具有改善的流變特性的口腔護(hù)理組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種局部用組合物，所述組合物包含按所述組合物的重量計(jì)約40%至約77%的濕潤劑組分，其中所述濕潤劑組分包含按所述組合物的重量計(jì)約0.25%至約7%的結(jié)構(gòu)化濕潤劑，其選自具有約3,000至約8,000平均分子量的聚乙二醇、以及它們的混合物；和至少一種第二濕潤劑；所述局部用組合物還包含按所述組合物的重量計(jì)約5%至約35%的研磨劑；按所述組合物的重量計(jì)約0%至約1.5%的粘度調(diào)節(jié)劑，所述粘度調(diào)節(jié)劑選自樹膠、粘結(jié)劑、纖維素增稠劑、以及它們的混合物；按所述組合物的重量計(jì)50%或更低的總固體含量；按所述組合物的重量計(jì)約5%至約12%的水；并且其中將所述結(jié)構(gòu)化濕潤劑以具有溶劑的溶液形式加入所述組合物中，或作為熔融材料，在低于約35℃的溫度和紊流混合或劇烈攪拌下以可控方式加入。
【專利說明】具有改善的流變特性的口腔護(hù)理組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及具有改善的流變特性、包含濕潤劑如聚乙二醇的局部給藥組合物如口腔護(hù)理組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]傳統(tǒng)上，已耗費(fèi)許多精力，平衡口腔護(hù)理組合物如潔齒劑中的許多重要的消費(fèi)者相關(guān)因素。由于此類組合物的特性，消費(fèi)者已預(yù)計(jì)多種功效有益效果，如清潔、美白、齒齦健康等。然而，由于所述組合物通常用于口中并且通過使用牙刷遞送，因此對粘度、流變特性、口感和味道必須給予額外的關(guān)注，因?yàn)檫@些對消費(fèi)者也是重要的。具體的消費(fèi)問題是組合物不過稀或過稠，而是較易從管或其它包裝中分配出來，然后立于刷毛頂部。因此，改善這些性能的嘗試在本領(lǐng)域是常見的，取得不同程度的成功。
[0003]清潔研磨劑如二氧化硅(例如清潔沉淀二氧化硅)已用于潔齒劑組合物中，以機(jī)械清潔牙齒表面。
[0004]濕潤劑如聚乙二醇已用于潔齒劑組合物中以改善粘度并且向潔齒劑組合物提供爽滑感。可獲得較大平均分子量范圍并且具有不同的性能的聚乙二醇，所述性能取決于它們的平均分子量。
[0005]盡管當(dāng)前可獲得 多種潔齒劑產(chǎn)品，仍需要可提供良好清潔性和功效，同時(shí)遞送良好流變特性和粘度以改善消費(fèi)者使用體驗(yàn)的組合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]提供了局部用組合物，所述組合物包含按所述組合物的重量計(jì)約40%至約77%的濕潤劑組分，其中所述濕潤劑組分包含按所述組合物的重量計(jì)約0.25%至約7%的結(jié)構(gòu)化濕潤劑，其選自具有約3，000至約8，000平均分子量的聚乙二醇、以及它們的混合物；和至少一種第二濕潤劑；所述局部用組合物還包含按所述組合物的重量計(jì)約5%至約35%的研磨劑；按所述組合物的重量計(jì)約0%至約1.5%的粘度調(diào)節(jié)劑，所述粘度調(diào)節(jié)劑選自樹膠、粘結(jié)劑、纖維素增稠劑、以及它們的混合物；按所述組合物的重量計(jì)50%或更低的總固體含量；按所述組合物的重量計(jì)約5%至約12%的水；并且其中將所述結(jié)構(gòu)化濕潤劑以具有溶劑的溶液形式加入所述組合物中，或作為熔融材料，在低于約35 V的溫度和紊流混合或劇烈攪拌下以可控方式加入。
