制造具有用于增強(qiáng)再內(nèi)皮化的具溝槽腔表面的生物可吸收且耐久的支架的方法【專利摘要】公開了制造具有用于增強(qiáng)再內(nèi)皮化的具溝槽之腔表面的生物可吸收支架的方法。方法包括在具涂層的生物可吸收且耐用之支架的腔表面上模制溝槽。方法還包括在生物可吸收管的腔表面上模制溝槽并由所述管形成骨架?！緦＠f明】制造具有用于增強(qiáng)再內(nèi)皮化的具溝槽腔表面的生物可吸收且耐久的支架的方法【
技術(shù)領(lǐng)域：
】[0001]本發(fā)明涉及制造醫(yī)療裝置(特別是支架(stent))的方法?！?br>背景技術(shù)：
】[0002]本發(fā)明涉及植入式醫(yī)療裝置(implantablemedicaldevice)的制造。這些裝置包括但不限于適于植入身體管腔(bodilylumen)的徑向可擴(kuò)張的內(nèi)置假體(endoprosthesis).“內(nèi)置假體”相當(dāng)于放置在身體內(nèi)部的人造裝置?！肮芮?lumen)”是指管狀器官(例如血管)的腔。支架是這樣的內(nèi)置假體的一個(gè)實(shí)例。支架一般為圓筒形裝置，其功能是保持一段血管或其他解剖學(xué)管腔(如泌尿道和膽管)敞開以及有時(shí)使其擴(kuò)張。支架經(jīng)常被用于治療血管中的動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄(atheroscleroticstenosis)?！蔼M窄”是指身體的通道或孔口(orifice)變窄或收縮。在這樣的治療中，支架在血管系統(tǒng)中的血管成形術(shù)(angioplasty)后加固身體的血管并防止再狹窄?！霸侏M窄”是指經(jīng)明顯成功地治療(例如通過球裳血管成形術(shù)(balloonangioplasty)、支架術(shù)(stenting)或瓣膜成形術(shù)(valvuloplasty))后在血管或心臟瓣膜中再次發(fā)生的狹窄。[0003]支架通常由骨架(scaffold或scaffolding)構(gòu)成,所述骨架包含由卷曲成圓柱形的材料的線(wire)、管(tube)或片(sheet)形成的相互連接的結(jié)構(gòu)元件或支柱(strut)的式樣(pattern)或網(wǎng)絡(luò)(network)。因?yàn)楣羌芪锢淼乇３滞ǖ赖谋诔ㄩ_和擴(kuò)張(如果期望的話)，所以骨架由此得名。通常，支架能夠被壓縮或卷曲在導(dǎo)管(catheter)上，從而可以將所述支架遞送至治療部位并且在治療部位展開(deploy)。[0004]遞送包括利用導(dǎo)管將支架插入穿過小的管腔，并且將其運(yùn)輸?shù)街委煵课?。展開包括一旦支架位于期望位置就將其擴(kuò)張成較大的直徑。相比于球囊血管成形術(shù)，利用支架的機(jī)械介入降低了再狹窄率。[0005]支架不僅用于機(jī)械介入，還作為用于提供生物治療的載體。含藥的支架(medicatedstent)通過局部施用治療物質(zhì)提供生物治療。含藥的支架可以通過用包含活性或生物活性劑或藥物的聚合物載體涂覆金屬或聚合物骨架的表面來制造。聚合物骨架也可以作為活性劑或藥物的載體。[0006]這些藥物洗脫支架(drugelutingstent,DES)被用于使冠狀血管的堵塞區(qū)再血管化(revascularlze)。目前的DES工作良好,對(duì)于大多數(shù)患者,一年產(chǎn)生個(gè)位數(shù)的主要不良心臟事件(majoradversecardiacevent,MACE)和再狹窄。持續(xù)的問題是再狹窄、由介入本身造成的醫(yī)源性疾病和血栓形成。盡管再狹窄的發(fā)病是逐漸的，但是支架血栓形成(stentthrombosis)可突然發(fā)生,并且結(jié)果完全地違反血管再生的意圖。支架血栓形成可在任何時(shí)候發(fā)生。但是，認(rèn)為發(fā)生在前30天(亞急性)的血栓形成主要是由于操作問題、血液高凝狀態(tài)(hypercoaguability)、欠佳的支架放置和并置(apposition)、以及可能的藥物作用。在較長(zhǎng)的時(shí)間點(diǎn)，對(duì)于血管的目標(biāo)是愈合和再內(nèi)皮化(re-endothelialize),以避免發(fā)生在30天之后的晚期支架血栓形成。測(cè)量的晚期支架血栓形成的發(fā)作率是5年0.36%至CUt^15GargS,SerruysP.CoronaryStents.JAmerCollCardiol2010；56(10):SuppIS.SI。[0007]唯一真實(shí)的非血栓形成表面是健康內(nèi)皮。因此，迅速?gòu)氐椎脑賰?nèi)皮化一直是金屬支架、藥物洗脫支架和生物可吸收支架的目標(biāo)，以降低和消除晚期支架血栓形成。因?yàn)槟壳霸贒ES中使用的所有藥物抑制內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，所以對(duì)于促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)的興趣依然很高。在用支架治療之后，主要通過來自鄰近具有完整內(nèi)皮的動(dòng)脈區(qū)的內(nèi)皮細(xì)胞的遷移來實(shí)現(xiàn)再內(nèi)皮化。HaudenschildCC,SchartzSM.LabInvestl979；41:407-418；RogersC,TsengDY，等CircResl999；84:378_383?；谠摍C(jī)制，已經(jīng)進(jìn)行了大量工作以理解影響內(nèi)皮細(xì)胞遷移的因素。對(duì)于DES，主要重點(diǎn)是如何實(shí)現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞向支架支柱上更快速或更完全的遷移。[0008]通過引用并入[0009]本說明書中提到的所有出版物和專利申請(qǐng)都通過引用并入本文，其程度如同每一單獨(dú)出版物或?qū)＠暾?qǐng)均明確地且單獨(dú)地指明通過引用并入，并且如同在本文中完整地(包括任何附圖)列出了每一所述單獨(dú)出版物或?qū)＠暾?qǐng)。[0010]發(fā)明概述[0011]本發(fā)明多個(gè)實(shí)施方案包括制造支架的方法，其包括:提供支架，所述支架包含生物可吸收聚合物骨架和在所述骨架的至少一部分上的生物可吸收聚合物涂層；將所述支架安放(dispose)在管狀心軸(mandrel)上,從而使所述支架的腔表面朝向所述心軸的表面,其中所述心軸的表面具有多個(gè)縱向排列(aligned)的溝槽(groove);以及徑向壓縮在所述心軸表面上的所述支架，從而使所述心軸表面的溝槽在所述支架的腔表面上形成溝槽，其中所述腔表面上的溝槽沿著所述支架的圓柱形軸排列。