包含抗生素及溶血磷脂酰膽堿的免疫增強或細菌性感染疾病治療用組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及包含溶血磷脂酰膽堿或其類似物及抗生素作為有效成分的免疫增強或細菌性感染疾病治療用藥劑學組合物、包括上述物質給藥步驟的免疫增強或細菌性感染疾病的治療方法以及包含上述物質的免疫增強或細菌性感染疾病的治療用試劑盒。
【專利說明】包含抗生素及溶血磷脂酰膽堿的免疫增強或細菌性感染疾
病治療用組合物
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及包含溶血磷脂酰膽堿(Iysophosphatidylcholine)或其類似物以及抗生素作為有效成分的免疫增強或細菌性感染疾病治療用藥劑學組合物、包括上述物質給藥步驟的免疫增強或細菌性感染疾病的治療方法以及包含上述物質的免疫增強或細菌性感染疾病的治療用試劑盒。
【背景技術】
[0002]細菌性感染疾病為細菌出現在血液、體液及組織內，并開始棲息的同時產生的疾病，隨著抗生素抗性微生物的增加，導致開發(fā)的新抗生素不足，從而較大地威脅著人類。細菌性感染疾病包括腹膜炎、肺炎、骨髓炎、蜂窩織炎、腦膜炎、腎炎、腸炎、胃炎、食管炎、十二指腸炎、大腸炎及敗血癥等。就這種細菌性感染疾病而言，可處于伴隨有免疫系統無法正常感應到感染的中性粒細胞減少的發(fā)熱狀態(tài)，或者當抑制免疫系統時(例如，從像艾滋病(AIDS) —樣的免疫缺陷病或正在免疫抑制劑給藥中的患者)，針對感染沒有中性粒細胞減少地可伴隨有發(fā)熱。最近，隨著出現針對抗生素的耐藥菌的表達增大，治療細菌性感染疾病的難度也增大。
[0003]尤其，敗血癥是指被微生物感染，使得全身出現嚴重的炎癥反應的狀態(tài)。僅在美國，因敗血癥而死亡的人數一年內超過200000名(Ho yert et al.Deaths:final dataforl997.Natl.Vital Stat.Rep.47:1-104 (1999)),已知敗血癥為因內部免疫的缺陷及過多的淋巴細胞凋亡而使免疫功能受損的癥狀。免疫抑制最終被認為敗血癥引起的死亡的重要的因子，高容量的化學治療或放射治療引起的從免疫功能的缺陷的恢復以重要的臨床問題而留著。已知，就敗血癥患者而言，與干擾素-Y (IFN- Y , Interferon- Y )—起，巨噬細胞的活性化對敗血癥患者具有有用的效果，在患有敗血癥的實驗動物中，嗜中性粒細胞以上的抑制以及淋巴細胞凋亡的抑制也對敗血癥動物具有有用的效果(Yan etal.T herapeutic effects of lysophosphatidylcholine in experimental sepsis.Nat.Med.10:161-167 (2004))。
[0004]另一方面，已知,溶血磷脂酰膽堿(LPC, Lysophosphatidylcholi ne)作為氧化的低密度脂蛋白的主要結構要素對治療敗血癥有用(Yan et al.Therapeutic effects oflysophosphatidylcholine in experimental sepsis.Nat.Med.10:161-167 (2004))。
[0005]在本說明書全文中，參照了多篇對比文件及專利文獻，并示出了其引用。引用的文獻及專利的公開內容全部插入于本說明書中作為參照，這能夠使本發(fā)明所屬【技術領域】的水準及本發(fā)明的內容更加明確。
【發(fā)明內容】
[0006]要解決的問題
[0007]本發(fā)明人為了開發(fā)用于從大量的感染中將溶血磷脂酰膽堿的治療效果極大化的方法而銳意努力。其結果，當溶血磷脂酰膽堿及抗生素給藥時，確認了與抗生素或溶血磷脂酰膽堿的單獨給藥情況相比，針對免疫增強或細菌性感染疾病的治療效果顯著提高，從而完成了本發(fā)明。
[0008]因此，本發(fā)明的目的在于，提供免疫增強用或細菌性感染疾病治療用組合物。
[0009]本發(fā)明的再一個目的在于，提供免疫增強或細菌性感染疾病的治療方法。
[0010]本發(fā)明的另一個目的在于，提供免疫增強或細菌性感染疾病的治療用試劑盒。
[0011]以下
【發(fā)明內容】
、發(fā)明要求保護范圍及附圖使本發(fā)明的其他目的及優(yōu)點更加明確。
[0012]解決問題的手段
[0013]根據本發(fā)明的一實施方式，本發(fā)明提供包含(i )溶血磷脂酰膽堿或其類似物以及(ii)抗生素作為有效成分的免疫增強用或細菌性感染疾病治療用藥劑學組合物。
