包含糖類配體的分離材料的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及分離材料，其包含經(jīng)由連接體結(jié)合至基體的糖類，用于使得可以將物質(zhì)從選擇性結(jié)合至糖類部分的液體分離；涉及制備這種材料的方法；涉及將物質(zhì)從選擇性結(jié)合至糖類的液體分離的方法；和涉及包括用于將物質(zhì)從選擇性結(jié)合至糖類的液體分離的分離材料的裝置。
【專利說(shuō)明】包含糖類配體的分離材料 【技術(shù)領(lǐng)域】
[〇〇〇1] 本發(fā)明涉及分離材料，其包含經(jīng)由連接體結(jié)合至糖類的基體，用于使得可以將物 質(zhì)從選擇性結(jié)合至糖類部分的液體分離。本發(fā)明還涉及制備所述分離材料的方法，涉及將 物質(zhì)從選擇性結(jié)合至糖類的液體分離的方法和涉及包括所述分離材料的裝置，所述材料用 于將糖類結(jié)合物質(zhì)從液體分離。
[0002] 發(fā)明背景
[0003] EP1165159B1是涉及處理全血或血漿的柱，涉及從全血或血漿體外除去血型A和 血型B抗體的方法，涉及糖類-連接體-0-基體產(chǎn)品和涉及在體外處理期間其在柱中的用 途。所公開的糖類是血型決定子A或血液決定子B，而基體能夠是高分子物質(zhì)或多糖，特別 是瓊膠糖。連接體是能夠帶有芳族部分、肽、蛋白質(zhì)或多糖的烷基。
[0004] US7, 700, 746B2公開過(guò)濾材料，包含偶聯(lián)至連接體的糖類，連接體又偶聯(lián)至瓊膠糖 基體，其中所述連接體是烷基二胺或苯胺基烷基醇衍生物。
[〇〇〇5] 雖然這些分離材料顯示良好的結(jié)合和除去例如血液抗體的特性，仍然希望提供使 得可以增強(qiáng)效力的新材料。 發(fā)明概要
[0006] 本發(fā)明目的是提供新的分離材料，用于選擇性地從液體，優(yōu)選全血或血液組分比 如血漿，分離物質(zhì)。
[0007] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，所述材料設(shè)計(jì)用來(lái)從全血或血漿除去抗-A和/或 抗-B抗體。
[0008] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供包含糖類-連接體-基體的分離材料。糖類糖苷式 (通過(guò)糖苷鍵）偶聯(lián)至連接體，連接體連接至基體。
[0009] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，糖類是血型決定子。在本發(fā)明的另外的實(shí)施方式中， 糖類是血型抗體的配體。所述血型抗體是抗-A或抗-B抗體。在本發(fā)明的另外的實(shí)施方式 中，基體是合成的聚合物物質(zhì)、肽或多糖。
[〇〇1〇] 根據(jù)本發(fā)明的另外的方面，提供用本發(fā)明的分離材料從液體選擇性地分離或除去 物質(zhì)的方法。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，液體是全血或血漿。
[〇〇11] 根據(jù)本發(fā)明的另外的方面，提供用于從液體選擇性地分開、除去或分離物質(zhì)的裝 置，其包括根據(jù)本發(fā)明的分離材料。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，所述裝置用來(lái)從全血或血 漿除去某些血液組分。在本發(fā)明的另外的實(shí)施方式中，所述血液組分是血型抗體。
[0012] 附圖描述
[0013] 圖 1
[0014] 圖1B顯示等離子體氨基官能化的壁厚50 μ m的中空纖維膜的二光子激發(fā)顯微 技術(shù)圖像。還顯示相對(duì)熒光光譜（圖1A)。氨基官能團(tuán)與作為熒光團(tuán)的4-氟-7-硝基苯 并 _2-氧雜-1，3- _卩坐（NBD-F)反應(yīng)。圖像面積是100 μ m χ50 μ m。光譜X-軸顯不按μ m 計(jì)的寬度，y-軸顯示相對(duì)熒光強(qiáng)度。
[0015] 圖 2