[0012]本發(fā)明的另一些實(shí)施方案包括制造支架的方法，其包括:提供具有原始直徑(originaldiameter)的生物可吸收聚合物管；將所述管安放在管狀心軸上，從而使所述管的腔表面朝向所述心軸的表面，其中所述心軸的表面具有多個(gè)縱向排列的溝槽；徑向壓縮在所述心軸表面上的所述管，從而使所述心軸表面的溝槽在所述管的腔表面上形成溝槽；以及在形成溝槽后由所述管形成支架骨架，其中所述支架骨架的腔表面包含由徑向壓縮形成的溝槽，其沿著所述支架骨架的圓柱形軸排列。[0013]本發(fā)明的另一些實(shí)施方案包括制造支架的方法，其包括:將熔融聚合物由擠出機(jī)(extruder)料筒(barrel)運(yùn)送通過環(huán)狀模(annulardie)的環(huán)(annulus)以形成管，其中所述環(huán)狀模具有第一表面和第二表面，所述第一表面形成所述管的外表面，所述第二表面形成所述管的內(nèi)表面，其中所述環(huán)狀模的第二表面具有縱向排列的溝槽；當(dāng)所述聚合物通過所述環(huán)狀模時(shí)，使所述環(huán)狀模的第二表面上的溝槽在所形成管的內(nèi)表面中形成溝槽；使所述管徑向擴(kuò)張至經(jīng)擴(kuò)張的直徑，其中所述徑向擴(kuò)張改變了所述溝槽的尺寸；以及由具有經(jīng)擴(kuò)張直徑的所述管制造支架骨架，其中所述支架骨架的腔表面具有縱向排列的經(jīng)改變溝槽。[0014]本發(fā)明的另一些實(shí)施方案包括制造支架的方法，其包括:提供具有金屬骨架和在所述骨架上的聚合物涂層的支架；將所述支架安放在管狀心軸上，從而使所述支架的腔表面朝向所述心軸的表面，其中所述心軸的表面具有多個(gè)縱向排列的溝槽；以及徑向壓縮在所述心軸表面上的所述支架，從而使所述心軸表面的溝槽在所述支架腔表面上的涂層上形成溝槽。[0015]本發(fā)明的另一些實(shí)施方案包括制造支架的方法，其包括:提供具有金屬骨架的支架；將所述支架安放在管狀心軸上，從而使所述骨架的腔表面朝向所述心軸的表面，其中所述心軸的表面具有多個(gè)縱向排列的溝槽；以及徑向壓縮在所述心軸表面上的所述支架，從而使所述心軸表面的溝槽在所述骨架的金屬的腔表面上形成溝槽。[0016]附圖簡(jiǎn)述[0017]圖1描述了支架。[0018]圖2描述了具溝槽表面(groovedsurface)的一部分，以舉例說明其特征。[0019]圖3A描述了具有矩形溝槽的具溝槽表面。[0020]圖3B描述了具有三角形溝槽的具溝槽表面。[0021]圖3C描述了具有半圓形溝槽的具溝槽表面。[0022]圖4描述了在腔表面中具有溝槽的骨架160的徑向橫截面。[0023]圖5描述了在表面具有徑向排列或沿著圓柱形軸平行的溝槽的心軸的示意圖。[0024]圖6A描述了安放在表面上具有縱向排列之溝槽的心軸上的支架的支柱的徑向橫截面。[0025]圖6B描述了安放在滑動(dòng)楔卷曲機(jī)(slidingwedgecrimper)的孔內(nèi)的圖6A的支架和心軸。[0026]圖6C舉例說明了在卷曲操作之后通過支柱示出的圖6B的支架，示出了在腔表面中形成的溝槽。[0027]圖7A描述了安放在表面上具有縱向排列之溝槽的心軸上的聚合物管的徑向橫截面。[0028]圖7B舉例說明了安放在滑動(dòng)楔卷曲機(jī)的孔內(nèi)的圖7A的管和心軸。[0029]圖7C舉例說明了在卷曲操作之后圖7B的管，示出了在腔表面中形成的溝槽。[0030]圖8A描述了具有溝槽的表面截面的橫截面。[0031]圖8B描述了具有填充了溝槽并使表面平面化(planarize)之平面化涂層的圖8A的表面截面。[0032]圖8C描述了具有保形涂層(conformalcoating)的圖8A的表面截面。[0033]圖9A示出了常規(guī)擠出模的徑向橫截面。[0034]圖9B不出了本發(fā)明擠出模的徑向橫截面。[0035]圖10描述了徑向擴(kuò)張之前和之后管壁的截面。[0036]發(fā)明詳述[0037]針對(duì)促進(jìn)內(nèi)皮化的早期工作的一個(gè)實(shí)例是測(cè)量?jī)?nèi)皮細(xì)胞在具有不同蝕刻顆粒大小(etchedgrainsize)的316L不鎊鋼表面上的附著力(adhesion)。ChoubeyA,MartonO,SpragueEA.JMaterSci:MaterMed2009;20:2105_2116。該工作證明內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)16微米顆粒大小的附著性較好。16微米周期性至少在細(xì)胞培養(yǎng)中是有利的。在另一研究中，在體外檢查了金屬表面中溝槽對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞遷移率的作用。PalmazJC,BensonA，SpragueEA.JVIR1999；10:439_444。在具有碳化硅浸潰織物的鎳鈦金屬互化物(nitinol)中制造具有不同尺寸的溝槽。人主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞在不同表面上的遷移距離表明內(nèi)皮細(xì)胞在某些尺寸(15至22微米)的單向溝槽上遷移較快。細(xì)胞在具溝槽表面上與溝槽排列、延伸并且變得更多。較新的內(nèi)皮細(xì)胞體外遷移數(shù)據(jù)表現(xiàn)出了類似結(jié)果。SpragueEA,ImpactofTextureandStrutThickness-experimentalandclinicalevidence,TCT2010,Washington。雖然這些體外結(jié)果很吸引人，但是一個(gè)合理的問題在于其是否可以在體內(nèi)重復(fù)。Sprague也呈現(xiàn)了體內(nèi)內(nèi)皮化數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)在使用表面上類似于Palmaz-Schatz的支架的豬頸動(dòng)脈模型中收集。溝槽尺寸為12至15微米。在第7天看到了內(nèi)皮覆蓋上大的、統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的差異，而在第3周及以后沒有差異，因?yàn)榇藭r(shí)血管已完全內(nèi)皮化。[0038]利用例如這樣的結(jié)果，未解決的問題是為何沒有制造商進(jìn)行應(yīng)用腔具溝槽之支架的臨床研究。對(duì)于該概念為何未被應(yīng)用到產(chǎn)品中，有多個(gè)原因。第一，依然存在如何批量生產(chǎn)具有溝槽之支架的問題。第二，具有其他更有吸引力的技術(shù)來追求支架的例如藥物遞送和更好的急性性能。第三，預(yù)期確定在人臨床試驗(yàn)環(huán)境中的益處具有挑戰(zhàn)性。對(duì)于DES，未預(yù)期溝槽可改善抗再狹窄的效力。推測(cè)溝槽可在人中改善第3至6個(gè)月發(fā)生的再內(nèi)皮化。但是，目前沒有在人中直接評(píng)估再內(nèi)皮化的方法，除非他們?cè)谠囼?yàn)過程中死亡?？梢员O(jiān)測(cè)其他可受再內(nèi)皮化影響但是當(dāng)前處于低發(fā)病率的臨床終點(diǎn)，例如MACE、靶血管失敗(targetvesselfailure,TVF)、心肌梗死(myocardialinfarction,MI)、死亡和支架血栓形成。