[0007]提供了口腔護(hù)理組合物，所述組合物包含按所述組合物的重量計(jì)約40%至約77%的濕潤劑組分，其中所述濕潤劑組分包含按所述組合物的重量計(jì)約0.25%至約7%的結(jié)構(gòu)化濕潤劑，其選自具有約3，000至約8，000平均分子量的聚乙二醇、以及它們的混合物；和至少一種第二濕潤劑；所述口腔護(hù)理組合物還包含約50ppm至約3500ppm的氟化物；按所述組合物的重量計(jì)約0%至約1.5%的粘度調(diào)節(jié)劑，所述粘度調(diào)節(jié)劑選自樹膠、粘結(jié)劑、纖維素增稠劑、以及它們的混合物；按所述組合物的重量計(jì)約5%至約35%的研磨劑；按所述組合物的重量計(jì)約0.025%至約9%的表面活性劑；按所述組合物的重量計(jì)50%或更低的總固體含量；以及按所述組合物的重量計(jì)約5%至約12%的水；并且其中所述組合物具有約22°C下測得的約0.25至約0.46的水活度值；并且其中將所述結(jié)構(gòu)化濕潤劑以具有溶劑的溶液形式加入所述組合物中，或作為熔融材料，在低于約35°C的溫度和紊流混合或劇烈攪拌下以可控方式加入。
【具體實(shí)施方式】
[0008]現(xiàn)已驚奇地發(fā)現(xiàn)，包含清潔二氧化硅的非無水但水少的潔齒劑組合物可通過調(diào)節(jié)組合物的水活度水平并且摻入結(jié)構(gòu)化濕潤劑而內(nèi)部結(jié)構(gòu)化。
[0009]可用于本文中的活性成分和其它成分可根據(jù)其美容和/或治療有益效果或其假定的作用或運(yùn)行模式來在本文中分類或描述。然而應(yīng)當(dāng)理解，在某些情況下，可用于本發(fā)明的活性物質(zhì)和其它成分可以提供一種以上的美容和/或治療有益效果，或通過一種以上的作用方式起作用或運(yùn)行。因此，本文的分類只是為了方便起見，而非旨在將成分限制在所列的具體指定的功能或活性上。
[0010]這些成分將在下文中更詳細(xì)地討論。
[0011]除非另外指明，下文中所用的所有百分比和比率均按組合物總體的重量計(jì)。除非另外指明，本文提及的所有成分的百分?jǐn)?shù)、比例和含量均基于該成分的實(shí)際含量，并不包括在市售產(chǎn)品中可以與這些成分組合的溶劑、填料或其它物質(zhì)。
[0012]除非另外指明，本文涉及的所有測量均在22°C (即室溫)下進(jìn)行。
[0013]如本文所用，單詞“約”指+/_10%。
[0014]如本文所用，單詞“包括/包含”及其變體旨在是非限制性的，使得列表中項(xiàng)目的敘述不排除其它也可能在本發(fā)明的材料、組合物、裝置和方法中有用的類似項(xiàng)目。
[0015]這些成分將在下文中更詳細(xì)地討論。
[0016]本文組合物可用于局部施用。在一個(gè)實(shí)施例中，所述組合物為口腔護(hù)理組合物。
[0017]如本文所用，“口腔護(hù)理組合物”是指在一般使用過程中不是被故意吞咽以用于特定治療劑的內(nèi)吸性給藥，而是在口腔中保留足夠長的時(shí)間，以基本上接觸所有的牙齒表面和/或口腔組織以獲得口腔活性的產(chǎn)品。口腔護(hù)理組合物可為多種形式，包括牙膏、牙粉、牙膠、齦下膠、漱口水、摩絲、泡沫、口噴劑、錠劑、咀嚼片、口香糖或義齒產(chǎn)品。在一個(gè)實(shí)施例中，所述口腔護(hù)理組合物為選自牙膏、牙粉、牙膠、漱口水或義齒產(chǎn)品的形式。該口腔護(hù)理組合物還可混入帶或膜上，以直接施用或粘附到口腔表面。
[0018]除非另外指明，本文所用術(shù)語“潔齒劑”包括糊劑、凝膠、或液體制劑。潔齒劑可為雙相形式，例如條形膏體，并且也可用作一種方案。
[0019]如本文所用，術(shù)語“牙齒”是指自然牙齒以及人造牙齒或假牙，并且被解釋為包括
一顆牙齒或多顆牙齒。