[0016] 圖2顯示滴定度降低（IgG和IgM)對(duì)糖類量（TsB_ANA)和用式（II)連接體，6-氨 基己酸官能化初始基體的量的比例的依賴性（也參見實(shí)例25)。X-軸顯示基體上存在的 糖類總量（TsB_ANA) [μπιο?/g]與基體上存在的連接體總量（6-AHS) [mmol/g]的比例，按％ 計(jì)。圖2A顯示對(duì)于平均顆粒尺寸范圍（直徑）100-300μηι的基體的結(jié)果（Mitsubishi ReliZyme?EXE135)。圖2B顯示對(duì)于平均顆粒尺寸范圍（直徑）25-90μπι基體的結(jié)果 (Mitsubishi ReliZyme? ΕΧΕ148)。由此可見，對(duì)于所用基體存在涉及用6-AHS官能化基體 的量的某些優(yōu)選范圍，其不能通過(guò)增加固定化于材料上的糖類的量得以顯著改善。相應(yīng)地， 對(duì)于各基體的最佳官能化范圍能夠得以確定。
[0017] 圖 3
[0018] 圖3顯示根據(jù)本發(fā)明的分離材料的合成設(shè)計(jì)的典型實(shí)例。攜帶環(huán)氧乙烷官能團(tuán)的 基體被偶聯(lián)至連接體基團(tuán)，6-氨基己酸。官能化的基體被偶聯(lián)至官能化的糖類，TsB_ANA， 產(chǎn)生最終的根據(jù)本發(fā)明的分離材料。
[0019] 發(fā)明詳述
[0020] 本發(fā)明的一個(gè)方面是提供包含經(jīng)由連接基團(tuán)結(jié)合至基體的糖類的材料。該糖 類-連接體-基體由通式⑴代表
[0021] 糖類-X-R1- (R2-R1) r_ (R3-R1) n-Em-F-基體（I)。
[0022] 糖類糖苷式地連接至相鄰基團(tuán)，相鄰基團(tuán)將糖類連接至基體。
[0023] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，r，η和m分別是1。在另外的實(shí)施方式中，r和m是 1而η是0。在另外的實(shí)施方式中，r和m是1而η是2。在另外的實(shí)施方式中，r和m是1 而η是3。
[0024] 措辭〃連接體"，如本文所用，是指式⑴的部分，所述部分由通式（II)所代表
[0025] -X-R1-(R2-!?1) r_(R3-!?1)[E^-F-(II)。
[0026] X代表0，S，CH2*NR'，其中V代表H，甲基或適宜的保護(hù)基團(tuán)。
[0027] 胺的適宜的保護(hù)基團(tuán)是乙?；ˋc)，三氟乙?；═FA)，三氯乙?；?，苯甲?；?(Bz)，芐基（Bn)，叔丁氧基羰基（B0C)，芐氧羰基（Cbz)，對(duì)-甲氧基芐基羰基（Moz)，9-芴 基甲基氧基撰基（FM0C)，乙稀基氧基撰基（Voc)，稀丙氧基撰基（Alloc)，對(duì) -甲氧基節(jié)基 (PMB)，3, 4-二甲氧基芐基（DMB)，對(duì)-甲氧基苯基（PMP)，三苯基甲基（Tr)，甲苯磺酰基 (Ts)或硝基苯磺?；∟s)。
[0028] R1彼此獨(dú)立地代表直鏈或支化的烷基比如甲基，乙基，正或異丙基，正、異、 仲或叔丁基，正戊基，正己基，正庚基，正辛基，正壬基或正癸基，優(yōu)選Q-C；烷基，其中所述 烷基可以是未經(jīng)取代的，或用至少一個(gè)適宜的取代基取代，所述取代基選自包含下述的取 代基的組：?'素，燒基，燒氧基，齒代燒基，氛基，硝基，氣基，輕基，硫醇，醜基氣基，燒氧撰基 氣基，齒代燒氧撰基氣基或燒基橫醜基氣基。
[0029] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，R1彼此獨(dú)立地代表式-(CH2) 的直鏈或支化的未 經(jīng)取代的燒基。
[0030] 在本發(fā)明的另外的實(shí)施方式中，R1的取代基包含氨基，羥基，硫醇或氯。
[0031] 在本發(fā)明的另外的實(shí)施方式中，R1彼此獨(dú)立地代表取代的或未經(jīng)取代的甲基， 乙基，1 _丙基，2-丙基，I-丁基，2-丁基，2-甲基丙基，戊基，2 -戊基，3-戊基，2-甲 基-1-丁基，3-甲基丁基，2-乙基丙基，己基，2-己基，3 -己基，4-甲基戊基， 庚基，2-庚基，辛基，2_辛基，2-乙基-1-己基，其中所述取代基如前文所定義。在本發(fā)明的 另外的實(shí)施方式中，R1彼此獨(dú)立地代表直鏈未經(jīng)取代的甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，己基， 庚基或辛基。