利用目前這一代DES顯示這些終點(diǎn)的改善在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有挑戰(zhàn)，并且在不資助產(chǎn)品開發(fā)或試驗(yàn)的決策中財(cái)政驅(qū)動(dòng)的悲觀通常勝出。而且，隨著DES和BMS繼續(xù)演變和成熟，需要進(jìn)一步改進(jìn)這些裝置，即使僅是提高的量。因此，需要將具溝槽表面的概念應(yīng)用于生物可吸收和聚合物涂覆之金屬DES的構(gòu)建和生產(chǎn)技術(shù)。[0039]本文描述的方法通常適用于多種植入式醫(yī)療裝置。特別地，所述方法可以適用于管狀植入式醫(yī)療裝置，例如自擴(kuò)張式支架(self-expandablestent)、球囊擴(kuò)張式支架(balloon-expandablestent)和支架移植物(stent-graft)。[0040]支架可包含相互連接的結(jié)構(gòu)元件或支柱的式樣或網(wǎng)絡(luò)。圖1描述了支架100的視圖。在一些實(shí)施方案中，支架可包含具有相互連接的結(jié)構(gòu)元件105的式樣或網(wǎng)絡(luò)的主體、骨干(backbone)或骨架。支架100可由管(未示出)形成。裝置的結(jié)構(gòu)式樣幾乎可以是任何設(shè)計(jì)。本文中公開的實(shí)施方案不限于圖1中舉例說明的支架或支架式樣。一些實(shí)施方案容易地適用于其他式樣和其他裝置。式樣結(jié)構(gòu)中的變化幾乎不受限制。`[0041]支架(例如，支架100)可以由管或片(通過卷曲和結(jié)合將片形成管)制造。聚合物管或片可以通過擠出或注射成型來形成，而金屬管可由擠出或熔融金屬鑄造制備?？梢岳美缂す馇懈罨蚧瘜W(xué)蝕刻的技術(shù)在管或片中形成支架式樣(例如圖1所示的式樣)。之后可以將支架卷曲在球裳或?qū)Ч苌弦赃f送到身體管腔中。[0042]本發(fā)明的植入式醫(yī)療裝置可部分地或完全地由生物可降解、生物可吸收、生物吸收或生物穩(wěn)定的聚合物制造。用于制造植入式醫(yī)療裝置的聚合物可以是生物穩(wěn)定的、生物可吸收的、生物吸收的、生物可降解的或生物可侵蝕的。生物穩(wěn)定是指不可生物降解的聚合物。術(shù)語生物可降解、生物可吸收、生物吸收和生物可侵蝕可互換地使用，并且是指當(dāng)暴露于體液(例如血液)時(shí)能夠完全被降解和/或侵蝕成不同分子水平程度并且可以被身體逐漸再吸收、吸收和/或消除的聚合物。分解和吸收聚合物的過程可以由例如水解和代謝過程引起。[0043]由生物可吸收聚合物制造的支架旨在于身體中停留一段持續(xù)的時(shí)間，直到其預(yù)期功能(例如，保持血管開放和/或藥物遞送)完成。在降解、侵蝕、吸收和/或再吸收的過程完成后，將不會(huì)保留可生物降解支架的一部分或支架的可生物降解部分。在一些實(shí)施方案中，可能殘留下非常微不足道的痕跡或殘余物。[0044]生物可吸收骨架可以部分地或完全地由聚合物制造，所述聚合物包括聚(L-丙交酯)(PLLA)、聚(L-丙交酯-co-D，L-丙交酯)(PLDLA)、聚(D-丙交酯)(TOLA)、聚(D，L-丙交酯)(PDLLA)、聚乙交酯(PGA)、聚(D，L-丙交酯-co-乙交酯)(PLGA)、和聚(L-丙交酯-co-乙交酯)(PLLGA)。由于高的結(jié)晶度和機(jī)械強(qiáng)度，PLLA是適合支架骨架的聚合物。通過使用PLDLA，可以為生物可吸收骨架取得較大柔性。對(duì)于PLGA，支架骨架可以由具有5-15m01%GA之摩爾％的PLLGA制造。PLGA可具有85:15(或82:18至88:12),95:5(或93:7至97:3)的(LA:GA)的摩爾％，或者被認(rèn)為是85:15或95:5PLGA的市售PLGA產(chǎn)品。這樣的聚合物還可用于生物可吸收骨架上的生物可吸收涂層。涂層聚合物可以與藥物(例如抗增殖劑或抗炎劑)相組合。[0045]還可以在別處(例如US2007/0283552)找到對(duì)生物可吸收支架之制造方法的詳細(xì)討論。生物可吸收支架的制造方法可包括以下步驟:[0046](1)使用擠出由生物可吸收聚合物樹脂形成聚合物管，[0047](2)使所形成管徑向擴(kuò)張以提高徑向強(qiáng)度，[0048](3)通過利用激光切割在經(jīng)擴(kuò)張的管中激光加工(machining)支架式樣，由經(jīng)擴(kuò)張的管形成支架骨架(在一些示例性實(shí)施方案中，支柱厚度可以是100-200微米，或更窄地，120-180、130-170或140-160微米)。[0049](4)在所述骨架上形成治療劑涂層(therapeuticcoating),[0050](5)將所述支架卷曲在遞送球囊上以減小直徑以便遞送，以及[0051](6)利用電子束(E-beam)福射滅菌。[0052]對(duì)于步驟(1)，擠出機(jī)通常包含料筒，聚合物熔體通過所述料筒由入口向出口運(yùn)送。聚合物樹脂以例如顆粒(pellet)形式的固體通過料斗(hopper)從接近料筒近端處送入擠出機(jī)料筒。聚合物在擠出機(jī)料筒中被加熱至高于聚合物的溶化溫度(meltingtemperature,Tm)的溫度并暴露于通常遠(yuǎn)高于環(huán)境的壓力。[0053]在徑向擴(kuò)張步驟(2)中，可以通過吹塑成型(blowmolding)來擴(kuò)張擠出的聚合物管。將管安放在模具中。通過提高模具內(nèi)的壓力和加熱管使管擴(kuò)張。管向模具的內(nèi)表面擴(kuò)張，從而使經(jīng)擴(kuò)張管的外徑為管的內(nèi)徑?？梢詫⒐芗訜嶂粮哂诠芫酆衔锏牟ＡЩD(zhuǎn)變溫度(Tg)的溫度。例如，PLLA的Tg為約60至65°C(MedicalPlasticsandBiomaterialsMagazine,Marchl998)，因此擴(kuò)張溫度可以是60至80°C。徑向擴(kuò)張百分比RE)定義為100%X(經(jīng)擴(kuò)張管的內(nèi)徑/管的原始內(nèi)徑-1)。％RE可以是100至200、200至300、300至400、或超過400。在徑向擴(kuò)張步驟中，還可使管軸向變形。[0054]在涂覆步驟(4)中，將涂層材料施加到骨架的表面以形成涂層。涂層材料是與藥物(例如，依維莫司(everolimus))混合的溶解的聚合物(例如，PDLLA)的溶液。在施加涂層材料之后，除去溶劑，留下聚合物和藥物的涂層。通過多次施加涂層材料，可以形成期望厚度的涂層。在涂層施加之間，除去或部分地除去溶劑，之后施加另一涂層材料。[0055]本發(fā)明的某些實(shí)施方案包括制造以下生物可吸收支架的方法，所述支架具有具縱向排列或與支架的圓柱形軸平行的溝槽的腔表面。當(dāng)植入支架時(shí)，所述溝槽促進(jìn)腔表面上的再內(nèi)皮化。支架可包含由聚合物制成的生物可吸收支架骨架結(jié)構(gòu)以及在所述骨架上由不同聚合物和藥物制成的涂層。在一些實(shí)施方案中，腔表面沒有涂層，并且溝槽在腔表面上的骨架的聚合物中。