用于治療多種起因的外周潰瘍的組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及刺激細(xì)胞增殖的活性劑與抗炎劑/鎮(zhèn)痛劑的組合，其可用于治療多種起因的外周潰瘍，例如放射皮炎、糖尿病性潰瘍、因肢體靜脈淤滯導(dǎo)致的潰瘍、褥瘡、和相關(guān)皮膚感染、直腸炎、外陰陰道炎和具有血管損害的痔。這些組合可以作為用于局部應(yīng)用的制劑存在。
【專利說明】用于治療多種起因的外周潰瘍的組合物
[0001]本發(fā)明涉及純花色素(anthocyanosides)的亞硫酸氫鹽加合物或包含它們的提取物，其作為局部藥物用于治療潰瘍和創(chuàng)傷。
[0002]本發(fā)明還涉及包含所述亞硫酸氫鹽加合物作為細(xì)胞增殖刺激劑與抗炎劑/鎮(zhèn)痛劑的組合物。本發(fā)明的組合物可用于治療放射皮炎、燒傷、多種起因的外周潰瘍，例如糖尿病性潰瘍、因肢體靜脈淤滯導(dǎo)致的潰瘍、褥瘡和相關(guān)皮膚感染。
[0003]更特別地，本發(fā)明涉及包含純花色素的亞硫酸氫鹽加合物或包含它們的提取物和紫錐花屬物種(Echinacea sp)提取物的組合物。該組合物還可以任選包含其它活性成分，例如天然或合成的血管動(dòng)力劑(vasokinetics)。
技術(shù)背景
[0004]外周潰瘍，無論它們是具有創(chuàng)傷性起因還是具有代謝性起因，例如糖尿病性潰瘍或那些因肢體靜脈淤滯導(dǎo)致的潰瘍、褥瘡和相關(guān)皮膚感染，都具有不同的病因，但是，它們通常具有相同的癥狀。某些涉及外周微循環(huán)和循環(huán)并且主要與動(dòng)脈硬化相關(guān)，其導(dǎo)致中小動(dòng)脈閉合，隨后導(dǎo)致水腫，因偶發(fā)原因或瘙癢導(dǎo)致的搔抓可以產(chǎn)生損害，其因隨后的細(xì)菌和/或真菌感染而愈合緩慢。其它潰瘍例如那些因放射或熱或機(jī)械性損傷導(dǎo)致的潰瘍和褥瘡具有確定的起因。
[0005]與慢性靜脈機(jī)能不全相關(guān)的潰瘍需要長期使用具有不同協(xié)同作用的物質(zhì)的組合治療。糖尿病性潰瘍具有與前者相似的起因并且伴隨周圍疼痛和紫癜。創(chuàng)傷起因的潰瘍具有強(qiáng)烈抗痛組分(antalgic component)。
[0006]通常,血管動(dòng)力劑和血管保護(hù)劑(vasoprotectors)改善創(chuàng)傷愈合,尤其是在褥瘡的情況中，但是，它們單獨(dú)不能使創(chuàng)傷愈合。因此，感覺需要組合創(chuàng)傷愈合和血管動(dòng)力作用與鎮(zhèn)痛和殺菌/抗菌作用的藥理學(xué)治療。
[0007]保持動(dòng)脈微循環(huán)活動(dòng)并且通過淋巴轉(zhuǎn)歸從潰瘍的區(qū)域除去蛋白質(zhì)滲出進(jìn)一步加速了組織的表皮細(xì)胞再生。
[0008]發(fā)明描述
[0009]已經(jīng)發(fā)現(xiàn)純形式的花色素的亞硫酸氫鹽加合物或包含它們的提取物具有優(yōu)于最初的花色素的生物活性。
[0010]還已經(jīng)發(fā)現(xiàn)所述花色素的亞硫酸氫鹽加合物與紫錐花屬物種的親脂提取物的組合令人驚訝地誘導(dǎo)快速的創(chuàng)傷愈合，其中周圍水腫減輕并且表皮細(xì)胞再生，這歸因于纖維蛋白產(chǎn)生和蛋白質(zhì)滲出即刻減少，使得潰瘍得到清潔并且肉芽組織快速增殖。
[0011]因此，本發(fā)明涉及組合物，其包含如下成分作為活性成分:
[0012]a)純形式的花色素的亞硫酸氫鹽加合物或包含它們的提取物；
[0013]b)紫錐花屬物種的親脂提取物；
[0014]和任選的
[0015]c)具有血管動(dòng)力作用的物質(zhì)。
[0016]本發(fā)明的組合物可用于治療多種起因的外周潰瘍，例如放射皮炎、燒傷、痔、淤滯或糖尿病性潰瘍、褥瘡和相關(guān)皮膚感染。
[0017]眾所周知，具有花色素苷骨架的物質(zhì)在體外對(duì)成纖維細(xì)胞增殖具有活性，對(duì)結(jié)締組織基質(zhì)具有抗蛋白酶活性，并且在靜脈和淋巴水平上具有血管動(dòng)力活性。然而，這些化合物不適合于局部施用，因?yàn)樗鼈儗?dǎo)致不期望的、不可接受的潰瘍和鄰近組織染色。已知二氧化硫和亞硫酸氫鹽與氧基質(zhì)發(fā)生相互作用，得到無色化合物，其生成如下加合物:
[0018]
【權(quán)利要求】
1.組合物，其包含: a)花色素的亞硫酸氫鹽加合物或包含它們的提取物； b)紫錐花屬物種的親脂提取物； 和任選的 c)維司那定和/或七葉苷糖。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中包含花色素的提取物是歐洲越桔、葡萄、西洋接骨木或黑茶薦子的提取物。
3.權(quán)利要求1的組合物，其中包含花色素的提取物是杜鵑花科、優(yōu)選越桔屬物種的提取物。
4.權(quán)利要求3的組合物，其中杜醇花科的提取物是歐洲越桔、Vacciniumerythrocarpon、大果越桔、小果紅莓苔子和紅莓苔子的提取物。
5.權(quán)利要求1至4的一項(xiàng)或多項(xiàng)的組合物，其中紫錐花屬物種的親脂提取物是狹葉紫錐菊或紫松果菊的親脂提取物。
6.權(quán)利要求1至5的一項(xiàng)或多項(xiàng)的組合物，其包含0.05至2%的花色素的亞硫酸氫鹽加合物或包含它們的提取物、0.01至1%的紫錐花屬物種的親脂提取物和任選的0.1至1%的維司那定和/或七葉苷糖。
7.上述權(quán)利要求的組合物，其適合于局部施用。
8.上述權(quán)利要求的組合物，其`用于治療任何起因的外周潰瘍、相關(guān)的皮膚感染、因放療和化療誘導(dǎo)的放射皮炎、潰瘍的痔、多種性質(zhì)和起因的直腸炎和外陰陰道炎。
9.權(quán)利要求8的組合物，其中潰瘍是糖尿病性潰瘍、因靜脈淤滯導(dǎo)致的肢體潰瘍、因放射或機(jī)械性或熱損傷導(dǎo)致的潰瘍和褥瘡。
10.純花色素的亞硫酸氫鹽加合物或包含它們的提取物，其用作局部藥物用于治療潰瘍和創(chuàng)傷。
【文檔編號(hào)】A61P17/02GK103874499SQ201280044588
【公開日】2014年6月18日 申請(qǐng)日期:2012年9月13日 優(yōu)先權(quán)日:2011年9月16日
【發(fā)明者】E·邦巴爾代利 申請(qǐng)人:因德納有限公司