[0032] R2 彼此獨(dú)立地代表-C0-NH-，-NH-C0-，-CO-NH-NH-，-NH-NH-CO-，-CH=N-NH-，-NH-N =CH-，-N=CH-，-CH=N-或三唑基。
[0033] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，R2彼此獨(dú)立地代表-⑶-順-廣順-⑶-廣⑶-順-順-，-NH-NH-CO-，-CH=N-NH-，-NH-N=CH-，-N=CH-或-CH=N-。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，R 2 彼此獨(dú) 立地代表-C0-NH-，-NH-C0-，-CO-NH-NH-，-NH-NH-CO-，-N=CH-或-CH=N-。在本發(fā)明的另外 的實(shí)施方式中，R 2彼此獨(dú)立地代表-C0-NH-或-NH-C0-。
[0034] R3 彼此獨(dú)立地代表-0-，-S-，-C0-NH-，-NH-C0-，-N=CH_ 或-CH=N_。
[0035] r代表0或1-10的整數(shù)。
[0036] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，r是0或1。
[0037] η代表0或1-600的整數(shù)。
[0038] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，η是0或1至5的整數(shù)。在本發(fā)明的另外的實(shí)施方 式中，η是0。在本發(fā)明的另外的實(shí)施方式中，η代表500至600的整數(shù)。
[0039] F 代表-ΝΗ-，=N-，=CH-，-⑶-，-CH2-C(0H)-，-NH-CH2-C(0H)-，-ΝΗ-ΝΗ-， =N-NH-，-C0-NH-，-NH-C0-或三唑基。
[0040] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，F(xiàn)代表-NH-，-CO-或-CH2-C(OH) _。
[0041] m 代表 0 或 1。
[0042] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，m是1。
[0043] E 代表-NH-，-C0-，-0-，-S-，-N=，-CH=，-NH-NH-，-NH-N=或三唑基。
[0044] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，E代表-C0-或-NH-。
[0045] 式（I)的分離材料例如通過(guò)將官能化的基體和/或糖類與通式（III)化合物偶聯(lián) 而制備
[0046] f-R1- (R3-#) n-E1 (III)，
[0047] 其中
[0048] R1，R3和η如前文所定義，和
[0049] R3A 代表 H00C-，H2N-，HC ε c-，Ν3-，ΝΗ2-ΝΗ-或 0Η-。
[0050] Ε1 代表-C00H，-CH0, -NH2, -SH，-0Η，-Ν3, -ΝΗ-ΝΗ2 或-C ε CH。
[0051] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，R3A代表H00C-或Η2Ν-，Ε 1代表-C00H或-ΝΗ2，和η代 表0。
[0052] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，Ε1代表-C00H，-CH0或-ΝΗ2。在本發(fā)明的另外的實(shí) 施方式中，Ε 1代表-ΝΗ2或-C00H。
[0053] R3A和Ε1可以是相同或不同的。
[0054] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，η是0而式（III)變?yōu)橥ㄊ剑↖IIA)
[0055] d-EVlIIA)，
[0056] 其中
[0057] R3A，R1和E1是如前文所定義。