這樣的骨架還可包含在骨架的非腔表面(abluminalsurface)上的涂層。[0056]示例性的生物可吸收支架可包含具有含TOLLA之涂層的PLLA骨架。涂層還可包含抗增殖藥物，例如依維莫司。涂層的厚度可以是I至3微米。[0057]本發(fā)明的另一些實(shí)施方案包括制造這樣的支架的方法，所述支架包含金屬支架骨架和至少在所述支架骨架的腔表面上的聚合物涂層，在所述腔表面中具有縱向延伸或與支架的圓柱形軸平行的溝槽。另一些實(shí)施方案包括金屬骨架，其在沒有涂層的金屬腔表面中具有溝槽，且任選地非腔表面上具有涂層。示例性支架可包含具有與依維莫司混合的聚(偏二氟乙烯-co-六氟丙烯)(PVDF-HFP)涂層的金屬骨架。[0058]溝槽可以定義為表面中的狹長(zhǎng)的溝(furrow)、通道(channel)或凹陷(recess)。圖2描述了具溝槽表面的部分120。部分120包含平臺(tái)表面(plateausurface)122、124和126(它們是溝槽之間的凸起表面)以及溝槽128和溝槽130。溝槽128和溝槽130分別沿著箭頭132和箭頭134所示的軸或方向延伸。垂直于溝槽的軸的溝槽橫截面可以是矩形、正弦曲線形、半圓形、三角形或者任何其他規(guī)則或不規(guī)則的形狀。示例性的橫截面在圖3A-C中示出。圖3A描述了具有矩形溝槽142的具溝槽表面140。圖3B描述了具有三角形溝槽146的具溝槽表面144。圖3C描述了具有半圓形溝槽150的具溝槽表面148。[0059]如圖3A所示，可通過溝槽的深度(Dg)和溝槽的寬度(Wg)(或周期性)以及平臺(tái)的寬度(Wp)來表征溝槽。Dg可相當(dāng)于溝槽的最深點(diǎn)。Wg可相當(dāng)于溝槽的最寬點(diǎn)。Wp可以是2至40微米，或更狹窄地，10至20微米。Wg可以是5至30微米，或更狹窄地，10至20微米。Dg可以是0.5至20微米，或更狹窄地，I至10微米。[0060]在具有或不具有涂層的生物可吸收骨架的一些實(shí)施方案中，骨架的一部分腔表面或全部腔表面具有溝槽。溝槽可以與骨架的縱軸排列。但是，在這些以及本發(fā)明的另一些實(shí)施方案中，溝槽可以沿著任何方向排列，例如，與圓柱形軸垂直，與圓柱形軸在O至90度之間，所述溝槽包括螺線形(spiral)或螺旋形(helical)溝槽。優(yōu)選縱向排列的溝槽，這是因?yàn)槠淇磥碜钣欣诖龠M(jìn)再內(nèi)皮化。[0061]圖4描述了在腔表面內(nèi)具有溝槽的骨架160的徑向橫截面。支柱橫截面162具有非腔表面164、腔表面166和側(cè)壁表面168。為了清楚起見，在腔表面166中示出了具有夸大的溝槽尺寸的溝槽170。另外，為了清楚起見，未示出涂層。[0062]在某些實(shí)施方案中，可以在這樣的支架的腔表面中形成溝槽，所述支架包含生物可吸收聚合物骨架以及至少在所述骨架的腔表面上的生物可吸收聚合物涂層。在另一個(gè)實(shí)施方案中，可以在這樣的支架的腔表面中形成溝槽，所述支架包含生物可吸收聚合物骨架，在所述涂層的腔表面上不具有涂層且任選地在至少非腔表面上具有生物可吸收聚合物涂層。方法的一些實(shí)施方案包括在支架的腔表面中模制(mold)溝槽。這些實(shí)施方案包括將支架安放在管狀心軸上，在所述心軸的表面具有多個(gè)縱向溝槽。對(duì)于冠狀動(dòng)脈應(yīng)用，骨架的內(nèi)徑可以是3至4mm,或更狹窄地,3至3.5mm。對(duì)于外周應(yīng)用，骨架的直徑可以是4至6mm,或更狹窄地，5至6mm,或者大于6mm。[0063]骨架的內(nèi)徑可以最初比心軸的直徑大,例如大O至1%、大1_5%、大5-10%、或大超過10%?；蛘?，骨架的直徑可以與心軸的直徑相同，因此最初在心軸上具有緊配合(tightfit)。支架的腔表面朝向心軸的表面。然后可以徑向壓縮在心軸表面上的支架，從而使心軸表面的溝槽在骨架的腔表面的涂層上或在骨架上形成或模制溝槽。可以通過使骨架的腔表面軟化來促進(jìn)溝槽的形成和保留。[0064]在一些實(shí)施方案中，可以通過將支架和心軸安放在適于向支架施加徑向壓力的卷曲裝置中來徑向壓縮支架。徑向壓力可以減小其直徑。在該實(shí)施方案以及另一些實(shí)施方案中，除非另外指明，向支架上施加以形成溝槽的壓力可以是10至500psi(磅/平方英尺)。示例性卷曲裝置是滑動(dòng)楔卷曲機(jī)(slidingwedgecrimper)或虹式卷曲機(jī)(iriscrimper),其中相鄰的餅塊形(pie-piece-shaped)截面或楔向內(nèi)運(yùn)動(dòng)并扭曲，很像照相機(jī)的光圈中的葉片?？梢允褂玫钠渌愋偷木砬b置描述于US2005/0119720。[0065]圖5描述了心軸180的示意圖，在所述心軸的表面中具有縱向排列或與其圓柱形軸184平行的溝槽182。心軸180具有直徑Dm和長(zhǎng)度Lm。為了清楚起見，溝槽的尺寸被夸大了。[0066]心軸可以是空心的或?qū)嵭牡?。心軸可以由金屬或陶瓷材料制成。示例性金屬材料包括:300系列不銹鋼、316L不銹鋼、工具鋼、鉻鑰鋼、基于鈷鉻的合金(例如，L-605)、基于鈷的衛(wèi)星合金(satellitealloy)、鈷鎳合金(例如，MP35N)和基于鎳的合金?？梢允褂枚喾N技術(shù)來形成心軸表面中的溝槽，所述技術(shù)包括放電加工(electricaldischargemachining)、激光加工和離子束研磨(ionbeammilling)。[0067]圖6A-6C舉例說明了在生物可吸收支架的腔表面中形成溝槽的過程。圖6A描述了安放在表面上具有縱向排列的溝槽194的心軸192上的支架的支柱190的徑向橫截面。圖6B描述了安放在滑動(dòng)楔卷曲機(jī)196的孔中的支架和心軸，滑動(dòng)楔卷曲機(jī)196包含多個(gè)滑動(dòng)楔198，這些滑動(dòng)楔形成了所述孔?；瑒?dòng)楔198向內(nèi)滑動(dòng)和旋轉(zhuǎn)，減小了孔的尺寸。隨著孔尺寸的減小，在孔處的楔表面向支柱190施加徑向壓力。支柱190被壓進(jìn)心軸192的具溝槽表面，其在支架的腔表面中形成或模制溝槽。[0068]然后縮回卷曲機(jī)的孔并從卷曲機(jī)中取出支架和心軸。然后可以使支架的直徑提高回到或接近于其初始直徑。圖6C舉例說明了在卷曲操作之后支柱190示出的支架，示出在腔表面199中形成溝槽。[0069]當(dāng)在具涂層的腔表面中形成溝槽時(shí)，由于骨架和涂層二者都是聚合物，所以可以在涂層聚合物和骨架聚合物中形成溝槽。因此，溝槽可具有比涂層的厚度更大的深度。如所討論的，骨架的腔表面也可以沒有涂層聚合物，在這種情況下，僅在骨架聚合物中形成溝槽。[0070]如所述，可通過使腔表面或表面區(qū)的聚合物軟化來促進(jìn)溝槽的形成。在一些實(shí)施方案中，可以加熱支架的腔表面以軟化腔表面的聚合物。在這樣的一些實(shí)施方案中，可以通過心軸加熱聚合物表面。可以通過多種方式加熱心軸或心軸的表面。可以通過安放在心軸內(nèi)部的電熱元件加熱心軸。另外，心軸內(nèi)的紅外或微波元件可加熱心軸。