[0014]本發(fā)明人為了開發(fā)用于從大量的感染中將溶血磷脂酰膽堿的治療效果極大化的方法而銳意努力。其結果，當溶血磷脂酰膽堿及抗生素給藥時，確認了與抗生素或溶血磷脂酰膽堿的單獨給藥情況相比，針對免疫增強或細菌性感染疾病的治療效果顯著提高，從而完成了本發(fā)明。
[0015]在本說明書中，術語“溶血磷脂酰膽堿或其類似物”通常意味著作為基于磷脂酶活性的磷脂酰膽堿的部分水解的結果，去除一個脂肪酸基的磷脂酰膽堿的類似物。在本發(fā)明中，只要與抗生素并用時增強免疫，或者通過增強免疫來對細菌性感染疾病具有治療效果，那么就無限地包含溶血磷脂酰膽堿及其類似物。
[0016]根據本發(fā)明的優(yōu)選的一個實施例，本發(fā)明的溶血磷脂酰膽堿為由以下化學式I表示的化合物或由以下化學式2表示的溶血磷脂酰膽堿的醚類似物。
`[0017]化學式I
【權利要求】
1.一種免疫增強用或細菌性感染疾病治療用藥劑學組合物，其特征在于，包含(i)溶血磷脂酰膽堿或其類似物以及(ii )抗生素作為有效成分。
2.根據權利要求1所述的免疫增強用或細菌性感染疾病治療用藥劑學組合物，其特征在于，上述溶血磷脂酰膽堿由以下化學式I表示，上述溶血磷脂酰膽堿的類似物為由以下化學式2表示的化合物: 化學式I
3.根據權利要求2所述的免疫增強用或細菌性感染疾病治療用藥劑學組合物，其特征在于，上述化學式I的化合物選自包含-溶血磷脂酰膽堿、硬脂酰a_溶血磷脂酰膽堿、肉豆蘧酰；L-a_溶血磷脂酰膽堿、棕櫚酰；DL-a_溶血磷脂酰膽堿、棕櫚酰；以及L-α-溶血磷脂酰膽堿、油酰的組。
4.根據權利要求2所述的免疫增強用或細菌性感染疾病治療用藥劑學組合物，其特征在于，上述化學式2的化合物選自包含L-a-溶血磷脂酰膽堿、y-0-烷基-1-烯基溶血磷脂酰膽堿、y-ο-烷基；ΙΛ-α-溶血磷脂酰膽堿、y-ο-十六烷基；以及^a-溶血磷脂酰膽喊、y_0-十六烷基的組。
5.根據權利要求1所述的免疫增強用或細菌性感染疾病治療用藥劑學組合物，其特征在于，上述溶血磷脂酰膽堿包含同分異構體。
6.根據權利要求1所述的免疫增強用或細菌性感染疾病治療用藥劑學組合物，其特征在于，上述抗生素選自包含碳青霉烯類抗生素、頭孢菌素類抗生素、糖肽類抗生素、青霉素類抗生素、喹諾酮類抗生素、絲氨酸蛋白酶類抗生素、多粘菌素類抗生素、氨基糖苷類抗生素、抑菌類抗生素及上述抗生素的組合的組。
7.根據權利要求6所述的免疫增強用或細菌性感染疾病治療用藥劑學組合物，其特征在于，上述碳青霉烯類抗生素為多利培南，上述頭孢菌素類抗生素為頭孢曲松鈉，上述糖肽類抗生素為鹽酸萬古霉素，上述青霉素類抗生素為青霉素鉀，上述喹諾酮類抗生素為DW286(7-[3-(氨甲基)-4-(甲氧亞氨基)-3-甲基四氫-1H-1-吡咯]-1-環(huán)丙基-6-氟代-4-氧代-1、4-二氫[1，8]萘啶-3-羧酸鹽酸鹽)或環(huán)丙沙星鹽酸鹽水合物，上述絲氨酸蛋白酶類抗生素為屈曲可近α (活性化)，上述多粘菌素類抗生素為粘菌素，上述氨基糖苷類抗生素為妥布霉素，上述抑菌類抗生素為梭鏈孢酸。
8.根據權利要求1所述的免疫增強用或細菌性感染疾病治療用藥劑學組合物，其特征在于，上述細菌性感染疾病為腹膜炎、肺炎、骨髓炎、蜂窩織炎、腦膜炎、腎炎、心臟炎、腸炎、胃炎、食管炎、十二指腸炎、大腸炎或敗血癥。
9.一種免疫增強或細菌性感染疾病的治療方法，其特征在于，包括:將(i)溶血磷脂酰膽堿或其類似物以及(ii)抗生素個體化給藥的步驟。
10.根據權利要求9所述的免疫增強或細菌性感染疾病的治療方法，其特征在于，上述(i )溶血磷脂酰膽堿或其類似物以及(ii )抗生素同時或依次給藥。
11.一種免疫增強或細菌性感染疾病的治療用試劑盒，其特征在于，將(i)溶血磷脂酰膽堿或其類似物以及(ii )抗生素裝入單一或不同的容器中。
12.根據權利要求11所述的免疫增強或細菌性感染疾病的治療用試劑盒，其特征在于，上述免疫增強或 細菌性感染疾病的治療用試劑盒還包括說明書，上述說明書記載有溶血磷脂酰膽堿或其類似物以及抗生素的混合方法；抗生素給藥后的溶血磷脂酰膽堿或其類似物給藥順序或給藥方法；或者溶血磷脂酰膽堿或其類似物給藥后的抗生素給藥順序或給藥方法。
【文檔編號】A61P37/00GK103781483SQ201280040703
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2012年6月22日 優(yōu)先權日:2011年6月23日
【發(fā)明者】鄭在畯, 具世光, 宋東根 申請人:株式會社阿麗派歐