[0020]本文組合物包含按所述組合物的重量計(jì)約40%至約77%的濕潤劑組分。在一個(gè)實(shí)施例中，本文組合物包含按所述組合物的重量計(jì)約45%至約67%，或約45%至約62%的濕潤劑組分。
[0021]所述濕潤劑組分包含結(jié)構(gòu)化濕潤劑和至少一種第二濕潤劑。
[0022]所述組合物包含按所述組合物的重量計(jì)約0.25%至約7%的結(jié)構(gòu)化濕潤劑。在一個(gè)實(shí)施例中，所述組合物包含按所述組合物的重量計(jì)約0.5%至約4%的結(jié)構(gòu)化濕潤劑。[0023]所述結(jié)構(gòu)化濕潤劑選自具有約3，000至約8，000平均分子量的聚乙二醇、以及它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施例中，所述結(jié)構(gòu)化濕潤劑選自具有約3，000至約6，000，或約3，500至約5，500平均分子量的聚乙二醇。
[0024]具有約3，000至約8，000平均分子量的聚乙二醇材料可從供應(yīng)商如Dow Chemical和BASF (New Jersey，USA)商購獲得。用于本文的可商購獲得的聚乙二醇材料的例子包括可從BASF (Florham Park, New Jersey, USA)商購獲得的分別具有4000和8000平均分子量的 PEG4000PLUR10L E4000Pastille 和 PEG8000PLUR10L E8000NF Prill。
[0025]不受理論的限制，為了確保在所述組合物中形成結(jié)構(gòu)化晶體結(jié)構(gòu)，將結(jié)構(gòu)化濕潤劑以具有溶劑(例如水)的溶液形式加入所述組合物中，或作為熔融材料，在某些實(shí)施例中在低于約35°C的溫度和紊流混合或劇烈攪拌下以可控方式加入。
[0026]所述濕潤劑組分包含至少一種第二濕潤劑。所述第二濕潤劑選自甘油、丙三醇、山梨醇、聚丙二醇、低分子量聚乙二醇、可食用多元醇、以及它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施例中，所述第二濕潤劑選自甘油、山梨醇和低分子量聚乙二醇。
[0027]本文組合物還可包含約50ppm至約3500ppm的氟化物,其中所述氟化物選自氟化亞錫、氟化鈉、單氟磷酸鈉、以及它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施例中，所述氟化物選自氟化鈉、氟化亞錫、以及它們的混合物，在另一個(gè)實(shí)施例中，所述氟化物為氟化亞錫。
[0028]在一個(gè)實(shí)施例中，所述組合物包含約650ppm至約1500ppm,或約900ppm至約1300ppm的氟化物。
[0029]在一個(gè)實(shí)施例中，所述氟化物在口腔護(hù)理組合物中的含量足以在所述組合物中提供約0.0025重量％至約5.0重量％的氟離子濃度，以提供防齲功效。在一個(gè)實(shí)施例中，氟化物濃度為按重量計(jì)約0.005%至約2.0%。多種產(chǎn)生氟離子的物質(zhì)可被用作本發(fā)明組合物和方法中的可溶性氟化物源。產(chǎn)生氟離子的適宜物質(zhì)的例子存在于授予Briner等人的美國專利3，535，421和授予Widder等人的美國專利3，678，154中。代表性的氟離子來源包括:氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、氟化胺、單氟磷酸鈉、氟化銦、氟化胺例如Olaflur、以及它們的混合物。
[0030]本文組合物可包含按所述組合物的重量計(jì)約0%至約1.5%的粘度調(diào)節(jié)劑，所述粘度調(diào)節(jié)劑選自樹膠、粘結(jié)劑、纖維素增稠劑、以及它們的混合物。