在另一些實(shí)施方案中,可以通過使用空心心軸并吹送溫暖氣體通過心軸來加熱心軸。[0071]在一些實(shí)施方案中`，在徑向壓縮過程中心軸表面或聚合物表面的溫度可以是高于環(huán)境溫度至腔表面聚合物的Tg。例如，30°C至Tg。在另一些實(shí)施方案中，在徑向壓縮過程中溫度高于腔表面聚合物的Tg。例如，溫度為Tg至Tg+10°C、Tg+10°C至Tg+20°C、或大于Tg+20°C。例如，PDLLA的Tg為55至60°CoMedicalPlasticsandBiomaterialsMagazine,Marchl998。[0072]用于加熱具有在PLLA骨架上的I3DLLA涂層的支架的溫度可以是55至70°C，或更狹窄地，55至60°C。在另一些實(shí)施方案中，心軸或聚合物表面的溫度可以是30至40°C、40至50°C、50至60°C、60至70°C、70至80V、或大于80V。溫度應(yīng)低于使涂層中的藥物變得不穩(wěn)定或被分解的溫度或溫度范圍。藥物的最小穩(wěn)定溫度通常可以是60至100°C。例如，依維莫司在高至60°C時(shí)是穩(wěn)定的，在高至80°C時(shí)是短期穩(wěn)定的，在高于80°C時(shí)不穩(wěn)定。[0073]在一些實(shí)施方案中，可以通過使腔表面聚合物膨脹(swell)或能夠溶解腔表面聚合物的溶劑來軟化支架腔表面的聚合物。在這樣的一些實(shí)施方案中，可例如通過噴涂(spraying)、浸潰(dipping)、刷涂(brushing)或另一些方法將溶劑施加到腔表面。在將溶劑施加到腔表面之后，然后可以在心軸上徑向壓縮支架以在軟化的聚合物表面中形成溝槽。然后可以通過干燥步驟(例如通過在腔表面上吹送溫暖氣體或者在真空烘箱或?qū)α骱嫦?convectionoven)中烘烤)來從支架中除去溶劑。[0074]本文中使用的用于給定聚合物的“溶劑”可以定義為能夠使聚合物膨脹或者溶解或分散聚合物以形成在分子或離子尺寸水平上均勻分散的混合物的物質(zhì)。當(dāng)與聚合物樣品接觸的溶劑擴(kuò)散進(jìn)入聚合物時(shí)，發(fā)生聚合物的膨脹。L.H.Sperling,PhysicalPolymerScience，第三版，Wiley(2001)。因此，膨脹的聚合物樣品包含分散在聚合物本體中的溶劑分子。當(dāng)聚合物分子從膨脹的聚合物擴(kuò)散出來進(jìn)入溶液時(shí)，發(fā)生聚合物的溶解。[0075]在利用溶劑軟化的另一些實(shí)施方案中，可以在徑向壓縮具溝槽心軸表面上的支架之前將溶劑施加至心軸的表面。隨著在心軸上徑向壓縮支架，心軸上的溶劑使支架腔表面的聚合物軟化。[0076]可根據(jù)本發(fā)明使用的溶劑的代表性實(shí)例包括但不限于:丙酮、2-丁酮、氯仿、六氟異丙醇、三氟乙醇、1，4-二氧六環(huán)、四氫呋喃(THF)、二氯甲烷、四氯乙烯、乙腈、二甲基亞砜(DMSO)和二甲基甲酰胺(DMF)、環(huán)己烷、甲苯、二甲苯、環(huán)己酮、乙酸乙酯和乙酸甲酯?？扇芙馇槐砻娴腎3DLLA聚合物的代表性溶劑包括丙酮、THF和氯仿?？墒骨槐砻娴腎3DLLA聚合物膨脹的代表性溶劑包括乙醇、乙腈和正丁醇。[0077]如上文所述，通過向骨架施加聚合物溶液然后除去溶劑以形成聚合物涂層，來形成骨架上的涂層。在一些實(shí)施方案中，修改涂覆步驟以提供在涂層中包含足以軟化涂層的殘余溶劑的聚合物涂層。在這樣的一些實(shí)施方案中，在涂覆過程中進(jìn)行干燥步驟，從而使殘余溶劑保留在涂層中。涂層中殘余溶劑的含量可以是涂層總質(zhì)量的I至10wt%、l至5wt%、5至10wt%、或大于10wt%。當(dāng)在腔表面中形成溝槽之后，可以在干燥步驟中除去殘余溶劑。[0078]在另一些實(shí)施方案中，可通過向聚合物管的內(nèi)表面或腔表面中模制溝槽來制造包含具有生物可吸收聚合物涂層的腔表面具有溝槽的生物可吸收聚合物骨架的支架。然后可以由管形成骨架式樣。然后可以以腔表面涂層包含溝槽的方式涂覆骨架。在這樣的一些實(shí)施方案中，可以將聚合物管安放在心軸表面中具有多個(gè)縱向溝槽的管狀心軸上。聚合物管的直徑可以是由管形成的骨架的直徑或所制造的支架的目標(biāo)直徑。在一些實(shí)施方案中，聚合物管是徑向經(jīng)擴(kuò)張的管，如上述生物可吸收支架的示例性制造方法所述。[0079]管的內(nèi)徑可以與心軸的外徑相同?；蛘撸艿闹睆娇梢员刃妮S的直徑稍大。例如，管直徑可以比心軸的內(nèi)徑大不到0.05mm、大0.5至0.1.mm、大0.1至0.3mm、或大超過0.3_。然后可以在心軸的表面上徑向壓縮所述管或向心軸的表面徑向壓縮所述管，從而使心軸表面的溝槽在管的腔表面中形成或模制溝槽。[0080]如上，可以通過使骨架的腔表面軟化來促進(jìn)溝槽形成。可以在徑向壓縮的過程中加熱心軸，這加熱了管的腔表面的聚合物。上文描述了利用心軸的加熱用來加熱支架的腔表面。心軸或聚合物表面的溫度可以是30至40°C、40至50°C、50至60°C、60至70°C、70至80°C、或大于80°C。由于在管腔表面可以沒有藥物，所以當(dāng)在管中模制溝槽時(shí)溫度可以比在涂層中模制的溫度更高。[0081]另外，可以通過使腔表面的聚合物膨脹或能夠溶解腔表面聚合物的溶劑使管的腔表面的聚合物軟化?？梢岳缤ㄟ^噴涂、浸潰、刷涂或另一些方式將溶劑施加至管的腔表面。在將溶劑施加至管的腔表面之后，然后可以在心軸上徑向壓縮支架以在軟化的聚合物表面中形成溝槽。然后可以通過干燥步驟例如通過在腔表面上吹送溫暖氣體或在真空烘箱或?qū)α骱嫦渲泻婵緩墓苌铣ト軇0082]另外，如上文討論的，可以在具溝槽的心軸表面上徑向壓縮支架之前將溶劑施加至心軸的表面。隨著在心軸上徑向壓縮支架，心軸上的溶劑使管的腔表面的聚合物軟化。[0083]可以使用使管聚合物膨脹或溶解管聚合物的溶劑?？扇芙釶LLA管的腔表面的PLLA聚合物的代表性溶劑包括氯仿、六氟異丙醇和二氯甲烷。可使PLLA管的腔表面的PLLA聚合物膨脹的代表性溶劑包括丙酮、THF和甲苯。[0084]圖7A-7C舉例說明了在管的腔表面中形成溝槽的過程。圖7A描述了安放在表面上具有縱向排列的溝槽204的心軸202上的聚合物管200的徑向橫截面。圖7B舉例說明了安放在滑動(dòng)楔卷曲機(jī)206的孔內(nèi)的管200和心軸202?；瑒?dòng)楔208向內(nèi)滑動(dòng)，減小了孔的尺寸，并且孔處滑動(dòng)楔表面向管200施加徑向壓力。向心軸202的具溝槽表面壓縮管200，其在管200的腔表面中形成或模制溝槽。[0085]然后縮回卷曲機(jī)的孔并從卷曲機(jī)中取出管和心軸。圖7C舉例說明了在卷曲操作之后的管200，示出了在腔表面209中形成的溝槽。[0086]然后可以由具有具溝槽的腔表面的管形成具有支架式樣的骨架。然后可以使用在US2007/0283552和美國(guó)專利申請(qǐng)N0.12/797，950中描述的示例性激光切割方法形成骨架。所形成的骨架在支柱的腔表面上具有溝槽。[0087]然后可以在骨架上(包括具有溝槽的腔表面上)形成治療劑涂層?？梢砸詫?dǎo)致腔表面具有具溝槽之涂層的方式在腔表面上形成涂層。以防止填充溝槽而導(dǎo)致使表面平面化的涂層或平面化涂層的方式進(jìn)行涂覆工藝。