[0058] 在本發(fā)明的另外的實(shí)施方式中，在將其與式（IV)基體或式（V)糖類反應(yīng)之前，式 (IIIA)的一種化合物可以與式（IIIA)的至少另外的種化合物偶聯(lián)所述式（IIIA)的一種化 合物與式（ΠΙΑ)的至少另外的種化合物可以相同或不同。所得化合物還可以由通式（III) 代表，其中R'RSR 3，!!和Ε1如前文所定義。在本發(fā)明的特定實(shí)施方式中，η是2至10的整 數(shù)。
[0059] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，式（III)化合物與通式（IV)基體反應(yīng)
[0060] F1-基體（IV)，
[0061] 其中
[0062] F1 代表 H2N-，N3-，H00C-，0HC-，NH2-NH-，HC ε C-或環(huán)氧。
[0063] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，F(xiàn)1是仏^，H00C-或環(huán)氧。在另外的實(shí)施方式中，F(xiàn) 1 是Η2Ν-或環(huán)氧。
[0064] 然后，可將所得產(chǎn)物與通式（V)糖類反應(yīng)
[0065] 糖類-X-R1- (R2-!?1) r-Y (V)，
[0066] 其中
[0067] X，r，R1和R2如前文所定義，和
[0068] Y 代表-C00H，-NH2, -C e CH，-N3, -NH-NH2 或-0H。
[0069] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，Y代表-C00H或-NH2。
[0070] 在本發(fā)明的另外的實(shí)施方式中，首先將式（III)化合物與式（V)糖類反應(yīng)，而在第 二步驟中偶聯(lián)至式（IV)基體。
[0071] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，式（III)化合物選自包含下述的化合物的組：通式 H00C-R-C00H 二羧酸，通式 H2N-R-NH2 二胺和通式 H2N-CHR-C00H 或 H2N- (CH2) n-C00H 氨基酸， 其中η是1至10的整數(shù)。
[0072] 在本發(fā)明的另外的實(shí)施方式中，式（III)化合物選自包含下述的化合物的組： 2-氨基乙醇，3-氨基丙醇，4-氨基丁醇，5-氨基戊醇，6-氨基己醇，7-氨基庚醇，8-氨基 辛醇，9-氨基壬醇，10-氨基癸醇，1，2-乙二胺，1，3-丙二胺，1，4- 丁二胺，1，5-戊二胺， 1，6-己二胺，1，7-庚二胺，1，8-辛二胺，1，9-壬二胺，1，10-癸二胺，2-氨基乙硫醇，3-氨 基丙烷硫醇，4-氨基丁烷硫醇，5-氨基戊烷硫醇，6-氨基己烷硫醇，7-氨基庚烷硫醇，8-氨 基辛烷硫醇，9-氨基壬烷硫醇，10-氨基癸烷硫醇，2-羥基乙酸，3-羥基丙酸，4-羥基丁酸， 5_羥基戊酸，6-羥基己酸，7-羥基庚酸，8-羥基壬酸，9-羥基癸酸，2-氨基乙酸，3-氨基丙 酸，4-氨基丁酸，5-氨基戊酸，6-氨基己酸，7-氨基庚酸，8-氨基壬酸，9-氨基癸酸，2-硫代 乙酸，3-硫代丙酸，4-硫代丁酸，5-硫代戊酸，6-硫代己酸，7-硫代庚酸，8-硫代壬酸，9-硫 代癸酸，以及它們的支化異構(gòu)體和它們的不飽和衍生物。
[0073] 在本發(fā)明的另外的實(shí)施方式中，式（III)化合物選自包含下述的化合物的組： 2_氨基乙酸，3-氨基丙酸，4-氨基丁酸，5-氨基戊酸，6-氨基己酸，7-氨基庚酸，8-氨基壬 酸和9-氨基癸酸。在本發(fā)明的另外的實(shí)施方式中，式（III)化合物是6-氨基己酸。
[0074] 在本發(fā)明的另外的實(shí)施方式中，式（III)化合物選自包含下述的化合物的組： 1，2-乙二胺，1，3-丙二胺，1，4- 丁二胺，1，5-戊二胺，1，6-己二胺，1，7-庚二胺，1，8-辛二 胺，1，9-壬二胺和1，10-癸二胺。
[0075] 在本發(fā)明的另外的實(shí)施方式中，式（III)化合物選自包含下述的化合物的組：丙 烷二酸（丙二酸），丁烷二酸（丁二酸），戊烷二酸（戊二酸），己烷二酸（己二酸），庚烷二 酸（庚二酸），辛烷二酸（辛二酸），壬烷二酸（壬二酸），癸烷二酸（癸二酸），谷胱甘肽或 二羧基-PEG (DC-PEG)。在本發(fā)明的一個(gè)特定實(shí)施方式中，式（III)化合物選自戊二酸或己 二酸。在本發(fā)明的另外的特定實(shí)施方式中，式（III)化合物是谷胱甘肽。