[0031]本文組合物可包含按所述組合物的重量計(jì)約5%至約35%的研磨劑。在一個(gè)實(shí)施例中，所述研磨劑選自熔融二氧化硅、沉淀二氧化硅、以及它們的混合物。在一個(gè)實(shí)施例中，所述組合物包含按所述組合物的重量計(jì)約10%至約35%，或約15%至約35%，或約15%至約30%的研磨劑。
[0032]在一個(gè)實(shí)施例中，所述研磨劑為沉淀二氧化硅。在一個(gè)實(shí)施例中，所述研磨劑為具有小于約250cc/100g的吸油量、小于約150m2/g的BET表面積、和小于約50微米的中值粒度的沉淀二氧化硅。在另一個(gè)實(shí)施例中，所述沉淀二氧化硅具有約5至約20微米的粒度。研磨劑沉淀二氧化娃可以商品名ZE0DENT從Huber (Havre de Grace,Maryland, USA)商購獲得。
[0033]還可使用少量的附加的研磨劑，如熱解法二氧化硅、浮石、生物活性玻璃、以及它們的混合物。設(shè)想用于本發(fā)明組合物中的研磨劑可以是任何不過度磨損牙質(zhì)的物質(zhì)。典型的研磨劑包括二氧化硅，包括硅膠和沉淀二氧化硅；氧化鋁；磷酸鹽，包括正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽和焦磷酸鹽；以及它們的混合物。具體的例子包括二堿式磷酸鈣二水合物、焦磷酸鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣、不溶性聚偏磷酸鈉、水合氧化鋁、β -焦磷酸鈣、碳酸鈣、以及樹脂磨料如脲和甲醛的顆粒狀縮合產(chǎn)物，以及其它物質(zhì)，如由Cooley等人在1962年12月25日公布的美國專利3，070，510中公開的那些。在一個(gè)實(shí)施例中，所述潔齒劑包含具有約4或更高平均鏈長的多磷酸鹽，并且基本上不含含鈣研磨劑和氧化鋁。
[0034]在某些實(shí)施例中，所述組合物包含按所述組合物的重量計(jì)小于5%的硅膠。在一個(gè)實(shí)施例中，所述組合物包含按所述組合物的重量計(jì)小于約5%的增稠二氧化硅，或按所述組合物的重量計(jì)小于約2%，或小于1%的增稠二氧化硅。
[0035]硅膠包括例如Pader等人在1970年3月2日公布的美國專利3，538，230中描述的二氧化娃干凝膠。硅膠可商購獲得并且以商品名SYLOID由W.R.Grace&Company (DavisonChemical Division)市售。
[0036]不受理論的限制，據(jù)信本文少水的組合物除了能夠使用較少量的研磨劑與沉淀和/或熔融二氧化硅的組合以外，還能夠使用單一研磨劑。
[0037]在某些實(shí)施例中，所述研磨劑為二氧化硅，其具有介于約0.1至約30微米之間，還優(yōu)選約5至約15微米范圍內(nèi)的平均粒度?？捎糜诒景l(fā)明牙膏中的二氧化硅牙齒研磨劑的類型更詳細(xì)地描述于Wason的1982年7月29日公布的美國專利4，340，583中。二氧化硅研磨劑還描述于Rice的美國專利5，589，160 ;5，603，920 ;5，651，958 ;5，658，553 ;和5，716，601中。在一個(gè)實(shí)施例中，本文所述牙膏組合物中的研磨劑的含量按所述組合物的重量計(jì)為約6%至約70%。
[0038]本發(fā)明可包含聚合物防牙垢牙潰劑。聚合物防牙垢牙潰劑可為多磷酸鹽。盡管可存在一些環(huán)狀衍生物，但通常認(rèn)為多磷酸鹽由主要以線性構(gòu)型排列的兩個(gè)或多個(gè)磷酸鹽分子組成。盡管焦磷酸鹽和三聚磷酸鹽從技術(shù)上說是多磷酸鹽，但是所期望的多磷酸鹽為具有約四個(gè)或更多個(gè)磷酸鹽分子的那些，以使得有效濃度的表面吸附能產(chǎn)生足夠的非結(jié)合磷酸根官能團(tuán)，這增強(qiáng)了表面的陰離子表面電荷以及親水特性。焦磷酸鹽在附加的抗牙結(jié)石劑中分別論述。期望的無機(jī)多磷酸鹽包括四聚磷酸鹽和六偏磷酸鹽等。比四聚磷酸鹽大的多磷酸鹽通常以無定形玻璃質(zhì)材料出現(xiàn)。本發(fā)明可使用具有下式的線性“玻璃態(tài)”多磷酸鹽:
[0039]XO (XPO3)nX
[0040]其中，X為鈉或鉀，并且η平均為約6至約125。可使用由FMCCorporation(Philadelphia, PA)生產(chǎn)的多磷酸鹽，其在商業(yè)上被稱為Sodaphos (n ^ 6)、Hexaphos(η~ 13)和Glass H(n~21)。在某些實(shí)施例中，可使用多磷酸鹽-Glass H。這些多磷酸鹽可以單獨(dú)使用或者組合使用。
[0041]在某些實(shí)施例中，聚合物防牙垢牙潰劑的量按所述總口腔組合物的重量計(jì)可為約1%至約35%，約2%至約30%，約5%至約25%，或約6%至約20%。
[0042]本文組合物可包含按所述組合物的重量計(jì)約0.025%至約9%的表面活性劑。所述組合物可包含按所述組合物的重量計(jì)約0.5%至約7%，或約0.1%至約5%的表面活性劑。在一個(gè)實(shí)施例中，所述表面活性劑選自非離子表面活性劑、陰離子表面活性劑、陽離子表面活性劑、以及它們的混合物。在另一個(gè)實(shí)施例中，所述表面活性劑為月桂基硫酸鈉。
[0043]在某些實(shí)施例中，所述表面活性劑可選自陰離子表面活性劑、非離子表面活性劑、兩性表面活性劑、兩性離子表面活性劑、陽離子表面活性劑、或它們的組合。
[0044]適用于本文的表面活性劑的例子包括在寬pH范圍內(nèi)相當(dāng)穩(wěn)定并且發(fā)泡的那些。表面活性劑可為陰離子的、非離子的、兩性的、兩性離子的、陽離子的、或它們的混合物?？捎糜诒疚牡年庪x子表面活性劑包括烷基中具有8至20個(gè)碳原子的烷基硫酸的水溶性鹽(如烷基硫酸鈉)和具有8至20個(gè)碳原子的脂肪酸的磺化單酸甘油酯的水溶性鹽。這類陰離子表面活性劑的例子是月桂基硫酸鈉和椰子基單酸甘油酯磺酸鈉。其它適宜的陰離子表面活性劑為肌氨酸鹽如月桂酰肌氨酸鈉、牛磺酸鹽、月桂基磺基乙酸鈉、月桂酰羥乙基磺酸鈉、月桂基聚氧乙烯醚羧酸鈉和十二烷基苯磺酸鈉。也可使用陰離子表面活性劑的混合物。許多適宜的陰離子表面活性劑由Agricola等人公開于1976年5月25日公布的美國專利3，959，458 中。
[0045]可用于本發(fā)明的陰離子表面活性劑包括例如烷基中含有8至20個(gè)碳原子的烷基硫酸的水溶性鹽(例如烷基硫酸鈉)和含有8至20個(gè)碳原子的脂肪酸的磺化單酸甘油酯的水溶性鹽。這類陰離子表面活性劑的例子是月桂基硫酸鈉(SLS)和椰子基單酸甘油酯磺酸鈉。其它合適的陰離子表面活性劑包括肌氨酸鹽如月桂酰肌氨酸鈉、?；撬猁}、月桂基磺基乙酸鈉、月桂酰羥乙基磺酸鈉、月桂基聚氧乙烯醚羧酸鈉和十二烷基苯磺酸鈉。也可使用陰離子表面活性劑的組合。許多適宜的陰離子表面活性劑由Agricola等人公開于美國專利3，959，458 中。
[0046]本文可用的另一類陰離子表面活性劑為烷基磷酸酯。表面活性有機(jī)磷酸酯試劑對釉質(zhì)表面具有強(qiáng)親和力，并且具有充分的表面結(jié)合傾向，以使表膜蛋白質(zhì)解吸，并且保持附著在釉質(zhì)表面上。 有機(jī)磷酸酯化合物的適宜例子包括單_、雙-或三酯，它們由以下的通式結(jié)構(gòu)表示，其中Z1、Z2或Z3可為相同的或不同的，至少一個(gè)是有機(jī)部分，在一個(gè)實(shí)施例中選自I至22個(gè)碳原子的直鏈或支化的烷基或烯基，其任選被一個(gè)或多個(gè)磷酸酯基、烷氧基化烷基或烯基，(多)糖、多元醇或聚醚基團(tuán)取代。