因此，進(jìn)行涂覆工藝以在溝槽內(nèi)的表面上提供保形涂層或接近于保形涂層，而不是填充溝槽。本文中使用的保形涂層是在表面的特定部位上具有均勻厚度的涂層。[0088]或者，可以在骨架的非腔表面上形成涂層，而在具有溝槽的腔表面上沒有涂層。[0089]圖8A-C舉例說明了平面化涂層和保形涂層之間的差異。圖8A描述了具有溝槽212的表面截面210的橫截面。表面截面210包含平臺(tái)表面218以及由側(cè)壁表面214和底表面216限定的溝槽212。圖SB描述了具有填充溝槽212并使表面平面化的平面化涂層的表面截面210。圖8C描述了具有保形涂層220的表面截面210。涂層220具有在整個(gè)平臺(tái)表面218、側(cè)壁表面214和底表面216上均勻的涂層厚度。溝槽202的寬度和深度被保形涂層220減小，但是，保形涂層提供了了具溝槽表面的最大保留。平面化涂層和保形涂層是具溝槽表面涂層的極端情況。溝槽中涂層厚度不同程度的不均勻度可導(dǎo)致不同程度地保留溝槽的深度和寬度。[0090]可以修改涂覆工藝參數(shù)以提供溝槽中涂層厚度的高均勻度，導(dǎo)致涂層為保形的或接近保形的。有助于保形涂層的涂覆參數(shù)包括使用用于快速蒸發(fā)的涂覆溶液和相對(duì)高黏度的涂覆溶液的溶劑。快速蒸發(fā)的代表性溶劑包括丙酮和二氯甲烷。提高涂層中聚合物的固體百分比將提高涂層黏度，傾向于更加保形的涂層。在升高的溫度條件下或在迅速干燥下施加涂層，例如將溫暖空氣引導(dǎo)到涂層上，將導(dǎo)致涂層更迅速固化，產(chǎn)生更保形的涂層。[0091]在另一些實(shí)施方案中，可以由具有在制造管的擠出過程中形成之溝槽的管形成在腔表面內(nèi)具有縱向排列的溝槽的支架。在管的擠出過程中，熔融聚合物被從擠出機(jī)料筒運(yùn)送通過環(huán)狀模的環(huán)，以形成管。所述環(huán)狀模具有第一表面和第二表面，所述第一表面形成管的外表面，所述第二表面形成管的內(nèi)表面。本發(fā)明的一些實(shí)施方案包括具有具縱向排列之溝槽的第二表面的環(huán)狀模。隨著聚合物被運(yùn)送通過模，環(huán)狀模的第一表面上的溝槽在管的內(nèi)表面或腔表面中形成溝槽。[0092]圖9A示出了常規(guī)擠出模220的徑向橫截面。擠出模220包含外面的中空管狀截面222(其具有內(nèi)表面223)，以及里面的中空管狀截面224(其具有外表面225)。聚合物擠出物被運(yùn)送通過內(nèi)表面223與外表面225之間的環(huán)狀腔226以形成管。管的外表面由管狀截面222的內(nèi)表面223形成，管的內(nèi)表面由內(nèi)管狀截面224的外表面225形成。使氮?dú)馔ㄟ^管狀腔228以有助于控制管的尺寸。[0093]圖9B不出了用于在本發(fā)明中使用的擠出模240的徑向橫截面。擠出模240包含外面的中空管狀截面242(其具有內(nèi)表面243)，以及里面的中空管狀截面244(其具有外表面245)。如圖9B所示，外表面245具有縱向排列的溝槽247。聚合物擠出物被運(yùn)送通過內(nèi)表面243與外表面245之間的環(huán)狀腔246以形成管。隨著聚合物擠出物的運(yùn)送，外表面245上的溝槽247在管的腔表面中形成溝槽。[0094]當(dāng)在擠出步驟中形成具有腔溝槽的管之后，然后可以如上文所述將管徑向擴(kuò)張。然后可以通過激光加工由管形成骨架。徑向擴(kuò)張過程增大了圓周并減小了管的厚度。由于管的變形，徑向擴(kuò)張步驟改變了在擠出過程中形成的溝槽的寬度和深度。具體地，預(yù)期徑向擴(kuò)張?jiān)龃罅藴喜鄣膶挾炔p小了深度。圖10描述了徑向擴(kuò)張之前和之后的管壁的截面，為了簡(jiǎn)化目的，省略了彎曲。圖10描述了管壁的截面260，其具有初始長(zhǎng)度L1、初始厚度Wl和初始深度Dgl。在擴(kuò)張之后，截面具有更大的長(zhǎng)度L2、更小的厚度W2。最終溝槽深度Dg2也比初始溝槽深度Dgl小。[0095]因此，為了在骨架中獲得目標(biāo)寬度和深度的溝槽，在擠出過程中形成的溝槽應(yīng)比骨架中的目標(biāo)寬度和深度分別更窄和更深。可以通過實(shí)驗(yàn)確定在擠出處理中所需要的溝槽尺寸以在徑向經(jīng)擴(kuò)張的管中獲得目標(biāo)溝槽尺寸?？梢允咕哂胁煌瑴喜鄢叽绲墓軓较驍U(kuò)張并觀察溝槽尺寸的改變。[0096]另外一些實(shí)施方案包括制造這樣的支架，所述支架包含金屬骨架和骨架上的聚合物涂層，并在腔表面支架上的涂層中具有溝槽。在一些實(shí)施方案中，方法包括將具涂層的金屬支架安放在心軸上，使支架的腔表面朝向心軸的表面。心軸的表面具有多個(gè)縱向排列的溝槽。在心軸的表面上徑向壓縮支架，從而使心軸表面的溝槽在支架腔表面上的涂層上形成或模制溝槽。[0097]在這樣的一些實(shí)施方案中，可以如上文所述使用卷曲機(jī)徑向壓縮支架?？梢詫⒅Ъ芎托妮S放置在滑動(dòng)楔卷曲機(jī)內(nèi)，所述滑動(dòng)楔卷曲機(jī)向支架施加壓力并在心軸的表面上壓縮支架的腔表面并在支架腔表面的涂層中形成溝槽。可以使涂層軟化以便輔助形成溝槽。[0098]可以如上文所述通過使用加熱的心軸在壓縮過程中加熱涂層，來使涂層軟化。心軸或聚合物表面的溫度可以低于50°C、低于60°C、低于80°C、30至40°C、40至50°C、50至600C>60至70°C、70至80°C、或高于80°C。溫度應(yīng)低于可能對(duì)涂層內(nèi)的藥物造成損害的溫度。藥物的最低分解溫度通?？梢允?0至100°C。[0099]金屬骨架上的涂層可以包含超過一個(gè)層。所述層可以由不同聚合物制成。另外，一個(gè)層可以包含藥物，而另一個(gè)層可不含藥物，除非藥物偶爾由含藥層擴(kuò)散到相鄰層。示例性涂層可包含直接與金屬骨架接觸的底層(primerlayer)。底層可以由對(duì)金屬具有良好黏附性的聚合物制成，并且可以不包含藥物。藥物層可以安放在底層上。藥物層可以由聚合物和藥物的混合物制成。可以根據(jù)期望的藥物釋放性質(zhì)選擇聚合物。[0100]涂層的總厚度可以是2至20微米，或更狹窄地，2至10微米、3至10微米、3至8微米、或3至5微米。底層的厚度可以是I至15微米，或更狹窄地，I至10微米、或I至5微米。治療劑層的厚度可以是2至15微米，或更狹窄地，2至10微米、或2至5微米。[0101]一種示例性的底層是聚(甲基丙烯酸正丁酯)(PBMA)。包含聚合物和藥物的治療劑層可以在底層上。藥物層的示例性聚合物可以是聚(偏二氟乙烯-co-六氟丙烯)(PVDF-HFP)，示例性藥物是依維莫司。PVDF-HFP在約130_160°C熔化，依維莫司藥物在高至60°C時(shí)穩(wěn)定，并且在60至80°C的溫度時(shí)短期穩(wěn)定。在施加壓力下加熱PVDF-HFP涂層將造成PVDF-HFP涂層流動(dòng)。[0102]另外，如上所述，可以通過涂層中的溶劑來軟化涂層?？梢栽趶较驂嚎s之前將溶劑施加到涂層上或施加到心軸的表面。也可以以導(dǎo)致在涂覆步驟之后的涂層中殘余溶劑的方式進(jìn)行涂覆操作來提供軟化的涂層，例如為涂層的I至10wt%。