[0076] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式中，式（IV)基體在其表面上攜帶氨基官能團(tuán)F1。如果式 (III)化合物的E 1是羧基，則E將是式（I)所得物質(zhì)中的酰胺。另選地，基體的氨基官能團(tuán) 可以與其中E1是羰基的式（III)化合物反應(yīng)，且形成其中E是亞胺或Schiff堿的式（I)基 體。
[〇〇77] 在本發(fā)明的另外的實(shí)施方式中，初始基體的氨基官能團(tuán)轉(zhuǎn)化為F1，F(xiàn)1是疊氮化物 官能團(tuán)，疊氮化物適于與式（III)化合物的端炔E1發(fā)生click化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致E是三唑基 基團(tuán)。
[〇〇78] 在本發(fā)明的另外的實(shí)施方式中，式（IV)基體的F1代表羧基基團(tuán)，其與式（III)化 合物的胺官能團(tuán)E1反應(yīng)，導(dǎo)致E是酰胺基團(tuán)。
[0079] 在一個(gè)實(shí)施方式中，式（IV)基體在其表面上攜帶炔部分?；w表面上的炔基團(tuán)， 經(jīng)由與式（III)化合物疊氮化物基團(tuán)E 1環(huán)加成，轉(zhuǎn)化為E，所述E是三唑基。
[0080] 在一個(gè)實(shí)施方式中，式（IV)基體在其表面上攜帶肼官能團(tuán)F1。然后，通過(guò)將肼與 式（III)化合物的羧基官能團(tuán)E 1反應(yīng)形成酰肼連接。另選地，肼基團(tuán)能夠作為E1存在于式 (III)化合物上，而基體在其表面上攜帶可接觸的羧基基團(tuán)。
[0081] 在另外的實(shí)施方式中，式（IV)基體在其表面上攜帶肼官能團(tuán)F1。然后，通過(guò)將肼 與式（III)化合物的羰基官能團(tuán)E 1反應(yīng)形成腙連接。另選地，肼基團(tuán)能夠作為E1存在于式 (III)化合物上，而基體在其表面上攜帶可接觸的羰基基團(tuán)。
[0082] 在另外的實(shí)施方式中，式（IV)基體在其表面上攜帶環(huán)氧官能團(tuán)F1。通過(guò)將基體上 的環(huán)氧官能團(tuán)和式（III)化合物的伯氨基官能團(tuán)E 1反應(yīng)而形成仲胺官能團(tuán)。
[0083] 另選地，式（IV)基體上的環(huán)氧官能團(tuán)可以與E1硫醇官能反應(yīng)，導(dǎo)致E是硫醚和F 是-ch2-ch(oh)-。
【權(quán)利要求】
1. 分離材料，包含通式α)代表的糖類-連接體-基體 糖類-X-R1- (R2-!?1) r- (R3-!?1) n-Em-F-基體（I) 其中 X代表〇，S，CH2*NR'，其中R'代表H，甲基或保護(hù)基團(tuán)，所述保護(hù)基團(tuán)選自：乙?；?(Ac)，三氟乙?；═FA)，三氯乙?；?，苯甲?；˙z)，芐基（Bn)，叔丁氧基羰基（BOC)，芐 氧羰基（Cbz)，對(duì)-甲氧基芐基羰基（Moz)，9_芴基甲基氧基羰基（FMOC)，乙烯基氧基羰基 (Voc)，烯丙氧基羰基（Alloc)，對(duì)-甲氧基芐基（PMB)，3, 4-二甲氧基芐基（DMB)，對(duì)-甲氧 基苯基（PMP)，三苯基甲基（Tr)，甲苯磺?；═s)和硝基苯磺?；∟s)， R1彼此獨(dú)立地代表直鏈或支化的烷基，其中所述烷基可以是未經(jīng)取代的，或用至 少一個(gè)適宜取代基取代，所述取代基選自包含下述的取代基的組：鹵素，烷基，烷氧基，鹵代 燒基，氛基，硝基，氣基，輕基，硫醇，醜基氣基，燒氧撰基氣基，齒代燒氧撰基氣基或燒基橫 ?；被?