[0047]
【權(quán)利要求】
1.一種局部用組合物，包含: a)按所述組合物的重量計(jì)約40%至約77%的濕潤劑組分，其中所述濕潤劑組分包含: i)按所述組合物的重量計(jì)約0.25%至約7%的結(jié)構(gòu)化濕潤劑，所述結(jié)構(gòu)化濕潤劑選自具有約3，000至約8，000平均分子量的聚乙二醇、以及它們的混合物；和 ?)至少一種第二濕潤劑； b)約5%至約35%的研磨劑； c)按所述組合物的重量計(jì)約0%至約1.5%的粘度調(diào)節(jié)劑，所述粘度調(diào)節(jié)劑選自樹膠、粘結(jié)劑、纖維素增稠劑、以 及它們的混合物； d)按所述組合物的重量計(jì)50%或更低的總固體含量；和 e)按所述組合物的重量計(jì)約5%至約12%的水；其中將所述結(jié)構(gòu)化濕潤劑以具有溶劑的溶液形式加入到所述組合物中，或作為熔融材料，在低于約35°C的溫度和紊流混合或劇烈攪拌下以可控方式加入到所述組合物中。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的局部用組合物,其中所述研磨劑為具有小于約250cc/100g的吸油量、小于約150m2/g的BET表面積、和小于約50微米的中值粒度的沉淀二氧化硅。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的局部用組合物，其中所述組合物包括在約22°C下測量的約0.25至約0.46的水活度值。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的局部用組合物，其中所述組合物包含按所述組合物的重量計(jì)小于約5%的硅膠。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的局部用組合物，其中所述組合物包含按所述組合物的重量計(jì)小于約5%的增稠二氧化硅。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的局部用組合物，其中所述組合物包含按所述組合物的重量計(jì)約45%至約62%的濕潤劑組分，并且所述第二濕潤劑選自甘油、丙三醇、山梨醇、聚丙二醇、低分子量聚乙二醇、可食用多元醇、以及它們的混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的局部用組合物,還包含約50ppm至約3500ppm的氟化物，其中所述氟化物選自氟化亞錫、氟化鈉、單氟磷酸鈉、以及它們的混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的局部用組合物，其中所述結(jié)構(gòu)化濕潤劑選自具有約3，000至約6，000，優(yōu)選約3，500至約4，500平均分子量的聚乙二醇。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的局部用組合物，其中所述組合物包含按所述組合物的重量計(jì)約5%至約12%的水。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述的局部用組合物，其中所述組合物還包含按所述組合物的重量計(jì)至少0.25%的口腔護(hù)理組分，所述口腔護(hù)理組分選自氯化亞錫、三氯生、乳酸鋅、氧化鋅、檸檬酸鋅、多磷酸鈉、以及它們的混合物。
【文檔編號】A61K8/86GK103930091SQ201280041119
【公開日】2014年7月16日 申請日期:2012年8月28日 優(yōu)先權(quán)日:2011年9月1日
【發(fā)明者】S·C·伯吉斯, A·法塔德 申請人:寶潔公司