用于PVDF-HFP的示例性溶劑包括丙酮、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺和二甲基亞砜。使PVDF-HFP膨脹但是不溶解的示例性溶劑包括四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)和乙酸乙酯。`[0103]在這些在金屬骨架上的涂層中形成溝槽的實(shí)施方案中，在涂層上模制溝槽的徑向壓縮將不使下面的金屬骨架變形或形成溝槽。因此，溝槽的深度限于涂層的厚度或約為涂層的厚度。但是，在多層涂層中，壓縮可使兩個(gè)或更多個(gè)層變形。因此，溝槽的深度例如可以是高至治療劑層的厚度或高至治療劑層和底層的厚度。[0104]制造具有金屬骨架以及在支架腔表面的涂層中的具溝槽聚合物涂層的支架的另一些實(shí)施方案包括在涂覆之前在金屬骨架上形成溝槽。在這樣的一些實(shí)施方案中，將未涂覆的金屬骨架放置在具有縱向排列的溝槽的心軸上。將支架在心軸的表面上徑向壓縮以在金屬骨架的金屬腔表面中形成溝槽?？梢允褂萌绫疚拿枋龅木砬鷻C(jī)來施加徑向壓力。[0105]施加的徑向壓力以及心軸或支架表面的溫度比用于在聚合物中形成溝槽的徑向壓力和溫度要顯著地更高。徑向壓力可以是100至2000psi，或更狹窄地，200至1000、300至1000,500至1000、或400至800psi。溫度可以是800至1000°C>200至500°C>400至6000C>400至10000C>500至1000。。、600至1000。。、或800至1000。。。[0106]心軸由強(qiáng)度和硬度比金屬骨架高的材料制成。金屬骨架的示例性金屬為鈷鉻。用于在這樣的骨架中形成溝槽的心軸的合適材料可包括碳化鎢、碳化鈦、氮化鈦、氮化鋁和氮化硼。可以通過激光加工或離子束研磨在這些非常堅(jiān)硬的心軸材料中形成溝槽。[0107]在骨架的腔表面內(nèi)模制溝槽之后，然后可以涂覆骨架。如上所述，可以調(diào)整涂覆參數(shù)以保留溝槽。[0108]上文表明，通過將片卷曲并結(jié)合以形成管，可以由聚合物的片制造支架?？梢约庸て蚓砥鸬钠孕纬芍Ъ苁綐?。在另一些實(shí)施方案中，通過在聚合物片的表面上模制溝槽，在片中形成支架式樣，以及卷曲和結(jié)合具有式樣的片以形成支架，可以形成在腔表面上具有溝槽的聚合物支架。或者，可以在形成式樣之后將溝槽模制到片中。[0109]在片中沿著與卷起的片的預(yù)期圓柱形軸平行的方向形成溝槽。將所述片卷在該軸上，以具有溝槽的表面為腔表面或內(nèi)表面。[0110]可以利用具有具溝槽表面的板形成已形成或未形成式樣的聚合物片上的溝槽。將具溝槽表面壓在聚合物片上?？梢酝ㄟ^加熱所述板使板軟化，板或聚合物表面的溫度可以具有上述溫度范圍。或者，可以使用溶劑使聚合物表面軟化。[0111]由卷起的片制成的示例性支架設(shè)計(jì)描述于例如US2010/0244304和US2006/0136041中。支架設(shè)計(jì)包括對(duì)向的圓周鄰接的模塊，所述模塊具有縱向鄰接的滑動(dòng)鎖緊徑向元件(slide-and-lockradialelement),其允許徑向元件從收攏直徑(collapseddiameter)向經(jīng)擴(kuò)張或展開直徑單向滑動(dòng)，但是抑止經(jīng)擴(kuò)張直徑的徑向縮回(recoil)?；瑒?dòng)鎖緊元件可撓曲或彎曲；但是，與通過元件的撓曲(flex)或彎曲(bend)來壓縮和擴(kuò)張的上述支架不同，在支架從收攏直徑向經(jīng)擴(kuò)張直徑擴(kuò)張的過程中，可能不需要元件的大幅塑性變形。[0112]除了上文公開的聚合物外，可以由酪氨酸衍生的聚碳酸酯制造支架(例如，由卷起的片制造的那些)。這些可降解聚合物來自于脫氨基酪胺酰-酪氨酸烷基酯的聚合。示例性聚合物分別包括聚(DTE碳酸酯)、聚(DTB碳酸酯)、聚(DTH碳酸酯)、聚(DT0碳酸酯)、聚(DTBzI碳酸酯)。脫氨基酪胺酰酪氨酸被稱為“DT”。聚碳酸酯的側(cè)基(R)也可以是例如乙基、丁基、己基、辛基和芐基酯。[0113]為了本發(fā)明的目的，使用了以下術(shù)語和定義:[0114]“玻璃化轉(zhuǎn)變溫度”Tg是在大氣壓下使聚合物的非晶區(qū)(amorphousdomain)由易碎的玻璃態(tài)變成固體可變形或柔軟狀態(tài)的溫度。換言之，Tg相當(dāng)于聚合物鏈中的節(jié)段運(yùn)動(dòng)(segmentalmotion)開始發(fā)生的溫度。當(dāng)非晶或半結(jié)晶聚合物暴露于升高的溫度時(shí)，聚合物的膨脹系數(shù)和熱容量均隨著溫度升高而提高，表明分子運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)。隨著溫度升高，熱容量提高。提高的熱容量對(duì)應(yīng)于通過分子運(yùn)動(dòng)的熱耗散(heatdissipation)提高。給定聚合物的Tg可取決于升溫速率,并且可受聚合物的熱史(thermalhistory)及其結(jié)晶程度的影響。此外，聚合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)通過影響分子運(yùn)動(dòng)強(qiáng)烈地玻璃化轉(zhuǎn)變。[0115]Tg可以作為發(fā)生玻璃化轉(zhuǎn)變之溫度范圍的近似中點(diǎn)[ASTMD883-90]來確定。最頻繁使用的Tg定義使用在差示掃描量熱法(DSC)中加熱時(shí)的能量釋放。本文中使用的Tg是指以20°C/分鐘的加熱速率通過差示掃描量熱法(DSC)測(cè)量的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度。[0116]盡管示出并描述了本發(fā)明的一些具體實(shí)施方案，但是對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員顯然的是，可以進(jìn)行改變和修改，而在其較寬方面中不脫離本發(fā)明。因此，只要落在本發(fā)明的實(shí)質(zhì)精神和范圍內(nèi)，所附權(quán)利要求在其范圍內(nèi)包括所有這樣的改變和修改。【權(quán)利要求】1.一種制造支架的方法，其包括:提供支架，所述支架包含生物可吸收聚合物骨架和在所述骨架的至少一部分上的生物可吸收聚合物涂層；將所述支架安放在管狀心軸上，從而使所述支架的腔表面朝向所述心軸的表面，其中所述心軸的表面具有多個(gè)縱向排列的溝槽；以及徑向壓縮在所述心軸表面上的所述支架，從而使所述心軸表面的溝槽在所述支架的腔表面上形成溝槽，其中所述腔表面上的溝槽沿著所述支架的圓柱形軸排列。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中在所述腔表面上的涂層聚合物中形成所述溝槽。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述腔表面沒有涂層聚合物，并且在所述骨架的聚合物中形成所述溝槽。