， R2 彼此獨(dú)立地代表-CO-NH-，-NH-CO-，-CO-NH-NH-，-NH-NH-CO-，-N=CH-，-CH=N-，-NH-N =CH-，-CH=N-NH-或三唑基， R3 彼此獨(dú)立地代表-0-, -CO-NH-，-NH-CO-，-N=CH-或-CH=N-， r代表0或1-10的整數(shù)， η代表0或1-600的整數(shù)， Ε 代表-ΝΗ-，-C0-，-0-，-S-，-N=，-CH=，-ΝΗ-ΝΗ-，-ΝΗ-Ν=或三唑基， F 代表-ΝΗ-，=N-，=CH-，-C0-，-CH2-CH(0H)-，-NH-CH2-CH(0H)-，-ΝΗ-ΝΗ-， =N-NH-，-CO-NH-，-NH-CO-或三唑基，和 m代表0或1。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的分離材料，其中 X代表〇，S或NR'，其中R'代表氫，甲基或適宜的保護(hù)基團(tuán)， R1彼此獨(dú)立地代表未經(jīng)取代的或取代的甲基，乙基，正或異丙基，正、異、仲或叔丁基， 正戊基，正己基，正庚基，正辛基，正壬基或正癸基，其中取代基選自包含下述的取代基的 組：1?'素，燒基，氣基，輕基或硫醇， R2 彼此獨(dú)立地代表-CO-NH-，-NH-CO-，-CO-NH-NH-，-NH-NH-CO-，-N=CH-，或-CH=N-， R3 彼此獨(dú)立地代表-0-, -CO-NH-，-NH-CO-，-N=CH-或-CH=N-， r代表1， E 代表-NH-，-C〇-，-〇-，或-S-， F 代表-NH-，=N-，-C0-，-CH2-CH(0H) -，-NH-CH2_CH(0H) _ 或-C0-NH-NH-，和 m代表1。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2的分離材料，其中所述連接體選自包含下述的連接體的組： -X (ch2) s-nh-co- (ch2) s-conh-, -x (ch2) s-co-nh- (ch2) s-nh-co- (ch2) s-conh-, -X (CH2) s-NH-C〇-CH2- (〇-C2H4) fO-CH^CONH-， -X (CH2) s-C〇-NH- (CH2) s-NH-C〇-CH2- (〇-C2H4) fO-CH^CONH-， -X (CH2) s-C0NH-， -x (ch2) s-nh-co- (ch2) s-co-nh- (ch2) s-nh-co- (ch2) s-conh-, -x (ch2) s-co-nh- (ch2) s-nh-co- (ch2) s-co-nh- (ch2) s-nh-co- (ch2) s-conh-, -x (ch2) s-co-nh- (ch2) s-nh-co- (ch2) s-nh-ch2-ch (oh)-, -x (ch2) s-nh-co- (ch2) s-nh-ch2-ch (oh)-, -x (ch2) s-co-nh- (ch2) s-nh-co-ch (nh2) - (ch2) 2-co-nh-ch (sh) -co-nh-ch2-co-nh-ch2-c H(OH)-， 其中 X代表0, N，S或CH2 ;和 s彼此獨(dú)立地代表1-10的整數(shù)，和 1代表1-600的整數(shù)。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)的分離材料，其中所述基體是合成的聚合物，肽或多 糖。
5. 根據(jù)權(quán)利要求5的分離材料，其中所述基體制備自親水和/或疏水性合成的聚合 物，所述聚合物選自聚乙烯（PE),聚甲醒（Ρ0Μ),聚丙烯（PP),聚氯乙烯（PVC),聚乙酸乙烯 酯（PVA)，聚偏二氯乙烯（PVDC)，聚苯乙烯（PS)，聚四氟乙烯（PTFE)，聚丙烯酸鹽/酯，聚 (甲基丙烯酸甲酯）（PMMA)，聚丙烯酰胺，聚甲基丙烯酸縮水甘油基酯（PGMA)，丙烯腈丁二 烯苯乙烯（ABS)，聚丙烯腈（PAN)，聚酯，聚碳酸酯，聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯（PET)，聚酰胺， 聚芳酰胺，聚乙二醇（PEG)，聚乙烯基吡咯烷酮（PVP)，聚砜（PS)，聚醚砜（PES)，聚芳基醚砜 (PAES)，乙烯乙酸乙烯酯（EVA)，乙烯乙烯醇（EV0H)，聚酰胺-酰亞胺，聚芳基醚酮（PAEK)， 聚丁二烯（PBD)，聚丁烯（PB)，聚對(duì)苯二甲酸丁二醇酯（PBT)，聚己酸內(nèi)酯（PCL)，聚羥基烷 酸酯/鹽，聚醚醚酮（PEEK)，聚醚酮酮（PEKK)，聚醚酰亞胺（PEI)，聚酰亞胺，聚乳酸（PLA)， 