.05~15倍量的范圍混合該添加物，干燥所得到的混合物。
【文檔編號(hào)】A61K9/19GK103841977SQ201280039382
【公開日】2014年6月4日 申請(qǐng)日期:2012年7月20日 優(yōu)先權(quán)日:2011年8月12日
【發(fā)明者】高野健太郎, 莪山真與 申請(qǐng)人:三菱瓦斯化學(xué)株式會(huì)社