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其還包括將所述心軸上的所述支架安放在滑動(dòng)楔卷曲機(jī)中，其中所述卷曲機(jī)向所述支架施加壓力以徑向壓縮在所述心軸表面上的所述支架。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述心軸包含加熱元件以在所述徑向壓縮過程中對(duì)所述支架的腔表面進(jìn)行加熱。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其還包括在所述徑向壓縮過程中對(duì)所述支架的腔表面進(jìn)行加熱以使所述腔表面的聚合物軟化，以輔助形成所述溝槽。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中在所述徑向壓縮過程中通過溶劑使所述支架腔表面上的聚合物軟化，以輔助形成所述溝槽。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述溝槽的寬度為5至30微米，并且所述溝槽的深度為0.5至20微米。9.一種制造支架的方法，其包括:提供具有原始直徑的生物可吸收聚合物管；將所述管安放在管狀心軸上，從而使所述管的腔表面朝向所述心軸的表面，其中所述心軸的表面具有多個(gè)縱向排列的溝槽；徑向壓縮在所述心軸表面上的所述管，從而使所述心軸表面的溝槽在所述管的腔表面上形成溝槽；以及在形成所述溝槽后由所述管形成支架骨架，其中所述支架骨架的腔表面包含由徑向壓縮形成的溝槽，其沿著所述支架骨架的圓柱形軸排列。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其還包括至少在所述骨架的腔表面上形成包含生物可吸收聚合物的涂層，其中具涂層腔表面包含所述支架骨架的溝槽。11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其還包括至少在所述骨架的非腔表面上形成包含生物可吸收聚合物的涂層，其中所述腔表面沒有涂層。12.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其還包括將所述心軸上的所述管安放在滑動(dòng)楔卷曲機(jī)中，其中所述卷曲機(jī)向所述管施加壓力，以徑向壓縮在所述心軸表面上的所述管。13.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中所述心軸包含加熱元件以在所述徑向壓縮過程中對(duì)所述管的腔表面進(jìn)行加熱。14.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其還包括在所述徑向壓縮過程中對(duì)所述管的腔表面進(jìn)行加熱以使管聚合物軟化，以輔助形成所述溝槽。15.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中在所述徑向壓縮過程中通過溶劑使所述管的腔表面的管聚合物軟化，以輔助形成所述溝槽。16.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中所述溝槽的寬度為5至30微米，并且所述溝槽的深度為0.5至20微米。17.一種制造支架的方法，其包括:將熔融聚合物由擠出機(jī)料筒運(yùn)送通過環(huán)狀模的環(huán)以形成管，其中所述環(huán)狀模具有第一表面和第二表面，所述第一表面形成所述管的外表面，所述第二表面形成所述管的內(nèi)表面，其中所述環(huán)狀模的第二表面具有縱向排列的溝槽；當(dāng)所述聚合物通過所述環(huán)狀模時(shí)，使所述環(huán)狀模的第二表面上的溝槽在所形成管的內(nèi)表面中形成溝槽；使所述管徑向擴(kuò)張至經(jīng)擴(kuò)張的直徑，其中所述徑向擴(kuò)張改變所述溝槽的尺寸；以及由具有經(jīng)擴(kuò)張直徑的所述管制造支架骨架，其中所述支架骨架的腔表面具有縱向排列的經(jīng)改變溝槽。18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中所述經(jīng)改變溝槽的寬度為5至30微米，并且所述經(jīng)改變溝槽的深度為0.5至20微米。19.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其還包括確定所述心軸的溝槽尺寸，所述心軸在經(jīng)擴(kuò)張的管中提供期望的經(jīng)改變溝槽尺寸，其中所述期望的經(jīng)改變溝槽尺寸為5至30微米的寬度和0.5至20微米的深度。20.一種制造支架的方法，其包括:提供支架，所述支架具有金屬骨架和在所述骨架上的聚合物涂層；`將所述支架安放在管狀心軸上，從而使所述支架的腔表面朝向所述心軸的表面，其中所述心軸的表面具有多個(gè)縱向排列的溝槽；以及徑向壓縮在所述心軸表面上的所述支架，從而使所述心軸表面的溝槽在所述支架腔表面上的涂層上形成溝槽。21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其還包括將所述心軸上的所述支架安放在滑動(dòng)楔卷曲機(jī)中，其中所述卷曲機(jī)向所述支架施加壓力，以徑向壓縮在所述心軸表面上的所述支架。22.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其還包括在所述徑向壓縮過程中對(duì)所述支架的腔表面進(jìn)行加熱以使涂層聚合物軟化，以輔助形成所述溝槽。23.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其中在所述徑向壓縮過程中通過溶劑使所述支架的腔表面上的涂層聚合物軟化，以輔助形成所述溝槽。24.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其中所述溝槽的寬度為5至30微米，并且所述溝槽的深度為0.5至20微米。25.一種制造支架的方法，其包括:提供具有金屬骨架的支架；將所述支架安放在管狀心軸上，從而使所述骨架的腔表面朝向所述心軸的表面，其中所述心軸的表面具有多個(gè)縱向排列的溝槽；以及徑向壓縮在所述心軸表面上的所述支架，從而使所述心軸表面的溝槽在所述骨架的金屬的腔表面上形成溝槽。26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，其還包括至少在所述骨架的腔表面上形成包含聚合物的涂層，其中具涂層腔表面包含所述支架骨架的溝槽。27.根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，其還包括至少在所述骨架的非腔表面上形成包含聚合物的涂層，其中具有溝槽的所述腔表面沒有涂層?！疚臋n編號(hào)】A61F2/82GK103732189SQ201280039635【公開日】2014年4月16日申請(qǐng)日期:2012年6月26日優(yōu)先權(quán)日:2011年7月13日【發(fā)明者】史蒂芬·D·帕塞蒂申請(qǐng)人:艾博特心血管系統(tǒng)公司