聚甲基戊烯（PMP)，聚（對(duì)-亞苯基醚）（PPE)，聚氨酯(氨基甲酸酯，氨基甲酸乙酯）(PU)，苯 乙烯丙烯腈（SAN)，聚丁烯酸，聚（4-烯丙基-苯甲酸），聚（縮水甘油基丙烯酸鹽/酯），聚 甲基丙烯酸縮水甘油基酯（PGMA)，聚（烯丙基縮水甘油基醚），聚（乙烯基縮水甘油基醚）， 聚（乙烯基縮水甘油基聚氨酯）（聚（乙烯基縮水甘油基氨基甲酸酯)，聚烯丙基胺，聚乙烯 胺，及前述物質(zhì)的共聚物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4或5的分離材料，其中所述基體制備自親水和/或疏水性合成的聚 合物，所述聚合物選自包含下述的組：聚丙烯酸鹽/酯（PA)，聚（甲基丙烯酸甲酯）（PMMA) 或聚甲基丙烯酸縮水甘油基酯（PGMA)，聚乙烯基吡咯烷酮（PVP)，聚砜（PS)，聚醚砜（PES)， 聚芳基醚砜（PAES)，及前述物質(zhì)的組合。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4或5的分離材料，其中所述基體具有珠粒、平片膜或中空纖維膜的形 式。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7的分離材料，其中所述平片或中空纖維膜在偶聯(lián)連接體和糖類之前 用氣體等離子體處理。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)的分離材料，其中所述糖類是能夠結(jié)合至另外的分子、 蛋白質(zhì)或細(xì)胞的單糖、二糖、三糖或低聚糖。
10. 根據(jù)權(quán)利要求10的分離材料，其中所述糖類是血型A決定子或/和血型B決定子。
11. 從液體選擇性地分離具有結(jié)合至糖類的能力的物質(zhì)的方法，其中使用根據(jù)權(quán)利要 求1至10中任一項(xiàng)的分離材料。
12. 根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中所述液體是全血或血液產(chǎn)品。
13. 包括根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)的分離材料的裝置，用于從液體分離物質(zhì)，所述 液體具有對(duì)分離材料的糖類的親和力。
14. 制備根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)的分離材料的方法，包括下述步驟： (a) 提供式（IV)基體 F1-基體（IV)， 其中 F1 代表 H2N-，N3-，HOOC-，OHC-，NH2-NH-，C ξ c-或環(huán)氧； (b) 提供通式（V)糖類 糖類-X-RL^-Rl-YW， 其中 X，r，R1和R2如權(quán)利要求1或2中所定義，和 Y 代表-COOH，-NH2, -C e c，-N3, -NH-NH2 或-OH ;和 (c) 將糖類偶聯(lián)至基體。
15. 根據(jù)權(quán)利要求14的方法，具有額外步驟： (b2)提供式（III)化合物 R3A_Rl_(R3_Rl^_ElQ n) ^ 其中 R1，R3和η如權(quán)利要求1或2所定義， R3A 代表 HOOC-，H2N-，C ε c-，Ν3-，ΝΗ2-ΝΗ-或 ΟΗ-，和 Ε1 代表-COOH，-CHO, -NH2, -SH，-ΟΗ，-Ν3, -ΝΗ-ΝΗ2 或-C ε c ; 其中在步驟（c)中首先將式（III)化合物偶聯(lián)至式（IV)基體，隨后將所得產(chǎn)物偶聯(lián)至 式（V)糖類。
16. 根據(jù)權(quán)利要求15的方法，其中步驟（c)中糖類至基體的偶聯(lián)在作為溶劑的甲醇或 PEG-200存在下進(jìn)行。
【文檔編號(hào)】A61M1/36GK104053462SQ201280044201
【公開日】2014年9月17日 申請(qǐng)日期:2012年8月7日 優(yōu)先權(quán)日:2011年8月8日
【發(fā)明者】M·倫普佛, W·弗羅伊登曼, M·施托爾, C·溫茨, R·弗利格, M·克洛茨, S·霍邁爾, T·克內(nèi)爾 申請(qǐng)人:甘布羅倫迪亞股份公司